钙拮抗剂治疗高血压病患者钙调素水平的变化

目的：观察在用钙拮抗剂硝苯地平治疗高血压病的过程中，细胞内外钙调素水平的改变。方法：将７４例高血压病患者分为Ａ组：未使用任何类型的钙拮抗剂；Ｂ组：规则使用硝苯地平，治疗时间≤１个月；Ｃ组：规则使用硝苯地平，治疗时间＞３个月。用反转录多聚酶链反应（ＲＴＰＣＲ）法测定淋巴细胞内钙调素基因的信使核糖核酸（ＲＮＡ）转录水平。另外选择８２例高血压病患者分为Ａ′组、Ｂ′组、Ｃ′组（标准同前），用放射免疫测定法（ＲＩＡ）测定细胞外（即血清）钙调素浓度。结果：服用硝苯地平＞３个月时，高血压病患者淋巴细胞内钙调素基因信使ＲＮＡ的转录水平显著降低（Ｐ＜０．０１），而治疗时间在≤１个月者，钙调素基因的转录水平尚无明显变化（Ｐ＞０．０５）。服用硝苯地平≤１个月者，血清钙调素浓度下降，而＞３个月者则相对增高，但两组间无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。结论：长期服用硝苯地平的高血压病患者，淋巴细胞内钙调素基因信使ＲＮＡ表达受到抑制，但血清中钙调素水平无显著变化。

采用桡动脉行冠状动脉搭桥术11例体会

目的：介绍桡动脉作为冠状动脉搭桥材料的取材和处理技术。方法：选用１１例冠心病患者运用桡动脉作冠状动脉搭桥手术，并常规应用钙离子拮抗剂以防止桡动脉痉挛。结果：１１例患者无围手术期死亡，无围手术期心肌梗塞，无上肢严重并发症出现。结论：桡动脉作为一种动脉搭桥材料，在冠状动脉手术中有着良好的临床效果。但在取材过程中应避免引起桡动脉痉挛的刺激因素，同时合理应用钙离子拮抗剂。

蓝光所致人视网膜色素上皮细胞损伤与细胞内钙离子含量变化的关系

背景 对蓝光照射所致视网膜色素上皮（RPE）细胞损伤与细胞内钙离子含量变化关系的深入研究可能对探讨视网膜变性类疾病的发生机制及防治具有重要意义. 目的 建立人RPE细胞蓝光损伤模型,探讨RPE细胞损伤与细胞内钙离子含量变化的关系.方法 将人RPE细胞系培养传代,锥虫蓝染色评估细胞活力.第4代人RPE细胞分别用（2000±500） lx蓝光照射3、6、9、12h,终止细胞培养24 h后,采用TUNEL法检测不同时间点细胞的凋亡情况,确定最适宜的光照度.然后将RPE细胞分为无光照组、光照组、硝苯地平组、光照＋硝苯地平组、（-）BayK8644组、光照＋（-）BayK8644组.除无光照组外,其他各组细胞均用蓝光照射6h,终止细胞培养24h,采用激光扫描共焦显微镜检测细胞内游离钙离子含量,激发光波长为488 nm,发射光波长为505 nm,每组随机选取30个细胞,扫描细胞图像,采用分析软件分析各组细胞内游离钙离子的荧光强度.结果 锥虫蓝染色证实RPE细胞的活力均在90％以上,TUNEL染色和免疫组织化学染色证实光照3h组未见细胞凋亡,而光照后6、9、12h发现不同数量的凋亡细胞.硝苯地平组RPE细胞内游离钙离子荧光强度比无光照组和光照＋硝苯地平组低,差异均有统计学意义（均P=0.000）；光照组、（-）BayK8644组、光照＋（-）BayK8644组RPE细胞内钙离子荧光强度高于无光照组,差异均有统计学意义（均P=0.000）；光照＋硝苯地平组与无光照组相比较,（-）BayK8644组与光照＋（-）BayK8644组比较,差异均无统计学意义（P=0.339、0.410）. 结论 光照度（2000±500）1x、光照6h、终止培养24 h为建立蓝光照射致人RPE细胞损伤模型的最适合条件.蓝光照射所致的人RPE细胞损伤与细胞内游离钙离子含量增加有关.

