白芍总苷对肠缺血再灌注大鼠Cajal间质细胞凋亡和血清炎症因子的影响

目的探讨白芍总苷对肠缺血再灌注大鼠间质细胞凋亡和血清炎症因子的影响。方法选取40只SD大鼠,雌雄参半,随机分10只为假手术组,假手术组大鼠在21~22℃下,湿度50%的环境下用新鲜干燥的饲料进行随时采食喂养。剩余30只大鼠通过手术建立肠缺血再灌注模型。建模成功后的30只SD大鼠随机分为肠缺血再灌注模型组、大黄素对照组、白芍总苷组,每组10只。假手术组、肠缺血再灌注模型组在再灌注前30 min时经股动脉注射10 mL/kg生理盐水,大黄素对照组在再灌注前30 min时40 mg/kg剂量灌胃,白芍总苷组在再灌注前30 min时50 mg/kg剂量灌胃,连续给药4周。使用HE染色法对大鼠肠组织进行观察分析。采用Western blot法检测C-Kit蛋白,采用RT-PCR检测C-Kit mRNA表达;使用散射比浊法检测血清中炎症因子、一氧化氮(NO)、内毒素水平。结果假手术组大鼠C-Kit蛋白、C-Kit mRNA表达高于肠缺血再灌注模型组、白芍总苷组(P<0.05);肠缺血再灌注模型组大鼠C-Kit蛋白、C-Kit mRNA表达低于假手术组、大黄素对照组、白芍总苷组(P<0.05);大黄素对照组C-Kit蛋白、C-Kit mRNA表达高于肠缺血再灌注模型组,低于假手术组、白芍总苷组(P<0.05);白芍总苷组C-Kit蛋白、C-Kit mRNA表达低于假手术组,高于肠缺血再灌注模型组(P<0.05)。假手术组大鼠NO、内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、白介素-6(IL-6)水平低于肠缺血再灌注模型组、白芍总苷组(P<0.05);肠缺血再灌注模型组大鼠NO、内毒素、TNF-α、IL-8、IL-6水平高于假手术组、白芍总苷组(P<0.05);大黄素对照组NO、内毒素、TNF-α、IL-8、IL-6水平高于假手术组、白芍总苷组,低于肠缺血再灌注模型组(P<0.05);白芍总苷组大鼠NO、内毒素、TNF-α、IL-8、IL-6水平高于于假手术组,低于肠缺血再灌注模型组大鼠(P<0.05);肠缺血再灌注模型组大鼠Cajal间质细胞凋亡率(24、48、72 h)高于假手术组、白芍总苷组大鼠(P<0.05);大黄素对照组大鼠Cajal间质细胞凋亡率(24、48、72 h)高于假手术组、白芍总苷组,低于肠缺血再灌注模型组(P<0.05);假手术组Cajal间质细胞凋亡率(24、48、72 h)高于白芍总苷组大鼠(P<0.05)。结论白芍总苷能够改善肠缺血再灌注大鼠机体炎症情况,抑制Cajal间质细胞凋亡。

基于Cajal间质细胞治疗慢传输型便秘患者的研究进展

慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)是功能性便秘的一种常见类型,以结肠蠕动缓慢、肠道内容物排出延迟为特点,常伴有排便次数少、排便困难等症状。研究表明,STC的发生与Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICCs)的异常改变有关。本文通过总结ICCs的分类、标志物、功能及其与STC的关系发现ICCs的数量和功能异常可影响STC患者的症状。此外,本文还总结了STC的不同治疗措施如微生态制剂、中医药、物理疗法和分子治疗对ICCs的潜在影响,并提供了STC患者治疗的新思路。笔者认为,ICCs可作为STC患者治疗的潜在靶标,未来研究应当关注ICCs在STC发病机制中的作用,开发特异性治疗手段,并评估干细胞疗法和基因疗法等新兴策略在临床中应用的可能性,为STC患者提供新的治疗选择。

