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MDM2基因多态性与食管鳞癌、贲门腺癌易感性的关系 被引量:11
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作者 曹延延 张秀凤 +3 位作者 郭炜 王瑞 葛晖 张健慧 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期628-632,共5页
目的:研究MDM2启动子区SNP309和Dell 518基因多态性与中国河北省高发区人群食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)易感性的关系。方法:应用引物引入限制性... 目的:研究MDM2启动子区SNP309和Dell 518基因多态性与中国河北省高发区人群食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)易感性的关系。方法:应用引物引入限制性内切酶分析-聚合酶链反应(primer-introduced restriction analysis-polymerase chain reaction,PIRA-PCR)方法,分别检测了351例ESCC患者、212例GCA患者和642例健康对照组人群的MDM2启动子区SNP309和Dell518的基因型。应用EH和2LD软件分析两个多态性位点的相互关系。结果:MDM2基因型分布在总体ESCC患者组和健康对照组间无显著性差异(P〉0.05),而在总体GCA患者组与健康对照组间存在的差异有统计学意义(P〈0.05)。单体型分析显示,MDM2单体型分布在ESCC患者组与健康对照组间差异无统计学意义(P=0.198),而在GCA患者组与健康对照组间有显著性差异(P=0.000)。与SNP309G/Dell518+单体型相比,检出SNP309T/Dell518-单体型组可显著降低GCA的发病风险(OR=0.51,95%CI=0.38~0.70)。结论:MDM2的SNP309和Dell518多态性与ESCC的发病风险可能无关;携带MDM2SNP309T等位基因的基因型(G/T与T/T)和携带Dell518-等位基因的基因型(+/-与-/-)可分别降低GCA的发病风险:MDM2SNP309T/Dell518-单体型组可以降低GCA的发病风险。 展开更多
关键词 胃肠肿瘤 肿瘤 鳞状细胞 腺癌 疾病易感性 多态性 单核苷酸 原癌基因蛋白质c-mdm2
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Ki-67、p53、mdm2在中耳胆脂瘤上皮中的表达及其意义 被引量:1
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作者 万汉锋 刘学军 +3 位作者 高金建 金建新 黄赛瑜 黄加云 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1089-1092,共4页
目的研究Ki-67、p53、mdm2在中耳胆脂瘤上皮细胞中的表达及其相关性,探讨其在中耳胆脂瘤发病机制中的作用。方法采用免疫组化技术检测20例后天原发性胆脂瘤中耳炎上皮组织(20耳)和8例正常外耳道皮肤上皮组织(8耳)中Ki-67、p53、mdm2蛋... 目的研究Ki-67、p53、mdm2在中耳胆脂瘤上皮细胞中的表达及其相关性,探讨其在中耳胆脂瘤发病机制中的作用。方法采用免疫组化技术检测20例后天原发性胆脂瘤中耳炎上皮组织(20耳)和8例正常外耳道皮肤上皮组织(8耳)中Ki-67、p53、mdm2蛋白的表达情况并分析其相关性。结果Ki-67在中耳胆脂瘤上皮组织中主要表达在上皮细胞的基底层、棘细胞层,颗粒层和角质层未见表达。正常外耳道皮肤中Ki-67局限表达于上皮细胞的基底层,且数量较少,分布稀疏。Ki-67在中耳胆脂瘤上皮细胞的标记指数(LI)为19.2±4.5,显著高于正常外耳道皮肤上皮细胞(6.6±2.1,t=2.247,P=0.035)。p53在中耳胆脂瘤上皮组织中主要表达于上皮细胞的基底层、棘细胞层,颗粒层和角质层散在表达。正常外耳道皮肤上皮细胞中p53未见表达或极少量表达。p53在中耳胆脂瘤上皮细胞的LI为16.5±4.1,显著高于外耳道皮肤上皮细胞(2.1±0.4,t=2.605,P=0.015)。mdm2在中耳胆脂瘤上皮组织中主要表达在上皮细胞的棘细胞层、颗粒层和角质层,在基底层细胞表达较弱。正常外耳道皮肤上皮细胞mdm2未见表达或极少量表达。mdm2蛋白在中耳胆脂瘤上皮细胞的LI为36.1±7.0,显著高于外耳道皮肤上皮细胞(1.7±0.5,t=3.325,P=0.003)。Pearson相关分析发现中耳胆脂瘤上皮细胞p53、mdm2蛋白表达存在正相关(r=0.499,P=0.031)。结论与正常外耳道皮肤上皮细胞比较,中耳胆脂瘤上皮细胞具有过度增殖的趋势。p53、mdm2异常表达与中耳胆脂瘤发生密切相关,二者在上皮细胞层的分布特性与其病理状态相关。 展开更多
关键词 胆脂瘤 中耳 KI-67抗原 肿瘤抑制蛋白质P53 原癌基因蛋白质c-mdm2
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p53、MDM2和PCNA在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义 被引量:2
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作者 李小静 李柳君 +1 位作者 张秀娟 李志锋 《河北医科大学学报》 CAS 2012年第12期1412-1414,共3页
