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Hippocampal expression of synaptic structural proteins and phosphorylated cAMP response element-binding protein in a rat model of vascular dementia induced by chronic cerebral hypoperfusion 被引量:4
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作者 Hui Zhao Zhiyong Li +1 位作者 Yali Wang Qiuxia Zhang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2012年第11期821-826,共6页
The present study established a rat model of vascular dementia induced by chronic cerebral hypoperfusion through permanent ligation of bilateral common carotid arteries.At 60 days after modeling,escape latency and swi... The present study established a rat model of vascular dementia induced by chronic cerebral hypoperfusion through permanent ligation of bilateral common carotid arteries.At 60 days after modeling,escape latency and swimming path length during hidden-platform acquisition training in Morris water maze significantly increased in the model group.In addition,the number of accurate crossings over the original platform significantly decreased,hippocampal CA1 synaptophysin and growth-associated protein 43 expression significantly decreased,cAMP response element-binding protein expression remained unchanged,and phosphorylated cAMP response element-binding protein expression significantly decreased.Results suggested that abnormal expression of hippocampal synaptic structural protein and cAMP response element-binding protein phosphorylation played a role in cognitive impairment following chronic cerebral hypoperfusion. 展开更多
关键词 camp response element-binding protein chronic cerebral hypoperfusion growth associated protein 43 learning and memory SYNAPTOPHYSIN vascular dementia
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Mechanisms of extracellular signal-regulated kinase/cAMP response element-binding protein/brain-derived neurotrophic factor signal transduction pathway in depressive disorder 被引量:3
2
作者 Hongyan Wang Yingquan Zhang Mingqi Qiao 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2013年第9期843-852,共10页
The extracellular signal-regulated kinase/cAMP response element-binding protein/brain-derived neurotrophic factor signal transduction pathway plays an important role in the mechanism of action of antidepressant drugs ... The extracellular signal-regulated kinase/cAMP response element-binding protein/brain-derived neurotrophic factor signal transduction pathway plays an important role in the mechanism of action of antidepressant drugs and has dominated recent studies on the pathogenesis of depression. In the present review we summarize the known roles of extracellular signal-regulated kinase, cAMP response element-binding protein and brain-derived neurotrophic factor in the pathogenesis of depression and in the mechanism of action of antidepressant medicines. The extracellular signal-regulated kinase/cAMP response element-binding protein/brain-derived neurotrophic factor pathway has potential to be used as a biological index to help diagnose depression, and as such it is considered as an important new target in the treatment of depression. 展开更多