近5年中医药调控Cajal间质细胞增殖治疗慢性传输型便秘的研究进展

慢性传输型便秘(STC)是由于肠道蠕动减慢、粪便传输迟缓所致的便秘,主要表现为排便困难、排便次数减少、排便不尽感,同时伴有腹胀、腹痛等症状,是一种较为普遍的便秘类型,其发病机制尚未被完全阐述。Cajal间质细胞(ICC)作为消化道传导慢波信号的基础,与STC密切相关,是近年来研究的热点。ICC的数量、分布、功能、结构的改变均会影响胃肠道运动,其中ICC的减少是引起STC发病的主要原因。中医药通过辨证论治干预与ICC增殖有关的信号通路,调节ICC数目,调控自噬,抗凋亡,促进胃肠道蠕动,缓解便秘症状。文章对实验研究的信号通路与单味中药、中药复方及针灸推拿方面的治疗机制进行综述,以望为临床治疗STC提供思路。

Cajal间质细胞与慢传输型便秘的相关机制研究进展

随着生活方式的改变,慢传输型便秘(STC)发病率不断上升,已经成为严重影响人们生活健康的因素之一,引起了广泛关注。STC的发病机制目前尚不明确,但研究发现其与Cajal间质细胞(ICC)密切相关。本文就ICC与肠神经递质、肠道菌群、ICC自噬、水通道蛋白之间的联系及对STC的影响进行综述,旨在为今后STC的研究提供帮助。

中医药调节Cajal间质细胞治疗慢传输型便秘的研究进展

慢传输型便秘(STC)是功能性便秘的一种类型,其症状特点为结肠动力减弱,消化系统的运转受阻,使得患者的消化过程变得缓慢而不易恢复。随着Cajal间质细胞在STC发病机理上的深入探索,两者的关系已经得到了学术界的广泛关注。近年来,Cajal间质细胞和STC之间的关系也受到了越来越多重视,这也促使临床探索更有效的中医药治疗方案,以期为STC的实验研究提供基础理论依据。

白术七物颗粒调控PI3K/AKT/mTOR通路抑制Cajal间质细胞凋亡治疗慢传输型便秘机制研究

目的探讨白术七物颗粒抑制Cajal间质细胞(ICC)凋亡治疗慢传输型便秘(STC)的作用机制。方法利用洛哌丁胺复制STC小鼠模型,将其随机分成对照组,模型组,白术七物颗粒低、中、高剂量组和普芦卡必利组,另设对照组。白术七物颗粒低、中、高剂量组分别灌以不同浓度白术七物颗粒,普芦卡必利组灌以普芦卡必利,对照组与模型组灌胃等体积蒸馏水。HE染色观察结肠组织病理变化,IHC法检测结肠c-kit表达,TUNEL法检测结肠ICC凋亡,WB法检测结肠PI3K、AKT、mTOR蛋白表达。结果与对照组相比,模型组结肠组织结构破坏,c-kit表达显著降低,ICC凋亡显著升高,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR水平显著升高(P<0.01)。与模型组相比,白术七物颗粒各剂量组及普芦卡必利组结肠组织结构改善,白术七物颗粒高剂量组及普芦卡必利组c-kit表达显著升高,白术七物颗粒各剂量组及普芦卡必利组ICC凋亡显著降低,白术七物颗粒低剂量组p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT水平降低,白术七物颗粒中、高剂量组及普芦卡必利组p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。与白术七物颗粒高剂量组相比,白术七物颗粒低剂量组c-kit表达降低,白术七物颗粒低、中剂量组p-PI3K/PI3K水平显著升高,普芦卡必利组p-AKT/AKT水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论白术七物颗粒可有效改善STC小鼠结肠组织损伤,促进c-kit表达,抑制ICC凋亡,其作用机制可能与PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

