华蟾素对荷瘤小鼠肝癌生长及HGF/c-Met信号通路的影响

目的:观察华蟾素对荷瘤小鼠肝癌生长的影响,并探讨华蟾素对HGF/c-Met信号通路的影响。方法:利用小鼠肝癌细胞实体瘤模型,设立3个处理组,即荷瘤模型组、5-Fu组和华蟾素组。分别在不同时间切除肿瘤,计量肿瘤的体积,进而观察华蟾素对小鼠肿瘤生长的影响。采用3种不同的处理方法分别处理肝癌细胞,通过Western blot检测细胞中HGF和c-Met蛋白的表达情况;ELISA检测荷瘤小鼠血清中HGF表达。结果:5-Fu组和华蟾素组小鼠肿瘤生长缓慢,肿瘤体积均明显低于荷瘤模型组(P<0.05);5-Fu和华蟾素处理的肝癌细胞HGF和c-Met蛋白表达水平均明显降低(P<0.05);与荷瘤模型组比较,5-Fu组和华蟾素组小鼠血清HGF的表达水平分别降低75%和65%(P<0.05)。结论:华蟾素可以抑制HGF/c-Met通路蛋白的表达,抑制荷瘤小鼠肝癌的生长。

HGF/c-met信号通路对乳腺癌上皮-间充质转化的影响研究

目的检测乳腺组织中肝细胞生长因子(HGF)、c-met、上皮钙黏素(E-cadherin)、β-联蛋白(β-catenin)、Vimentin、Snail等上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白的表达量,探讨HGF/c-met信号通路与乳腺癌EMT的关系。方法选取80例乳腺癌患者和80例纤维腺瘤患者的手术标本进行研究,分别作为乳腺癌组及纤维腺瘤组,另选取乳腺癌组患者对应的正常组织(肿瘤边缘>5 cm区域)作为正常乳腺组(80例)。采用免疫组化法检测并比较3组标本中HGF、c-met、E-cadherin、β-catenin、Vimentin、Snail表达量,再比较c-met含量与患者临床特征及EMT相关蛋白表达量的关系。结果乳腺癌组组织中HGF、c-met、Vimentin、Snail表达量均高于纤维腺瘤组及正常乳腺组,E-cadherin、β-catenin表达量均低于纤维腺瘤组及正常乳腺组,差异均有统计学意义(P﹤0.05);正常乳腺组HGF表达量高于纤维腺瘤组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。c-met高表达患者发生淋巴结转移、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、组织学分级为低分化的比例均高于c-met低表达患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。c-met高表达患者E-cadherin和β-catenin表达量均明显低于c-met低表达患者,Vimentin和Snail表达量均明显高于c-met低表达患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结论HGF/c-met信号通路可能通过下调上皮黏附分子、上调间充质分子标志物的表达,促进乳腺癌细胞EMT。

舌鳞癌微环境中HGF/C-Met信号通路对CD1a^+DC的抑制作用

目的:通过对肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、C-Met、CD1a在舌鳞癌(tongue squamous cell carcinoma,TSCC)、舌癌前病变及舌正常组织中表达的研究,探讨在舌鳞癌中HGF/C-Met信号通路对CD1a阳性树突状细胞(dendritic cells,DC)的影响。方法:随机选取30例舌鳞癌、10例舌癌前病变及10例舌正常组织的石蜡标本,应用免疫组织化学SP法检测舌鳞癌、舌癌前病变及舌正常组织中HGF、C-Met及DC标志物CD1a的表达并分析其相互关系。采用SPSS 13.0软件包对数据进行秩转换的非参数检验以及Spearman等级相关分析。结果:HGF、CMet和CD1a在舌鳞癌中的表达水平较舌癌前病变和舌正常组织高(P均<0.01);在舌鳞癌中,C-Met的表达水平与CD1a的表达水平呈负相关(rs=-3.769)。结论 :舌鳞癌患者局部微环境中存在一定的免疫反应,HGF/C-Met信号通路可抑制DC对舌鳞癌组织的浸润。

