Bcl-2蛋白家族和p53基因在细胞凋亡中的调控效应

目的:细胞凋亡是个体发育过程中由一系列基因控制的细胞主动死亡过程。在多数细胞类型中,原癌基因Bcl-2蛋白家族与p53是重要的细胞凋亡调节因子,在细胞凋亡中相互联系,相互作用,从而调控细胞凋亡。文章探讨Bcl-2蛋白家族和p53基因对细胞凋亡的调控机制。资料来源:引用计算机检索1995/2006PubMed、Springer link的相关文章,检索词“apoptosis,Bcl-2protein family,p53”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索1995/2006中国期刊全文数据库或万方数据库的相关文章,检索词为“凋亡,Bcl-2,Bax”,限定文章语言种类为中文。并手工检索《细胞凋亡基础与临床》。资料选择:对资料进行初审,被选文献符合以下标准:①Bcl-2蛋白家族与凋亡的关系。②p53基因与凋亡的关系。③细胞凋亡基因调控的研究。④Bcl-2蛋白家族、p53基因调节细胞凋亡的机制研究。排除重复研究。资料提炼:共收集到70篇相关文献,中文文献均为全文,大部分外文文献为全文,其他为摘要。入选关于Bcl-2蛋白家族、p53基因与凋亡的关系及机制,细胞凋亡基因调控的相关文献32篇。资料综合:①Bcl-2蛋白家族是细胞凋亡相关基因研究得最多的一类蛋白质。包含抑制和促进细胞凋亡两类功能相反的蛋白质。Bcl-2蛋白家族及其家族成员共同构成一个异常复杂的相互作用网络,调控细胞凋亡。其调节细胞凋亡的机制可能于Bcl-2蛋白家族与线粒体、Bcl-2蛋白的相互作用、细胞内Ca2+;及氧自由基有关。②p53基因对防止细胞增生和保持DNA受损基因组的完整性有重要作用。p53调控细胞凋亡包括对外源性凋亡途径的调节和内源性凋亡途径的调控,p53基因究竟通过什么样的途径调控细胞凋亡?不同的实验因为不同的遗传学背景和微环境而不同。③目前主要有3种实验方法来研究p53基因对细胞凋亡的调控作用:第1种方法是通过识别p53激活的基因组的DNA断片,或者是启动所包含的依赖p53激活的因子。第2种方法是系统地识别受p53基因分别调控的基因组(或DNA组)。第3种方法是识别受p53调控的基本凋亡因子。结论:大量的凋亡因子是依赖p53激活调节细胞凋亡的,细胞凋亡中Bcl-2蛋白家族、p53基因的调控机制的分析,充分发挥细胞凋亡对机体有利的方面,对治疗各种癌症和心血管疾病具有广阔的应用前景。

金纳多对大鼠全脑缺血再灌注损伤后Fas和Bcl-2蛋白表达的影响

目的 :研究金纳多对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用及对 Fas、 Bcl- 2表达的影响。方法 :建立大鼠全脑缺血再灌注模型 ,应用免疫组织化学方法观察不同再灌注时间脑组织 fas、 bcl- 2的表达 ,以及金纳多给药后的变化。结果 :单纯缺血及再灌注 3h均有 Fas蛋白表达 ,再灌注 6 h Fas蛋白表达达高峰 ,再灌注 2 4 h Fas蛋白表达减少。 Bcl- 2表达于再灌注 3h达高峰 ,再灌注 6 h呈下降趋势 ,2 4 h表达明显减少。金纳多给药组相应时间点 Fas蛋白表达减少 ,Bcl- 2蛋白表达增多。结论 :金纳多对脑缺血再灌注后的细胞凋亡有抑制作用 。

高压氧对大鼠海马神经元Bcl-2蛋白表达的影响(英文)