白术七物颗粒对慢传输型便秘小鼠肠道运动、Cajal间质细胞、c-Kit表达及肠道菌群的影响

目的观察白术七物颗粒对慢传输型便秘(STC)小鼠肠道运动、Cajal间质细胞(ICC)、酪氨酸激酶受体c-Kit及肠道菌群的影响,探讨其治疗STC的作用机制。方法42只ICR小鼠随机分为对照组、模型组、普芦卡必利组和白术七物颗粒低、中、高剂量组,采用盐酸洛哌丁胺灌胃建立STC小鼠模型,各给药组分别予相应药物灌胃14 d。观察小鼠一般体征变化,测定粪便干湿重及肠道推进率,HE染色观察结肠组织形态,免疫组化染色检测结肠组织c-Kit表达,TUNEL染色检测结肠组织ICC凋亡情况,16S rRNA测序检测肠道菌群变化。结果与对照组比较,模型组小鼠精神不振,皮毛粗糙、光泽度差,大便干结、呈团块状,粪便干湿重显著减少,肠道推进率显著降低(P<0.01),结肠黏膜有明显糜烂,腺体被破坏,结肠组织c-Kit表达显著降低(P<0.01),ICC凋亡有所增加;与模型组比较,白术七物颗粒中、高剂量组和普芦卡必利组小鼠一般体征显著改善,粪便干湿重显著增加,肠道推进率显著升高(P<0.01),结肠黏膜结构改善,结肠组织c-Kit表达显著升高(P<0.01),ICC凋亡减少。16S rRNA测序结果显示,白术七物颗粒可调节模型小鼠粪便绒毛杆菌属、乳杆菌属、拟杆菌属、副拟杆菌属和阿克曼菌属等菌群丰度,尤以白术七物颗粒高剂量组效果最明显。结论白术七物颗粒可改善STC小鼠症状和结肠损伤,促进肠道运动,其机制可能与上调结肠组织c-Kit表达、抑制ICC凋亡、改善肠道菌群失调有关。

电针对糖尿病胃轻瘫大鼠胃Cajal间质细胞自噬信号通路的影响

目的:探讨电针对糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦Cajal间质细胞自噬信号通路及胃动力的影响。方法:42只SD大鼠随机分为对照组(15只)和建模组(27只)。采用腹腔注射链脲佐菌素联合高脂高糖饮食不规则喂养8周建立糖尿病胃轻瘫模型,将建模成功的大鼠随机分为模型组和电针组,每组12只。电针组采用电针“足三里”“三阴交”“梁门”穴治疗;对照组与模型组不予以任何治疗。干预结束后,检测各组大鼠血糖水平、尿糖水平、胃排空率和小肠推进率;激光共聚焦检测Cajal间质细胞自噬流;透射电镜观察Cajal间质细胞自噬状态及超微结构;Western blot法检测Cajal间质细胞中微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62、磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)、三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)、蛋白激酶B(PKB/AKT)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及磷酸化mTOR(p-mTOR)蛋白表达量。结果:与对照组比较,模型组大鼠胃排空率和小肠推进率显著下降(P<0.01),血糖和尿糖水平显著升高(P<0.01),AMPK表达下降(P<0.05),LC3-II/LC3-I、p62、PI3K、PIP3、AKT、mTOR和p-mTOR蛋白水平显著升高(P<0.05或P<0.01),绿色荧光蛋白(GFP)和红色荧光蛋白(RFP)的荧光强度均增强(P<0.01),Cajal间质细胞内可见1个自噬小体且胞内破损严重;与模型组比较,电针组大鼠胃排空率和小肠推进率显著上升(P<0.01),血糖和尿糖水平降低(P<0.05或P<0.01),AMPK表达上调(P<0.05),LC3-II/LC3-I、p62、PI3K、PIP3、AKT、mTOR和p-mTOR蛋白水平显著降低(P<0.05或P<0.01),GFP和RFP荧光强度均减弱(P<0.01),Cajal间质细胞内受损状况明显减轻。结论:电针能够提高糖尿病胃轻瘫大鼠胃肠动力,其作用机制可能与调节mTOR介导的信号通路而激活Cajal间质细胞自噬有关。