关键词 neural regeneration REVIEWS DEPRESSION mitogen-activated protein kinase extracellularsignal-regulated kinase camp response element-binding protein brain-derived neurotrophic factor 5-HYDROXYTRYPTAMINE grants-supported paper NEUROREGENERATION
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基于cAMP/PKA/CREB信号通路探讨柴胡皂苷对多发性抽动症小鼠的治疗作用
3
作者 陈羽 王佳斌 +1 位作者 颜建宏 张颖 《山东医药》 CAS 2024年第19期25-29,共5页
目的基于环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路探讨柴胡皂苷(SS)对多发性抽动症(TS)模型小鼠的治疗作用。方法将小鼠随机分为对照组、TS组、SS低剂量(SS-L)组、SS高剂量(SS-H)组、阳性药物组、SS-H+... 目的基于环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路探讨柴胡皂苷(SS)对多发性抽动症(TS)模型小鼠的治疗作用。方法将小鼠随机分为对照组、TS组、SS低剂量(SS-L)组、SS高剂量(SS-H)组、阳性药物组、SS-H+PKA抑制剂(H-89)组,每组10只。除对照组外,其他各组经腹腔注射亚氨基二丙腈溶液建立TS小鼠模型。造模后,SS-L组、SS-H组分别给予25、100 mg/kg SS腹腔注射,并以生理盐水灌胃;阳性药物组以0.5 mg/kg氟哌啶醇灌胃,并以生理盐水腹腔注射;SS-H+H-89组以100 mg/kg SS、5 mg/kg H-89腹腔注射,并以生理盐水灌胃;TS组及对照组分别以等体积的生理盐水腹腔注射、灌胃。每天1次,连续干预3周。对小鼠运动行为、刻板行为进行评分,用ELISA法检测纹状体组织中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)以及多巴胺(DA),用苏木精-伊红法观察脑组织形态学变化,用免疫组化法检测黑质中酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元,用Western blotting法检测cAMP/PKA/CREB通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,TS组脑细胞形态被破坏,干预1、2、3周小鼠运动行为评分、刻板行为评分及纹状体组织中NE、DA水平、TH阳性神经元数量高(P均<0.05),纹状体组织中5-HT水平及cAMP、PKA、CREB蛋白表达低(P均<0.05);与TS组比较,SS-L组、SS-H组、阳性对照组脑细胞形态得到改善,干预1、2、3周小鼠运动行为评分、刻板行为评分及纹状体组织中NE、DA水平、TH阳性神经元数量低(P均<0.05),纹状体组织中5-HT水平及cAMP、PKA、CREB蛋白表达高(P均<0.05);S-H+H-89组逆转SS-H组各指标的变化(P均<0.05)。结论SS可能通过调节cAMP/PKA/CREB信号通路对TS小鼠发挥治疗作用。 展开更多
关键词 多发性抽动症 柴胡皂苷 环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白信号通路
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丙泊酚调控cAMP/PKA-CREB-BDNF通路对大鼠神经元凋亡、坐骨神经阻滞效果的影响 被引量:2
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作者 吴帮林 朱荣誉 +1 位作者 吴述轩 朱贤林 《河北医药》 CAS 2023年第10期1445-1449,共5页
目的分析丙泊酚调控脊髓环磷酸腺苷/蛋白激酶A-磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白-脑源性神经营养因子(cAMP/PKA-CREB-BDNF)通路对大鼠神经元凋亡、坐骨神经阻滞效果的影响。方法选取40只SPF级Wistar雄性大鼠,其中对照组、假手术组、低... 目的分析丙泊酚调控脊髓环磷酸腺苷/蛋白激酶A-磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白-脑源性神经营养因子(cAMP/PKA-CREB-BDNF)通路对大鼠神经元凋亡、坐骨神经阻滞效果的影响。方法选取40只SPF级Wistar雄性大鼠,其中对照组、假手术组、低剂量组、高剂量组各10只,空白组不做任何处理,假手术组进行手术处理和0.9%氯化钠溶液注射,低剂量组在假手术的基础上注射丙泊酚10 mg/kg;高剂量组注射丙泊酚30 mg/kg。结果与空白组相比,假手术组、低剂量组、高剂量组SOD活性降低(P<0.05);MDA含量、海马神经元凋亡率、各时间点MPE、MPE均升高以及cAMP、PKA、CREB、BDNF表达均降低(P<0.05)。与假手术组相比,低剂量组、高剂量组MDA含量降低(P<0.05);SOD活性、海马神经元凋亡率、各时间点MPE以及10、20、30、60、90、120 min时间点MPE均升高、150、180 min时间点MPE均降低(P<0.05);cAMP、PKA、CREB、BDNF表达均降低(P<0.05)。与低剂量组相比,高剂量组MDA含量降低(P<0.05);SOD活性、海马神经元凋亡率、各时间点MPE以及150、180min时间点EPT均升高;10、20、30、60、90、120 min时间点EPT均降低,(P<0.05);cAMP、PKA、CREB、BDNF表达均降低(P<0.05)。结论丙泊酚能够增强坐骨神经阻滞效果,降低神经元凋亡率,起保护作用可能与丙泊酚调控cAMP/PKA-CREB-BDNF通路有关。 展开更多
