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MKR转基因2型糖尿病小鼠脂肪组织p38丝裂原活化蛋白激酶、c-jun氨基末端激酶蛋白的表达及左归复方的保护作用 被引量:2
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作者 吴勇军 喻嵘 +2 位作者 成细华 夏金华 吴慧 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期547-551,共5页
目的观察MKR转基因2型糖尿病小鼠脂肪组织磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶、c-jun氨基末端激酶蛋白表达的变化及左归复方(滋阴益气活血解毒组方)的保护作用。方法 40只MKR小鼠经鉴定后,随机分为MKR模型组、左归复方高、低剂量组、文迪雅组... 目的观察MKR转基因2型糖尿病小鼠脂肪组织磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶、c-jun氨基末端激酶蛋白表达的变化及左归复方(滋阴益气活血解毒组方)的保护作用。方法 40只MKR小鼠经鉴定后,随机分为MKR模型组、左归复方高、低剂量组、文迪雅组,每组10只。C57BL/6J(C57)野生鼠10只作为空白对照组。各药物组分别以相应剂量连续给药30天。于给药前、第15天及第30天,分别作空腹血糖测定。末次给药后0.5 h,心脏取血,放射免疫法测血清胰岛素,酶联免疫吸附测定法检测血清细胞间黏附分子、血管细胞黏附分子,Westernblotting和免疫组织化学检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶、c-jun氨基末端激酶蛋白在脂肪组织中的表达。结果①左归复方干预治疗后,其高剂量具有显著的降低MKR小鼠空腹血糖、改善高胰岛素血症的作用(P<0.05,P<0.01);②MKR鼠具有显著增高的炎症因子水平,而左归复方干预治疗后具有降低与炎症反应相关的细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1水平的作用(P<0.01);③MKR小鼠脂肪组织中p38丝裂原活化蛋白激酶和c-jun氨基末端激酶蛋白表达均上调,但与C57野生鼠比较差异无统计学意义(P>0.05);左归复方干预治疗后,MKR小鼠脂肪组织中p38丝裂原活化蛋白激酶和c-jun氨基末端激酶蛋白表达均显著下调(P<0.05,P<0.01),左归复方下调p38丝裂原活化蛋白激酶和c-jun氨基末端激酶蛋白表达与阳性对照药文迪雅作用相当。结论左归复方能显著改善MKR小鼠糖代谢及其炎症损伤,其机制为下调脂肪组织中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶和c-jun氨基末端激酶蛋白表达,增强脂肪组织对胰岛素的敏感性和炎症抑制作用。 展开更多
关键词 左归复方 2型糖尿病 MKR小鼠 糖代谢 炎症因子 P38丝裂原活化蛋白激酶 c-jun氨 基末端激酶
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内质网应激介导的细胞凋亡途径及新靶点药物 被引量:9
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作者 翟丽 杨月 +1 位作者 郭秀丽 刘新泳 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第18期1361-1364,共4页
目的综述内质网应激介导的细胞凋亡信号转导途径,以及以各条途径中所涉及的关键酶为新靶点开发研制药物的进展情况。方法着重以近几年国外该领域有代表性的文献为依据,进行分析、归纳、总结。结果与结论Caspase,C/EBP homologous prote ... 目的综述内质网应激介导的细胞凋亡信号转导途径,以及以各条途径中所涉及的关键酶为新靶点开发研制药物的进展情况。方法着重以近几年国外该领域有代表性的文献为依据,进行分析、归纳、总结。结果与结论Caspase,C/EBP homologous prote in(CHOP),Bc l-2,凋亡信号调节激酶(ASK1)等酶在内质网应激介导的细胞凋亡的信号转导途径中发挥着非常重要的作用,针对这些酶所设计的抑制剂或激活剂,可以抑制或促进细胞的凋亡,从而达到治疗相关疾病的目的。 展开更多
关键词 内质网应激 细胞凋亡 C/EBP HOMOLOGOUS protein(CHOP) c-jun氨苯末端激酶(JNK) CASPASE-12
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红景天苷对脑外伤大鼠海马神经元损伤及JNK3/caspase-3信号通路的影响 被引量:2
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作者 王彦平 张保朝 +2 位作者 温昌明 闻公灵 路海娟 《中国实用神经疾病杂志》 2020年第21期1841-1846,共6页