目的探讨p53、鼠双微体2(murine double mimute 2,MDM2)和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在皮肤鳞状细胞癌皮损中的表达及意义。方法选择皮肤鳞状细胞癌30例,正常皮肤组织15例,分别采用免疫组织化学法检测皮... 目的探讨p53、鼠双微体2(murine double mimute 2,MDM2)和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在皮肤鳞状细胞癌皮损中的表达及意义。方法选择皮肤鳞状细胞癌30例,正常皮肤组织15例,分别采用免疫组织化学法检测皮损中p53、MDM2和PCNA蛋白的表达。结果皮肤鳞状细胞癌组织中p53、MDM2、PCNA蛋白的阳性表达均明显高于正常皮肤组织,差异有统计学意义(x^2=7.697、19.397、5.625,P<0.05)。结论 p53、MDM2的高表达提示其在皮肤鳞状细胞癌的发生发展中起重要作用。 展开更多
关键词 皮肤肿瘤 基因 P53 原癌基因蛋白质c-mdm2 增殖细胞核抗原
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肾细胞癌组织中△Np63和MDM2蛋白的表达及其临床意义
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作者 赵海军 《青岛大学医学院学报》 CAS 2008年第4期314-316,共3页
目的探讨△Np63和MDM2蛋白在肾细胞癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭与转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法,检测76例肾细胞癌和14例正常肾组织中△Np63和MDM2蛋白的表达。结果肾癌组织与正常肾组织中△Np63、MDM2蛋白的表达差异有显著性... 目的探讨△Np63和MDM2蛋白在肾细胞癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭与转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法,检测76例肾细胞癌和14例正常肾组织中△Np63和MDM2蛋白的表达。结果肾癌组织与正常肾组织中△Np63、MDM2蛋白的表达差异有显著性(F=28.34、22.57,q=6.471~12.529,P〈0.05);不同病理类型的肾癌组织中△Np63、MDM2蛋白的表达差异均无显著性(q=0.093~2.169,P〉0.05);不同临床分期肾癌组织中△Np63、MDM2蛋白的表达差异有显著性(F=24.59、10.82,q=4.694~11.971,P〈0.05)。△Np63和MDM2蛋白的表达存在着显著相关性(rs=0.513,P〈0.05)。结论△Np63和MDM2蛋白可以作为反映肾细胞癌侵袭和转移潜能的生物学指标。 展开更多
关键词 肾肿瘤 △NP63 原癌基因蛋白质c-mdm2 免疫组织化学
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p53、p21、MDM2蛋白在卵巢子宫内膜异位症病人血清、异位及在位内膜组织中的表达及相关性 被引量:8
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作者 侴琳 王慧 赵晓丽 《安徽医药》 CAS 2019年第5期955-958,I0004,共5页
目的探讨p53、p21、MDM2蛋白在卵巢子宫内膜异位症病人血清、异位及在位内膜组织中的表达及相关性。方法采用随机数字表法选取2012年1月至2017年3月在郑州人民医院收治的卵巢子宫内膜异位症病人手术切除的异位内膜组织50例作为异位组、... 目的探讨p53、p21、MDM2蛋白在卵巢子宫内膜异位症病人血清、异位及在位内膜组织中的表达及相关性。方法采用随机数字表法选取2012年1月至2017年3月在郑州人民医院收治的卵巢子宫内膜异位症病人手术切除的异位内膜组织50例作为异位组、子宫内膜异位症病人自愿刮宫术取得的在位子宫内膜组织40例作为在位组,刮宫术取得非子宫内膜异位症病人的正常子宫内膜组织35例作为对照组,异位组及在位组病人(共90例,为观察组)。使用免疫组化染色法(S-P法)对p53、p21、MDM2蛋白的表达情况进行检测。结果异位组p53、p21表达阳性率(12.00%、10.00%)明显低于对照组(37.14%、31.43%)及在位组(35.00%、30.00%),P<0.05;异位组MDM2表达阳性率(52.00%)明显高于对照组(5.71%)及在位组(7.50%),P<0.05;在位组与对照组比较(35.00%、30.00%、7.50%比37.14%、31.43%、5.71%),p53、p21、MDM2表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05);对照组、在位组分泌期p53、p21表达(66.67%、60.00%;61.11%、61.11%)均明显高于组内增生期(15.00%、10.00%;13.64%、13.64%),P<0.05,对照组、在位组、异位组分泌期MDM2表达阳性率(6.67%、11.11%、47.83%)与组内增生期(5.00%、4.55%、55.56%)比较,均差异无统计学意义(P>0.05);子宫内膜异位症病人的异位子宫内膜组织中p53表达与p21表达呈正相关(r=0.721,P<0.01);p53表达与MDM2表达呈负相关(r=-0.421,P<0.01);p21表达与MDM2表达无相关性(r=0.308,P>0.05)。观察组血清p53、p21水平[(0.86±0.23)kU/L、(1.04±0.12)kU/L]明显低于对照组[(1.38±0.19)kU/L、(1.68±0.24)kU/L],MDM2水平[(2.19±0.33)kU/L]明显高于对照组[(1.03±0.15)kU/L],P<0.05。结论 p53、p21、MDM2蛋白表达在子宫内膜异位症的发生发展中起着重要作用,且它们之间有一定的相关性。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 卵巢 刮宫术 免疫组织化学 肿瘤抑制蛋白质P53 癌基因蛋白质p21(ras) 原癌基因蛋白质c-mdm2 因果律
