转录组学联合网络药理学探究高血压通过cGMP/PKG信号通路诱导勃起功能障碍的机制

目的:运用转录组学与网络药理学探讨高血压诱导勃起功能障碍(ED)的作用机制。方法:将自发性高血压大鼠随机分为模型组和L-精氨酸组(LA组),Wistar Kyoto大鼠为对照组。对照组和模型组大鼠腹腔注射400 mg/kg 9 g/L生理盐水。LA组大鼠腹腔注射400 mg/kg L-精氨酸,每天一次,连续7 d。然后评估所有大鼠的血压和勃起情况。使用ELISA、Western印迹和RT-qPCR评估通路蛋白和mRNA的表达。结果:转录组学联合网络药理学发现,cGMP/PKG信号通路是高血压诱导ED发生的关键信号通路,动物体内实验中,模型组的勃起次数明显低于对照组(P<0.05),Western印迹和RT-qPCR显示,模型组eNOS和PKG蛋白水平低于对照组;模型组sGC蛋白水平显著低于对照组(P<0.05);LA组eNOS、sGC和PKG蛋白水平高于模型组(P<0.05)。结论:高血压抑制了cGMP/PKG信号通路,降低了eNOS、NO、sGC、cGMP和PKG蛋白的表达以及睾酮水平,从而抑制了阴茎血管平滑肌松弛,降低了勃起功能。

强心汤通过调控eNOS/cGMP/PKG通路改善线粒体功能障碍治疗慢性心力衰竭

目的通过建立慢性心力衰竭大鼠模型及给药干预,探讨强心汤保护心脏以治疗CHF潜在分子机制。方法将54只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、强心汤低、中、高剂量组、沙库巴曲缬沙坦组,每组9只。除对照组外余各组大鼠均采用结扎冠状动脉左前降支方法建立慢性心力衰竭模型。造模成功后第2天开始给予各组大鼠生理盐水及低、中、高剂量的强心汤和沙库巴曲缬沙坦灌胃2ml,连续28d。干预结束后,采用HE染色观察大鼠左心室组织病理学变化;Masson三色染色观察心肌组织纤维化情况;分别用Elisa、生化方法检测大鼠NT-proBNP、cGMP、NO浓度;免疫荧光法检测p-eNOs在大鼠血管内皮定位表达情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组大鼠eNOs、p-eNOs、PKG1、p-PKG蛋白表达情况。结果与对照组比较,Elisa和生化检测结果显示大鼠血清NT-proBNP、cGMP、NO浓度水平明显升高;定位于血管内皮的p-eNOs蛋白荧光强度显著减弱;左心室梗死区p-eNOs、p-PKG蛋白表达下调(P<0.05),eNOs、PKG1蛋白比较差异均无统计学意义。与模型组比较,给药组大鼠LVEDd、LVEDs均降低,LVEF均升高(P<0.05);血清NT-proBNP、cGMP、NO浓度水平均降低;左心室梗死区p-eNOs、p-PKG蛋白表达上调(P<0.05),eNOs、PKG1蛋白比较差异均无统计学意义。HE和Masson染色结果表明,与对照组相比,模型组大鼠心肌组织结构改变,心肌横纹模糊,心肌细胞排列紊乱、变性坏死且心肌组织呈蓝色的胶原纤维、粘液沉积增多;左心室心肌组织的病理损伤有所改善,尤其是强心汤中、高剂量和沙库巴曲缬沙坦组改善明显,横纹肌清晰,心肌细胞排列整齐有序,细胞坏死减少且蓝色的胶原纤维、粘液沉积减少,心肌纤维化情况明显减少。结论强心汤可能通过调控eNOS/cGMP/PKG通路及改善心肌组织病理表现,最终发挥减轻心肌组织纤维化和改善心功能治疗慢性心力衰竭的作用。

