奥曲肽下调cMet的表达抑制肝细胞癌的生长

目的研究生长抑素类似物奥曲肽对肝细胞癌生长的影响及其抑瘤机理。方法以MTT法检测奥曲肽对Bel7402人肝癌细胞株增殖的影响,光镜下观察细胞形态的变化;以细胞“划痕”实验和黏附实验观察其对细胞侵袭和黏附能力的影响;以流式细胞仪检测细胞周期及细胞表面肝细胞生长因子受体cMet表达的变化。以裸鼠人肝癌转移模型为材料,观察奥曲肽对种植瘤生长的影响及其预防种植瘤切除术后复发转移的作用,免疫组化法观察种植瘤内cMet蛋白表达。结果奥曲肽处理后的Bel7402细胞增殖能力和细胞形态无明显改变;细胞的侵袭和黏附能力随着奥曲肽作用时间的延长明显低于未经奥曲肽处理的Bel7402细胞株(P<0.05);处于生长静止期(G0/G1)细胞的比例显著增加(P<0.01);cMet表达阳性的细胞比例明显减少(P<0.001)。裸鼠人肝癌种植瘤的生长受到明显抑制(P<0.001),奥曲肽的抑瘤率为67.9%,种植瘤内cMet的阳性表达程度也显著降低;同时,种植瘤切除后无一例出现复发转移,而未经奥曲肽处理者,有3例复发且其中1例死亡,肝内转移瘤内cMet表达亦高于原种植瘤,但差异无统计学意义。结论奥曲肽能通过下调cMet的表达抑制肝癌的生长。

肝癌间质细胞中HGF/cMET系统的表达对肝癌细胞恶性生物学功能的影响

目的探索肝癌间质细胞与正常肝细胞共培养对肝癌恶性生物学功能的影响,探讨其相互作用所涉及的信号通路,明确肝癌微环境中间质细胞在肿瘤进展中的作用。方法人肝癌间质细胞或人肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)与肝正常细胞系L-02共培养,检测肝正常细胞中抑癌基因PTEN及癌基因K-RAS的表达及肝正常细胞的增殖变化;Real-time PCR和Western blot检测下游相关信号通路的变化。结果肝癌间质细胞与正常肝细胞L-02共培养使得抑癌基因PTEN的转录水平下调1.15倍,翻译水平下调10倍多(P<0.05),而原癌基因K-RAS的转录水平上调1.4倍,翻译水平上调9倍以上(P<0.05);共培养后的肝细胞增殖能力较对照组增加2倍以上;ELISA实验结果显示,共培养后的培养液中含有较对照组3倍以上的HGF(P<0.05,1 085±108 vs.387±23);同时实验组细胞表达的cMET也较对照组细胞高出4倍以上(P<0.05);外源性HGF一致性促进了肝细胞的增殖能力和活力(P<0.05)。结论肝癌间质细胞可能通过分泌HGF激活HGF/cMET信号通路,促进正常肝细胞的增殖。这为探索肿瘤微环境对肿瘤发生、发展的分子机制及肝癌治疗提供新的途径。

生长抑素作用Cmet抑制肝细胞癌生长的研究(英文)

目的 观察生长抑素 (Somatostatin ,SST)对Bel74 0 2肝癌细胞株以及裸鼠种植瘤生长的影响 ,同时探索SST的抑瘤机制。方法 以裸鼠人肝癌转移模型为材料 ,观察SST对种植瘤生长的影响。以MTT法测量SST对Bel74 0 2细胞增殖的影响 ,光镜下观察细胞形态的变化。以细胞迁移实验和粘附实验观察细胞侵袭和粘附能力的影响。以流式细胞仪测量细胞周期及细胞表面肝细胞生长因子受体Cmet表达的影响 ,以及检测细胞表面生长抑素受体 2 (somatostatinreceptor 2 ,SSTR2 )的阳性率。 结果 SST治疗可以明显抑制裸鼠人肝癌种植瘤的生长 ,但SST处理的 74 0 2细胞增殖能力和细胞形态无明显改变 ,细胞的侵袭和粘附能力可见明显下降 ,细胞生长静止期 (G0 /G1)的比例显著增加 (0 .4 80± 0 .0 32vs 0 .5 77± 0 .0 0 9) ,但未见凋亡峰 ,细胞表面可见SSTR2的表达 ,SST可使细胞Cmet的表达明显受抑。结论 SST能通过与SSTR结合抑制肝癌的生长 ,减少Cmet的表达可能是抑瘤的一个重要机制 ,而并非直接杀死肝癌细胞和诱导凋亡。