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鼠双微染色体2作为肿瘤治疗新靶点的研究进展 被引量:1
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作者 王多多 翁勤洁 +2 位作者 张蕾 何俏军 杨波 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期232-236,共5页
鼠双微染色体2(mdm2)是一种进化保守的癌基因,其编码蛋白参与细胞调控的多条通路,在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用。很多人类肿瘤中都存在着mdm2基因扩增和(或)MDM2蛋白的过度表达。MDM2主要通过与P53蛋白中Phe19,Trp23和Leu26位... 鼠双微染色体2(mdm2)是一种进化保守的癌基因,其编码蛋白参与细胞调控的多条通路,在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用。很多人类肿瘤中都存在着mdm2基因扩增和(或)MDM2蛋白的过度表达。MDM2主要通过与P53蛋白中Phe19,Trp23和Leu26位点的结合参与MDM2-P53作用的负反馈环。P53蛋白可以促进MDM2的表达,而MDM2则可以通过与P53蛋白的结合介导其出核,减弱其转录活性,并促进其降解,发挥P53依赖性的MDM2活性作用。同时,MDM2还可以通过与P21蛋白、早幼粒细胞白血病蛋白、成视网膜细胞瘤蛋白Rb等的结合而不依赖于P53促进肿瘤的生长。低氧环境及肿瘤抑制因子PTEN、抑癌蛋白ARF等刺激因子均可以通过对MDM2的活性调控影响MDM2的功能发挥。在此基础上,针对MDM2-P53之间相互作用的化合物研究受到了较大关注。其中MDM2特异性拮抗剂nutlins高度模拟了P53肽段进而与P53竞争结合MDM2表面的P53口袋域,干扰MDM2-P53的相互作用,从而导致了P53的稳定以及P53通路的激活。关于nutlins在肿瘤细胞周期、凋亡、新生血管形成及药物合用等方面的研究结果表明,其作为分子工具可有效地抑制或阻断MDM2作用,为肿瘤的治疗提供了全新的思路和策略。 展开更多
关键词 原癌基因蛋白质c-mdm2 肿瘤抑制蛋白P53 肿瘤 nutlins
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甲醛对原癌基因c-myc、MDM2及抑癌基因p53的影响 被引量:4
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作者 李慧 张玉超 +7 位作者 柯玉洁 秦晓丹 刘旭东 问华肖 熊棣 李睿 杨旭 丁书茂 《中国环境科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1483-1486,共4页
为研究吸入性甲醛的毒性能否进入动物骨髓组织,引起骨髓组织基因表达发生改变,选择小鼠某些原癌基因和抑癌基因为研究对象,以SPF级balb/c雄性小鼠为材料,采用动态吸入方式染毒2周(5+2模式),染毒浓度分别为0,0.5,3.0mg/m3,用半定量RT-PC... 为研究吸入性甲醛的毒性能否进入动物骨髓组织,引起骨髓组织基因表达发生改变,选择小鼠某些原癌基因和抑癌基因为研究对象,以SPF级balb/c雄性小鼠为材料,采用动态吸入方式染毒2周(5+2模式),染毒浓度分别为0,0.5,3.0mg/m3,用半定量RT-PCR方法检测不同浓度甲醛对小鼠染毒后骨髓组织细胞中c-myc、MDM2和p53基因表达的变化.结果表明,在不同浓度的甲醛暴露条件下,与空白对照组相比,小鼠骨髓组织中的c-myc基因,MDM2基因和p53基因表达均发生改变,在3.0mg/m3浓度组与空白对照组存在显著差异(P<0.05),c-myc基因,MDM2基因呈现表达上调,p53基因则呈现表达下调.吸入性甲醛的毒性能进入动物骨髓组织,并能引起骨髓组织基因表达发生改变. 展开更多
关键词 甲醛 SPF级Balb c纯系雄性小鼠 骨髓组织 c-myc MDM2 p53
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多发性骨髓瘤中c-myc和MDM2蛋白的表达及其临床意义 被引量:21
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作者 赵志华 田研 陈奎生 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期165-168,共4页
目的探讨c-myc蛋白及小鼠双微体基因(murine double minute 2,MDM2)蛋白在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)中的表达及其与临床分期的相关性。方法采用免疫组化SP三步法检测60例不同临床分期MM组织和10例非肿瘤骨髓组织中c-myc蛋白及M... 目的探讨c-myc蛋白及小鼠双微体基因(murine double minute 2,MDM2)蛋白在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)中的表达及其与临床分期的相关性。方法采用免疫组化SP三步法检测60例不同临床分期MM组织和10例非肿瘤骨髓组织中c-myc蛋白及MDM2蛋白的表达。结果 c-myc蛋白在MM及非肿瘤骨髓组织中的阳性率分别为71.7%、10.0%,MDM2蛋白在MM及非肿瘤骨髓组织中的阳性率分别为80.0%、20.0%,两者在MM及非肿瘤骨髓组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。两者表达与MM的临床分期呈正相关性(P<0.05),与MM患者性别、年龄无相关性。MM中c-myc蛋白和MDM2蛋白的表达呈正相关(P<0.05)。结论 c-myc蛋白和MDM2蛋白在MM中高表达,其可能与MM的发生及临床分期有关;在MM中,c-myc蛋白和MDM2蛋白可能具有协同作用,共同促进肿瘤的发展。 展开更多