基于NO-cGMP-PKG信号通路探讨益母缩宫颗粒对药物不全流产大鼠阴道流血的影响

目的通过创建益母缩宫颗粒干预药物不全流产大鼠阴道流血模型,研究其对子宫组织中内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、环磷酸鸟苷(cGMP)、蛋白激酶G(PKG)水平的影响,以探讨该药物治疗模型大鼠的作用机制。方法通过联合米非司酮及米索前列醇进行药物不全流产大鼠阴道流血造模后分组,分别使用对照药物及不同剂量的益母缩宫颗粒进行干预,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠子宫组织处理后的eNOS、cGMP、PKG水平。结果缩宫素组及益母缩宫颗粒低、中、高剂量组的阴道流血时间明显短于模型组(P<0.01)。缩宫素组及益母缩宫颗粒低、中、高剂量组的eNOS、cGMP及PKG水平低于模型组(P<0.05)。益母缩宫颗粒低剂量组的eNOS、cGMP及PKG水平明显高于缩宫素组(P<0.01)。结论益母缩宫颗粒可能通过调控NO-cGMP-PKG信号通路,降低模型大鼠子宫组织中eNOS、cGMP、PKG水平,加强子宫平滑肌及血管收缩,缩短药物不全流产阴道流血时间。

淫羊藿苷通过NO-cGMP-PKG减轻炎症并改善射血分数保留型心衰大鼠的心室重塑

目的:观察淫羊藿苷(ICA)通过一氧化氮(NO)-环磷酸鸟苷(cGMP)-蛋白激酶G(PKG)通路对射血分数保留型心衰(HFPEF)大鼠心室重塑的影响。方法:建立醋酸脱氧皮质酮(DOCA)敏感型HFPEF大鼠模型,造模成功后,随机分成Model组、ICA低、中、高剂量组、抑制剂组,随机选取12只大鼠作为control组,各组灌胃相应药物,每天1次,连续6周。超声心动图检测大鼠心功能;心导管法测定血流动力学参数;HE染色观察大鼠心肌组织病理损伤;试剂盒检测NO、cGMP、活性氧(ROS)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;免疫荧光染色观察血小板-内皮细胞黏附分子-1(CD31)表达;Western blot检测PKG、内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)、可溶性鸟苷酸环化酶α(sGCα)蛋白表达。结果:与control组比较,Model组大鼠左室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)、二尖瓣舒张早期/舒张晚期血流速度最大峰值(E/A)、左心室收缩压(LVSP)、左室压力最大上升速率(+dp/dt max)、左室压力最大下降速率(-dp/dt max)、NO、cGMP水平、CD31及PKG、eNOS、sGCα蛋白表达水平降低(P<0.05),左心室前壁厚度(LVAM)、左心室后壁厚度(LVPW)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期压力(LVEDP)、ROS、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、iNOS蛋白表达水平升高(P<0.05)。与Model组比较,ICA低、中、高剂量组大鼠LVEF、LVFS、E/A、LVSP、+dp/dt max、-dp/dt max、NO、cGMP水平、CD31及PKG、eNOS、sGCα蛋白表达水平升高(P<0.05),LVAM、LVPW、LVEDD、LVESD、LVEDP、ROS、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、iNOS蛋白表达水平降低(P<0.05),其中ICA高剂量组变化更显著(P<0.05)。与ICA高剂量组比较,抑制剂组大鼠LVEF、LVFS、E/A、LVSP、+dp/dt max、-dp/dt max、NO、cGMP水平、CD31及PKG、eNOS、sGCα蛋白表达水平降低(P<0.05),LVAM、LVPW、LVEDD、LVESD、LVEDP、ROS、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、iNOS蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:ICA可能通过激活NO-cGMP-PKG通路,减轻炎症反应、改善心室重塑。

NO/cGMP通路对细胞凋亡机制的影响与抑郁症的关系综述

抑郁症是危害人类身体健康的主要精神疾病之一,且发病率逐年上升。现有机制无法完全解释抑郁症的所有方面。细胞凋亡是细胞的一种程序性死亡,近年大量研究证明细胞凋亡与抑郁症的关系十分密切。而NO/cGMP通路在大量研究中不仅体现了其与抑郁症的联系,还体现了其与细胞凋亡的联系。在本文中,主要对抑郁症与细胞凋亡和NO/cGMP通路的关系进行了综述,包括抑郁症与细胞凋亡的联系、细胞凋亡与NO/cGMP通路的联系、以及通路与抑郁症的联系,从而为深入了解抑郁症的发病机制以及治疗提供参考。