背景:高压氧是治疗急性一氧化碳中毒的首选方法。但是,高压氧治疗急性一氧化碳中毒的机制,尤其是治疗一氧化碳中毒迟发性脑病的机制,目前还不清楚。目的:观察急性一氧化碳中毒大鼠海马区神经元病理改变,研究高压氧治疗对一氧化碳中毒大鼠海马区神经元Bcl-2蛋白表达的影响。设计:以实验动物为研究对象,完全随机设计,对照实验研究。单位:一所军医大学医院的急诊科、一所市级医院的检验科和一所军医大学的高压氧治疗中心。材料:实验在解放军第四军医大学航空航天医学系高压氧治疗中心实验室进行,选择60只雄性SD大鼠。干预:60只大鼠随机分成3个组(正常对照组、一氧化碳中毒组、一氧化碳中毒高压氧治疗组),每组20只,各组大鼠分别暴露在空气或一氧化碳气体(体积分数为3.2×10-3)中60min,对一氧化碳中毒高压氧治疗组大鼠行高压氧治疗。制备大鼠海马区脑组织病理切片行常规苏木精-伊红染色和Bcl-2染色,观察一氧化碳中毒后第1,3,5和7天大鼠海马区神经元损伤和Bcl-2蛋白表达变化的特点。主要观察指标:病理形态学改变和Bcl-2蛋白表达变化。结果:一氧化碳中毒组大鼠海马可见大量变性坏死神经元,高压氧治疗组海马区神经元变性坏死减少,Bcl-2蛋白表达增多,尤以染毒后3和5d明显(P<0.05)。

人胚胎心肌组织发育过程中Cx43和Bcl-2蛋白表达的研究

目的观察连接蛋白43(Cx43)和Bcl-2蛋白在人胚胎心室肌组织中的表达,探讨其与心脏发育的关系。方法应用免疫组织化学法检测第2、3、4三个月胎龄段Cx43和Bcl-2蛋白在人胚胎心室肌组织中的表达。结果第2月胚龄时,人胚心室肌组织内可见单个散在分布的Bcl-2阳性细胞,随着胎龄的增加,Bcl-2阳性细胞数量逐渐增多,到第4月胎龄时,在心室肌组织内可见三五成群分布的Bcl-2阳性细胞。第2月胚龄时,Cx43蛋白呈斑点状散在分布于心室肌细胞的细胞质,随着胎龄的增加,其分布范围逐渐扩大,在心室肌细胞与心室肌细胞连接处也出现Cx43蛋白的阳性表达,到第4月胎龄时,Cx43蛋白在心室壁内逐渐形成成片弥散样分布。结论Cx43和Bcl-2蛋白参与了人胚胎早期心室肌组织细胞的生长发育。

芹菜素对人肺癌A549细胞凋亡及相关蛋白Bax、Bcl-2表达的影响

目的研究芹菜素对人肺癌A549细胞增殖抑制和凋亡诱导作用与Bax、Bcl-2蛋白表达的影响。方法 10～80μmol/L不同浓度芹菜素作用A549细胞,采用MTT法检测芹菜素对A549细胞增殖抑制作用;Hoechst 33258细胞核染色法观察芹菜素诱导细胞凋亡形态学的变化;流式细胞仪AnnexinV-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡率;Westernblot法检测凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2表达的变化。结果 MTT法显示,芹菜素对A549细胞有显著的增殖抑制作用(P<0.01),且具浓度和时间依赖性;荧光显微镜下观察到芹菜素处理组细胞出现典型的凋亡形态学改变:细胞核固缩、染色质凝集和核碎片化等;流式细胞仪分析结果显示,芹菜素呈浓度依赖性诱导A549细胞凋亡;Westernblot结果显示,促凋亡蛋白Bax随着芹菜素浓度升高表达增加,抗凋亡蛋白Bcl-2随着芹菜素浓度升高表达减少。结论芹菜素具有抑制人肺癌A549细胞增殖,诱导其凋亡的作用,其机制可能与上调Bax蛋白表达和下调Bcl-2蛋白表达有关。