钙离子拮抗剂治疗阿尔茨海默氏病的现状

目的:介绍钙离子(Ca2+)拮抗剂治疗阿尔茨海默氏病(AD)的机制和研究进展。方法:查阅近年来国内外相关文献。结果:应用Ca2+拮抗剂(如尼莫地平等)治疗AD,可促进受伤神经的再生和感觉运动功能的恢复,并有较好的临床疗效。结论:Ca2+自体平衡失调学说为AD发病机制中的重要组成,应用Ca2+拮抗剂治疗AD具有良好的前景。

钙调素拮抗剂E6对大鼠神经细胞内钙的影响

目的 观察钙调素拮抗剂E6对神经细胞静息[Ca2 +]i、KCl (5 0mmol·L-1)和谷氨酸 (glutamicacid ,Glu ,0 1mmol·L-1)引起的神经细胞 [Ca2 +]i 升高的影响。方法 用Ca2 +敏感荧光指示剂Fura 2 /AM负载大鼠脑细胞 ,测定神经细胞内游离Ca2 +浓度 ([Ca2 +]i)。结果 E6可升高神经细胞静息 [Ca2 +]i,EC50 为 6 6 8μmol·L-1;无外Ca2 +条件下 ,也升高 [Ca2 +]i,EC50 为 1 30 μmol·L-1,说明E6主要是通过促进细胞内贮存Ca2 +释放引起内Ca2 +升高。E6抑制KCl升高细胞 [Ca2 +]i 的IC50 为 6 0 μmol·L-1;抑制Glu激发的细胞 [Ca2 +]i 升高的IC50 为 0 15 μmol·L-1。结论 E6可能是通过与细胞内钙调素 (Calmodulin ,CaM)结合后 ,影响兴奋性氨基酸受体的开放和电压依赖性钙通道的活性状态 ,表现出对由去极化或受体激动剂引起的内Ca2

五苓散加减治疗钙离子拮抗剂所致踝部水肿56例

目的:观察五苓散加减治疗钙离子拮抗剂(CCB)所致踝部水肿的临床效果,探索中西医结合防治高血压药物毒副作用的新方法。方法:将110例原发性高血压应用钙离子拮抗剂(CCB)后出现踝关节水肿的患者随机分为治疗组(56例)和对照组(54例)。其中治疗组在保持原有降压药物继续应用的同时,临证应用五苓散加减水煎服,1剂/d;对照组54例,继续应用原有降压药物不变,除此之外不再加用其他利水消肿药物,两组疗程均为2个月。分别观察并记录两组患者治疗前及治疗2个月后双侧踝关节外侧上方5cm处腿围的变化及患者血压的变化。结果:治疗组患者双踝外侧上方5cm处腿围治疗前平均值为28.2cm,治疗2月后平均值为23.5cm,治疗前后比较患者踝部水肿明显减轻,腿围明显缩小;治疗组患者血压治疗前平均值为141/91mmhg,治疗2月后平均值为130/82mmhg;两项观察指标治疗组均较观察组优异,相比差异具有统计学意义。结论:五苓散加减可明显改善钙离子拮抗剂(CCB)所致的踝部水肿,并对患者高血压的治疗也具有积极意义。

GNB3C825T基因多态性与氨氯地平治疗老年高血压疗效的相关性

目的探讨G蛋白β3亚单位基因(GNB3) C825T多态性对老年高血压患者应用氨氯地平降压疗效的影响。方法纳入皖北地区老年原发性高血压患者100例,给予苯磺酸氨氯地平片5mg/d的降压方案,疗程为2周,记录2周前患者基线血压及身高、体重、年龄、性别等一般资料,2周后回访测量用药后的血压水平,应用PCR(聚合酶链式反应)-直接测序法对入选者GNB3C825T单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点进行分型。并采用t检验或卡方检验及线性回归方法分析GNB3C825T基因多态性对氨氯地平降压疗效的影响。结果排除失访、未规律服药及副作用停药者,共83例老年原发性高血压患者完成了此研究;其基因分布满足H-W遗传平衡定律;用药两周后GNB3C825T纯合子CC基因型患者收缩压下降幅度明显高于T等位基因携带者(P<0.05),舒张压降压幅度也具有类似规律但差异无统计学意义;应用线性回归分析调整了身高、体重、年龄、性别等混杂因素的影响,再次验证了上述结论。结论 GNB3C835T基因多态性与氨氯地平控制老年高血压疗效相关。

西比灵治疗血管性眩晕的临床疗效观察

为探讨西比灵在治疗血管性眩晕中的疗效 ,筛选出经颈部血管超声多谱勒确诊的由于椎基底动脉系统供血不足所致的眩晕患者 6 0例 ,分为两组 ,运用西比灵作治疗组 ,尼莫地平作对照组进行临床观察 ,并比较了用药前后椎动脉血流量的变化 .结果 :治疗组的总有效率和显效率均较对照组明显增加 (P<0 0 5) .此外 ,治疗组用药后椎动脉的血流量亦较用药前明显增加 (P <0 0 5) .提示西比灵治疗眩晕有明显疗效 ,且能明显改善椎动脉血流量 .