小承气合黄芪建中汤灌肠对术后早期炎性肠梗阻大鼠胃肠激素及Cajal间质细胞的影响

目的 研究小承气合黄芪建中汤对术后早期炎性肠梗阻(EPISBO)大鼠胃肠激素及Cajal间质细胞(ICC)的影响。方法 将SPF级Wistar大鼠45只按照随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组、中药组和肥皂水组,每组9只,采用肠管表面擦拭法建立EPISBO模型。造模术后第1天开始给药,中药组灌肠给药量为8.45 g/(kg·d),肥皂水组予等体积0.2%肥皂水灌肠,每日1次,连续1周。干预结束后采集大鼠腹主动脉血及小肠组织;苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠小肠组织病理变化;用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)、干细胞因子(SCF)水平;免疫印迹法(Western blotting)检测大鼠小肠组织中c-kit蛋白表达;免疫荧光法检测大鼠小肠组织c-kit阳性ICC的表达。结果 成功建立EPISBO大鼠模型,HE染色见小肠绒毛破裂,结构不完整;血清MTL、SCF含量显著降低,VIP含量显著上升,小肠组织c-kit阳性ICC的荧光强度显著减弱,c-kit蛋白表达显著降低(P <0.05)。与模型组比较,中药组HE染色见肠黏膜绒毛损伤明显减轻;血清MTL、SCF含量显著升高,VIP含量显著降低;小肠组织c-kit阳性ICC的荧光强度显著增强;c-kit蛋白表达显著升高(P <0.05)。结论 小承气汤合黄芪建中汤能缓解EPISBO大鼠的肠黏膜损伤,促进术后胃肠动力的恢复,可能是通过调节胃肠激素、激活ICC而实现。

健脾消痞方联合推拿对厌食症胃肠动力、Cajal间质细胞自噬的影响

目的:基于促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK/MEK)/胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路分析健脾消痞方联合推拿疗法对厌食症幼鼠胃肠动力及胃窦Cajal间质细胞自噬的作用机制。方法:无特定病原体(SPF)级SD健康幼鼠50只随机分为健康组、模型组(小儿厌食症模型)、中药组(模型+健脾消痞方干预)、联合组(模型+健脾消痞方+推拿疗法干预),每组10只。另10只大鼠建立小儿厌食症模型给予MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059进行注射作为抑制剂组。每2周测量幼鼠体质量和摄食量;比色法测血清淀粉酶水平;放射免疫法测血清胃泌素水平;苏木精-伊红(HE)染色观察病理形态;实时PCR检测Cajal间质细胞标志物氨酸蛋白激酶生长因子受体(c-kit)、微管相关蛋白轻链3(LC3)、自噬基因苄氯素1(Beclin1)基因表达。蛋白印迹检测MEK、ERK1/2、p-MEK、p-ERK1/2蛋白表达。结果:与健康组比较,模型组幼鼠体质量、体质量增长率、摄食量、c-Kit、小肠推进比、血清淀粉酶、血清胃泌素降低,MEK、ERK1/2、LC3、Beclin1、胃内残留水平升高(P<0.05)。在经过中药组及联合组干预后,幼鼠体质量、体质量增长率、摄食量、c-Kit、小肠推进比、血清淀粉酶、血清胃泌素升高,MEK、ERK1/2、LC3、Beclin1、胃内残留水平降低(P<0.05),且联合组较中药组效果更佳(P<0.05)。联合组与抑制剂组幼鼠蛋白表达比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:健脾消痞方联合推拿可能是通过抑制MEK-ERK1/2信号通路激活,从而抑制胃窦Cajal间质细胞自噬,改善胃肠道功能。