PTEN及Bcl-2蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的:探讨PTEN及Bcl-2蛋白在膀胱移行细胞癌的表达规律及其临床意义。方法:应用免疫组织化学链亲和素-生物素-霉复合物(SP)方法检测43例膀胱移行细胞癌和7例正常黏膜组织中PTEN及Bcl-2蛋白的表达,分析二者的表达与膀胱癌病理参数的关系。结果:(1)G1、G2、G3肿瘤PTEN表达阳性率分别为85.7%、80.4%、73.3%,浸润性肿瘤和表浅性肿瘤表达阳性率分别为70.4%和93.8%,说明PTEN表达阳性率与肿瘤病理分级、临床分期有关。(2)G1、G2、G3肿瘤Bcl-2表达阳性率分别为14.2%、57.14%、66.67%,浸润性肿瘤和表浅性肿瘤表达阳性率分别为59.3%和43.8%,说明Bcl-2表达阳性率与肿瘤病理分级、临床分期有关。(3)随着肿瘤恶性程度的增高和临床分期进展,PTEN蛋白阳性率呈下降,Bcl-2表达呈增高趋势,二者表达呈负相关关系。结论:PTEN的抑癌作用可能与Bcl-2有关,二者的异常表达在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用。二者同时检测有助于判断预后。

银杏平颤方对帕金森病鼠黑质半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶和Bcl-2蛋白表达的影响

目的:观察银杏平颤全方及其拆方对帕金森病鼠黑质半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3,9及B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)蛋白在不同时期表达的影响。方法:实验于2002-09/2003-12在北京中医药大学解剖教研室神经解剖实验室进行。动物随机分成6组:正常组、模型组、全方组、解毒组、平肝组和化瘀组,除正常组6只外,其余每组又分造模后14,28d两个时间点,每个时间点6只。除正常组外,其余5组动物腹腔注射1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氢吡啶犤30mg/(kg·d),连续5d犦建立帕金森病动物模型,从造模第1天开始每天分别灌胃中药0.5mL(全方含生药1.18g/L,拆方含生药0.6g/L),模型组灌胃生理盐水0.5mL。动物存活到相应时间点处死,采用免疫组化技术观察黑质半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3,9和Bcl-2的表达。结果:66只动物全部进入结果分析。①帕金森病模型组鼠中脑黑质半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9,3的表达明显增加,14d较28d更强,而黑质内Bcl-2蛋白的表达下降,28d较14d更明显。②中药银杏平颤方及其拆方可不同程度地抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3,9的表达,提高Bcl-2的表达。通过全方和3组拆方比较发现化瘀中药的作用基本同全方组,两个时间是均有效。③解毒中药在14d作用比28d显著,平肝中药在28d的作用一般大于14d。

丹参酮ⅡA对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

目的:在原代培养的新生大鼠心肌细胞上,观察丹参酮ⅡA(tanshinoneⅡA,TSN)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大和凋亡的影响。方法:应用细胞培养技术培养新生大鼠心肌细胞,采用相差显微镜测量细胞大小,测定心肌细胞3H-亮氨酸掺入作为心肌细胞肥大的指标;用Westernblot法检测心肌细胞Bcl-2、Bax蛋白的表达;流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:TSN能抑制AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡和心肌细胞增大,使心肌细胞3H-亮氨酸掺入率的显著降低(P<0.05)、心肌细胞促凋亡蛋白Bax的表达明显降低(P<0.05),心肌细胞抑制凋亡蛋白Bcl-2的表达明显增高(P<0.05),其效果与AngⅡ受体阻滞剂缬沙坦(valsartan)相似。结论:TSN可以抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,这可能与其同时抑制了心肌细胞的凋亡有关。