关键词 二异丙酚 神经元 坐骨神经阻滞 脊髓环磷酸腺苷/蛋白激酶A-磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白-脑源性神经营养因子
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Changes of CREB in rat hippocampus, prefrontal cortex and nucleus accumbens during three phases of morphine induced conditioned place preference in rats 被引量:8
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作者 周连芳 朱永平 《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》 SCIE CAS CSCD 2006年第2期107-113,共7页
Objective: To investigate the changes in CREB (cAMP response element binding protein) in hippocampus, PFC (prefrontal cortex) and NAc (nucleus accumbens) during three phases of morphine induced CPP (conditioned place ... Objective: To investigate the changes in CREB (cAMP response element binding protein) in hippocampus, PFC (prefrontal cortex) and NAc (nucleus accumbens) during three phases of morphine induced CPP (conditioned place preference) in rats, and to elucidate the role of CREB during the progress of conditioned place preference. Methods: Morphine induced CPP acquisition, extinction and drug primed reinstatement model was established, and CREB expression in each brain area was measured by Western Blot methods. Results: Eight alternating injections of morphine (10 mg/kg) induced CPP, and 8 d saline extinction training that extinguished CPP. CPP was reinstated following a priming injection of morphine (2.5 mg/kg). During the phases of CPP acquisition and reinstatement, the level of CREB expression was significantly changed in different brain areas. Conclusion: It was proved that CPP model can be used as an effective tool to investigate the mechanisms underlying drug-induced reinstatement of drug seeking after extinction, and that morphine induced CPP and drug primed reinstatement may involve acti-vation of the transcription factor CREB in several brain areas, suggesting that the CREB and its target gene regulation pathway may mediate the basic mechanism underlying opioid dependence and its drug seeking behavior. 展开更多
关键词 Conditioned place preference (CPP) MORPHINE Video tracking creb camp response element binding protein
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Effect of Tiantai No.1 (天泰1号) on β-Amyloid-induced Neurotoxicity and NF-κ B and cAMP Responsive Element-binding Protein 被引量:4
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作者 吴正治 Andrew C.J.Huang +1 位作者 Jean de Vellis 李映红 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS 2008年第4期286-292,共7页
Objective: To investigate the effect and molecular mechanism of Tiantai No.1 (天泰1号), a compound Chinese herbal preparation, for the prevention and reduction of neurotoxicity induced by betaamyloid peptides (Ab... Objective: To investigate the effect and molecular mechanism of Tiantai No.1 (天泰1号), a compound Chinese herbal preparation, for the prevention and reduction of neurotoxicity induced by betaamyloid peptides (Abeta) in vitro and its effects on