目的报道1例在鞍区精原细胞瘤放化疗后出现C型尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease type C,NPC)的病例,加强对尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)的了解。方法对南部战区总医院内分泌科2021年6月收治的1例鞍区精原细胞瘤切除术、放化...目的报道1例在鞍区精原细胞瘤放化疗后出现C型尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease type C,NPC)的病例,加强对尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)的了解。方法对南部战区总医院内分泌科2021年6月收治的1例鞍区精原细胞瘤切除术、放化疗后逐渐出现垂体功能减退、重度肝损害、肝脾大,激素替代治疗后引起继发性糖尿病的青少年患者长达4年的病史进行回顾性分析。结果本例患者为青少年女性,鞍区精原细胞瘤切除术及放化疗后,逐渐出现不同程度血细胞下降、脂代谢异常、肝功能异常、肝脾增大等,行骨髓穿刺,形态学发现2%尼曼-匹克细胞,最终诊断为NPC。经输血、护肝、胰岛素降糖、激素替代等对症治疗后,各项指标较治疗前好转,精神较入院时稍好转,但患者仍存在黄疸、肝脾大,偶有精神异常。目前继续门诊随访,予对症治疗。结论对于颅内肿瘤术后或放化疗后所致内分泌与代谢相关症状,且同时伴有难以解释的神经、精神、脏器功能异常时,要考虑到NPC的可能性,可通过骨髓穿刺涂片发现尼曼-匹克细胞初步诊断。目前NPC的治疗以对症为主。展开更多
Niemann-pick protein C1(NPC1) is a large integral membrane glycoprotein that resides in late endosomes,whereas niemann-pick protein C2(NPC2) is a small soluble protein found in the lumen of lysosomes.NPC1 protein is b...Niemann-pick protein C1(NPC1) is a large integral membrane glycoprotein that resides in late endosomes,whereas niemann-pick protein C2(NPC2) is a small soluble protein found in the lumen of lysosomes.NPC1 protein is believed to facilitate the transport of lipids,particularly cholesterol,from late endosomes/lysosomes to the Golgi apparatus,endoplasmic reticulum and plasma membrane.NPC2 primarily plays a role in the egress of cholesterol and glycolipids from lysosomes.Mutations in either NPC1 or NPC2 result in aberrant lipid transport from endocytic compartments,which results in lysosomal storage of a complex mixture of lipids,primarily cholesterol and glycosphingolipids.The NPC proteins regulate sterol homeostasis through production of LDL cholesterol-derived oxysterols.Oxysterols are endogenous ligands for the liver X receptors(LXRs),which can upregulate ATP binding cassette transporter A1(ABCA1) expression.ABCA1 may have antiatherogenic effects through the efflux of it-mediated cholesterol.Meanwhile,NPC1 heterozygote mutation confers substantial resistance to lesional necrosis and lesional macrophage apoptosis.Study of the NPC proteins will help us for further understanding of the mechanisms involved in atherogenesis.展开更多
脂质代谢异常与胆固醇结石病、动脉粥样硬化、冠心病等疾病发生关系密切。尼曼匹克C1样蛋白1（Niemann Pick C1 like 1,NPC1L1）是小肠参与胆固醇摄取的重要蛋白质[1],自其被发现以来,一直是研究和临床关注的热点。本文对NPC1L1蛋白及...脂质代谢异常与胆固醇结石病、动脉粥样硬化、冠心病等疾病发生关系密切。尼曼匹克C1样蛋白1（Niemann Pick C1 like 1,NPC1L1）是小肠参与胆固醇摄取的重要蛋白质[1],自其被发现以来,一直是研究和临床关注的热点。本文对NPC1L1蛋白及其基因多态性研究的最新成果作一综述,并对其在相关疾病治疗中的作用作一展望。展开更多