关键词 骨肿瘤 多发性骨髓瘤 C-MYC蛋白 MDM2蛋白 临床分期
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MDM2在乳腺癌中的作用机制及靶向治疗策略研究进展 被引量:1
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作者 黄婉莹 王书宝 +1 位作者 李兆阳 杨向红 《精准医学杂志》 2022年第6期471-475,480,共6页
鼠双微体基因2(Mdm 2/Hdm 2)被认为是一种致癌基因,在包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤中异常表达。MDM2蛋白是肿瘤抑制蛋白P53的关键负调控因子,主要通过P53依赖途径抑制细胞周期停滞及细胞凋亡,继而发挥恶性作用。此外,MDM2还可以通过P5... 鼠双微体基因2(Mdm 2/Hdm 2)被认为是一种致癌基因,在包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤中异常表达。MDM2蛋白是肿瘤抑制蛋白P53的关键负调控因子,主要通过P53依赖途径抑制细胞周期停滞及细胞凋亡,继而发挥恶性作用。此外,MDM2还可以通过P53非依赖途径,如参与调控多条信号转导通路、通过其单核苷酸多态性影响个体对乳腺癌的易感性等,促进肿瘤的发生发展,而针对上述途径中涉及的各靶点的药物尚在不断研发中。本文旨在总结乳腺癌中MDM2发挥作用的机制及可能的治疗靶点,并将其转化为有临床应用价值的治疗手段,以促进乳腺癌患者的治疗,使患者更多获益。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 信号传导 多态性 单核苷酸 肿瘤抑制蛋白质P53 原癌基因蛋白质c-mdm2 药物疗法 综述
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幽门螺杆菌脂多糖通过调节MDM2表达对胃上皮细胞恶性转化的影响 被引量:4
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作者 李玉琴 鲁晓岚 +2 位作者 敖丽 王凯 施建平 《胃肠病学》 2019年第8期465-470,共6页
背景:幽门螺杆菌脂多糖(Hp-LPS)在诱导胃癌发生中起重要作用。目的:探讨Hp-LPS对MDM2基因表达的调节作用,及其对胃上皮细胞恶性转化的影响。方法:分别以Hp-LPS(1μg/mL)和大肠埃希菌(E.coli)-LPS(1μg/mL)刺激人胃上皮细胞株GES-1和胃... 背景:幽门螺杆菌脂多糖(Hp-LPS)在诱导胃癌发生中起重要作用。目的:探讨Hp-LPS对MDM2基因表达的调节作用,及其对胃上皮细胞恶性转化的影响。方法:分别以Hp-LPS(1μg/mL)和大肠埃希菌(E.coli)-LPS(1μg/mL)刺激人胃上皮细胞株GES-1和胃癌细胞株HGC-27、MKN45 24 h,以蛋白质印迹法检测MDM2表达。构建MDM2启动子区荧光素酶报告基因质粒并转染HGC-27细胞,以Hp-LPS刺激细胞24 h后,检测报告基因相对荧光素酶活性。构建MDM2 RNA干扰质粒并分别转染三株细胞,行流式细胞术细胞凋亡检测和Transwell细胞侵袭实验。建立裸鼠MKN45、HGC-27细胞胃癌异种移植瘤模型并予尾静脉注射siRNA-hMDMA2-3,观察移植瘤生长情况。结果:Hp-LPS可增加MDM2基因启动子转录活性,上调胃上皮细胞和胃癌细胞MDM2蛋白表达。转染siRNA-hMDMA2-3的GES-1、HGC-27、MKN45细胞,细胞凋亡较转染阴性对照siRNA者显著增加(P<0.05),侵袭能力显著减弱(P<0.05)。经siRNA-hMDMA2-3干预的异种移植瘤模型裸鼠,肿瘤生长抑制率显著高于以阴性对照siRNA干预者(P<0.05)。结论:Hp-LPS可能通过诱导MDM2表达引起胃上皮细胞恶性转化,而抑制MDM2表达可促进胃上皮细胞和胃癌细胞凋亡并抑制其侵袭能力,发挥抑制胃上皮细胞恶性转化和胃癌生长的作用。 展开更多
关键词 胃肿瘤 幽门螺杆菌 脂多糖类 原癌基因蛋白质c-mdm2
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c-myc、MDM2及p53基因在原发性腹膜后脂肪肉瘤中的表达及临床意义 被引量:10
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作者 苗海港 邱法波 +3 位作者 李赞滨 尹波 徐波 徐常力 《中国现代普通外科进展》 CAS 2014年第5期361-365,共5页
目的:探讨原发性腹膜后脂肪肉瘤中c-myc、MDM2及p53基因蛋白表达及三者与肿瘤发生、发展的关系。方法:应用免疫组化PV-6000两步法对原发性腹膜后脂肪肉瘤及脂肪瘤组织中c-myc、MDM2及p53基因蛋白的表达进行检测,并进行统计学分析。结果:... 目的:探讨原发性腹膜后脂肪肉瘤中c-myc、MDM2及p53基因蛋白表达及三者与肿瘤发生、发展的关系。方法:应用免疫组化PV-6000两步法对原发性腹膜后脂肪肉瘤及脂肪瘤组织中c-myc、MDM2及p53基因蛋白的表达进行检测,并进行统计学分析。结果:c-myc、MDM2及p53蛋白在原发性腹膜后脂肪肉瘤中表达阳性率分别为58.3%(28/48)、64.6%(31/48)、50.0%(24/48),三种蛋白在脂肪肉瘤与脂肪瘤组织中的阳性率差异有显著性(P<0.05)。三种蛋白均与患者的年龄、性别及肿瘤大小无相关性。不同类型脂肪肉瘤分化较好者阳性率明显低于分化较差者。原发性腹膜后脂肪肉瘤中c-myc、MDM2及p53蛋白表达呈正相关(P<0.05),c-myc、MDM2及p53蛋白表达在原发者与复发者之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:c-myc、MDM2及p53蛋白与原发性腹膜后脂肪肉瘤的形成、分化及恶性程度有关,它们可作为判断原发性腹膜后脂肪肉瘤分化程度及恶性程度参考指标之一,但与肿瘤复发无关。在脂肪肉瘤的发生、发展中三者可能起协同作用。 展开更多