nuclear factor-κB (NF-κB) and cAMP responsive element-binding protein (CREB) pathways using the gene transfection technique. Methods: B104 neuronal cells were used to examine the effects of Tiantai No.1 on lowering the neurotoxicity induced by Abeta. The cells were pre-treated with Tiantai No.1 at doses of 50, 100,150, or 200μg/mL respectively for 3 days and co-treated with Tiantai No.1 and beta-amyloid peptidel-40 (Aβ 1-40, 10 μmol/L) for 48 h or post-treated with Tiantai No.1 for 48 h after the cells were exposed to beta-amyloid peptides25-35 (Aβ 25-35) for 8 h. In gene transfection assays, cells were treated with Tiantai No.1 at 50 μg/mL and 150μg/mL for 5 days or co-treated with Tiantai No.1 and A 13 1-40 (5 μmo/L) for 3 days after electroporation for the evaluation of NF- κB and CREB expression. Results: Pre-treating and co-treating B104 neuronal cells with Tiantai No.1 lowered the neurotoxicity induced by Abeta, and post-treating with Tiantai No.1 reduced or blocked B104 neuronal apoptotic death induced by Abeta (P〈0.05, P〈0.01). With a dose-dependent relationship, the same treatments increased the expression of NF-κB or CREB in B104 neuronal cells (P〈0.05, P〈0.01). Meanwhile, Tiantai No.1 reduced Aβ-40 induced inhibition on NF-κB expression (P〈0.01). Conclusions: Tiantai No.1 can protect neurons against the neurotoxicity induced by Abeta. The neuroprotective mechanisms may be associated with the activation of NF-κB and cAMP cellular signal pathways. 展开更多
关键词 Alzheimer's disease beta-amyloid peptide apoptosis nuclear factor-κB camp responsive element-binding protein Tiantai No. 1
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舒芬太尼调节cAMP/PKA/CREB信号通路对卵巢癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响 被引量:1
7
作者 甄磊 张懿兰 +1 位作者 王晓娜 焦颖 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2024年第3期445-455,共11页
该文旨在探究舒芬太尼(SFTN)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路对卵巢癌(OC)细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。用浓度为2.5~160 ng/mL的舒芬太尼处理人OC细胞(SKOV-3),CCK-8法检测细胞活性,筛选... 该文旨在探究舒芬太尼(SFTN)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路对卵巢癌(OC)细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。用浓度为2.5~160 ng/mL的舒芬太尼处理人OC细胞(SKOV-3),CCK-8法检测细胞活性,筛选最佳药物浓度。将SKOV-3细胞分为对照组(Control组),舒芬太尼低、中、高浓度组(SFTN-L组、SFTN-M组、SFTN-H组),舒芬太尼高浓度+PKA激活剂组(SFTN-H+8-溴-cAMP组),平板克隆法检测细胞增殖;流式细胞术检细胞凋亡;划痕实验检测细胞迁移;Transwell实验检测细胞侵袭;ELISA法检测环磷酸腺苷(cAMP)水平;Western blot法检测细胞核增殖抗原标记物(Ki67)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、蛋白激酶A(PKA)、磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)蛋白表达情况;裸鼠移植瘤实验检测舒芬太尼对OC移植瘤生长的影响。选择舒芬太尼浓度为20 ng/mL、40 ng/mL、80 ng/mL进行后续实验。与Control组比较,SFTN-L、SFTN-M、SFTN-H组的集落形成数、细胞划痕愈合率、细胞侵袭数量及Ki67、CyclinD1、MMP-2、MMP-9、cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达水平降低,细胞凋亡率及Caspase-3、Bax表达水平显著升高,且呈浓度依赖性(P<0.05);与SFTN-H组相比,SFTN-H+8-溴-cAMP组的集落形成数、划痕愈合率、细胞侵袭数量及Ki67、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9、cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达水平升高,细胞凋亡率及Caspase-3、Bax表达水平显著降低(P<0.05)。移植瘤实验显示,SFTN组小鼠移植瘤比Control组生长缓慢,移植瘤质量、体积均减小,cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达水平降低(P<0.05)。舒芬太尼通过抑制cAMP/PKA/CREB信号通路从而抑制OC细胞增殖和侵袭,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 卵巢癌 舒芬太尼 环磷酸腺苷(camp)/蛋白激酶A(PKA)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(creb)信号通路 增殖 凋亡 侵袭