目的观察C型尼曼-匹克蛋白2(Niemann-Pick protein C2,NPC2)在胃癌中的表达情况,分析其预后意义,初步探讨NPC2对胃癌的调控作用。方法利用胃癌数据库和组织芯片,比较NPC2在胃癌与正常胃黏膜中的表达差异;列联表分析NPC2表达与胃癌患者...目的观察C型尼曼-匹克蛋白2(Niemann-Pick protein C2,NPC2)在胃癌中的表达情况,分析其预后意义,初步探讨NPC2对胃癌的调控作用。方法利用胃癌数据库和组织芯片,比较NPC2在胃癌与正常胃黏膜中的表达差异;列联表分析NPC2表达与胃癌患者临床病理参数的相关性;Kaplan-Meier分析和COX回归分析NPC2表达在胃癌中的预后判断意义;通过GSEA挖掘NPC2调控胃癌细胞的可能分子机制;利用Transwell试验检测下调NPC2后胃癌细胞迁移能力的变化。结果相较于正常胃黏膜,NPC2在胃癌中高表达[GSE33335:(7.917±0.077)vs(7.601±0.074),P=0.0096;GSE63089:(9.083±0.123)vs(8.435±0.148),P=0.0001;组织芯片:(4.596±0.230)vs(3.336±0.176),P<0.0001];其表达水平与胃癌患者的AJCC临床分期(GSE15459:P=0.009;组织芯片:P=0.04)、区域淋巴结转移(组织芯片:P=0.04)等临床病理参数相关;NPC2高表达者预后不良(TCGA:P<0.0001;GSE15459:P=0.0023;组织芯片:P=0.0032),其表达水平是胃癌的独立预后预测因素(TCGA:风险比为2.140,95%CI为1.523~3.006,P<0.0001;组织芯片:风险比为1.926,95%CI为1.108~3.348,P=0.02);细胞黏附分子相关基因在NPC2高表达胃癌中显著富集,提示其或与胃癌细胞的侵袭迁移相关;下调胃癌细胞中的NPC2表达后,显著抑制其迁移能力(NC组vs si-1组:P=0.00004;NC组vs si-2组:P=0.000449)。结论NPC2表达与胃癌患者预后密切相关,并在细胞迁移中发挥重要调控作用,可作为胃癌的潜在诊疗靶标。展开更多
文摘目的报道1例在鞍区精原细胞瘤放化疗后出现C型尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease type C,NPC)的病例,加强对尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)的了解。方法对南部战区总医院内分泌科2021年6月收治的1例鞍区精原细胞瘤切除术、放化疗后逐渐出现垂体功能减退、重度肝损害、肝脾大,激素替代治疗后引起继发性糖尿病的青少年患者长达4年的病史进行回顾性分析。结果本例患者为青少年女性,鞍区精原细胞瘤切除术及放化疗后,逐渐出现不同程度血细胞下降、脂代谢异常、肝功能异常、肝脾增大等,行骨髓穿刺,形态学发现2%尼曼-匹克细胞,最终诊断为NPC。经输血、护肝、胰岛素降糖、激素替代等对症治疗后,各项指标较治疗前好转,精神较入院时稍好转,但患者仍存在黄疸、肝脾大,偶有精神异常。目前继续门诊随访,予对症治疗。结论对于颅内肿瘤术后或放化疗后所致内分泌与代谢相关症状,且同时伴有难以解释的神经、精神、脏器功能异常时,要考虑到NPC的可能性,可通过骨髓穿刺涂片发现尼曼-匹克细胞初步诊断。目前NPC的治疗以对症为主。
文摘Niemann-pick protein C1(NPC1) is a large integral membrane glycoprotein that resides in late endosomes,whereas niemann-pick protein C2(NPC2) is a small soluble protein found in the lumen of lysosomes.NPC1 protein is believed to facilitate the transport of lipids,particularly cholesterol,from late endosomes/lysosomes to the Golgi apparatus,endoplasmic reticulum and plasma membrane.NPC2 primarily plays a role in the egress of cholesterol and glycolipids from lysosomes.Mutations in either NPC1 or NPC2 result in aberrant lipid transport from endocytic compartments,which results in lysosomal storage of a complex mixture of lipids,primarily cholesterol and glycosphingolipids.The NPC proteins regulate sterol homeostasis through production of LDL cholesterol-derived oxysterols.Oxysterols are endogenous ligands for the liver X receptors(LXRs),which can upregulate ATP binding cassette transporter A1(ABCA1) expression.ABCA1 may have antiatherogenic effects through the efflux of it-mediated cholesterol.Meanwhile,NPC1 heterozygote mutation confers substantial resistance to lesional necrosis and lesional macrophage apoptosis.Study of the NPC proteins will help us for further understanding of the mechanisms involved in atherogenesis.