骨肉瘤中Bcl-2、Fas蛋白表达的相关性研究

【目的】研究细胞凋亡的两个调控因子Bcl-2和Fas蛋白在骨肉瘤中的不同表达情况,了解它们在骨肉瘤细胞中的相互关系。【方法】采用SABC免疫组织化学方法检测42例骨肉瘤中Bcl-2、Fas蛋白的染色强度评分,并进行相关分析。【结果】Bcl-2蛋白的染色强度评分为(1.18±0.45);Fas蛋白的染色强度评分为(0.93±0.17);Bcl-2和Fas蛋白在不同病理类型组骨肉瘤中的染色强度评分的差异均无显著性(均P>0.05);Bcl-2与Fas蛋白的染色强度评分之间呈负相关(r=-0.272,P<0.05)。【结论】Bcl-2可能通过抑制Fas蛋白的表达来引起骨肉瘤的发生。

急性髓细胞白血病Bcl-2蛋白表达及其临床意义

目的:检测急性髓细胞白血病(AML)Bcl-2蛋白,并评价其与AML患者临床特征及多药耐药基因MDR1表达产物P170的关系。方法:免疫细胞化学ABC法检测白血病细胞中Bcl-2蛋白及P170表达。结果:AML中存在Bcl-2高水平表达,但复发的AML与初发AMLBcl-2表达无显著差异(P>0.05)。初发AML中,Bcl-2阳性组患者完全缓解(CR)率显著低于Bcl-2阴性组(P<0.01)。Bcl-2的阳性与阴性组中P170表达无显著差异(P>0.05)。Bcl-2和P170间无相关表达(rs=0.171,P>0.05),但Bcl-2/P170双阳性组化疗CR率显著低于双阴性组(P<0.01)或P170/Bcl-2单阳性组(P<0.05)。结论:初发AML中Bcl-2蛋白高水平表达与化疗耐药有关;Bcl-2与P170联合表达患者化疗反应更差。

Bcl-2和P16蛋白在食管鳞癌及癌前病变组织中的表达及其意义

目的探讨Bcl-2、P16蛋白在食管鳞癌及癌前病变中的表达及其与临床病理参数的关系。方法应用免疫组织化学方法(Envision法)检测Bcl-2、P16蛋白在74例食管鳞癌、上皮内瘤变及癌旁正常黏膜组织中的表达情况。结果Bcl-2蛋白在食管正常黏膜组织、高级别上皮内瘤变及鳞癌组织中的阳性表达率分别为1.4%、43.5%、66.2%,各组之间差异有统计学意义(P<0.01),Bcl-2表达与组织学分级、淋巴结转移有相关性。P16蛋白在食管正常黏膜组织、高级别上皮内瘤变及鳞癌组织中的表达分别为40.4%、20.3%、20.3%,P16蛋白的表达在正常黏膜组与其余各组之间差异有统计学意义(P<0.01),但在上皮内瘤变组和食管鳞癌组之间P16蛋白表达差异无统计学意义。结论Bcl-2与P16在食管鳞癌发生发展的不同时期起作用,P16缺失出现在食管癌发生的早期阶段。Bcl-2与食管鳞癌的发生及进展有关,检测P16和Bcl-2的表达对食管鳞癌的早期诊断、判断预后有参考价值。

霍奇金淋巴瘤潜伏膜蛋白1、p53及bcl-2蛋白的表达及意义

目的探讨EB病毒潜伏膜蛋白(LMP1)、p53、bcl-2的蛋白表达在霍奇金淋巴瘤(HL)致病机制中的作用及其意义。方法对收集的31例石蜡包埋的HL组织进行LMP1、p53、bcl-2蛋白免疫组化染色。结果LMP1、p53、bcl-2的阳性率分别为58.1%、61.3%、35.5%。LMP1与p53相关性分析具有统计学意义。结论p53可能参与LMP1在HL致病机制中的作用,bcl-2可能与HL的致病关系不大。