芪苓益肾通络方含药血清对肾小球系膜细胞cGMP/PKG信号通路的作用机制

目的研究芪苓益肾通络方含药血清对肾小球系膜细胞环磷酸鸟苷(cGMP)/蛋白激酶(PK)G信号通路的作用机制。方法30只SD大鼠随机分为健康组(健康大鼠)、通络方组(芪苓益肾通络方干预)、西药组西药盐酸苯钠普利片(洛汀新)及格列喹酮比(糖适平干预):,每组10只,制备含药血清。噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡。将HMCs细胞分为空白组(5.6 mmol/L低糖+10%健康大鼠血清)、肾病组(30 mmol/L高糖+10%健康大鼠血清)、低剂量组(30 mmol/L高糖+5%通络方组大鼠血清+5%的健康大鼠血清)、高剂量组(30 mmol/L高糖+10%通络方组大鼠血清)及对照组(30 mmol/L高糖+10%西药组大鼠血清)。MTT检测HMCs细胞OD值;流式细胞仪检测HMCs细胞凋亡率;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HMCs细胞中核转录因子(NF)-κB、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1水平;黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD),硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA);Western印迹测HMCs细胞中cGMP、PKG蛋白表达。结果与空白组相比,肾病组细胞OD值升高,NF-κB、MCP-1、MDA增加,SOD、cGMP、PKG降低,差异有统计学意义(P<0.05),凋亡率无明显差异(P>0.05);与肾病组相比,低剂量组细胞OD值及NF-κB、MCP-1、MDA水平降低,SOD、cGMP、PKG增加,细胞凋亡率升高,差异有统计学意义(P<0.05);与低剂量组相比,高剂量组与对照组细胞OD值及NF-κB、MCP-1、MDA水平降低、细胞凋亡率升高,SOD、cGMP、PKG水平增加,差异有统计学意义(P<0.05);与高剂量组相比,对照组细胞增殖、凋亡、NF-κB、MCP-1、MDA、SOD水平比较无明显差异(P>0.05),cGMP、PKG蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论芪苓益肾通络方通过刺激cGMP的表达,进而激活PKG,改善炎性及氧化应激水平,调控高糖诱导的肾小球系膜细胞的生物学行为,对肾功能起到保护作用。

PKG通路与高血压合并冠心病患者PCI治疗后血管内皮功能损伤及冠脉无复流的关系

目的:探讨PKG通路与高血压合并冠心病患者PCI治疗后血管内皮功能损伤及冠脉无复流的关系。方法:选取2019年1月—2020年12月在我院行PCI治疗的高血压合并冠心病患者120例,根据PCI术后冠脉造影结果,将PCI组分为无复流组(TIMI 0~1级,n=20)和有效灌注组(TIMI 2~3级,n=60),并将未行PCI的高血压合并冠心病患者作为对照组,即非PCI组(n=40)。比较三组患者的血管舒张功能(FMD)数值、血清中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、亚硝酸盐、蛋白激酶G(PKG)活性值及PKG通路水平。结果:与非PCI组相比,PCI组患者的FMD数值、eNOS、亚硝酸盐及PKG活性值均显著降低(P<0.05),PKG通路水平明显下调(P<0.05);与有效灌注组相比,无复流组患者的FMD数值、eNOS、亚硝酸盐及PKG活性值均进一步降低(P<0.05),PKG通路水平进一步下调(P<0.05);无复流组的冠脉无复流发生率、术后并发症发生率、住院时间、住院费用均高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高血压合并冠心病患者PCI治疗后,血管内皮功能受损,PKG通路受抑制,这可能与冠脉无复流的发生有关。保护和激活PKG通路可能有助于改善血管内皮功能,预防和减少冠脉无复流的发生。