中医药调控Cajal间质细胞治疗功能性胃肠病的研究进展

Cajal间质细胞是一类具有独特超微结构、分子表型和功能的不同类别的细胞,其主要功能是产生慢波,从而引发胃肠起搏,调控胃肠运动。它们在协调消化系统的正常活动方面具有极为重要的生理作用,其数量、形态及功能异常等往往对胃肠动力造成一定影响。功能性胃肠病是一类与胃肠运动功能密切相关的消化系统疾病,相关研究表明功能性胃肠病的发病与Cajal间质细胞的数量、形态及功能异常密切相关,而中医药可通过调控Cajal间质细胞形态及数量、维持胃肠电生理的正常运转、抑制其过度自噬及激活相关信号通路等改善胃肠动力,从而治疗功能性胃肠病。本文将从中药复方、中药单体、中医外治法调控Cajal间质细胞治疗功能性胃肠病进行论述。

Cajal间质细胞在肾盂输尿管连接部梗阻中的研究进展

肾盂输尿管连接部梗阻(UPJO)是最常见的小儿先天性泌尿系统畸形,尿液自肾盂排入输尿管发生障碍导致肾脏的集合系统逐渐代偿扩张是它非常突出的临床特点,UPJO也是儿童慢性肾损伤最重要的病因之一。近几年来,也随着产前检查技术的发展,UPJO产前检出率增高并逐渐引起了人们关注。UPJO的发生与Cajal间质细胞(ICCs)变化有关联,明确证实UPJO患者存在肾盂输尿管交界处组织的ICCs数目下降,并伴有不同程度的结构破坏和功能损害。本文探讨了对ICCs的理解,ICCs与UPJO的关系,以及ICCs在UPJO的最新相关研究。

基于“脾主运化”理论探讨Cajal间质细胞功能异常与糖尿病胃轻瘫关系

糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)是糖尿病消化道慢性并发症之一,以机械性胃排空延迟为主要特征。现代医学对该病发病机制尚未完全阐释,研究发现Cajal间质细胞异常与糖尿病胃轻瘫的发生发展密切相关。脾主运化是维持脾胃正常生理功能、促进胃肠运动的关键。因此,作者通过脾主运化理论与Cajal间质细胞功能相关性探讨Cajal间质细胞异常对DGP的影响,以便阐释通过恢复脾主运化功能来调控Cajal间质细胞,改善DGP症状,为临床治疗GDP提供新思路。

糖尿病大鼠胃窦SCF-Kit信号改变及其对Cajal间质细胞的影响

目的研究糖尿病胃轻瘫大鼠胃Cajal间质细胞(interstitialcellsofCajal,ICC)的形态学改变,测定干细胞因子(stemcellfactor,SCF)及Kit含量变化,探讨糖尿病大鼠胃窦SCF-Kit信号在Cajal间质细胞受损中作用。方法用链尿佐菌素建立大鼠糖尿病模型,3个月后采用美蓝方法测定胃排空速率,对胃窦组织进行透射电镜观察Cajal间质细胞超微结构变化,采用RT-PCR方法测定胃窦平滑肌组织SCFmRNA的表达,Westernblot法检测胃窦平滑肌组织c-kit蛋白变化结果与正常大鼠相比,糖尿病大鼠胃排空明显延迟,胃Cajal间质细胞与其他细胞间的缝隙连接显著减少、结构破坏、连接松散;细胞器变性、减少;胞质广泛溶解;核周间隙增宽。糖尿病大鼠胃窦平滑肌组织SCFmRNA以及c-kit蛋白表达均明显低于正常大鼠。结论SCF-Kit系统受损与糖尿病大鼠胃窦Cajal间质细胞变性、数量减少以及网络结构破坏有关最终导致胃运动障碍。