HGF/cMet系统与肝癌细胞侵袭转移关系的实验研究

目的:探讨HGF/cMet基因表达与肝癌细胞侵袭转移能力的关系。方法:采用荧光定量PCR和WesternBlot检测5株肝癌细胞系MHCC-1、HepG2、Huh7、SMCC-7721、Hep3B和永生化肝细胞株L02以及26份肝组织中cMetmRNA和蛋白质表达水平,同时采用免疫组化法检测26份肝组织中cMet蛋白质的表达。结果:6株肝癌细胞cMetmRNA分别为7.9×106,3.4×106,2.1×106,6.5×105,3.8×105和5.8×103(copies/ml),5株肝癌细胞系cMetmRNA显著高于L02细胞系(P<0.01),其中以转移能力较强的MHCC-1细胞系的cMetmRNA表达量最高;肝癌组织、癌旁组织及周围正常组织的cMetRNA分别为2.28×107、6.80×105、5.68×105,肝癌组织的cMet基因表达明显高于癌旁及周围正常组织(P<0.01);在肝癌组织中,T1、T2、T3/T4期及NO、N1/N2的cMetmRNA分别为4.88×104、6.98×105、1.72×106、4.67×105、8.73×105,cMet的表达与肿瘤的大小及其侵袭能力明显正相关;WesternBlot和免疫组化也显示不同肝细胞系蛋白质表达水平与cMetmRNA表达一致。结论:HGF/cMet系统参与了肝癌的形成,并且在肝癌细胞的侵袭和转移的过程中起重要作用。

SGX公司提交高效选择性口服CMET抑制剂SGX523的新药申请

SGX制药公司于2007—12—04宣布该公司已向美国FDA提交了关于SGX523的新药申请。SGX523是由该公司开发的一种可口服吸收的cMET受体酪氨酸激酶小分子抑制剂。该公司预计将于2008年初进行SGX523治疗实体瘤癌症患者的Ⅰ期临床试验。

CMET北京站：详论医疗电子现状及发展趋势

2012年8月31日，南深圳创意时代主办的第五届中国国际医疗电子技术大会（CMET2012）北京站，在北京国际饭店会议中心隆重召开。本次会议是继深圳、上海站之后的最后一站，邀请了TI、安森美、ADI、力科、艾科嘉、艾默生、村田等知名厂商的嘉宾以移动医疗和医疗电子产品解决方案为主题，对医疗电子领域最新技术与趋势发表了独到见解。

CMET视点

2008年转眼间又将成为过去了。这一年是不平凡的一年,我们经历了雪灾、地震的伤痛,见证了中国人民团结一心、共渡难关的感动和震撼;这一年,我们也亲历了北京奥运的巨大成功和百年梦圆的巨大骄傲。"

CMET视点

由中国机床工具工业协会举办的第十届中国国际机床展览会(CIMT2007)将于4月9日～15日在北京国际展览中心举行。本届展会规模宏大,高水平展品迭出。

CMET北京站:详论医疗电子现状及发展趋势

2012年8月31日，由深圳创意时代主办的第五届中国国际医疗电子技术大会（CMET2012）北京站在北京国际饭店会议中心隆承召开。

扶正抗癌方通过cMet通路逆转H1650细胞对吉非替尼耐药的研究

目的探讨扶正抗癌方逆转H1650细胞对吉非替尼耐药的分子机制。方法 CCK8活力检测法分别观察吉非替尼、扶正抗癌方及两者联合给药对H1650细胞增殖的影响;蛋白质印迹法检测扶正抗癌方对p-c Met(Tyr1349)、c Met和pEGFR(Tyr1068)表达的影响。结果 H1650细胞对吉非替尼产生耐药;扶正抗癌方以浓度和时间依赖性抑制H1650细胞的增殖(P<0.05);扶正抗癌方联合吉非替尼抑制H1650细胞增殖效果优于扶正抗癌方单药(P<0.05);扶正抗癌方以时间依赖性下调p-c Met(Tyr1349)、c Met和p-EGFR(Tyr1068)的表达(P<0.05)。结论扶正抗癌方可通过抑制c Met通路逆转H1650细胞对吉非替尼的耐药。

胃癌中MET基因扩增与蛋白表达的关联性分析

目的探讨胃癌细胞中MET基因扩增与蛋白表达的相关性及其与临床病理特征的关系。方法应用荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization,FISH)及免疫组化Max Vision法同时检测85例胃癌石蜡包埋组织中MET基因扩增及蛋白表达。结果 FISH检测胃癌细胞中MET基因扩增率为5%(4/85);MET基因蛋白阳性率为43%(37/85);MET基因扩增与蛋白表达检出率不同,结果具有统计学意义(P<0.005),故两者关联性低。结论 MET基因扩增与蛋白表达不一致,原因有待进一步分析。