基于NO-cGMP-PKG通路探讨清腹通肠颗粒抑制术后腹腔粘连的作用机制

目的基于一氧化氮(NO)-环磷酸鸟苷(cGMP)-蛋白激酶G(PKG)通路探讨清腹通肠颗粒对术后腹腔粘连大鼠的抑制作用。方法将48只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、清腹通肠颗粒组、马来酸曲美布汀组,每组12只。模型组、清腹通肠颗粒组、马来酸曲美布汀组采用盲肠刮擦+对应腹壁损伤+局部缺血法建立腹腔粘连模型,假手术组只开关腹。术后假手术组和模型组给予生理盐水灌胃,清腹通肠颗粒组、马来酸曲美布汀组分别给予清腹通肠颗粒溶液和马来酸曲美布汀混悬液灌胃,均1次/d。分别于术后3 d、7 d、10 d灌胃后2 h,每组随机取4只大鼠,观察腹腔粘连情况并进行粘连程度评分,计算大鼠肠道推进率,HE染色观察回盲部肠管病理学改变,免疫组织化学法观察回盲部肠黏膜组织酪氨酸激酶受体(c-kit)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的阳性表达情况,ELISA法测定肠组织中NO及cGMP含量,RT-PCR法检测肠组织中PKG mRNA表达量。结果模型组大鼠术后3 d、7 d、10 d的腹腔粘连程度评分及肠组织中iNOS阳性面积比、NO及cGMP含量、PKG mRNA相对表达量均明显高于同期假手术组(P均<0.05),肠道推进率及肠组织中c-kit阳性面积比均明显低于同期假手术组(P均<0.05);肠道绒毛破坏严重、组织明显水肿。与模型组比较,清腹通肠颗粒组大鼠术后7 d、10 d的腹腔粘连程度评分及肠组织中iNOS阳性面积比、NO及cGMP含量、PKG mRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05);清腹通肠颗粒组大鼠术后3 d、7 d、10 d的肠道推进率和肠组织中c-kit阳性面积比均明显增高(P均<0.05);清腹通肠颗粒组大鼠肠道损伤减轻,腺体排列较整齐。结论清腹通肠颗粒可通过促进胃肠蠕动减轻术后腹腔粘连,其作用机制可能与抑制NO-cGMP-PKG信号通路,下调iNOS表达、上调c-kit表达,从而减少Cajal间质细胞损伤有关。

四磨汤对功能性消化不良大鼠CNP/NPR-B/cGMP信号通路的影响

目的 通过研究四磨汤对功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)模型大鼠CNP/NPR-B/cGMP信号通路的影响,进一步探讨其作用机制。方法 将Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、低浓度四磨汤组、中浓度四磨汤组、高浓度四磨汤组以及莫沙必利组。参考文献中的方法使用夹尾刺激联合不规则饮食14 d制备FD大鼠模型。造模结束后,四磨汤低、中、高浓度组大鼠分别灌胃1.8、2.4、3.6 g/(kg·d)剂量的四磨汤药液,莫沙必利组灌胃0.305 mg/(kg·d)剂量的莫沙必利药液,对照组和模型组给予等体积蒸馏水,给药14 d。观测大鼠体质量变化;酚红法检测大鼠胃排空率;碳粉法检测大鼠小肠推进率;ELISA法检测血清中胃动素(motilin, MTL)、胃泌素(gastrin, GAS)、胃窦平滑肌C型利钠肽(C-type natriuretic peptide, CNP)、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate, cGMP)的含量;RT-qPCR和Western blot分别检测胃窦平滑肌CNP、B型尿钠肽受体(type B urinary natriuretic peptide receptor, NPR-B)的基因和蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量降低(P<0.05),胃排空率与小肠推进率明显减弱(P<0.05),血清MTL、GAS含量降低(P<0.05),胃窦平滑肌CNP、cGMP含量升高(P<0.05),CNP、NPR-B的m RNA和蛋白表达增加(P<0.05)。与模型组相比,四磨汤各剂量组大鼠体质量显著增加(P<0.05),胃排空率和小肠推进率显著提高(P<0.05),血清MTL和GAS含量显著增加(P<0.05),胃窦平滑肌CNP、cGMP含量降低(P<0.05),CNP、NPR-B的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论 四磨汤通过抑制CNP/NPR-B/c GMP信号通路以促进胃肠动力可能是其治疗FD的作用机制之一。