文摘目的观察肠道胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝(ezetimibe)对RAW264.7细胞源性荷脂细胞脂质蓄积的影响并对其机制进行初步探讨。方法采用油红O染色、高效液相色谱法检测细胞内脂滴数量和细胞内脂质含量,Western blot对NPC1L1(Niemann-Pick type C1Like-1)进行定性和半定量检测。结果RAW264.7细胞中有NPC1L1蛋白表达。不同浓度(0、0.003、0.01和0.03mol.L-1)依泽替米贝预先孵育RAW264.7细胞24h或最佳浓度(0.03mol.L-1)预先孵育不同时间(0、6、12和24h)后,换50mg.L-1oxLDL继续孵育24h,结果显示不同浓度ezetimibe预先孵育后,细胞内脂滴数量与面积随着浓度的增加而逐渐减少;Ezetimibe预先孵育可减少细胞内脂质蓄积,并呈浓度和时间依赖性。其中0.03mol.L-1ezetimibe预先孵育24h组作用最明显,CE百分比较oxLDL单独孵育组减少了约47%±0.1%。结论小鼠源性巨噬细胞RAW264.7中存在NPC1L1蛋白表达;依泽替米贝能够减少RAW264.7细胞中NPC1L1蛋白表达;依泽替米贝抑制RAW264.7细胞中脂质蓄积。
文摘脂质代谢异常与胆固醇结石病、动脉粥样硬化、冠心病等疾病发生关系密切。尼曼匹克C1样蛋白1（Niemann Pick C1 like 1,NPC1L1）是小肠参与胆固醇摄取的重要蛋白质[1],自其被发现以来,一直是研究和临床关注的热点。本文对NPC1L1蛋白及其基因多态性研究的最新成果作一综述,并对其在相关疾病治疗中的作用作一展望。
文摘目的观察C型尼曼-匹克蛋白2(Niemann-Pick protein C2,NPC2)在胃癌中的表达情况,分析其预后意义,初步探讨NPC2对胃癌的调控作用。方法利用胃癌数据库和组织芯片,比较NPC2在胃癌与正常胃黏膜中的表达差异;列联表分析NPC2表达与胃癌患者临床病理参数的相关性;Kaplan-Meier分析和COX回归分析NPC2表达在胃癌中的预后判断意义;通过GSEA挖掘NPC2调控胃癌细胞的可能分子机制;利用Transwell试验检测下调NPC2后胃癌细胞迁移能力的变化。结果相较于正常胃黏膜,NPC2在胃癌中高表达[GSE33335:(7.917±0.077)vs(7.601±0.074),P=0.0096;GSE63089:(9.083±0.123)vs(8.435±0.148),P=0.0001;组织芯片:(4.596±0.230)vs(3.336±0.176),P<0.0001];其表达水平与胃癌患者的AJCC临床分期(GSE15459:P=0.009;组织芯片:P=0.04)、区域淋巴结转移(组织芯片:P=0.04)等临床病理参数相关;NPC2高表达者预后不良(TCGA:P<0.0001;GSE15459:P=0.0023;组织芯片:P=0.0032),其表达水平是胃癌的独立预后预测因素(TCGA:风险比为2.140,95%CI为1.523~3.006,P<0.0001;组织芯片:风险比为1.926,95%CI为1.108~3.348,P=0.02);细胞黏附分子相关基因在NPC2高表达胃癌中显著富集,提示其或与胃癌细胞的侵袭迁移相关;下调胃癌细胞中的NPC2表达后,显著抑制其迁移能力(NC组vs si-1组:P=0.00004;NC组vs si-2组:P=0.000449)。结论NPC2表达与胃癌患者预后密切相关,并在细胞迁移中发挥重要调控作用,可作为胃癌的潜在诊疗靶标。