目的研究红景天苷(Sal)对脑外伤大鼠海马神经元损伤及c-Jun氨基末端激酶3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(JNK3/caspase-3)信号通路的影响。方法取6周龄雄性SD大鼠,参照改良Feeney法制备脑外伤大鼠模型,随机分为模型组、Sal低剂量组50 mg/(kg&... 目的研究红景天苷(Sal)对脑外伤大鼠海马神经元损伤及c-Jun氨基末端激酶3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(JNK3/caspase-3)信号通路的影响。方法取6周龄雄性SD大鼠,参照改良Feeney法制备脑外伤大鼠模型,随机分为模型组、Sal低剂量组50 mg/(kg·d)灌胃、Sal中剂量组100 mg/(kg·d)灌胃、Sal高剂量组200 mg/(kg·d)灌胃,每组8只;另设假手术组、正常对照组,每组8只。正常对照组、模型组、假手术组均予以等量生理盐水灌胃,均持续12周。12周末处死,检测各组SD大鼠脑海马组织神经细胞形态变化及凋亡情况、氧化应激指标,包括超氧化物歧化物(SOD)、丙二醛(MAD),免疫印迹(WB)检测海马组织中p-JNK3/JNK3、cleaved-caspase-3蛋白表达水平。结果正常对照组与假手术组大鼠海马神经细胞形态正常,排列整齐,层次丰富,包膜完整。模型组大鼠海马区神经细胞萎缩,排列稀疏,层次减少。Sal低、中、高剂量组大鼠海马区神经细胞形态较模型组依次明显改善。与正常对照组、假手术组比较,模型组大鼠海马神经细胞凋亡、MDA含量、p-JNK3/JNK3、caspase-3蛋白水平显著增加(P<0.05),SOD活性降低(P<0.05);与模型组比较,Sal低、中、高剂量组神经细胞凋亡率、MDA含量、p-JNK3/JNK3、cleaved-caspase-3蛋白水平依次降低(P<0.05),SOD活性依次升高(P<0.05)。结论红景天苷可减轻脑外伤大鼠海马神经元氧化应激损伤,抑制其细胞凋亡,可能与抑制JNK3/caspase-3信号通路有关。 展开更多
关键词 脑外伤 红景天苷 海马 神经元损伤 c-jun氨基末端激酶3/半胱酸天冬酸蛋白酶3信号通路 大鼠
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基于JAK2/STAT3和JNK信号通路研究蒲公英甾醇对急性重型肝炎的保护作用 被引量:3
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作者 尹奕凡 李赫伟 +3 位作者 陶田秀 徐宝灵 张可锋 高雅 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期57-61,共5页
目的:研究蒲公英甾醇对急性重型肝炎小鼠的肝保护作用并基于酪氨酸激酶2/转录因子3/c-Jun氨基末端激酶(JAK2/STAT3/JNK)信号通路探讨其作用机制。方法:60只昆明小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、水飞蓟素120 mg/kg组、蒲公英甾醇2.5... 目的:研究蒲公英甾醇对急性重型肝炎小鼠的肝保护作用并基于酪氨酸激酶2/转录因子3/c-Jun氨基末端激酶(JAK2/STAT3/JNK)信号通路探讨其作用机制。方法:60只昆明小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、水飞蓟素120 mg/kg组、蒲公英甾醇2.5、5、10 mg/kg组,每组10只。各组灌胃相应药物或生理盐水,1次/d,连续15 d,末次药后2 h后,正常对照组小鼠腹腔注射生理盐水,其余各组小鼠腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GalN)500 mg/kg和脂多糖(LPS)10μg/kg建立急性重型肝炎模型,腹腔注射体积为4 mL/kg,禁食不禁水6 h后,取血并收集小鼠肝脏。生化法检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)以及肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)以及总超氧化物歧化酶(T-SOD)含量或活力;ELISA法检测肝组织中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-1β含量;HE染色观察肝组织的病理变化程度;Western blot法检测细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)、转录因子3(STAT3)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠血清中ALT、AST活力和肝组织中MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著升高,T-SOD和GSH-Px的活力显著降低(P<0.01),肝组织p-STAT3和p-JNK蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组相比,蒲公英甾醇和水飞蓟素可不同程度地改善小鼠急性重型肝炎发展进程,其中蒲公英甾醇10 mg/kg可显著降低小鼠血清中的ALT、AST活力以及肝组织中MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β的含量(P<0.01),提高肝组织中T-SOD和GSH-Px的活力,下调p-STAT3、p-JNK蛋白表达,显著上调SOCS3的蛋白表达(P<0.01)。结论:蒲公英甾醇对D-GalN/LPS致急性重型肝炎小鼠肝脏具有保护作用,其保肝机制可能通过上调SOCS3从而调控JAK2/STAT3及JNK信号通路,进而抑制炎症反应相关。 展开更多
关键词 蒲公英甾醇 急性重型肝炎 D-基半乳糖/脂多糖 抗炎 酸激酶2/转录因子3/c-jun氨基末端激酶信号通路
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Glycyrrhizic acid activates chicken macrophages and enhances their Salmonella-killing capacity in vitro 被引量:13