中等强度运动对去卵巢大鼠骨量及cGMP-PKG Ⅱ-EnaC通路的影响

目的:通过中等强度跑台运动干预,探讨运动经cGMP-PKGⅡ-ENaC通路对去卵巢大鼠骨量的影响效应,为阐明有氧运动对骨量的影响及机制提供实验依据。方法:3月龄雌性SD大鼠随机分为10组:BC(基础对照组)、SHAM4、8、12(假手术4、8、12周)组;OVX4、8、12(去卵巢对照4、8、12周)组;OVX+T4、8、12(去卵巢+运动4、8、12周)组。运动组采用跑台训练,坡度5°,5d/w。以DXA测定大鼠全身骨密度(bone mineral density,BMD);以ELISA测定血清环鸟苷酸(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)含量;以Western blot和实时PCR法分别测定cGMP依赖性蛋白激酶GⅡ(cGMP dependent protein kinase,PKGⅡ)和ENa C-γ的蛋白及mRNA表达量。结果:运动组大鼠BMD呈现出随运动时间增长而增加态势,OVX+T 12组BMD显著高于同期OVX组(P<0.01),OVX+T 8和12虽仍低于同期SHAM组,但无显著性差异。与同期OVX组比较,OVX+T8、12组cGMP血清水平、股骨PKGⅡmRNA、ENaC-γ mRNA表达均显著增加(P<0.05),但仍均低于同期SHAM组。与同期OVX组比较,OVX+T4、12组PKGⅡ蛋白表达显著增加(P<0.05),但仍低于同期SHAM组(P均<0.01),运动组PKGⅡ蛋白降低程度显著减缓。OVX+T4、8、12组ENaC-γ蛋白表达均显著高于同期OVX组(P均<0.01),但仍低于同期SHAM组(P<0.05—0.01),降低程度显著减缓。结论:中等强度跑台运动干预能增加去卵巢大鼠cGMP浓度,同时上调骨PKGⅡ、ENa C-γ蛋白及mRNA的表达;中等强度跑台运动能够有效地增加去卵巢大鼠骨密度;运动增加去卵巢大鼠骨量的机制与c GMP-PKGⅡ-ENaC通路激活密切相关。

有氧运动对老龄小鼠心肌损伤及钠尿肽cGMP-PKG信号通路的影响

目的探讨有氧运动对老龄小鼠心肌钠尿肽-环磷酸鸟苷(cGMP)-cGMP依赖性蛋白激酶(PKG)信号通路及心肌功能的影响。方法4月龄雄性C57BL/6J小鼠作为青年组,20月龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为老龄(aged)组和老龄运动(aged+E)组,每组15只。老龄运动组给予8周的游泳运动处理(60 min/d,每周5次)。采用小动物超声仪计算左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩末内径(LVESD)和左心室舒张末内径(LVEDD)以评价左心功能;通过检测心肌组织中Caspase-3活性评价心肌凋亡的变化,检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及活性氧(ROS)的活性,评估心肌氧化应激;检测血浆及心肌组织中ANP和BNP的含量,评估钠尿肽的含量;检测心肌组织中cGMP活性及PKG蛋白表达,评估cGMP-PKG信号通路。结果与青年组相比,老龄组小鼠心脏功能显著降低(P<0.01),心肌组织Caspase-3、MDA及ROS活性显著增加(P<0.01),SOD活性显著降低(P<0.01),血浆及心肌组织中ANP和BNP含量显著增加(P<0.01),同时cGMP活性及PKG活性显著降低(P<0.01)。与老龄组相比,老龄运动组小鼠心脏功能增加(P<0.05),心肌组织Caspase-3、MDA及ROS活性降低(P<0.05或P<0.01),SOD的活性增加(P<0.05),血浆及心肌组织BNP的含量降低(P<0.05),同时cGMP及PKG活性增加(P<0.05或P<0.01)。结论游泳运动训练可改善老龄小鼠心肌功能,其机制与抑制心肌细胞凋亡Caspase-3的活性和氧化应激、激活BNP-cGMP-PKG信号通路有关。

蛇床子素对大鼠信号通路AKT/eNOS/sGC/PKG及成骨细胞成熟分化的影响

目的研究蛇床子素(osthol)是否通过激活丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)/内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)/可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase,sGC)/蛋白激酶G(protein kinase G,PKG)信号通路促进大鼠颅骨成骨细胞(rat calvarial osteoblasts,ROBs)矿化成熟。方法检测蛇床子素处理ROBs后,成骨性转录因子RUNX2、OSX以及AKT/eNOS/sGC/PKG信号途径蛋白表达水平、免疫荧光法观察信号通路下游蛋白核易位;检测碱性磷酸酶(alkline phosphatase,ALP)活性;用AKT特异性抑制剂MK-2206阻断AKT功能后,检测MK-2206对AKT/eNOS/sGC/PKG信号途径活性及对ROBs矿化成熟的影响,进一步评估蛇床子素促进成骨细胞矿化成熟的潜在机制。结果蛇床子素处理ROBs后,成骨性转录因子RUNX2、OSX蛋白及AKT/eNOS/sGC/PKG信号通路蛋白表达量均增加,ALP活性上升;加入AKT抑制剂后,蛇床子素不再激活AKT/eNOS/sGC/PKG信号通路,阻断了蛇床子素促进ROBs的矿化成熟。结论蛇床子素可通过激活AKT/eNOS/sGC/PKG信号通路促进成骨细胞矿化成熟。