二氢吡啶类钙拮抗剂结构与药物动力学的定量关系分析

目的 :研究二氢吡啶类钙拮抗剂的化学结构与药物动力学的关系 ,为新药设计中早期筛选提供理论方法。方法 :采用InsightⅡ软件的分子力学和分子动力学程序首先将钙拮抗剂的结构式转化为三维结构 ,并进行能量优化 ,使得结构趋于合理。Hy perChem软件计算优化好的结构的理化性质参数(LogP ,SurfaceArea ,Volume ,HydrationEnergy ,Refrac tivity ,Polarizability)。对钙拮抗剂药物的理化参数与其药物动力学参数之间关系进行统计分析研究。结果 :钙拮抗剂的疏水性常数 (LogP)值与血管外给药后的达峰时间 (Tmax)存在二次方程关系 ,二者的相关性达到 0 .9以上。结论 :二氢吡啶类钙拮抗剂药物的疏水性常数 (LogP)值与给药后的达峰时间 (Tmax)存在的关系对该类药物的进一步结构改造 ,设计新药具有重要的指导意义。

氨基酸及其受体在脑缺血中的作用及相关药物应用

脑缺血时,以Glu为代表的兴奋性氨基酸通过激活NMDA受体,引起Ca2+内流增多,最终导致神经细胞死亡,加重神经元损害。同时,GABA等抑制性氨基酸通过与Ca2+通道偶联,减少Ca2+内流,阻断Glu的兴奋毒效应。这些作用机制为兴奋性氨基酸受体拮抗剂、NOS抑制剂、Ca2+拮抗剂和自由基清除剂等作为脑缺血损伤防治药物的研究提供了理论基础。

盐酸巴尼地平的合成

以3-羟基丙腈、2,2,6-三甲基-4H-1,3-二氧环己烯-4-酮、3-硝基苯甲醛、β-氨基巴豆酸甲酯为原料,经Hantzsch反应、选择性水解、奎尼丁拆分得中间体(R)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-5-甲氧羰基-3-吡啶羧酸;另外,以反式-4-羟基-L-脯氨酸为原料,经脱羧、苄基化、Mitsunobu反应、水解反应得中间体(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷;两个中间体经缩合得盐酸巴尼地平,纯度99.3%,ee值99.45%,总收率10%。

钙离子在1,2-二氯乙烷致急性中毒性脑病中的作用

目的探讨1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)致大鼠急性中毒性脑病模型中细胞内钙离子的作用。方法离体培养新生SD大鼠脑皮质细胞,设对照组和1、2-DCE低、中、高剂量组,尼莫地平拮抗组。1,2-DCE终浓度分别为0.5、1.0、2.0 mmol/L,拮抗组尼莫地平终浓度为5.0 mmol/L。观察各组神经细胞超微结构、活力及细胞内钙离子浓度的变化。结果与对照组相比,高剂量组神经细胞超微结构有不同程度的损伤,各剂量组细胞活力下降(P<0.01);染毒后24 h内,随着染毒剂量的增加各剂量组细胞内钙离子浓度呈上升趋势,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);随着染毒时间的延长,低、中剂量组钙离子浓度呈单峰状,高剂量组呈双峰状;拮抗组神经细胞超微结构较高剂量组有明显改善,细胞活力高于高剂量组(P<0.01)。染毒早期和后期细胞内钙离子浓度低于高剂量组(P<0.01)。结论 1,2-DCE及其代谢产物可致神经细胞水肿坏死,随着染毒剂量的增加各染毒组细胞内钙离子浓度升高,神经细胞损伤严重程度呈上升趋势,而钙离子通道拮抗剂尼莫地平可缓解神经细胞受损程度,提示钙离子在1,2-DCE致神经细胞中毒性脑病中起到重要作用。

新型钙离子拮抗剂尼伐地平

尼伐地平属于第二代二氢吡啶类钙离子拮抗剂 ,其与Ca2 + 通道特异部位的结合力比硝苯地平强 10倍 ,作用持续时间较之长 2～ 3倍 ,血药浓度较为平稳 ,良好的降压作用能维持 2 4h以上。因此 ,尼伐地平是安全、有效的首选高血压治疗药物 ,其应用前景十分广阔 ,市场潜力十分巨大。