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CREB研究进展 被引量:28
8
作者 余瑞元 王燕峰 徐长法 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 2003年第1期39-42,共4页
CREB是cAMP应答元件结合蛋白 (cAMPresponseelementbindingprotein)的简称 ,它于80年代后期被发现。CREB由 341个氨基酸残基组成 ,分子量 430 0 0。分子结构分两个区域 ,N端区域与调节转录的功能有关 ,C端区域是与启动子结合的部位。CRE... CREB是cAMP应答元件结合蛋白 (cAMPresponseelementbindingprotein)的简称 ,它于80年代后期被发现。CREB由 341个氨基酸残基组成 ,分子量 430 0 0。分子结构分两个区域 ,N端区域与调节转录的功能有关 ,C端区域是与启动子结合的部位。CREB是CREB ATF家族中的一个成员 ,它包括 8种分子亚型 ,其中CREBα和CREBΔα最为重要。CREB是一种细胞核内调控因子 ,它通过自身磷酸化实现调节转录的功能。CREB与学习记忆分子神经机制的关系特别受到注意。CREB能促进果蝇和小鼠等动物长时程记忆的形成。开展对CREB在人类大脑记忆活动中功能的研究 ,是分子神经生物学家感兴趣的课题。 展开更多
关键词 creb 研究进展 camp应答元件结合蛋白 调节转录因子 磷酸化作用 长时程记忆
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左归丸对绝经后骨质疏松症大鼠骨组织中GPR48、CREB表达影响的实验研究 被引量:13
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作者 周强 孙鑫 +4 位作者 邓洋洋 姜坤 邢克欣 林庶茹 尚德阳 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2015年第9期1782-1784,共3页
目的:通过研究去卵巢骨质疏松症大鼠股骨中GPR48和CREB的蛋白表达,探讨摘除卵巢致肾虚骨质疏松症的病理机制,并研究左归丸的作用机制。方法:摘除雌性大鼠双侧卵巢的方法复制骨质疏松症模型,采用左归丸对实验大鼠治疗12周,以盖天力片作... 目的:通过研究去卵巢骨质疏松症大鼠股骨中GPR48和CREB的蛋白表达,探讨摘除卵巢致肾虚骨质疏松症的病理机制,并研究左归丸的作用机制。方法:摘除雌性大鼠双侧卵巢的方法复制骨质疏松症模型,采用左归丸对实验大鼠治疗12周,以盖天力片作为阳性对照组,正常组、假手术组作为标准对照组,模型组作为空白对照,用ELISA法检测骨质疏松症大鼠股骨GPR48和CREB的蛋白表达。结果:ELISA方法检测表明:正常大鼠股骨中存在GPR48和CREB的蛋白表达。模型组大鼠股骨中GPR48和CREB的蛋白表达水平有明显的下降。左归丸组、盖天力组用药12周后,与模型组相比较,左归丸组可显著上调股骨中GPR48和CREB的蛋白表达水平。结论:1正常大鼠股骨中存在GPR48和CREB的蛋白表达;2股骨中GPR48和CREB的蛋白表达下降可能是导致骨质疏松症发生的机理之一;3左归丸能够上调GPR48和CREB的蛋白表达,表明左归丸对骨质疏松症有一定的防治作用。 展开更多
关键词 肾虚 骨质疏松症 G蛋白偶联受体48(GPR48) creb
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CREB信号通路在神经系统中的调控及功能 被引量:15
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作者 宋海龙 郑焱 王晓民 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期797-804,共8页
cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)在神经元生成、突触可塑性及学习记忆等方面都具有重要的调节作用,这使得与CREB信号通路相关的分子成为较受关注的神经系统疾病干预的药物靶点.本文概述了CREB的基本... cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)在神经元生成、突触可塑性及学习记忆等方面都具有重要的调节作用,这使得与CREB信号通路相关的分子成为较受关注的神经系统疾病干预的药物靶点.本文概述了CREB的基本构成、相关信号通路、其目的基因表达调控及其在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中的作用. 展开更多
关键词 camp应答元件结合蛋白(creb) camp反应元件(CRE) creb结合蛋白(CBP) 阿尔茨海默病
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慢性铅暴露对小鼠pCREB蛋白表达影响 被引量:6
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作者 文涛 刘阳 +5 位作者 孙黎光 张力 赵晓光 高明奇 宗志宏 刘素媛 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期602-603,共2页