基于cGMP信号通路探讨地佐辛对神经病理性疼痛的镇痛作用

目的:探讨地佐辛对神经病理性疼痛的镇痛作用机制以及对cGMP信号通路活性的影响。方法:选取70只SD大鼠纳入研究,除空白对照组(Sham组,n=10)外,剩余SD大鼠均结扎左侧第5腰神经制备神经病理性疼痛模型(NPP);分别给予NPP组大鼠腹腔注射低、中、高剂量地佐辛溶液,构建Sham组(n=10)、NPP组(n=10)、L-地佐辛组(n=10)、M-地佐辛组(n=10)、H-地佐辛组(n=10)分组。术后两周分别统计各组大鼠机械痛阈值(MWT)、热缩足反射潜伏期(TWL)、脊髓组织内炎性因子[(白介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)]、cGMP信号通路关键蛋白c GMP、PKG表达差异性;选取中等浓度地佐辛干预剂量,设置Sham组(n=10)、NPP组(n=10)、NPP+地佐辛组(n=10)、NPP+Avanafil组(NPP模型+cGMP信号通路激活剂,n=10)、NPP+地佐辛+Avanafil组(NPP+地佐辛+cGMP信号通路激活剂,n=10),分别统计各组大鼠MWT、TWL、脊髓组织内炎性因子(IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1)、cGMP信号通路关键蛋白c GMP、PKG表达差异性。结果:与Sham组相比,NPP组TWL、MWT、cGMP、PKG蛋白表达下调,炎症因子(IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1)水平上调(P<0.05);与NPP组相比,不同剂量地佐辛组均可上调TWL、MWT值、cGMP、PKG表达,下调炎症因子(IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1)水平,呈现剂量依赖性(P<0.05)。与NPP组相比,地佐辛及cGMP信号通路激活剂Avanafil的干预均可上调cGMP、PKG蛋白表达及TWL、MWT值,下调炎症因子(IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1)水平(P<0.05);二者联合可进一步上调cGMP信号通路关键蛋白cGMP、PKG表达及TWL、MWT值,下调炎症因子(IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1)水平(P<0.05)。结论:地佐辛可能通过靶向抑制cGMP信号通路活性来减轻神经病理性疼痛大鼠脊髓炎症反应,发挥镇痛作用。

NO-cGMP信号通路舒张甲亢性高血压大鼠胸主动脉的特性

目的探讨NO-cGMP信号通路舒张甲亢性高血压大鼠胸主动脉的特性。方法大鼠皮下每天注射甲状腺素(T4)0.5 mg.kg-1的剂量或等体积的生理盐水连续16 d,制备甲亢性高血压大鼠模型组和对照组。采用两组大鼠的离体胸主动脉环标本,观察NO供体SNAP对胸主动脉环的影响;利用可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激活剂BAY 41-2272(BAY)、sGC阻断剂ODQ和能透过细胞膜进入胞内而激活蛋白激酶G(PKG)的8-Br-cGMP,观察NO-cGMP信号通路对甲亢性高血压大鼠胸主动脉的舒张作用的影响。结果与对照组相比,甲亢性高血压大鼠体重明显下降而心率、脉压差和收缩压明显升高;SNAP对两组大鼠的胸主动脉环均有明显的舒张作用,但在甲亢性高血压大鼠中的舒张作用明显弱于对照大鼠;用ODQ预处理后,SNAP对两组大鼠胸主动脉环的舒张作用均被阻断;BAY和8-Br-cGMP对两组大鼠的血管环均有明显的舒张作用,但在甲亢性高血压大鼠中的舒张作用明显弱于对照大鼠。结论甲亢性高血压的病理状态下,NO-cGMP信号通路对胸主动脉的舒张作用减弱,且此效应可能与sGC和PKG功能下调有着密切关系。