HGF/c-Met信号通路在克唑替尼诱导不同肺癌细胞株凋亡中的作用

目的:观察克唑替尼(crizotinib)诱导不同肺癌细胞株凋亡中HGF/c-Met信号通路的变化并探讨其调控机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)法检测克唑替尼对H1993(c-Met扩增的肺腺癌细胞)、H2228(含有EML4-ALK融合基因的肺癌细胞)和A549细胞的活力抑制情况;采用流式细胞术检测3种细胞在克唑替尼作用后24 h、48 h和72 h的凋亡率;采用Western blot检测细胞在克唑替尼作用前后HGF/c-Met信号通路中MET蛋白及其磷酸化形式p-MET的水平,同时观察其下游通路关键蛋白AKT、ERK、p-AKT和p-ERK的变化情况。结果:MTT结果表明克唑替尼作用72 h后,H1993、H2228和A549细胞株的细胞活力抑制率均呈剂量依赖性升高。流式细胞术检测发现随着克唑替尼作用时间的延长,细胞凋亡率呈时间依赖性增加(P<0.05)。Western blot检测结果提示在H1993细胞株和H2228细胞株中,p-MET、p-AKT和p-ERK随着时间的延长蛋白水平呈现下降趋势。而在A549细胞株中p-AKT、p-ERK和p-MET在药物作用72 h后的变化趋势不明显。结论:初步证实HGF/c-Met信号通路与克唑替尼诱导肺癌细胞株H1993和H2228凋亡相关。

MACC-1通过HGF/c-Met信号通路调节上皮间质转化及其对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响

目的探讨结肠癌转移相关基因-1(MACC1)通过调控HGF/c-Met信号通路对上皮间质转化(EMT)的调节作用,以及对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响。方法构建针对MACC1、c-Met的shRNA质粒载体(MACC1-shRNA、c-Met-shRNA)和阴性对照质粒(shNC),脂质体法转染人胃癌MKN28细胞株。采用Western blotting及Real-Time PCR技术检测转染前后MACC1、c-Met、EMT相关标志物(E-cadherin、N-cadherin)蛋白和mRNA表达变化。通过伤口愈合实验、Transwell侵袭实验检测MKN28细胞迁移和侵袭能力的变化。结果与空白对照组相比,MACC1-shRNA组MACC1、c-Met蛋白及mRNA表达均明显下调(P<0.01),E-cadherin蛋白及mRNA表达水平均显著上调(P<0.01),N-cadherin蛋白及mRNA表达水平则显著下调(P<0.01);c-Met-shRNA组MACC1蛋白和mRNA表达无明显变化(P>0.05),EMT相关标志物表达水平与MACC1-shRNA组的变化一致。伤口愈合实验和Transwell侵袭实验结果显示:与空白对照组相比,MACC1-shRNA组和c-Met-shRNA组MKN28细胞的迁移及侵袭能力均明显被抑制(P<0.01)。结论 MACC1可能通过调控HGF/c-Met信号通路调节EMT过程,增强胃癌细胞的迁移和侵袭能力。

榄香烯通过c-Met信号通路逆转由肝细胞生长因子诱导的吉非替尼耐药作用

目的:研究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导肺癌PC-9细胞对吉非替尼耐药的作用,并探讨榄香烯逆转此耐药作用的可能机制。方法:应用不同浓度的吉非替尼和榄香烯单独或联合作用于HGF诱导的PC-9细胞株。MTT法检测细胞活力,并计算吉非替尼的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50);Transwell小室实验检测榄香烯对HGF诱导的吉非替尼耐药PC-9细胞侵袭能力的影响;Western blot检测PC-9细胞中c-Met、AKT及其磷酸化蛋白的水平。结果:榄香烯可以显著抑制肺癌PC-9细胞的活力(P<0.05),随着药物剂量的增加,榄香烯对PC-9细胞的生长抑制率显著上升,在给药24 h后,其IC50为169.31 mg/L。肺癌PC-9细胞对吉非替尼敏感,随着吉非替尼浓度的增加,其对PC-9细胞生长的抑制作用不断增强,IC50为0.30μmol/L;外源性HGF(50μg/L)对肺癌PC-9细胞的生长有明显的促进作用,并诱导吉非替尼耐药。同时,使用cMet抑制剂SU11274联合吉非替尼作用于HGF诱导的PC-9细胞时,其存活率比吉非替尼单独作用于HGF诱导的PC-9细胞明显降低(P<0.05)。Transwell小室结果显示,与对照组相比,HGF能显著提高肺癌PC-9细胞的侵袭能力;与HGF联合吉非替尼组相比,榄香烯、HGF联合吉非替尼作用能明显抑制肺癌PC-9细胞的侵袭能力。Western blot结果显示,与对照组相比,HGF可显著上调p-Met和p-AKT的蛋白水平;与HGF联合吉非替尼组相比,榄香烯、HGF联合吉非替尼作用能明显下调p-Met和p-AKT的蛋白水平(P<0.01)。结论:榄香烯可逆转HGF诱导的肺癌PC-9细胞对吉非替尼耐药,其机制可能与抑制HGF活化的c-Met及其下游信号通路有关。

