SACS基因新发突变致遗传痉挛性共济失调1例

Charlevoix-Saguenay型常染色体隐性遗传痉挛性共济失调(autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay,ARSACS),是一种遗传性神经退行性疾病。最早由BOUCHARD等[1]于1978年发现于加拿大魁北克省。ARSACS典型的临床表现包括进行性小脑共济失调、周围神经病变伴远端肌肉无力萎缩、下肢痉挛[2]。

1例FLG基因复合杂合突变所致寻常型鱼鳞病的临床及遗传学分析

目的检测一个寻常型鱼鳞病家系FLG基因的突变情况。方法根据典型的临床表现,1例先证者诊断为寻常型鱼鳞病。提取患者及其家系外周血DNA,采用遗传性皮肤病多基因芯片对先证者进行高通量测序,确定突变位点,再采用Sanger测序法对先证者和家系的DNA进行双向验证。结果先证者FLG基因发生c.3321delA及c.6950_6957delCATCCCAT复合杂合突变。家系中其余4人为其中1个突变的携带者。对这2个突变位点进行功能预测显示,c.3321delA及c.6950_6957delCATCCCAT复合杂合突变,导致编码氨基酸发生p.G1109Efs*13及p.S2317*改变,最终影响FLG基因编码的中间丝相关蛋白原的功能。结论FLG基因复合杂合突变是先证者的致病突变。

Filaggrin Gene Mutation c.3321delA is Associated with Dry Phenotypes of Atopic Dermatitis in the Chinese Han Population

INTRODUCTION Atopic dermatitis （AD） is a common chronic inflammatory skin disorder that is characterized by dry skin and disturbed skin barrier functions. Mutations in the filaggrin （FLG） gene, the gene coding profilaggrin/filaggrin, have a great impact on the epidermal barrier function and are an important predisposing factor for AD. However, in both Europeans and Asians,

家族性渗出性玻璃体视网膜病变致病基因FZD4变异位点的遗传学研究

目的筛查一个家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)致病基因变异的突变位点。方法2019年7月收集常染色体显性遗传FEVR家系三代6例的临床资料。采集家系中2例FEVR患者和2位眼正常者的外周血样本。利用二代高通量基因测序技术及Sanger测序对4位受检者的20000个基因进行测序分析,比较分析眼科疾病相关基因,明确该家系致病基因的突变位点。结果本家系的先证者,女性,15岁,右眼最佳矫正视力为0.6,左眼最佳矫正视力为0.5。眼底检查结果显示视网膜周边部血管分支多,呈“柳枝”样形态,荧光素眼底造影可见无血管区。患儿四肢修长,身材高大,全身患有二尖瓣和三尖瓣关闭不全,疑似Loeys-Dietz综合征。先证者父亲右眼最佳矫正视力为0.2,左眼最佳矫正视力为0.5,曾行双眼激光治疗,眼底显示有FEVR改变。其余家族成员中,先证者祖父母可见晶状体混浊,眼底检查未见异常;先证者母亲和姑母,视力良好,眼前节及眼底检查均未见异常。家系中4位受检者周围血的遗传基因检测结果显示,先证者及其父亲2例FEVR患者携带基因/转录本FZD4/NM_012193.3核苷酸杂合变异c.1498delA,氨基酸变异p.Thr500fs,该变异导致第500位氨基酸由苏氨酸突变为亮氨酸,可致后续蛋白翻译发生提前终止,产生截断蛋白。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,该变异被评定为疑似致病性变异,2位眼正常人未检测出该基因变异。4位受检者中发现先证者及其母亲携带基因/转录本转化生长因子β2(TGFβ2)/NM_001135599.3核苷酸杂合变异c.673G>A,氨基酸变异p.Glu225Lys,该变异点为临床意义不明变异,可能与Loeys-Dietz综合征相关。结论FZD4基因核苷酸变异c.1498delA(p.Thr500fs)属于基因位点变异,该变异可以解释此FEVR家系的致病原因。FZD4和TGFβ2基因突变可以共存于一个个体。