第二信使cAMP、cGMP信号通路调节骨形成的研究进展

骨形成过程受多种因素的调节,包括激素、细胞因子、生长因子等。其调控方式是由复杂的信号分子及其相连的信号通路实现的,因此,信号通路在其中的作用是当前研究的热点,该文综述了cAMP、cGMP信号通路调节骨形成的研究进展。

cGMP信号通路在心力衰竭诊治中的应用研究进展

心力衰竭（HF）严重地危害了人们的健康，所以寻找一种有效的治疗方法迫在眉睫。HF是由于静脉淤血，动脉供血不足而引起的。其心肌细胞超微结构改变导致心肌细胞缺氧、三磷酸腺苷（ATP）合成减少，引起活性氧（ROS）增加、Ca2＋超载、氧化应激等一系列的病理刺激，进而抑制了一氧化氮（NO）的生物利用度，导致cGMP—PKG信号传导中断，

芍药苷抗抑郁作用与NO/cGMP通路相关性研究

目的:研究芍药苷(Paeoniflorin)抗抑郁作用与NO/cGMP通路相关性。方法:采用小鼠悬尾急性应激模型(TST),运用上调或下调NO/cGMP通路的工具药L-精氨酸(L-Arginine)、西地那非(Sildenafil)、1H-(1;2;4)恶二唑〔4;3-a〕喹喔啉-1-酮(ODQ)或7-硝基吲哚(7-nitroindazole),测试其对芍药苷抗抑郁作用的影响。结果:单独给予芍药苷10mg/kg(有效剂量),显示出抗抑郁作用,单独给予L-精氨酸、西地那非、ODQ或7-硝基吲哚,均无抗抑郁作用;预先给予上调NO/cGMP通路的L-精氨酸或西地那非后,芍药苷抗抑郁作用被逆转。在芍药苷4mg/kg(亚有效剂量)无作用的前提下,预先给予下调NO/cGMP通路的ODQ或7-硝基吲哚后,芍药苷又可显示抗抑郁作用。结论:芍药苷可下调NO/cGMP通路而发挥抗抑郁作用。

经NO-cGMP-PDE5通路治疗勃起功能障碍的中药研究进展

自1990年首次阐明小分子一氧化氮(NO)与阴茎平滑肌松弛之间有紧密联系后,20多年间ED的基础研究取得了很大进展。一氧化氮-环鸟苷酸-磷酸二酯酶5(NO-cGMP-PDE5)通路在ED治疗中的重要作用及相关研究为临床治疗ED提供了坚实的基础。中药治疗ED的历史悠久,目前已阐明部分中药经NO-cGMP-PDE5通路治疗ED的分子生物学机制。本文综述了相关研究。

甲状腺激素对仔鼠大脑皮质中NO/cGMP信号转导通路的作用

目的研究甲状腺激素对大鼠仔鼠大脑皮质中一氧化氮(NO)水平、一氧化氮合酶(NOS)活性和环鸟苷酸(cGMP)水平的影响,为探讨甲状腺激素对神经系统发育的作用机制提供实验资料。方法取怀孕3d的SD大鼠10只,随机分为实验组与对照组。实验组饮含1%高氯酸钠的自来水,对照组饮自来水,直至仔鼠产下15d(其产下的仔鼠分别为甲状腺功能低下仔鼠及正常仔鼠)。采用放射免疫法测定仔鼠血清中游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)和仔鼠大脑皮质cGMP水平,采用硝酸还原酶法测仔鼠大脑皮质中NO水平,采用分光光度计法测NOS活性。结果实验组仔鼠血清FT3、FT4明显低于对照组(P<0.01)。实验组仔鼠大脑皮质中NO水平、NOS活性及cGMP水平也较对照组显著降低(P<0.01)。相关分析表明:血清FT3与大脑皮质中NO、cGMP水平呈显著正相关,r值分别为0.91、0.97,P<0.01;血清FT4与大脑皮质中NO、cGMP水平也呈显著正相关,r值分别为0.90、0.96,P<0.01;大脑皮质中NO与cGMP水平呈显著正相关,r值为0.90,P<0.01。结论甲状腺激素的缺乏可降低仔鼠大脑皮质中NO、cGMP水平,NO/cGMP信号转导系统在甲状腺功能低下导致脑发育障碍中发挥重要作用。