利用CRISPR/Cas9技术建立NOD/SCID/IL2Rγ^(-/-)免疫缺陷小鼠（英文）

目的 NOD/SCID/IL2Rγ-(/-NSG)小鼠品系是最严重的免疫缺陷品系,广泛应用于异种移植的研究。然而,SCID突变是Prkdc基因的一个自发性突变,会导致T细胞发育阻滞后渗漏而且很难进行基因型鉴定。因此,开发一个敲除Prkdc和IL2Rγ基因的新品系NSG小鼠非常重要。方法使用CRISPR/Cas9系统实现Prkdc和IL2Rγ基因的靶向敲除。将基因敲除小鼠与NOD背景小鼠杂交,我们产生了新品系NOD/SCID/IL2Rγ-(/-NSG)小鼠,称为cNSG(中国NSG)小鼠。结果 cNSG小鼠完全缺乏T细胞,B细胞以及NK细胞而且表达NOD突变。体内成瘤实验证实cNSG鼠是一种比免疫缺陷裸鼠更有效的异种移植模型。结论 cNSG小鼠与Jackson实验室的NSG鼠的免疫缺陷一致,有望成为中国生物医学研究的重要异种移植模型。