烯醇化酶-α和C-MYC启动子结合蛋白-1基于PI3K/Akt通路调控肝细胞癌发生发展的研究进展

烯醇化酶-α(ENO1)是一种具有组织特异性表达的糖酵解关键酶,其参与糖酵解并影响此进程,C-MYC启动子结合蛋白-1(MBP-1)可抑制癌基因C-MYC的表达。目前发现,两者由同一基因编码表达,并且其表达调控与PI3K/Akt通路有着复杂的关系。ENO1和MBP-1可通过调控PI3K/Akt通路,在肝细胞癌(HCC)等肿瘤的进展和抑制中发挥重要作用。本文就ENO1和MBP-1的功能、表达调控、与PI3K/Akt通路的关系及基于该通路对HCC等癌症的作用机制进行简要综述,从而为HCC发生和进展的可能分子机制和可用于调控该机制的分子靶点提供一定的理论依据,并且为未来对于HCC的有效治疗提供新思路。

c-Myc启动子结合蛋白1与肿瘤

人c-Myc原癌基因启动子结合蛋白1(c-Myc promoter binding protein 1,MBP-1)是新近发现的一个定位于细胞核内的调节分子,能靶向调控多种细胞增殖、凋亡和肿瘤相关基因的表达。本文归纳和总结了其基因结构、细胞定位、调控的下游靶分子及其与肿瘤发生发展的相关性等方面的研究进展。

α烯醇化酶——古老的蛋白,崭新的功能

α烯醇化酶又称2-磷酸-D-甘油酸水解酶,它催化磷酸甘油向磷酸烯醇式丙酮酸的转化,是糖酵解过程的限速酶。一直以来均认为该酶是一个古老的、保守的、功能单一的蛋白,然而最近的研究发现该酶的功能并不仅限于催化糖酵解反应,它还参与转录、凋亡的调控及细胞分化等过程,从而在一些生物学和病理生理过程中发挥重要作用。

RNA干扰下调MBP-1对骨肉瘤Saos-2细胞生物学的影响

目的探讨c-myc启动子结合蛋白1(MBP-1)基因沉默对人骨肉瘤Saos-2细胞生长的影响。方法实验分为3组:正常对照组(未转染骨肉瘤细胞)、阴性对照组(转染错义序列组)和沉默组(转染MBP-1 sh RNA组)。设计2条MBP-1基因的RNA干扰片段及1条阴性对照si RNA,并与p SIREN-retro Q质粒连接。将重组p SIREN-retro Q质粒通过Lipofectamine 2000脂质体转染骨肉瘤Saos-2细胞。实时PCR和Western blot分别检测MBP-1表达。CCK-8法对MBP-1沉默后骨肉瘤Saos-2细胞生长进行检测。Western blot检测对照组和沉默组cyclin D1和cyclin E的表达。结果通过PCR扩增及测序,说明已成功构建MBP-1沉默及对照重组p SIREN-retro Q质粒。实时PCR结果显示,沉默组MBP-1 m RNA相对表达量与对照组相比显著下调(P<0.05)。Western blot结果显示,沉默组MBP-1蛋白表达量与对照组相比也显著下调。CCK-8法结果表明,沉默组细胞在48、72和96 h时增殖能力均比对照组显著升高(P<0.05)。沉默组cyclin D1和cyclin E的表达显著高于对照组(P<0.05)。结论 MBP-1基因沉默后骨肉瘤Saos-2细胞生长被明显促进,为寻找骨肉瘤基因治疗新靶点打下基础。

丙肝病毒F基因对c-myc转录调控作用

目的观察丙型肝炎病毒（HCV）F基因对c-myc启动子转录活性的影响,探讨HCV F基因表达产物参与肝细胞癌变的机制。方法构建c-myc启动子的萤光素酶报告质粒,与HCV-F和HCV-C的表达质粒共转染人肝癌细胞系HepG 2细胞,测定萤光素酶的活性,分析HCV-F、HCV-C对c-myc启动子转录活性的影响。结果在HepG 2细胞中,HCV-C对c-myc启动子的转录具有明显的促进作用,启动子的转录活性比对照组提高约7倍,且在HCV-C的剂量为2~10μg时,其作用具有剂量依赖性;HCV-F对c-myc启动子转录活性也具有激活作用,在剂量为2μg时,启动子的转录活性约为对照组的3倍,c-myc启动子对HCV-F的剂量依赖激活作用不明显。结论 HCV-F相比HCV-C不能有效的调节c-myc启动子转录活性,HCV-C起主要的调节功能。