纤维介素2对糖尿病大鼠心功能及肝细胞生长因子/c-Met信号通路影响的观察

目的探讨纤维介素2(Fgl 2)对糖尿病大鼠心功能及肝细胞生长因子(HGF)/c-Met信号通路的影响。方法 SD大鼠建立糖尿病模型后,随机分为模型对照(Con)组、空白慢病毒载体(BLV)组、Fgl 2基因低表达慢病毒载体(Fgl 2)组,同时选择10只正常SD大鼠作为正常对照(NC)组。4组大鼠分别单次尾静脉注射生理盐水、空白慢病毒载体、Fgl 2基因低表达慢病毒载体(5×108IU/ml)及生理盐水4周后,检测各组FBG、TC、TG、HDL-C和LDL-C,采用多普勒彩超分析各组左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、左室舒张末期室壁厚度(LVWTd)、左室收缩末期室壁厚度(LVWTs)、短轴缩短率(FS)和左心室射血分数(LVEF),分别采用RT-PCR和Westen blot测定各组心室肌Fgl 2、HGF和c-Met mRNA和蛋白的表达。结果 Con组、BLV组和Fgl 2组FBG、TC、TG、HDLC和LDL-C水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);Fgl 2组LVIDd、LVIDs、LVWTd和LVWTs较Con组或BLV组降低(P<0.05),FS和LVEF较Con组或BLV组升高(P<0.05);Fgl 2组心肌HGF和c-Met mRNA水平较Con组或BLV组升高(P<0.05),而Fgl 2mRNA水平较Con组和BLV组降低(P<0.05);Fgl 2组心肌HGF和c-Met蛋白水平较Con组和BLV组升高(P<0.05),而Fgl 2蛋白水平较Con组和BLV组降低(P<0.05)。结论慢病毒介导的Fgl 2基因低表达对糖尿病大鼠血糖及血脂无影响,但是可抑制心室重构,并且激活HGF/c-Met信号通路,从而对心脏起保护作用。

HGF/c-Met信号转导通路在结直肠癌肝转移中的作用

肝转移发生是导致结直肠癌患者预后不良的最重要的原因。近年来,结直肠癌肝转移治疗的治疗效果获得了令人鼓舞的进展。HGF/c-Met信号转导通路在人体内正常细胞向恶性细胞转化、细胞运动、侵袭转移、上皮间质转化和组织再生等过程中发挥重要的作用。目前,通过对HGF/c-Met信号通路系统在结直肠癌肝转移中的作用机制的深入研究,发现HGF/c-Met信号转导通路系统在结直肠癌肝转移发生发展过程中发挥着重要的作用,并为研发有效的HGF/c-Met抑制剂提供了新的依据,一系列HGF/c-Met信号通路抑制剂的相继出现,为结直肠癌肝转移患者的治疗提供了新的思路。

