高血糖素样肽1(9-36)NH_2的生理学功能

许多研究表明,高血糖素样肽1(9-36)NH2〔GLP-1(9-36)NH2〕是GLP-1(7-36)NH2被二肽基肽酶快速降解后的主要体内存在形式,具有许多的生理学功能。GLP-1(9-36)NH2中除了具有非依赖于胃排空和胰岛素分泌所致的降低餐后血糖的作用外,GLP-1(9-36)NH2更多的是直接对外周器官的保护作用,包括快速逆转心力衰竭、改善舒张末期压、快速刺激心肌葡萄糖摄取及减少缺血再灌注对心脏的损伤;以及它具有不依赖于GLP-1受体的血管系统的抗氧化作用和抑制肝脏糖原异生、促进肝糖原的合成。因此,可以说明GLP-1(9-36)NH2在体内是一个具有重要生理功能的活性肽,而不仅仅是GLP-1(7-36)NH2的代谢产物。GLP-1(9-36)NH2对糖尿病及其包括胰岛素抵抗、心血管疾病、肝脏脂肪变性等并发症的治疗将会起到非常重要的作用。

胰升糖素样肽GLP－1（7－36）NH_2对血糖和血糖调节激素的影响

采用ＧＬＰ－１（７－３６）ＮＨ２外周灌流及脑室注射到禁食大鼠的方法，观察ＧＬＰ－１（７－６）ＮＨ２对大鼠血糖及血糖调节激素的影响。结果表明：静脉输入ＧＬＰ－１（７－３６）ＮＨ２使糖耐量曲线明显低平，血糖浓度恢复实验前水平比对照组提前。一次性推注葡萄糖后，外周输入ＧＬＰ－１（７－３６）ＮＨ２使Ｃ肽特别是胰岛素浓度明显增高，而不影响胰升糖素的水平。脑室注射ＧＬＰ－１（７３６）ＮＨ２对血糖无明显影响。本实验表明ＧＬＰ－１（７－３６）ＮＨ２在一次性推注葡萄糖后是通过刺激胰岛β细胞的分泌来调节血糖水平的。ＧＬＰ－１（７－３６）ＮＨ２可能在糖尿病的致病机理中起重要作用。本研究为研制ＧＬＰ－１（７－３６）ＮＨ２高活性类似物奠定了基础。

拟阿尔茨海默病模型大鼠海马CA1区HSP27及IL-1表达

目的探讨Aβ(β-淀粉样肽)诱AD大鼠模型中海马HSP27和IL-1的表达,研究信号转导及炎性机制在AD中的作用。方法采用立体定向下双侧海马注射Aβ1-42建立AD动物模型,通过免疫组化染色及Western blot等方法,观测大鼠学习记忆能力、海马组织结构的病理改变及HSP27和IL-1的表达情况。结果HE染色显示,模型组大鼠海马神经元变性、缺失,胶质细胞浸润;免疫组化结果显示模型组大鼠海马CA1区HSP27和IL-1免疫阳性细胞表达多见(P<0.05);West-ern blot显示模型组海马组织HSP条带增宽表达强度高于对照组(P<0.05)。结论HSP27在AD的炎症反应机制中可能具有重要作用。

cGHRH_(1-27NH2)可作为家鸡生长激素释放激素受体的配体

家鸡生长激素释放激素(GHRH)的成熟肽段区存在一个酰胺化位点,提示具27个氨基酸残基的羧基端酰胺化多肽(cGHRH_(1-27NH2))可作为家鸡生长激素释放激素受体(GHRHR)的配体.为验证该假说,利用pGL3-CRE报告基因系统,在培养的中国仓鼠卵巢细胞中,探究人工合成cGHRH_(1-27NH2)多肽对家鸡两个GHRH受体的激活潜能.结果显示:cGHRH_(1-27NH2)可高效激活家鸡两个GHRH受体,并且该多肽对GHRH一型受体(cGHRHR_1:EC_(50):0.18 nmol/L)的激活效能略高于其对GHRH二型受体(cGHRHR_2:EC_(50):0.32 nmol/L)的激活效能.这些研究结果清楚表明GHRH_(1-27NH2)可作为家鸡两个GHRH受体的配体.