目的探讨铅对小鼠海马磷酸化环磷酯腺苷(cAMP)反应成分结合蛋白(pCREB)表达的影响。方法小鼠出生第1 d起染铅组母鼠开始通过饮水饲以2.4,4.8,9.6 mmol/L浓度醋酸铅。幼鼠出生后,先通过哺乳接触铅,断乳后则自行饮用与母鼠饮用浓度相同的... 目的探讨铅对小鼠海马磷酸化环磷酯腺苷(cAMP)反应成分结合蛋白(pCREB)表达的影响。方法小鼠出生第1 d起染铅组母鼠开始通过饮水饲以2.4,4.8,9.6 mmol/L浓度醋酸铅。幼鼠出生后,先通过哺乳接触铅,断乳后则自行饮用与母鼠饮用浓度相同的含铅水。分别在14,28,42,56 d处死小鼠,用蛋白免疫印记法观察各组小鼠海马区pCREB蛋白表达状况。结果慢性铅暴露小鼠脑海马pCREB蛋白的表达总体上呈现下降趋势,与对照组比较,2.4 mmol/L铅暴露使14 d小鼠pCREB蛋白表达升高,但差异无统计学意义(P>0.05);而4.8,9.6 mmol/L铅暴露组pCREB蛋白表达一直维持在较低的水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论铅扰乱pCREB蛋白正常表达。 展开更多
关键词 camp反应成分结合蛋白(creb) 海马
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合欢花水提物对抑郁模型大鼠学习记忆及海马CREB表达的影响 被引量:12
12
作者 王爱梅 未小明 +3 位作者 陈亚奇 李旻 薛娣 刘洪恩 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期771-776,共6页
目的:观察合欢花水提物对抑郁模型大鼠学习记忆能力及海马CREB表达的影响。方法:SD大鼠40只,随机分为空白组、模型组、氟西汀组和合欢花组,每组10只。采用孤养加慢性轻度不可预见性应激结合方法构建抑郁模型,氟西汀或合欢花水提物灌胃治... 目的:观察合欢花水提物对抑郁模型大鼠学习记忆能力及海马CREB表达的影响。方法:SD大鼠40只,随机分为空白组、模型组、氟西汀组和合欢花组,每组10只。采用孤养加慢性轻度不可预见性应激结合方法构建抑郁模型,氟西汀或合欢花水提物灌胃治疗21 d。空白组给予生理盐水。用药结束后,采用体重测定、旷场试验、糖水实验评估各组大鼠的抑郁情况。Morris水迷宫测试各组大鼠的学习记忆能力。ELISA法检测海马组织中cAMP含量。免疫组化法检测海马CREB的表达情况。结果:与模型组相比,合欢花组和氟西汀组抑郁症状明显改善。水迷宫结果显示:与空白组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期(EL)明显延长,平台所在象限的游泳时间百分比和穿越站台次数明显减少(P<0.01);与模型组比较,氟西汀组和合欢花组EL明显缩短,游泳时间百分比和穿越站台次数增加(P<0.05或P<0.01);但氟西汀组和合欢花组以上指标的差异不明显(P>0.05)。海马cAMP含量及CREB平均光密度检测结果显示:与空白组比较,模型组大鼠海马cAMP含量、CREB的平均光密显著降低(P<0.01);与模型组相比,氟西汀组和合欢花组上述指标明显升高(P<0.01);而氟西汀组和合欢花组上述指标无统计学差异(P>0.05)。结论:合欢花水提物可以改善抑郁模型大鼠的抑郁症状提高抑郁大鼠学习记忆能力,其机制可能与提高海马CREB的表达影响cAMP-CREB通路有关。 展开更多
关键词 合欢花水提物 抑郁症 学习记忆 环磷酸腺苷反应原件结合蛋白 大鼠
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miR-302c靶向CREB1基因通过P53信号通路影响肺癌的侵袭和迁移 被引量:11
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作者 张冉 石长林 +1 位作者 苟小军 何鸿晏 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第13期649-655,共7页
目的:探讨微小RNA-302c(miR-302c)在肺癌组织中的表达,以及对肺癌侵袭和迁移的影响和作用机制。方法:在线分析GEO数据库中GSE19945和GSE136043两组肺癌数据集中miR-302c的表达情况,通过Human Protein Atlas数据库研究CREB1表达情况;双... 目的:探讨微小RNA-302c(miR-302c)在肺癌组织中的表达,以及对肺癌侵袭和迁移的影响和作用机制。方法:在线分析GEO数据库中GSE19945和GSE136043两组肺癌数据集中miR-302c的表达情况,通过Human Protein Atlas数据库研究CREB1表达情况;双荧光素酶实验证明miR-302c和CREB1的关系。正常组细胞不加任何药物,对照组细胞转染miR-302cmimic-NC,实验组细胞转染miR-302c-mimic。通过Transwell小室检测细胞的侵袭与迁移能力,通过小管形成检测细胞的血管生成能力,通过Western blot检测各组细胞中CREB1、p-P53、p-P21的表达水平。结果:生物信息分析显示,与正常组织相比,miR-302c在肺癌组织、肺癌淋巴转移组织中的表达明显降低,肺癌组织中CREB1的表达明显升高;双荧光素酶实验证明miR-302c靶向调控CREB1的表达;与正常组相比,实验组迁移和侵袭的细胞数量、小管生成的数量明显下降,实验组中CREB1的表达明显下降,p-P53、p-P21的表达明显升高(均P<0.05)。结论:miR-302c在肺癌组织表达降低,过表达miR-302c后能明显抑制肺癌细胞的侵袭与转移,这可能与抑制靶基因CREB1的表达,以及激活P53信号通路有关。 展开更多
关键词 微小 RNA-302c 肺癌 侵袭和迁移 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白-1 P53 信号通路
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急、慢性乙醇处理后大鼠伏核内cAMP反应元件结合蛋白磷酸化的变化 被引量:3
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作者 李菁 李跃华 +3 位作者 张小虎 朱学江 戈应滨 袁孝如 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期147-152,共6页