肝细胞生长因子/酪氨酸蛋白激酶MET 信号通路与乳腺癌侵袭转移的相关性分析

目的探讨分析肝细胞生长因子(HGF)/酪氨酸蛋白激酶MET(c-met)信号通路与乳腺癌侵袭转移的相关性。方法选择2018年3月至2019年3月承德医学院附属医院临床术后经病理证实的乳腺癌标本75例、乳腺纤维腺瘤标本60例以及癌旁正常乳腺组织标本50例。采用SP免疫组化法以及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组织标本HGF、c-met、β连环素(β-catenin)蛋白表达和mRNA表达情况。结果HGF[82.67%(62/75)比48.33%(29/60)比14.00%(7/50)]、c-met[86.67%(65/75)比55.00%(33/60)比20.00%(10/50)]、β-catenin[78.67%(59/75)比41.67%(25/60)比6.00%(3/50)]在乳腺癌组织、乳腺纤维腺瘤组织以及癌旁正常乳腺组织中的表达均差异有统计学意义(P<0.05)。在乳腺癌、乳腺纤维腺瘤以及癌旁正常乳腺组织中HGF、c-met mRNA相对表达量差异有统计学意义(P<0.05),其中乳腺癌相对表达量最高、乳腺纤维腺瘤相对表达量次之;而乳腺癌、乳腺纤维腺瘤以及癌旁正常乳腺组织中β-catenin mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。HGF表达阳性率与病人TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小、ER表达、HER-2表达有关(P<0.05)。c-met蛋白表达阳性率与病人肿瘤TNM分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。β-catenin蛋白表达异常率与病人TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小密切相关(P<0.05)。结论乳腺癌组织中HGF、c-met蛋白高表达而β-catenin蛋白异常表达,且HGF/c-met信号通路及β-catenin蛋白与乳腺癌侵袭转移密切相关。

胆管癌细胞中白细胞介素-6/Stat3通路对c-Met的调控作用

目的探讨胆管癌细胞中白细胞介素(IL)-6/Stat3和肝细胞生长因子(HGF)/c-Met通路的活化情况及其相互调控作用。方法体外培养胆管癌细胞HCCC-9810,应用Western印迹检测IL-6/Stat3和HGF/c-Met通路的活化及其相互调控,用ELISA试剂盒检测HCCC-9810细胞IL-6和HGF的分泌,RT-PCR检测IL-6/Stat3对c-Met转录的影响。结果胆管癌细胞HCCC-9810中Stat3和c-Met均呈高度磷酸化,HCCC-9810细胞有较高水平IL-6分泌,无HGF分泌。IL-6/Stat3通路通过增强c-Met的稳定性维持胆管癌细胞c-Met的高表达,进而导致c-Met的异常活化。结论胆管癌细胞中IL-6/Stat3信号通路对c-Met的异常活化起重要作用,IL-6/Stat3信号通路能通过c-Met信号通路发挥促胆管癌作用。

MACC1、HGF/c-Met和EMT在促进恶性肿瘤侵袭转移机制中的相关性研究

结肠癌转移相关基因1（metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1）是一个在多种恶性肿瘤中调控肿瘤生长和转移的重要基因.MACC1通过调控肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）/间质向上皮转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor,c-Met）信号通路诱导上皮向间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）,促进肿瘤细胞的迁移、浸润和转移.因此,本文将MACC1、HGF/c-Met和EMT三者结合在一起,探索三者与肿瘤侵袭转移的相关性.

MACC1与肿瘤的研究进展

恶性肿瘤的发生严重威胁着人类的健康及生存,对于其发病机制及转移机制仍然不是十分清楚。结肠癌转移关联基因1 (Metastasis-Associated in Colon Cancer 1,MACC1)是2009年发现的与结肠癌的发生密切相关的基因,不仅诱导肿瘤的发生、转移,且与肿瘤患者的预后及生存率明显相关,这主要与MACC1调节HGF/c-Met信号通路有关。在未来,MACC1有望成为肿瘤基因治疗的新靶点。本篇结合国内外的文献,就MACC1在肿瘤发生发展及转移过程的研究进展作一综述。