关键词 腹膜后 脂肪肉瘤 C-MYC MDM2 p53
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PTEN、MDM2和c-erbB-2基因在膀胱移行细胞癌中的表达及相关性研究
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作者 翟星全 张志华 +4 位作者 郭柏鸿 史葆光 车团结 陈一戎 李元 《实用癌症杂志》 2009年第3期254-257,共4页
目的探讨PTEN、MDM2和c-erbB-2基因在膀胱移行细胞癌发生发展中的临床意义。方法采用RT-PCR技术,检测32例膀胱移行细胞癌癌组织、癌旁组织及正常膀胱组织中PTEN、MDM2、c-erbB-2基因的表达。结果PTEN、MDM2和c-erbB-2在膀胱癌组织中阳... 目的探讨PTEN、MDM2和c-erbB-2基因在膀胱移行细胞癌发生发展中的临床意义。方法采用RT-PCR技术,检测32例膀胱移行细胞癌癌组织、癌旁组织及正常膀胱组织中PTEN、MDM2、c-erbB-2基因的表达。结果PTEN、MDM2和c-erbB-2在膀胱癌组织中阳性表达率分别为31.3%、50.0%、78.1%(P<0.05)。PTEN在正常组织中呈高表达,随肿瘤分级、分期的增加呈递减趋势(P=0.002)。MDM2在正常组织中表达率是3.1%,而在G1级膀胱癌组织中呈高表达,并且随肿瘤分级、分期的增加呈递减趋势(P<0.01)。c-erbB-2在正常组织中不表达,而在肿瘤组织中呈高表达,并且随肿瘤分级、分期的增加呈递增趋势(P<0.01)。PTEN与MDM2表达、c-erbB-2表达均呈负相关(γ=-0.572,P=0.015;γ=-0.653,P=0.025),MDM2与c-erbB-2无相关性(P>0.05)。结论PTEN、MDM2和c-erbB-2基因的表达异常及协同作用在膀胱移行细胞癌的发生和发展过程中起重要作用。 展开更多
关键词 膀胱移行细胞癌 PTEN基因 MDM2基因 C-ERBB-2基因
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非小细胞肺癌组织中MDM2的生物学功能及临床意义 被引量:3
13
作者 葛华 王秦 +2 位作者 李长江 王虹 李颖 《现代肿瘤医学》 CAS 2015年第20期2943-2946,共4页
目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中鼠双微体基因2(murine double mimute 2,MDM2)、乳腺癌易感基因(breast cancer susceptility gene,BRCA1)和原癌基因(C-Myc)的表达及临床意义。方法:收集NSCLC组织标本4... 目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中鼠双微体基因2(murine double mimute 2,MDM2)、乳腺癌易感基因(breast cancer susceptility gene,BRCA1)和原癌基因(C-Myc)的表达及临床意义。方法:收集NSCLC组织标本48例和癌旁组织20例,采用免疫组化SP法分别检测MDM2、BRCA1和C-Myc的表达,分析MDM2与临床病理指标及与BRCA1、C-Myc的关系。结果:NSCLC中MDM2、C-Myc阳性率和BRCA1异常表达率明显高于癌旁组织(P<0.05);MDM2和C-Myc阳性表达与NSCLC的分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移密切相关(P<0.05),与年龄、性别无显著性相关(P>0.05);BRCA1异常表达与NSCLC的TNM分期、有无淋巴结转移相关(P<0.05),与年龄、性别、组织类型、分化程度无显著性相关(P>0.05)。三者的表达存在显著相关性(P<0.05)。结论:MDM2在NSCLC发生和转移中可能起重要作用,通过MDM2、BRCA1和C-Myc的相关分析得出三者与NSCLC的浸润转移密切相关,可作为NSCLC预后的判断指标之一。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌(NSCLC) MDM2 蛋白 BRCA1 蛋白 C -Myc 蛋白 免疫组织化学
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MDM2、CDK4和SATB2对诊断低级别骨肉瘤的价值 被引量:8
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作者 陈春燕 张惠箴 +3 位作者 蒋智铭 周隽 陈杰 刘亮 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期387-392,共6页