长期应用大黄对大鼠结肠肌电及Cajal间质细胞的影响

目的研究长期服用刺激性泻剂对大鼠结肠肌电的影响 ,探讨Cajal间质细胞(ICC)在“泻剂结肠”肌电变化中的作用。方法32只大鼠随机分为2组 ,实验组饲以含大黄饲料 ,3月后测定结肠慢波频率及振幅 ;用碘化锌 锇酸法(ZIO)观察肌间丛ICC变化 ,透射电镜观察肌间丛神经和ICC的超微结构变化。结果长期服用大黄后 ,大鼠结肠慢波频率明显减慢(P<0.05),肌间丛ICC分布不均匀 ,突起连接杂乱 ;电镜下见肌间丛神经轴突空化 ,ICC样细胞变性。结论长期服用大黄可导致结肠慢波频率减慢 ,其可能机制为肌间丛神经及ICC变性所引起。

胃肠道Cajal间质细胞、Ca^(2+)与胃肠动力

胃肠道Cajal间质细胞（interstitialcells of Cajal，ICC）被称为胃肠动力的起搏者和调节者，是以刚状结构存在于胃肠道平滑肌层之间的一种特殊间质细胞，不同于平滑肌细胞和神经细胞,但具有神经信息传送给平滑肌细胞的功能，即肠神经系统释放的神经递质和肽类物质与ICC上的受体结合，激发ICC去极化，调控胃肠道平滑肌的舒缩功能。

糖尿病结肠动力障碍时Cajal间质细胞和干细胞因子的变化以及胰岛素的干预效应

背景:Cajal间质细胞(ICC)异常可能是糖尿病胃肠动力障碍的重要原因之一。目的:观察糖尿病结肠慢传输型动力障碍大鼠ICC及其Kit受体配体干细胞因子(SCF)的变化,以及胰岛素干预对结肠动力障碍和ICC的影响。方法:雄性Sprague-Dawley大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组和不同剂量胰岛素(每天8、12、16U/kg)干预组。于成模第6、8、10周时分批处死各组大鼠,以免疫组化染色、蛋白质印迹法和电子显微镜观察近端结肠组织ICC的变化,以酶联免疫吸附测定(ELISA)和荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测血清和结肠组织SCF的表达。结果:糖尿病模型大鼠胃肠推进率显著降低,近端结肠组织ICC数量减少,超微结构破坏,结肠组织可溶型SCF(S-SCF)mRNA表达和血清S-SCF、胰岛素水平降低。小剂量胰岛素干预可显著改善糖尿病大鼠的胃肠推进率,增加ICC数量,逆转其超微结构改变;中、大剂量胰岛素干预则无明显作用。结论:糖尿病大鼠胰岛素分泌减少,使S-SCF表达降低,引起结肠组织ICC数量减少,结构破坏,可能是结肠慢传输型动力障碍的发生基础之一。小剂量胰岛素可改善糖尿病大鼠的ICC病变和结肠动力障碍。

糖尿病慢传输运动结肠Cajal间质细胞和干细胞因子的变化

目的:了解Cajal间质细胞(ICC)、干细胞因子(SCF)在糖尿病大鼠结肠慢传输运动模型中的变化,探讨其作用及可能的调控机制.方法:54只♂SD大鼠分为糖尿病和正常对照组,经腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,于造模后6,8,10wk各组分别处死9只大鼠,以免疫组化、透射电镜研究近端结肠组织中ICC的变化,以Westernblot方法检测近端结肠组织中膜结合型干细胞因子的表达,以ELISA测定血清中可溶型SCF的浓度,分析他们之间的相关性.结果:糖尿病大鼠血糖随时间增加而升高,而胃肠推进率却降低(P>0.05).免疫组化结果显示,6,8,10wk时的糖尿病大鼠肌间ICC表达较对照组明显减少(P<0.05),且糖尿病大鼠近端结肠ICC数量随时间推移有逐渐降少的趋势.透射电镜显示糖尿病大鼠结肠ICC线粒体肿胀、空泡样变,细胞器数量明显减少.与对照组相比,糖尿病大鼠血清中可溶型SCF显著降低(6wk:0.93±0.53μg/Lvs1.87±0.92μg/L,P<0.05;8wk:0.78±0.21μg/Lvs1.76±0.94μg/L,P<0.05;10wk:0.73±0.20μg/Lvs1.82±0.96μg/L,P<0.05),而结肠组织中的膜结合型SCF无明显差异(P>0.05),且可溶型干细胞因子与ICC具有相同的变化趋势.结论:糖尿病胃肠动力障碍大鼠存在血清中可溶性干细胞因子浓度下降以及结肠组织中ICC数量减少和结构破坏,这些变化及其可能存在的序贯性调控作用可能是糖尿病出现结肠慢传输变化的基础.