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作者 Bai-kui WANG Yu-long MAO +4 位作者 Li GONG Xin XU Shou-qun JIANG Yi-bing WANG Wei-fen LI 《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》 SCIE CAS CSCD 2018年第10期785-795,共11页
Objective: Salmonella enterica remains a major cause of food-borne disease in humans, and Salmonella Typhimurium (ST) contamination of poultry products is a worldwide problem. Since macrophages play an essential ro... Objective: Salmonella enterica remains a major cause of food-borne disease in humans, and Salmonella Typhimurium (ST) contamination of poultry products is a worldwide problem. Since macrophages play an essential role in controlling Salmonella infection, the aim of this study was to evaluate the effect of glycyrrhizic acid (GA) on immune function of chicken HD11 macrophages. Methods: Chicken HD11 macrophages were treated with GA (0, 12.5 25, 50, 100, 200, 400, or 800 pg/ml) and lipopolysaccharide (LPS, 500 ng/ml) for 3, 6, 12, 24, or 48 h. Evaluated responses included phagocytosis, bacteria-killing, gene expression of cell surface molecules (cluster of differentiation 40 (CD40), CD80, CD83, and CD197) and antimicrobial effectors (inducible nitric oxide synthase (iNOS), NADPH oxidase-1 (NOX-1), interferon-γ (IFN-γ), LPS-induced tumor necrosis factor (TNF)-α factor (LITAF), interleukin-6 (IL-6) and IL-IO), and production of nitric oxide (NO) and hydrogen peroxide (H202). Results: GA increased the internalization of both fiuorescein isothiocyanate (FITC)-dextran and ST by HD11 cells and markedly decreased the intracellular survival of ST. We found that the messenger RNA (mRNA) expression of cell surface molecules (CD40, CDSO, CD83, and CD197) and cytokines (IFN-γ, IL-6, and IL-10) of HD11 cells was up-regulated following GA exposure. The expression of iNOS and NOX-1 was induced by GA and thereby the productions of NO and H202 in HD11 cells were enhanced. Notably, it was verified that nuclear factor-κB (NF-κB) and c-Jun N-terminal kinase (JNK) pathways were responsible for GA-induced synthesis of NO and IFN-γ gene expression. Conclusions: Taken together, these results suggested that GA exhibits a potent immune regulatory effect to activate chicken macrophages and enhances Salmonella-killing capacity. 展开更多
关键词 Glycyrrhizic acid Chicken macrophage Macrophage activation Salmone/la Typhimurium Nuclear factor κB(NF-κB) c-jun N-terminal kinase (JNK)
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