6-O-脱硫酸化肝素通过Syndecan-1/c-Met/Akt途径延缓博来霉素诱导的肺损伤

目的探究不同硫酸化方式的肝素类药物对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导肺损伤保护作用的分子机制。方法首先,合成不同硫酸化方式的肝素衍生物——6-脱硫酸肝素(6-DeH)和N-乙酰化肝素(N-AcH);其次,通过乳酸脱氢酶活性测定、MTT实验、Annexin V/PI染色和Hoechst 33258染色等系列实验评价各化合物对BLM诱导支气管上皮细胞(BEARS-2B)损伤的保护作用;接着,通过免疫荧光染色、蛋白免疫印迹等方法考察了6-DeH对Syndecan-1脱落的抑制作用,以及对下游c-Met/Akt信号通路的影响;最后,构建了BLM诱导的肺损伤小鼠模型,通过HE染色、Syndecan-1免疫染色、体质量、生存率等参数测定,进一步验证6-DeH对BLM诱导肺损伤的作用。结果通过构建BLM诱导BEARS-2B细胞损伤模型,发现6-DeH可与细胞表面硫酸乙酰肝素竞争性结合BLM,减少BLM对细胞的损伤,减少细胞表面Syndecan-1脱落,并激活c-Met/Akt信号通路,从而提高细胞存活率;通过BLM诱导的肺损伤小鼠模型,进一步验证了6-DeH能够在肺损伤的早期减少Syndecan-1的脱落,并延缓肺损伤、纤维化进程。结论6-DeH具有保护BLM诱导肺损伤的作用,其机制与抑制Syndecan-1的脱落和激活c-Met/Akt信号通路有关。

桔梗总皂苷对支气管肺发育不良新生大鼠肺损伤的作用及机制研究

目的探讨桔梗总皂苷(PGS)对高氧致支气管肺发育不良(BPD)新生大鼠肺损伤及HGF/c-Met信号通路的影响。方法将66只SD新生大鼠分为对照组、BPD组、地塞米松(TD)组及桔梗总皂苷低、中、高剂量组,每组11只。除对照组外,通过持续吸入高浓度氧(氧体积分数为90%)复制BPD模型。桔梗总皂苷低、中、高剂量组分别腹腔注射50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg桔梗总皂苷,地塞米松组腹腔注射地塞米松5 mg/kg,BPD组和对照组给予等量生理盐水。连续给药14 d后,检测各组大鼠肺组织湿重/干重(W/D)值,HE染色法观察各组大鼠肺组织病理变化,并进行肺组织辐射状肺泡计数(RAC),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠肺组织中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blotting检测蛋白HGF、c-Met、p-c-Met在肺组织的表达。结果与对照组相比,BPD组大鼠肺泡结构不完整,肺泡腔增大,肺泡间隔增厚,且出现炎症细胞浸润,新生大鼠肺组织W/D值,炎症因子IL-6、TNF-α水平,HGF、p-c-Met/c-Met蛋白表达升高(P<0.05),肺组织RAC降低(P<0.05);与BPD组相比,地塞米松组、桔梗总皂苷低、中、高剂量组新生大鼠肺泡病理改变明显减轻,大鼠肺组织W/D值、炎症因子IL-6、TNF-α水平、HGF、p-c-Met/c-Met蛋白表达降低(P<0.05),肺组织RAC升高(P<0.05)。结论桔梗总皂苷可减轻BPD新生大鼠肺损伤及肺组织炎症反应,可能与HGF/c Met信号通路有关。

自体EPCs移植对急性心肌梗死的干预作用及机制

目的研究自体EPCs移植对急性心肌梗死(AMI)的干预及作用机制。方法选取SPF级40只SD健康大鼠,将40只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组和EPCs移植组各10只,模型组、阳性对照组和EPCs移植组建立AMI大鼠模型。建模成功后,阳性对照组使用阿托伐他汀钙进行治疗,EPCs移植组使用50μl EPCs在AMI区进行注射。正常组和模型组不做任何处理,在大鼠给药8 w后对室间隔厚度(IVSD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期容积(LVESV)、短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)、内皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)、人三型前胶原肽(PⅢP)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平进行检测。结果EPCs移植组、阳性对照组、模型组IVSD、FS、EF、NO水平显著低于正常组,LVESD、LVESV、LVEDD、ET-1、PⅢP、LDH、ALT、AST、HGF、c-Met水平显著高于正常组(P<0.05);EPCs移植组、阳性对照组IVSD、FS、EF、NO水平显著高于模型组,LVESD、LVESV、LVEDD、ET-1、PⅢP、LDH、ALT、AST、HGF、c-Met水平显著低于模型组(P<0.05);EPCs移植组IVSD、FS、EF、NO水平显著高于阳性对照组,LVESD、LVESV、LVEDD、ET-1、PⅢP、LDH、ALT、AST、HGF、c-Met水平显著低于阳性对照组(P<0.05)。结论自体EPCs移植对大鼠AMI有明显的保护作用,与降低LDH、ALT、AST水平和调节HGF/c-Met信号通路有关。