采用免疫组织化学的方法 ,检测急性、慢性乙醇作用及戒断后大鼠伏核内cAMP反应元件结合蛋白(cAMPresponseelementbindingprotein ,CREB)磷酸化的变化。结果显示 ,急性腹腔注射乙醇后 15min ,伏核内磷酸化CREB(phospho CREB ,p CREB)蛋... 采用免疫组织化学的方法 ,检测急性、慢性乙醇作用及戒断后大鼠伏核内cAMP反应元件结合蛋白(cAMPresponseelementbindingprotein ,CREB)磷酸化的变化。结果显示 ,急性腹腔注射乙醇后 15min ,伏核内磷酸化CREB(phospho CREB ,p CREB)蛋白明显增加 ,3 0min后达高峰 ,至 1和 6h后仍明显高于对照组。而慢性饮乙醇溶液显著降低大鼠伏核内 p CREB蛋白含量 ,在撤除乙醇后 2 4、72h时 ,伏核内p CREB蛋白含量仍明显较低 ,戒断后 7d ,恢复到正常水平。结果表明 ,急性乙醇处理增加伏核内CREB磷酸化作用 ,而慢性乙醇作用则降低伏核内CREB磷酸化作用 。 展开更多
关键词 乙醇 伏核 camp反应元件结合蛋白
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舒肝解郁胶囊对CUMS小鼠TRPC6、p-CREB和BDNF表达的影响 被引量:8
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作者 权伟 张辉 +3 位作者 袁东亮 张晓红 李龙飞 韦华梅 《西北药学杂志》 CAS 2020年第3期400-404,共5页
目的探讨舒肝解郁胶囊对抑郁症小鼠抑郁状态及相关脑区瞬时受体电位阳离子通道6蛋白(TRPC6)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)和脑源性神经营养因子蛋白(BDNF)表达的影响。方法采用慢性轻度不可预见性应激抑郁(CUMS)模型,将小... 目的探讨舒肝解郁胶囊对抑郁症小鼠抑郁状态及相关脑区瞬时受体电位阳离子通道6蛋白(TRPC6)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)和脑源性神经营养因子蛋白(BDNF)表达的影响。方法采用慢性轻度不可预见性应激抑郁(CUMS)模型,将小鼠随机分为正常组、模型组和舒肝解郁胶囊组,各组连续灌胃3周。实验始末,称定小鼠体质量;采用悬尾实验、强迫游泳实验及血清皮质酮水平、脑组织5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)的含量检测来评价小鼠的抑郁状态,采用免疫组化(Elisa)法测定海马区域及眶额区域TRPC6、p-CREB和BDNF的表达研究作用机制。结果与正常组相比,模型组小鼠体质量降低(P<0.05);悬尾不动时间及强迫游泳不动时间延长(P<0.05);血清皮质酮水平升高(P<0.05);5-羟色胺和多巴胺含量降低(P<0.05);海马及眶额区域TRPC6、p-CREB和BDNF表达均降低,仅p-CREB表达组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,舒肝解郁胶囊组小鼠体质量升高(P<0.05);悬尾不动时间及强迫游泳不动时间缩短(P<0.05);血清皮质酮水平降低(P<0.05);5-羟色胺和多巴胺含量升高(P<0.05);海马及眶额区域TRPC6、p-CREB和BDNF均升高,除海马区域TRPC6外其余组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论舒肝解郁胶囊能够改善CUMS小鼠的抑郁状态,可能与其调节小鼠海马区域及眶额区域的TRPC6、p-CREB和BDNF表达密切相关。 展开更多
关键词 舒肝解郁胶囊 抑郁症 瞬时受体电位阳离子通道6蛋白 磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白 脑源性神经营养因子蛋白
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低硒饮食对发育期大鼠脑氧化代谢及CREB表达的影响 被引量:3
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作者 耿义群 苏敏 +3 位作者 徐小虎 田东萍 关计添 王艳 《脑与神经疾病杂志》 2006年第6期443-445,共3页
目的:探讨低硒饮食对发育期大鼠大脑皮层和海马的脂质过氧化物和转录因子cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的影响。方法:生化分析方法测定低硒喂养的第三代21日龄大鼠不同脑区丙二醛(MalondialdehydeMDA)含量的变化,用免疫组织化学和Westernb... 目的:探讨低硒饮食对发育期大鼠大脑皮层和海马的脂质过氧化物和转录因子cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的影响。方法:生化分析方法测定低硒喂养的第三代21日龄大鼠不同脑区丙二醛(MalondialdehydeMDA)含量的变化,用免疫组织化学和Westernblot免疫印迹的方法测定CREB及磷酸化CREB(p-CREB)的含量。结果:低硒饮食组较对照组大鼠大脑皮层和海马MDA含量增加,CREB和p-CREB含量下降。结论:低硒膳食能够引起发育期大鼠大脑皮层和海马的氧化代谢产物堆积。CREB表达减少,提示低硒能够引起大脑皮层和海马神经元功能下降,低硒可能是导致学习记忆能力降低的潜在因素之一。 展开更多
关键词 低硒 丙二醛 creb
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下调PTEN基因对全脑缺血大鼠学习记忆能力和CREB表达的影响 被引量:1
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作者 陈力学 熊新 +1 位作者 桂蓓 周冀英 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期673-676,共4页
