江苏地区汉族孕前女性中与先心病相关的MTHFR基因多态性分布研究

目的:探讨江苏地区孕前汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)c.677C>T和c.1298A>C两个位点基因多态性分布特征。方法:选取江苏省苏北、苏中、苏南三地区参加孕前健康检查的汉族女性共915名,以TaqmanMGB法检测MTHRF c.677C>T和c.1298A>C两个位点的基因分型,统计分析两位点的基因多态性分布特征并与已报道的其他地区的数据进行比较。结果:苏北汉族孕前女性MTHFR c.677C>T位点TT基因型频率和T等位基因的频率(25.9%,48.7%)高于苏中(15.6%,41.5%)地区(χ~2=9.61,P=0.008;χ~2=6.31,P=0.013);与苏南(20.0%,43.7%)差异无统计学意义(P>0.05)。苏北地区MTHFR c.1298A>C位点CC基因型频率和C等位基因的频率(2.3%,18.2%)与苏中(4.7%,19.3%)、苏南(3.2%,15.8%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。江苏地区MTHFR c.677C>T位点TT基因型频率和T等位基因的频率(20.5%,44.6%)高于湖南湘潭、广东惠州及海南省,低于吉林延边、山东淄博和河南郑州(P<0.05);MTHFR c.1298A>C位点CC基因型频率和C等位基因的频率(3.4%,17.8%)高于吉林延边、山东淄博和河南郑州,低于湖南湘潭、广东惠州及海南省(P<0.05)。结论:以苏北、苏中、苏南3个地区为代表的江苏地区汉族孕前女性MTHFR c.677C>T和MTHFR c.1298A>C基因多态性频率与我国其他地区相比存在一定差异,具有本地区特异性。

WNT1基因突变所致成骨不全症患者皮肤组织来源诱导多能干细胞系的建立

目的建立WNT1基因突变(WNT1c.677C>T)所致成骨不全症患者皮肤组织来源的诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)系,为疾病相关的分子机制研究和干细胞治疗提供新的细胞模型。方法通过Sanger测序明确患者的致病变异。在征得患者知情同意后,采集其皮肤组织样本,原代培养皮肤成纤维细胞。利用仙台病毒介导的非基因组整合的体细胞重编程方法,将皮肤成纤维细胞诱导为iPSCs,并对其进行多能性、分化能力以及核型鉴定。结果患者携带WNT1基因c.677C>T(p.Ser226Leu)纯合错义突变。由其皮肤成纤维细胞重编程建立的iPSCs系具备自我更新及体外分化能力,核型为正常的二倍体(46,XX)。结论建立了患者来源的WNT1基因突变(WNT1c.677C>T)iPSCs系,为该突变所致成骨不全症的研究提供了新的细胞模型。

急性淋巴细胞白血病患儿亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性

目的研究MTHFR(1298A>C)和MTHFR(677C>T)位点多态性与甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)血药浓度和不良反应的相关性。方法选取2014年10月—2021年12月上海市儿童医院收治的185例急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患儿,收集MTHFR(1298A>C)和MTHFR(677C>T)基因分型、不良反应和血药浓度等实验室检查指标结果。结果185例患儿使用MTX后的总体不良反应发生率为95.1%。MTHFR(1298A>C)2种基因型不良反应发生率除粒细胞缺乏差异有统计学意义(P=0.006)外,其他均无统计学意义;MTHFR(677C>T)3种基因型的ALL患儿不良反应发生率除粒细胞缺乏(P=0.041/0.012)、消化道反应(P=0.037/0.011)和黏膜毒性(P=0.039/0.016)差异有统计学意义外,其他均无统计学意义;MTHFR(677C>T)3种基因型的ALL患儿在24 h时的MTX血药浓度差异有统计学意义(P=0.021);MTHFR(677C>T)3种基因型的ALL患儿进行亚叶酸钙翻倍解救发生率差异有统计学意义(P=0.007/0.002)。结论MTHFR(1298A>C)和MTHFR(677C>T)多态性可能不是预测儿童ALL进行MTX化疗的良好指标,结局提示了翻倍解救的重要性,即翻倍解救可以明显降低黏膜毒性和骨髓毒性高发患儿的此类不良反应发生率。