HGF/c-Met信号通路调控生殖细胞发生的研究进展

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)为间质来源多效性生长因子,与肝细胞生长因子受体(HGF?receptor,也称c?Met)相结合,形成具有广泛生物学功能的HGF/c?Met信号通路,可促进细胞有丝分裂、生长、成熟、运动、组织形成过程以及诱导血管生成。以往研究表明HGF广泛表达于哺乳动物的睾丸和卵巢组织中,HGF/c?Met信号通路可参与调控卵泡发生和精子发生。本综述主要对近年HGF/c?Met信号通路对卵泡发生、精子发生的调控作用的研究进展进行概括。

山地环境系统研究新框架

20世纪80年代,地球系统科学概念开始出现,同时期全球变化研究迅速展开,可持续发展理念提出并获得广泛认同,这些都为山地环境系统研究提供了新的发展契机。当前,全球山地环境系统研究面临两大问题:山地环境变化和山区发展挑战。国际上围绕山地环境系统研究,逐渐形成若干清晰的主题,包括山地构造地貌和山地气候地貌,山地灾害在山地环境演化过程中的作用,山地(及流域)环境系统生物地球化学循环,山地全球变化和人类活动的影响与适应等。对于我国山地研究来说,核心科学问题是:我国山地环境系统是如何响应不同时间尺度全球变化和日益加剧的人类活动的影响?在此背景下如何构筑我国山区可持续发展的根本战略和支撑战略?对此核心问题的全面深入研究,将有望使我国山地环境研究水平提高到一个新的更高层次,并占据国际山地研究领域中不可替代的重要位置。为此,我们提出,以我国山地环境大断面研究为抓手,以梯度格局、系统关联和区域差异等为研究切入点,在山地环境系统的格局、干扰、过程、响应和适应研究等方面有所突破,促成我国山地环境系统研究新框架的形成,为世界山地研究做出我们应有的贡献。

TPO mRNA和HGF/c-Met在甲状腺良恶性结节中的表达及意义

目的探讨甲状腺过氧化物酶(TPO)mRNA和肝细胞生长因子及其受体蛋白(HGF/c-Met)在良恶性甲状腺结节中的表达及意义。方法应用逆转录聚合酶链反应技术检测55例甲状腺结节新鲜标本的TPO mRNA丰度,采用免疫组织化学法检测600例甲状腺结节石蜡标本HGF/c-Met的表达。结果甲状腺癌HGF/c-Met表达率显著高于甲状腺良性结节,乳头状癌高于滤泡型癌(P<0.01)。甲状腺恶性结节TPOmRNA的阳性表达率显著低于甲状腺良性病变。结论HGF/c-Met和TPO的联合检测在良恶性甲状腺病变的鉴别中有一定应用价值。

青蒿素通过PI3K/Akt/mTOR信号通路影响宫颈癌细胞的迁移和凋亡

目的:探究青蒿素对宫颈癌细胞行为学影响及增殖相关蛋白的变化,为治疗宫颈癌奠定一定基础。方法:分别用35μmol/L、70μmol/L、140μmol/L浓度的青蒿素刺激宫颈癌Hela和Caski细胞48h。MTT法确定青蒿素的IC50值;qPCR法检测肝细胞生长因子(HGF)和cMet表达水平;hoechst33258染色法检测细胞的凋亡水平;Western blot法检测p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR表达。结果:随着青蒿素作用浓度的增加,Hela和Caski细胞荧光度升高,HGF和c-Met表达均显著降低,细胞HGF、c-Met、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR表达均降低。结论:青蒿素可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路和减少HGF/c-Met信号传导通路的表达,减缓细胞的迁移和宫颈癌的发展。

Better to be alone than in bad company:The antagonistic effect of cisplatin and crizotinib combination therapy in non-small cell lung cancer

AIM To investigate the potential benefit of combining the cMET inhibitor crizotinib and cisplatin we performed in vitro combination studies.METHODS We tested three different treatment schemes in four non-small cell lung cancer(NSCLC) cell lines with a different cMET/epidermal growth factor receptor genetic background by means of the sulforhodamine B assay and performed analysis with Calcusyn.RESULTS All treatment schemes showed an antagonistic effect in all cell lines,independent of the cMET status.Despite their different genetic backgrounds,all cell lines(EBC-1,HCC827,H1975 and LUDLU-1) showed antagonistic combination indexes ranging from 1.3-2.7.These results were independent of the treatment schedule.CONCLUSION These results discourage further efforts to combine cMET inhibition with cisplatin chemotherapy in NSCLC.