结肠癌转移相关因子1在恶性肿瘤的研究

结肠癌转移相关基因1(Metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)是在对结肠癌的研究中新现并证实的基因,许多学者今年来做了大量关于MACC1与多种恶性肿瘤的研究,取得一定成果,受到很多关注,故本文就此进行综述。

miR-206过表达对甲状腺乳头状癌细胞增殖和迁移的影响

目的:明确微小RNA-206(microRNA-206,miR-206)对人甲状腺乳头状癌K1细胞增殖和迁移的影响,并初步探讨其可能的机制。方法:采用RT-qPCR技术检测各组细胞miR-206的表达水平;CCK-8实验和台盼蓝染色活细胞计数检测K1细胞的增殖能力;Transwell小室迁移实验检测K1细胞的迁移能力;利用生物信息学软件预测miR-206的靶基因;采用双萤光素酶报告基因检测法验证miR-206和c-Met的靶向关系;Western blot检测c-Met/AKT/mTOR通路中各蛋白水平的变化。结果:K1细胞瞬时转染miR-206 mimic后,RT-qPCR检测实验组K1细胞中miR-206的相对表达量较空白组和阴性对照组明显升高(P<0.01);CCK-8及台盼蓝拒染实验表明,转染miR-206mimic的实验组中K1细胞的增殖较空白组和阴性对照组明显受到抑制(均P<0.01);Transwell实验发现,实验组K1细胞的迁移数低于空白组和阴性对照组(P<0.01);双萤光素酶报告基因检测表明,miR-206可负调控靶基因c-Met的表达;Western blot结果显示,实验组细胞中p-Met、p-AKT和p-mTOR蛋白的表达水平明显降低(P<0.01)。结论:miR-206过表达可抑制甲状腺乳头状癌K1细胞的增殖和迁移能力,其作用机制可能与抑制c-Met/AKT/mTOR信号通路激活有关。

野黄芩苷联合奥沙利铂对结肠癌细胞的作用

目的 探讨野黄芩苷联合奥沙利铂对结肠癌HCT116细胞活力、凋亡和自噬的作用及可能机制。方法 在体外将HCT116细胞分为空白组、野黄芩苷组、奥沙利铂组、野黄芩苷+奥沙利铂组,并给予相应药物处理。采用CCK8法检测HCT116细胞活力,Hochest染色和流式细胞术(Annexin V/PI双染)检测细胞凋亡情况,JC-1线粒体膜电位试剂盒检测细胞线粒体膜电位,Western blot法检测细胞凋亡、自噬及上游相关蛋白表达。结果 野黄芩苷、奥沙利铂均呈剂量依赖性地抑制HCT116细胞活力,24 h IC_(50)值分别为185.10、40.05μmol/L。与单用奥沙利铂组比较,野黄芩苷能协同奥沙利铂抑制HCT116细胞活力(P<0.05),促进细胞凋亡(P<0.01),升高cleaved caspase-3、p53蛋白表达,ERK1/2蛋白磷酸化水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Bax/Bcl-2蛋白表达比值(P<0.01),降低细胞线粒体膜电位,p62、c-Met蛋白表达及Akt蛋白磷酸化水平(P<0.01)。结论 野黄芩苷能够协同奥沙利铂抑制HCT116细胞活力,并诱导凋亡和自噬,其潜在机制可能与激活ERK/p53信号通路和抑制c-Met/Akt信号通路有关。