慢传输运动小鼠结肠组织中Cajal间质细胞的改变

背景:慢传输型便秘的发病机制尚不清楚。近年Cajal间质细胞(interstitialcellsofCajal,ICC)对胃肠平滑肌的起搏作用和介导神经递质的作用已被人们所认识,且在一些胃肠动力障碍性疾病中存在ICC数量和结构的异常改变。目的:探讨ICC在慢传输运动小鼠结肠组织中的改变。方法:经吗啡诱导建立结肠慢传输运动小鼠模型,采用免疫组化法观察各组小鼠结肠组织ICC的表达和分布;采用Westernblot蛋白印迹试验和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析各组小鼠结肠组织c-Kit蛋白和c-kitmRNA的表达。结果:①45天后两实验组小鼠近端结肠组织免疫组化c-kit阳性细胞较对照组显著减少(P<0.01),实验组Ⅱ较实验组Ⅰc-kit阳性细胞减少更明显(P<0.01);60天后停吗啡组的c-kit阳性细胞较纳洛酮阻断组和对照组显著减少(P<0.01)。小鼠远端结肠组织c-kit阳性细胞在所有组别之间无显著差异。②45天后两实验组小鼠近端结肠组织c-Kit蛋白和c-kitmRNA的表达较对照组均显著减少(P均<0.01);60天后停吗啡组近端结肠组织c-Kit蛋白和c-kitmRNA的表达仍较纳洛酮阻断组和对照组显著减少(P<0.05和P<0.01)。结论:吗啡诱导的慢传输运动小鼠近端结肠组织中ICC数量下降,c-Kit蛋白和c-kitmRNA的表达明显减少,提示近端结肠ICC减少可能是结肠慢传输运动的原因之一;停用吗啡未能逆转ICC的变化,结肠慢传输运动也无改善。纳洛酮阻断后,ICC的变化基本恢复,结肠动力改善,纳洛酮可能阻止和恢复吗啡诱导的ICC数量的变化。

干细胞因子对糖尿病小鼠结肠Cajal间质细胞的干预效应

目的:探讨外源性干细胞因子(stem cell factor,SCF)能否改善糖尿病(diabetes mellitus,DM)小鼠结肠Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)的异常病变.方法:DM小鼠一次性ip链脲佐菌素(STZ,150mg/kg)造模,将♂C57/BL6小鼠分为正常对照组(control组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+外源性SCF组(DM+SCF组);DM+SCF组ipSCF0.2μg/(kg·d),control组和DM组每天ip等量的磷酸盐缓冲液(pH=7.4),干预6wk后处死所有小鼠,以Westernblot检测远端结肠组织中SCF的表达情况,以免疫组化、透射电镜和Westernblot观察远端结肠ICC的变化.结果:DM小鼠远端结肠组织中SCF水平明显降低(178.97±13.51vs200.25±16.48,P<0.05),且伴结肠组织中ICC数量减少(72±10vs102±12,P<0.05)、超微结构严重破坏.DM鼠给予外源性SCF干预后,结肠组织中SCF表达(210.14±11.8)上调(P<0.05),且ICC的数量(87±10,P<0.05)和超微结构显著改善.结论:外源性SCF对糖尿病相关的结肠ICC异常病变有一定改善或逆转作用.