目的探讨MDM2、CDK4和SATB2免疫标志物对低级别骨肉瘤的病理诊断价值。方法收集上海交通大学附属第六人民医院2002年1月至2015年6月20例低级别中央性骨肉瘤和27例骨旁骨肉瘤,观察其临床、影像及病理形态特征,用免疫组织化学法分析MDM2... 目的探讨MDM2、CDK4和SATB2免疫标志物对低级别骨肉瘤的病理诊断价值。方法收集上海交通大学附属第六人民医院2002年1月至2015年6月20例低级别中央性骨肉瘤和27例骨旁骨肉瘤,观察其临床、影像及病理形态特征,用免疫组织化学法分析MDM2、CDK4和SATB2表达的敏感性和特异性,以及它们在低级别骨肉瘤与纤维结构不良、纤维瘤病及低级别纤维肉瘤等纤维性肿瘤中表达的差异性。结果低级别骨肉瘤病程长,发病年龄大,主要位于长骨;影像学上低级别中央性骨肉瘤以恶性溶骨性改变为主,但5/18的病例其影像改变与中间型和良性骨病重叠;骨旁骨肉瘤以恶性硬化性改变为主。组织形态上分化良好的梭形肿瘤细胞和分化成熟、形态各异的瘤骨以浸润性生长为主要特征;免疫标志物MDM2和CDK4在低级别骨肉瘤中的阳性表达率分别为74.5%(35/47)和55.3%(26/47),83.0%(39/47)的病例至少表达其中1种;低级别骨肉瘤和纤维结构不良都表达SATB2,而纤维瘤病、低级别纤维肉瘤等纤维性肿瘤阴性。结论MDM2、CDK4以及SATB2的免疫标记结果受标本脱钙、抗体来源及实验条件等多种因素影响,低级别骨肉瘤的诊断仍要依靠临床、影像和病理三结合来综合判断,以MDM2和/或CDK4阳性作为支持低级别骨肉瘤的辅助诊断指标,但阴性不能排除诊断;SATB2阴性有助于排除骨原发性纤维性肿瘤,但不包括纤维结构不良。 展开更多
关键词 骨肉瘤 原癌基因蛋白质c-mdm2 细胞周期蛋白依赖激酶4 免疫组织化学
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癌基因MDM2 mRNA在急性白血病的过度表达及其临床意义 被引量:2
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作者 李茜汝 苏丽萍 +5 位作者 张景萍 武坚锐 李明利 郑美婧 段静静 周永安 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2010年第6期341-343,共3页
目的 探讨癌基因MDM2 mRNA在急性白血病(AL)中的过度表达及其临床意义.方法 采用RT-PCR法检测了100例初诊及复发或难治AL患者和20名健康对照者MDM2基因的表达.采用χ^2检验、t检验及单因素方差分析对结果进行统计学分析,以比较各组MDM... 目的 探讨癌基因MDM2 mRNA在急性白血病(AL)中的过度表达及其临床意义.方法 采用RT-PCR法检测了100例初诊及复发或难治AL患者和20名健康对照者MDM2基因的表达.采用χ^2检验、t检验及单因素方差分析对结果进行统计学分析,以比较各组MDM2基因阳性率及表达强度差异.结果 100例患者中58例(58%)AL患者有较高水平的MDM2表达,明显高于对照组(P<0.005);不良预后组28例中19例(67.9%)MDM2高表达,明显高于一般预后组[56例中19例MDM2高表达(33.9%)](P<0.05).结论 MDM2基因过度表达在AL的发病机制及不良预后中起了重要的作用. 展开更多
关键词 白血病 急性 原癌基因蛋白质c-mdm2 预后
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燃煤污染型地方性砷中毒患者皮肤组织P14ARF和MDM2及突变型P53蛋白表达 被引量:1
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作者 夏玉洁 张爱华 +1 位作者 韩雪 黄晓欣 《中国地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期24-27,共4页
目的 观察燃煤污染型地方性砷中毒患者皮肤组织突变型P53( P53mt)蛋白及其下游基因P14ARG、MDM2蛋白的表达水平,为揭示砷致皮肤损害的分子机制提供依据.方法 以自愿手术治疗的60例燃煤污染型地方性砷中毒患者作为观察对象,依据皮肤病... 目的 观察燃煤污染型地方性砷中毒患者皮肤组织突变型P53( P53mt)蛋白及其下游基因P14ARG、MDM2蛋白的表达水平,为揭示砷致皮肤损害的分子机制提供依据.方法 以自愿手术治疗的60例燃煤污染型地方性砷中毒患者作为观察对象,依据皮肤病理学诊断分为一般皮肤病变组(35例)、癌前病变组(19例)、癌变组(6例);以某医院经病理学诊断无异常的非肿瘤手术患者的9例皮肤组织为对照,采用免疫组织化学EnVision二步法检测皮肤组织中P14ARF、MDM2和P53mt蛋白的表达情况.结果 4组皮肤组织P14ARF蛋白表达阳性率比较,差异有统计学意义(x2=9.39,P<0.05);其中癌前病变组、癌变组[46.1%(6/19)、33.3%(2/6)]明显低于对照组[88.9%(8/9),P均<0.05];且随着皮肤病变程度的加重,P14ARF蛋白表达呈降低趋势(P<0.05).4组皮肤组织MDM2、P53mt蛋白表达阳性率比较,差异有统计学意义(x2值分别为6.21、20.64,P均< 0.05);其中一般病变组、癌前病变组和癌变组[54.2%( 19/35)、63.2%(10/19)、66.7%(4/6)和25.7%(9/35)、73.7%(14/19)、83.3%(5/6)]明显高于对照组(0、0,P均<0.05);随着皮肤病变程度的加重,MDM2和P53mt蛋白表达呈增强趋势(P均<0.05).结论 燃煤污染型地方性砷中毒患者皮肤组织P53mt蛋白表达阳性率升高,且P14ARF和MDM2蛋白表达异常,后者所致的细胞周期和凋亡调控失常可能是砷致皮肤病损发生发展的原因之一. 展开更多
关键词 砷中毒 基因 p53 肿瘤抑制蛋白质p14ARF 原癌基因蛋白质c-mdm2
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MDM2在低级别胶质瘤复发及恶变中的意义
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作者 苏君 张学新 +2 位作者 张锐 金华 常亮 《中国误诊学杂志》 CAS 2012年第1期26-26,共1页