高压氧治疗新生儿期后缺氧缺血性脑病血清B淋巴细胞瘤-2蛋白的影响

目的探究高压氧治疗对新生儿期后缺氧缺血性脑病血清B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白的影响。方法随机选取2014年1月至2015年6月胜利油田中心医院儿科一病区收治的87例期后缺血缺氧性脑病患儿作为本次研究试验对象,根据入院时间先后将患儿分成观察组49例和对照组38例,对照组患儿采用常规治疗方案,观察组患儿在此基础上联合高压氧治疗,观察2组患儿治疗后临床疗效,记录并比较2组患儿治疗前、治疗7d、治疗10d后血清内Bcl-2和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平变化情况。结果2组患儿治疗前血清内Bcl-2水平相当,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患儿Bcl-2水平下降快,且明显低于对照组患儿,差异有统计学意义(P<0.05),组内差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后2组患儿血清内NSE水平无明显变化,组间差异无统计学意义(P>0.05),组内差异也无统计学意义(P>0.05)。观察组显效患儿22例,总有效率为76%,对照组总有效率约为55%,2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论高压氧治疗期后缺血缺氧性脑病患儿临床疗效显著,治疗后患儿血清内Bcl-2水平明显降低,改善脑循环,抑制神经细胞凋亡,促进脑细胞恢复,预后良好,但是治疗前后患儿血清内NSE没有明显变化。

自然流产蜕膜组织孕激素受体及p53、Bax、Bcl-2蛋白的表达及意义

【目的】通过检测自然流产蜕膜组织孕激素受体(PR)和凋亡相关调控蛋白p53、Bax及Bcl-2的表达,探讨自然流产发病机制。【方法】标本取自在解放军空军总医院妇科就诊要求流产的患者,自然流产组蜕膜标本23例,并以正常早孕蜕膜标本22例为对照组,采用免疫组化SP法检测蜕膜组织PR、p53、Bax及Bcl-2蛋白的表达。【结果】自然流产组蜕膜组织PR及Bcl-2蛋白的表达均明显低于对照组(P<0.01),而p53及Bax蛋白的表达均明显高于对照组(P<0.01)。【结论】蜕膜组织中PR表达减少及凋亡相关调控蛋白p53、Bcl-2及Bax的异常表达在自然流产发病机制中协同发挥作用。

慢性肝病及肝癌组织中Bcl-2蛋白表达及意义

【目的】研究慢性肝病及肝癌组织中Bcl-2蛋白的表达及其意义。【方法】对20例慢性肝病[7例慢性迁延性肝炎(CPH),8例慢性活动性肝炎(CAH),5例肝炎后肝硬化(LC)]和39例原发性肝癌(肝细胞肝癌34例,胆管细胞性肝癌5例)组织中Bcl-2蛋白进行ABC免疫组化染色。【结果】正常肝组织中Bcl-2蛋白表达为阴性,慢性肝病组织中阳性表达率为10%,原发性肝癌组织中的阳性表达率为43.5%,且Bcl-2蛋白表达与肝癌的病理类型、分化程度有关。【结论】Bcl-2蛋白在肝癌组织中有较高的阳性表达率,可能与肝癌的发生有关,并对肝癌恶性程度及预后判断可能有意义。

肝细胞癌p53、bcl-2蛋白及微血管密度的检测及意义

目的探讨肝细胞癌(HCC)组织中p53、bcl-2蛋白的表达及其与HCC血管形成及临床病理的关系。方法应用免疫组织化学SP法,对石蜡包埋的50例HCC癌组织和10例正常肝组织(对照组)标本进行检测。结果(1)p53蛋白在HCC癌组织(28/50,56%)的表达显著高于癌旁肝组织和对照组(均为0,P<0.01),其中癌旁有肝硬化组(25/3,69.4%)显著高于癌旁无肝硬化组(3/14,21.4%,P<0.01)。bcl-2在癌旁肝组织(62%)的表达高于HCC癌组织(24%,P<0.01)。微血管密度(MVD)在癌组织中高于癌旁及正常肝组织。(2)在HCC癌组织p53蛋白表达与HCC低分化及门静脉癌栓的形成呈正相关;MVD与HCC门静脉癌栓的形成呈正相关,且其值在p53阳性组或bcl-2阳性组均明显高于阴性组。结论p53和bcl-2对促进HCC新生血管形成有一定作用;p53和MVD对判断HCC患者预后有一定意义。

