心衰大鼠心肌SR Ca^(2+)泵活性和Ca^(2+)释放通道密度的变化及培哚普利干预的影响

目的 探讨ACEI干预慢性心衰对心肌肌浆网 (SR)Ca2 + 泵活性和Ca2 + 释放通道 (RyR2 )密度的影响及意义。方法 通过结扎大鼠左冠脉建立慢性心衰模型 ,以培哚普利进行干预 ,对照观察血流动力学、左室心肌SRCa2 + 泵活性、[3 H]-ryanodine与RyR2 最大结合量 (Bmax)、Kd 值。结果 与对照组 (C组 )相比 ,心衰组 (F组 )LVEDP显著升高 (P <0 0 1) ,+dp/dtmax、-dp/dtmax显著降低 (P <0 0 1) ,培哚普利组 (P组 )LVEDP显著低于F组 (P <0 0 1) ,+dp/dtmax、-dp/dtmax显著高于F组 (P <0 0 1)。F组心肌SRCa2 + 泵活性、[3 H]-ryanodine与RyR2 最大结合量Bmax显著低于C组 (P <0 0 1) ,也显著低于P组 (P <0 0 1) ,三组Kd 值无显著差异 (P >0 0 5 )。心肌SRCa2 + 泵活性与 +dp/dtmax、-dp/dtmax显著正相关 (r=0 5 16 1、0 6 172 ,P <0 0 1)。结论 培哚普利长期干预慢性心衰 ,能够改善心肌SRCa2 + 泵活性 ,增加RyR2 密度 ,可能与其改善心肌舒缩功能及心肌保护作用有关。

心衰大鼠心肌SRCa^(2+)释放通道数量及其mRNA表达的变化及培哚普利干预的影响

目的 探讨慢性心衰心肌肌浆网 (SR)Ca2 + 释放通道 (RyR2 )数量及其mRNA表达的变化及ACEI干预的影响及意义。方法 通过结扎大鼠左冠脉建立慢性心衰模型 ,以培哚普利进行干预 ,对照观察血流动力学、[3 H]-ryanodine与左室心肌RyR2 最大结合量 (Bmax)和Kd 值、RyR2 mRNA表达水平。结果 与对照组 (C组 )相比 ,心衰组 (F组 )LVEDP显著升高 (P <0 .0 1) ,+dp/dtmax、-dp/dtmax显著降低 (P <0 .0 1) ,培哚普利组 (P组 )LVEDP显著低于F组 (P <0 .0 1) ,+dp/dtmax、-dp/dtmax显著高于F组 (P<0 .0 1)。F组 [3 H]-ryanodine与RyR2 最大结合量Bmax显著低于C组 (P <0 .0 1) ,P组显著高于F组 (P <0 .0 1) ,三组Kd 值无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;F组RyR2 mRNA表达水平显著低于C组 (P <0 .0 1) ,P组显著高于F组 (P <0 .0 1)。结论 慢性心衰心肌SRCa2 + 释放通道数量及其mRNA表达水平降低 ,培哚普利长期干预慢性心衰 ,能够增加RyR2 基因表达 ,增加RyR2 数量 。

RyR2/Ca^(2+)释放通道在心脏生理与疾病中的作用

过去20年中,RyR2/Ca2+释放通道方面的研究进展大大促进了我们对心脏生理过程以及心衰、心律失常等心脏疾病发生机制的理解。本文就近年来在心脏生理与疾病中有关RyR2的研究进展作一综述。

卡维地洛与培哚普利联合干预心梗后心衰对心肌肌浆网Ca^(2+)泵活性和Ca^(2+)释放通道密度的影响

目的探讨β受体阻滞剂卡维地洛与血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利联合干预心梗后慢性心衰对心肌肌浆网(SR)Ca2+泵活性和Ca2+释放通道(RyR2)密度的影响及意义。方法通过结扎大鼠左冠脉建立慢性心衰模型,术后1周开始分别给以卡维地洛(6mg·kg-1·d-1)、培哚普利(4mg·kg-1·d-1)、特拉唑嗪(2mg·kg-1·d-1)、卡维地洛(6mg·kg-1·d-1)+培哚普利(4mg·kg-1·d-1)联合干预9周,观察血流动力学、左室心肌SRCa2+泵活性和RyR2密度的变化。结果与假手术组相比,心衰组左室舒张末压(LVEDP)显著升高(P<0.01),+dp/dtmax、-dp/dtmax显著降低(P<0.01),左室心肌SRCa2+泵活性和RyR2密度显著降低(P<0.01)。卡维地洛、培哚普利单独及联合干预均降低LVEDP(P<0.01),升高+dp/dtmax、-dp/dtmax(P<0.01),并升高左室心肌SRCa2+泵活性和RyR2密度(P<0.01),联合干预变化更明显(P<0.01)。特拉唑嗪组对上述指标无明显影响(P>0.05)。左室心肌SRCa2+泵活性与+dp/dtmax、-dp/dtmax显著正相关(r=0.596,r=0.684,P<0.01)。结论β受体阻滞剂卡维地洛和血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利长期联合干预心梗后慢性心衰,能够改善血流动力学和心肌SRCa2+泵活性,增加RyR2密度,优于任何单一药物干预。

兰尼碱受体2与心脏疾病

兰尼碱受体（ryanodine receptor,RyR）2为心脏Ca2＋释放通道之一,因它和一种植物碱——兰尼碱具有很高的亲和力与特异性,故而得名.它为同源四聚体细胞内Ca2释放通道大家族成员之一,为RyR亚型之一,主要在心肌表达. 一、RyR2的调节 许多结合在胞浆的N末端的调节物参与RyR2功能的调节.内源性调节,除Ca2＋外还有下列调节物：（1）环磷酸腺苷依赖的蛋白激酶A（PKA）刺激RyR2,过去认为其在S2030位点磷酸化,后认为S2808为主要PKA磷酸化位点[1].（2）钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）及其异构型钙/钙调蛋白依赖性丝氨酸/苏氨酸激酶（CaMKⅡδ）[2],均对RyR2起刺激作用,使其在S2814位点磷酸化.

肿瘤坏死因子α通过MAPK信号通路诱导人系膜细胞I型1，4，5-三磷酸肌醇受体的表达

l，4,5-三磷酸肌醇受体（1P，R）是对第2信使1．4，5．j磷酸肌醇（IP3）应答的一种普遍存在的胞内ca2＋释放通道，在凋节细胞收缩、增殖、神经信号传递等多种生物细胞功能活动中发挥重要作用[1]。研究表明．肿瘤坏死因子α（TNFα）可以上调肾小球系膜细胞I型IP3R（IP3R1）表达[2]。