目的探讨MDM2在低级别胶质瘤复发及恶变前后的表达情况,进而分析其与低级别胶质瘤复发恶变的相关性。方法将同一患者的初发及复发、恶变胶质瘤组织的石蜡包埋标本共24对,标本常规切片,HE染色,按照2000年WHO对神经上皮源性的分级标准,对... 目的探讨MDM2在低级别胶质瘤复发及恶变前后的表达情况,进而分析其与低级别胶质瘤复发恶变的相关性。方法将同一患者的初发及复发、恶变胶质瘤组织的石蜡包埋标本共24对,标本常规切片,HE染色,按照2000年WHO对神经上皮源性的分级标准,对所有标本进行病理分级。采用免疫组化SP二步法检测24对初发及复发、恶变的低级别胶质瘤。结果 MDM2的表达与低级别胶质瘤的恶性进展有关(P<0.05)。结论 MDM2的表达情况可以作为评价低级别胶质瘤复发、恶性变的生物学指标。 展开更多
关键词 原癌基因蛋白质c-mdm2/代谢 神经胶质瘤/代谢
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MDM2基因启动子区rs2279744位点单核苷酸多态性与乳腺癌发病关系的Meta分析 被引量:6
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作者 武亚运 董晓强 +4 位作者 王勇攀 王进 张志 毛德利 何宋兵 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1422-1430,共9页
目的:探讨鼠双微体基因(MDM2)启动子区rs2279744位点单核苷酸多态性与乳腺癌发病风险的关系。方法:检索多个国内外文献数据库,收集MDM2启动子区rs2279744位点基因多态性与乳腺癌的风险关系的病例对照研究,筛选出符合标准的文献,提取数... 目的:探讨鼠双微体基因(MDM2)启动子区rs2279744位点单核苷酸多态性与乳腺癌发病风险的关系。方法:检索多个国内外文献数据库,收集MDM2启动子区rs2279744位点基因多态性与乳腺癌的风险关系的病例对照研究,筛选出符合标准的文献,提取数据后行Meta分析,并对结果进行敏感性分析与发表偏倚评价。结果:共纳入28篇文献,共计乳腺癌病例组11 804例,对照组15 209例。Meta分析结果显示,总人群中突变型与野生型(TG/GG vs.TT)与等位基因(G vs.T)均有明显差异(OR=1.15,95%CI=1.06~1.24,P<0.001;OR=1.12,95%=1.05~1.18,P<0.001);按洲别分亚组分析显示,两者仅在亚洲人群中有明显差异(TG/GG vs.TT:随机效应模型OR=1.34,95%CI=1.15~1.57,P<0.001,固定效应模型OR=1.34,95%CI=1.20~1.50,P<0.001;G vs.T:随机效应模型OR=1.21,95%CI=1.09~1.35,P=0.001)。敏感性分析与Egger检验显示结论可靠,无明显偏倚。结论:亚洲人群MDM-2基因rs2279744位点的突变纯合子/杂合子(GG/TG)型相对于野生型(TT)的个体乳腺癌发病风险增加,MDM-2基因rs2279744位点的突变与亚洲人群乳腺癌密切相关。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 原癌基因蛋白质c-mdm2 多态性 单核苷酸 META分析
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癌基因双微体-2在多发性骨髓瘤中的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 施国英 杨群政 +1 位作者 郑翠萍 童向民 《中华危重症医学杂志(电子版)》 CAS 2012年第3期14-17,共4页
目的探讨癌基因双微体-2(MDM2)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及其临床意义。方法选取2008年7月至2010年6月温州市第二人民医院血液内科MM患者37例,另选5例巨球蛋白血症患者作为疾病对照组,5名骨髓捐献志愿者为健康对照组。应用逆转录聚合... 目的探讨癌基因双微体-2(MDM2)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及其临床意义。方法选取2008年7月至2010年6月温州市第二人民医院血液内科MM患者37例,另选5例巨球蛋白血症患者作为疾病对照组,5名骨髓捐献志愿者为健康对照组。应用逆转录聚合酶链式扩增反应和免疫印迹法分别检测各组MDM2 mRNA及其蛋白变化。MM患者按国际分期系统将其分为Ⅰ期11例,Ⅱ期18例,Ⅲ期20例,应用回归分析法观察MDM2 mRNA及其蛋白表达与各分期的相关性。结果 MDM2 mRNA及其蛋白在健康对照组表达水平均很低,在疾病对照组表达水平稍高,在MM组则明显表现为过表达(P均<0.05)。另外,MDM2 mRNA及其蛋白表达与MM分期呈正相关(r值分别为0.782、0.821)。结论 MDM2基因在MM患者中呈高水平表达,且与MM的临床分期有密切关系,临床上或可作为判断其预后和检测肿瘤微小残留的一个指标。 展开更多
关键词 原癌基因蛋白质c-mdm2 多发性骨髓瘤 WALDENSTROM巨球蛋白血症 印迹法 蛋白质
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Effect of compound Guizhu capsule on phosphate and tension homology deleted on chromsome ten and murine double mimute 2 gene expression in lung cancer of mice 被引量:1