BCL-6和BCL-2蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的探讨BCL-6和BCL-2蛋白的表达与弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的临床特征及预后之间的关系。方法应用免疫组织化学染色的方法检测BCL-6和BCL-2两种蛋白在46例DLBCL中的表达,并分析它们与DLBCL的临床特征及预后的关系。结果 BCL-6和BCL-2蛋白的阳性表达率分别为60.9%(28/46)和54.3%(25/46),BCL-6阳性组和BCL-2阴性组患者预后较好。结论 BCL-6和BCL-2的蛋白表达与DLBCL预后有一定相关性,可作为判断DLBCL预后的参考指标。

实验性过敏性脑脊髓炎豚鼠脊髓病理学及Bcl-2和Bax蛋白表达的研究

目的:通过观察实验性过敏性脑脊髓炎(EAE)豚鼠脊髓内的病理改变及Bcl-2和Bax蛋白的表达,探讨EAE发病中影响细胞凋亡的机制。方法:采用完全弗氏佐剂和豚鼠脊髓匀浆诱发实验性过敏性脑脊髓炎(EAE)豚鼠模型,动物分别存活14d和28d后取脊髓颈膨大和腰骶膨大段,石蜡切片,HE染色和免疫组化ABC法染色,光镜观察。结果:HE染色发现:除典型的脊髓白质小血管周围的炎性细胞浸润外,在脊髓腹侧静脉、脊髓背侧静脉和沟静脉等较大血管周围也有炎性细胞浸润,28d较14d严重。免疫组化染色发现:模型组脊髓病灶部位和非病灶部位Bcl-2阳性细胞的表达均高于正常组,第28d模型组Bcl-2阳性细胞的表达数目明显高于第14d,模型组Bax阳性细胞的表达比正常组高,在病灶部位Bax的表达第28d高于第14d,而在非病灶部位两个存活期差别不大。结论:实验提示与细胞凋亡密切相关的基因蛋白Bcl-2和Bax参与EAE的发病过程。

Survivin蛋白和Bcl-2蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及相关性

Survivin蛋白基因是迄今为止发现的作用最强的凋亡抑制基因[1]。Survivin基因广泛表达于人的胚胎组织和各种肿瘤组织,仅在少数正常成人组织中表达。它参与细胞周期的调控,与恶性肿瘤的发生发展、预后及放疗、化疗不敏感密切相关，是一个有潜在价值的肿瘤标志物。

Girdin和BCL-2蛋白在脑胶质瘤组织中表达及其意义

【目的】探讨肌动蛋白丝束小梁(Girdin)和B淋巴细胞瘤-2(BCL-2)蛋白在脑股质瘤组织中表达及其意义。【方法】选取2010年3月至2013年1月在本院诊治并经病理学确诊的脑胶质瘤患者53例,采用免疫组织化学染色法检测53例患者脑肢质瘤组织及瘤旁正常组织中Girdin和BCL-2蛋白的表达水平,分析其表达水平与患者各临床病理特征、术后总生存期的关系。【结果】脑胶质瘤中G ird in蛋白、BCL-2蛋白阳性表达率为60.38%(32/53)、41.51%(22/53),均显著高于正常组织的5.66%(3/53)、1.89%(1/53),其差异均具有统计学意义(P<0.05)。脑胶质瘤组织中Girdm蛋白表达水平与患者病理学分级、瘤周水肿及肿瘤肉眼直径有关(P<0.05);脑胶质瘤组织中BCL-2蛋白表达水平与患者性别有关(P<0.05)。Girdin蛋白高表达患者生存率明显低于低表达患者,其差异具有统计学意义(P<0.05);BCL-2蛋白高表达和低表达的患者生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】Girdin和BCL-2蛋白在脑胶质瘤组织中呈高表达;Girdin蛋白参与脑股质瘤的发展,并对其预后有负面影响。