癌细胞中钙离子通道的研究进展

质膜通道参与细胞的基本功能,在癌细胞中亦是如此。特别是钙离子通道与癌细胞的关系逐渐受到重视。该文以近年来钙离子通道对肿瘤细胞增殖、凋亡、转移和血管生成的影响研究作一综述,将为肿瘤的研究和诊疗提供一个新视角。

钙信号重构调控肿瘤发生发展

钙离子是细胞内最重要的第二信使之一,对肿瘤细胞的发生发展起着重要的调控作用.无节制的增殖、降低的凋亡和高度的转移能力是肿瘤细胞的三大特征.细胞过度增殖需要胞浆钙升高,而逃避凋亡则需要较低的胞浆钙.在肿瘤发生发展过程中,早期过表达的胞膜钙通道倾向于调低,而内质网钙通道表达升高,并伴有通道定位的改变和新通道的形成.迁移细胞中的微区钙信号可决定细胞转移的方向.综上所述,钙信号可作为药物靶点,在肿瘤药物研发中具有一定的潜力.

Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶在肿瘤研究中的进展

Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(Rho-associated coiled-coil containing kinases,ROCKs)是Rho A小GTP蛋白激酶(Rho A small GTPase)下游最重要的效应器,该蛋白家族由ROCK1和ROCK2组成。ROCKs在调节肌动蛋白-肌球蛋白细胞骨架中起着核心作用,其通过诱导形成应力纤维和黏着斑复合物来帮助细胞运动以及定位黏附于细胞外基质上,并且ROCKs参与调控各种基本的细胞功能,例如收缩、粘附、迁移、增殖和凋亡。Y-27632以及法舒地尔作为ROCKs的抑制剂已被广泛应用于研究ROCKs在多种疾病包括癌症中的作用。目前研究发现,ROCKs在肿瘤发生发展的多个环节中发挥着十分关键的作用,已明确其参与肿瘤细胞的生长、转移、增殖、凋亡、化疗耐药和血管生成等。有研究表明,ROCKs在肿瘤中过度表达,抑制ROCKs蛋白表达可以改善肿瘤的恶性表型;但是,也有研究认为,抑制ROCKs会促进肿瘤细胞的增殖并且抑制肿瘤细胞的凋亡等。因此,ROCKs在肿瘤中的作用和机制仍需进一步的研究,为恶性肿瘤的临床治疗提供新的靶点。该文就ROCKs在肿瘤进程中发挥的作用进行综述。