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作者 Cao Yong Zhang Shuyong +7 位作者 Zhang Ge Zhang Na Zhang Lixia Huang Yuanliang Yuan Naijun Tang Xiaojuan Du Jiajin Fang Jiuyun 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CAS CSCD 2017年第4期461-465,共5页
OBJECTIVE: To observe the inhibitory effect of the Chinese herbal compound Guizhu capsule(CGZC)on lung cancer and explore the possible mechanism underlying its actions by evaluating its effects on the expression of ph... OBJECTIVE: To observe the inhibitory effect of the Chinese herbal compound Guizhu capsule(CGZC)on lung cancer and explore the possible mechanism underlying its actions by evaluating its effects on the expression of phosphate and tension homology deleted on chromsome ten(PTEN) and murine double mimute 2(MDM2) in lung cancer model mice.METHODS: A mouse model of transplanted lung cancer was established by subcutaneous inoculation of cancer cells into the axillae of mice. Twenty-four hours later, the mice were weighed and randomly divided into the model control group, cisplatin group(DDP group), and high, moderate and low dosage CGZC groups, with ten mice in each group. The control mice received an equal volume of distilled water. DDP was intraperitoneally injected at 1 mg/kg in the DDP group, once a day for 3days. CGZC diluted with distilled water was admin-istered at 20 g/kg(10 times the clinical adult dosage) in the high-dose group, 10 g/kg(5 times the clinical adult dosage) in the moderate-dose group and 5 g/kg(2.5 times the clinical adult dosage) in the low-dose group once a day for 10 days. On the11 th day, the mice were weighed and killed. The tumor tissues were weighed and the tumor inhibition rate was calculated. PTEN and MDM2 protein expression were detected by immunohistochemical analysis of tumor tissues.RESULTS: The CGZC high-and moderate-dose groups showed a significant inhibitory effect on tumor growth(P < 0.05); there was no significant difference between the high dose group and the DDP group(P > 0.05). The CGZC high-dose group also showed enhanced expression of PTEN protein(P <0.01) and decreased expression of MDM2 protein(P < 0.01) in lung cancer cells of the mice. There was no significant difference between the high dose group and the DDP group.CONCLUSION: CGZC has a significant inhibitory effect on transplanted lung cancer in mice. The mechanism may involve reducing expression of PTEN and decreasing the expression of MDM2 in the lung cancer tissues of the mice. 展开更多
关键词 肺瘤 Transplantion Immunohistochemistry PTEN phosphohydrolase Proto-oncogene 蛋白质 c-mdm2 Ubiquitin 蛋白质 ligases 加重 Guizhu
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