目的:探讨下调第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)对全脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力及转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element-bind-ing p... 目的:探讨下调第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)对全脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力及转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element-bind-ing protein,CREB)的表达调控作用。方法:采用海马局部注射pshRNApten基因质粒,建立SD大鼠全脑缺血再灌注模型,利用体感诱发电位(Somatosensory evoked potential,SEP)和穿梭箱分别检查大鼠功能和行为学变化,RT-PCR和免疫组化检测海马神经元CREB mRNA和蛋白的表达。结果:穿梭箱实验发现pshRNApten各治疗组主动回避反应(Active avoiding reaction,AAR)习得率较pshGFP组明显提高;SEP检查显示,pshRNApten组较pshGFP组波幅明显上升,峰潜伏时缩短;pshRNApten组海马神经元CREB基因的mRNA和蛋白表达量较对照组明显上升;以上结果差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:下调PTEN基因能增强全脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力,其机制可能与下调PTEN引起CREB表达量增加有关。 展开更多
关键词 第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因 全脑缺血 体感诱发电位 穿梭箱 转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白
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松郁安神方对异相睡眠剥夺大鼠海马CREB表达的影响 被引量:2
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作者 曾雪爱 周春权 +2 位作者 王秀峰 张一帆 黄俊山 《福建中医药》 2018年第2期14-16,共3页
目的观察松郁安神方对异相睡眠剥夺(PSD)大鼠海马环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)的影响。方法采用改良多平台睡眠剥夺法建立PSD大鼠模型,连续7 d用松郁安神方进行灌胃。RT-PCR和蛋白印迹法检测对照组、PSD模型组、中药高、低剂量组... 目的观察松郁安神方对异相睡眠剥夺(PSD)大鼠海马环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)的影响。方法采用改良多平台睡眠剥夺法建立PSD大鼠模型,连续7 d用松郁安神方进行灌胃。RT-PCR和蛋白印迹法检测对照组、PSD模型组、中药高、低剂量组大鼠海马CREB m RNA和蛋白表达的情况。结果与对照组比较,PSD模型组大鼠海马CREB m RNA及蛋白表达均明显降低(P<0.01),不同剂量松郁安神方干预后,中药高剂量组CREB m RNA及蛋白表达明显升高(P<0.01),中药低剂量组CREB m RNA表达升高(P<0.05),蛋白表达也明显升高(P<0.01)。结论松郁安神方改善PSD大鼠学习记忆能力的机制可能与调节海马CREB的表达有关。 展开更多
关键词 异相睡眠剥夺 creb 松郁安神方
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cAMP反应元件结合蛋白磷酸化与肝糖输出调控基因表达关系的研究
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作者 王晶 刘晓民 +2 位作者 李艳波 周立红 冯晓红 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第18期1795-1797,共3页
目的观察CREB磷酸化对肝糖输出调控基因表达的影响。方法利用cAMP激动剂forskolin处理原代培养的大鼠肝脏细胞,以Western blot法检测肝脏细胞处理前后CREB和磷酸化CREB蛋白的表达变化,以RT-PCR方法检测肝糖输出调控基因PGC-1α、磷酸烯... 目的观察CREB磷酸化对肝糖输出调控基因表达的影响。方法利用cAMP激动剂forskolin处理原代培养的大鼠肝脏细胞,以Western blot法检测肝脏细胞处理前后CREB和磷酸化CREB蛋白的表达变化,以RT-PCR方法检测肝糖输出调控基因PGC-1α、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)mRNA的表达。结果以cAMP激动剂Forskolin作用的肝细胞CREB蛋白的磷酸化水平明显增高,肝糖输出调控基因PGC-1α、PEPCK、G6Pase mRNA的表达也增高。结论CREB磷酸化后可以调控糖异生关键酶的表达。 展开更多
关键词 camp反应元件结合蛋白 磷酸化 肝糖输出调控基因
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瓜子金皂苷己对鱼藤酮损伤PC-12细胞的保护作用及其对CREB的影响 被引量:4
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作者 吴苗苗 苑玉和 陈乃宏 《神经药理学报》 2013年第1期12-16,共5页
目的:观察瓜子金皂苷己(polygalasaponin F,PS-F)对鱼藤酮损伤的PC-12细胞的保护作用及其对cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)表达的影响。方法:以鱼藤酮损伤的PC-12细胞为模型,通过倒置显微镜观察细... 目的:观察瓜子金皂苷己(polygalasaponin F,PS-F)对鱼藤酮损伤的PC-12细胞的保护作用及其对cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)表达的影响。方法:以鱼藤酮损伤的PC-12细胞为模型,通过倒置显微镜观察细胞形态,caspase 3活性检测试剂盒测定caspase 3活性,荧光素酶报告基因技术检测CREB表达的变化。结果:PC-12细胞在4μmol·L-1鱼藤酮损伤后,细胞出现萎缩变圆,折光率降低,caspase 3活性显著升高,呈现凋亡的现象。不同浓度(0.1,1.0,10.0μmol·L-1)瓜子金皂苷己能够剂量依赖性的减轻对细胞形态的影响,降低caspase 3活性。荧光素酶报告基因标记显示,瓜子金皂苷己能够增加报告基因CREB的表达。结论:瓜子金皂苷己能够抑制鱼藤酮诱导的PC-12细胞凋亡,其机制可能与增加CREB的表达有关。 展开更多
关键词 瓜子金皂苷己 鱼藤酮 凋亡 CASPASE3 camp反应元件结合蛋白
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