降钙素基因相关肽在大鼠应激性溃疡发生中的作用

目的：观察降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）在大鼠冷束缚应激过程中的动态改变及作用。方法：制作大鼠冷束缚应激动物模型，检测应激前及应激后２，４，６，８ｈ大鼠血浆ＣＧＲＰ含量；不同实验组大鼠，应激前用吲哚美辛（５ｍｇ／ｋｇ，皮下）、Ｌ－硝基－精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ，５ｍｇ／ｋｇ，颈静脉注射）、生理盐水（５ｍｌ／ｋｇ，颈静脉注射）预处理，检测应激２ｈ大鼠血浆ＣＧＲＰ含量、胃粘膜血流量（ＧＭＢＦ）、胃液ｐＨ值及粘膜溃疡指数（ＵＩ）。结果：大鼠应激６ｈ血浆ＣＧＲＰ含量升高（Ｐ＜０．０５），８ｈ显著升高（Ｐ＜０．０１）。用吲哚美辛和Ｌ－ＮＡＭＥ预处理后均可降低ＧＭＢＦ、升高ＵＩ（Ｐ＜０．０５）、刺激血ＣＧＲＰ升高。结论：大鼠冷束缚应激可导致粘膜严重损伤，血浆ＣＧＲＰ含量升高；阻断一氧化氮合酶及环氧化酶均明显加重粘膜损伤。

降钙素基因相关肽对应激性胃溃疡的保护作用与一氧化氮的关系

为探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对应激性胃溃疡保护作用的发生与一氧化氮(NO)的关系,采用束缚一浸水法制作幼年大鼠应激性胃溃疡的动物模型,在应激前0.5h用CGRP10μg/kg、50μg/kg、100μg/kg皮下注射和生理盐水(等容量,皮下注射)预处理,应激3h后,检测幼年大鼠胃粘膜的溃疡指数及胃组织中一氧化氮合成酶(NOS)的活性。结果发现用不同剂量的CGRP预处理后,幼年大鼠胃粘膜的溃疡指数均明显降低(t值<3.040,P<0.01);胃组织中NOS的活性均明显升高(t值=-2.216,P<0.05;t值=-3.905,P<0.01)。提示CGRP对应激性胃溃疡的保护作用似与增加胃组织中一氧化氮含量有关。

+Gz暴露对实验性胃溃疡大鼠胃黏膜CGRP-mRNA表达和血清NO、ET的影响

目的探讨+Gz条件下实验性胃溃疡大鼠胃黏膜降钙素基因相关肽mRNA(calcitonin gene-related peptide-mRNA,CGRPmRNA)表达和血清一氧化氮(NO)、内皮素(endothelin,ET)的变化情况及其影响溃疡愈合的相关机制。方法选择雄性SD大鼠40只随机分成4组:正常对照组(A组)、胃溃疡模型组(B组)、模型+5 Gz暴露组(C组)、模型+10 Gz暴露组(D组)。对B、C、D组大鼠采用Okabe方法建立胃溃疡模型,造模3 d后+Gz处理大鼠,A组不做处理,B组地面捆绑5 min,C组+5 Gz旋转5 min,D组+10 Gz旋转5 min,隔日1次,共4次。1周后麻醉大鼠并固定,采集血液及胃黏膜组织标本,用荧光定量RT-PCR法测定胃黏膜CGRP-mRNA含量,运用比色法测定血清中NO含量,放免法测定血清中ET含量。结果胃黏膜CGRP-mRNA的含量:B组较A组升高,差异有统计学意义(P<0.05);胃溃疡大鼠经+Gz处理后,B组>C组>D组(P<0.05),但C组仍明显高于A组(P<0.05);血清中NO含量:B组<A组,C组>D组>B组,差异均有统计学意义(P<0.05);血清中ET含量:B组>A组,C组<D组<B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 +Gz暴露导致胃黏膜CGRP-mRNA及血清NO、ET发生规律性变化,导致胃黏膜血流改变,从而影响溃疡愈合,可能低+Gz有利于机体产生生理代偿能力,促进溃疡愈合,而高+Gz会加重机体损伤。