钙泄漏发生机制及其与心房颤动作用关系的研究进展

钙离子作为一种普遍存在的信使参与了各种细胞的病理生理过程。钙信号与心肌细胞的收缩性和兴奋性相关,心房肌细胞钙稳态异常是心房颤动发生的重要机制之一,肌浆网钙通道2型雷尼丁受体(ryanodine receptor2,Ry R2)稳定性下降导致的钙泄漏是钙稳态异常的重要原因。钙泄漏包括钙火花、钙波,可引发异常除极活动甚至动作电位,在心房病理改变基质的基础上诱发心房颤动。本文主要总结了钙泄漏的表现形式、影响因素及其在心房颤动发生和发展中的作用。

益心酮调控细胞膜钙通道的实验研究

目的 :观察中药益心酮片调控细胞膜钙通道的特性 ,从细胞和亚细胞水平探讨其改善心肌缺血再灌注损伤的作用机理。方法 :采用大鼠主动脉平滑肌细胞模型 ,用放射性4 5Ca跨膜流动测定技术分别观察益心酮片对溢流钙通道 (LC)、受体调控钙通道 (ROC)和电压依赖钙通道 (PDC)Ca2 + 内流的影响。结果 :益心酮片对LCCa2 + 内流无明显影响 ,对ROC和PDCCa2 + 内流有明显抑制作用。结论 :益心酮可以抑制慢通道Ca2 + 内流 。

钙渗漏与心力衰竭

近年来国外的许多研究已经证实了钙渗漏是心力衰竭的特征之一,而且其产生而导致的延迟后除极可能是心力衰竭时发生室性心律失常的一个重要机制,现对钙渗漏与心力衰竭心律失常的关系做一综述。

钙信号调节异常在房颤电重构过程中的作用

心房颤动(AF)是一种多因素导致的疾病,持续性AF后期不可避免要有结构上出现相应的改变,故在早期电重构期进行针对性的治疗很有必要。本文主要从AF电重构产生的生理基础、AF患者钙信号的改变及AF药物治疗的新思想方面做一综述。

藻酸钙凝胶治疗压力性尿失禁大鼠的漏尿点压力变化

目的:通过注射藻酸钙凝胶至压力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI),观察大鼠近端尿道尿动力学变化,为其治疗压力性尿失禁的提供实验依据。方法:采用横断双侧阴部神经及盆底神经肌支建立压力性尿失禁的大鼠模型。雌性SD大鼠28只,分为4组:N组为正常对照组;C组为假手术组,暴露双侧阴部神经及盆底神经肌支但不切断;H组为对照组,切断双侧阴部神经及盆底神经肌支;M组为实验组,切断双侧阴部神经及盆底神经肌支,并在切断后2周注射藻酸钙凝胶20μL于大鼠尿道移行部黏膜下肌层。注射后1周,检测各组鼠漏尿点压力(leak point pressue,LPP),注射后4周和8周,H组、M组鼠增加检测各1次。结果:N组、C组、H组、M组鼠1周后LPP分别为(46.00±4.02)cmH2O、(47.00±4.50)cmH2O、(30.67±6.24)cmH2O和(36.20±8.47)cmH2O;H组漏尿点压力明显低于N组、C组、M组(P<0.05)。H组与M组在1、4、8周的LPP均有显著差异(P<0.05)。M组鼠4、8周尿道横截面HE染色均见凝胶注射区域,体积无显著差异。结论:藻酸钙凝胶注射鼠近端尿道后能提高LPP,并在一定时间内维持稳定,其可能成为治疗压力性尿失禁的有效方法。

循环水中HF的监测及其对系统的影响

当循环水系统漏入HF时 ,会使循环水的pH值明显降低 ,这不但会对设备造成严重腐蚀 ,而且会生成氟化钙垢堵塞换热设备。介绍了一种快速检测HF并估算HF含量的新方法。当循环水系统无其它酸、碱泄漏源时 ,其pH值的变化与HF的泄漏存在对应关系 ,因此通过测量循环水的pH值便可实现对HF泄漏情况进行监测 ,并可通过pH -HF曲线估算HF的泄漏量。

伊拉克库尔德地区钻井液体系研究

伊拉克库尔德地区区块的差异性较大,地质复杂,极易出现井塌、卡钻、断钻具、井涌、井漏等复杂事故。针对以上问题,开展了抗高温、抗盐、强抑制、高密度钻井液体系研究以及防漏堵漏技术研究。通过调整pH值使羧基和酚羟基等抗高温基团发生弱交联,提高欠饱和盐水钻井液的悬浮能力;对加重材料进行表面改性,实现其悬浮稳定性;通过物理封堵和化学抑制等协调增效,解决塌漏同层、安全密度窗口窄等井壁稳定问题。研发的钻井液体系抗温达160℃,密度高达2.35g·cm-3,具有较强的抗污染能力。在库尔德地区BN-2井和MASS-1井的现场应用表明,该钻井液体系有效地解决了盐膏层安全钻进、硬脆性泥页岩井壁稳定、高压水气层、井漏等一系列施工难题,为钻井施工和井下安全提供了技术保障。

钾钙基聚磺钻井液在红153井区的应用

针对新疆油田二开井身结构的难题开展钻井液技术室内实验研究。分析该区块的地质特点以及不下技套钻井液技术难点,确定采用钾钙基聚磺钻井液体系,结合室内实验,通过对蒸馏水、常规聚磺钻井液以及钾钙基聚磺钻井液采用泥页岩膨胀实验测试方法进行测试,发现浸泡在钾钙基聚磺钻井液中的岩样,24 h后膨胀高度为0.68 mm。确定钾基聚磺钻井液具有较强的抑制页岩水化膨胀和分散的能力。同时进行岩屑滚动回收率评价,钾钙基聚磺钻井液体系对钻屑有很好的抑制分散的作用,钻屑回收率高达85.2%,在现场得到了良好的应用。

钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ在心律失常中作用的研究进展

钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ已成为许多心脏疾病特别是心律失常的关键酶,尽管近年来已经阐明了导致钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ激活的许多途径,但几乎没有任何影响钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ活性的临床上可行的化合物从基础体外研究发展到体内研究。现重点介绍抑制钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ的抗心律失常策略的最新进展。并将详细论述钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制剂在心房颤动、遗传综合征、窦房结功能障碍中的抗心律失常作用及具有潜在临床应用的新型钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制剂。

家兔心衰心肌细胞钙渗漏与钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ表达的关系

目的探讨家兔心衰心肌细胞钙渗漏与蛋白激酶A(PKA)和Ca2+/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达和活性的关系。方法 30只家兔随机均分为假手术组和心衰组。通过超容量负荷联合压力负荷制备家兔心衰模型,用心脏多谱勒和心导管术测定家兔心脏功能,应用钙成像系统进行肌浆网钙回摄和钙渗漏试验。采用Western blot法和γ-32P掺入法测定CaMKⅡ和PKA的蛋白表达水平和活性;应用ELISA法测定血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)和脑钠肽(BNP)水平。结果与假手术组相比,心衰组家兔左室舒张末压、血浆NE、E和BNP水平均明显增加(P<0.01),而射血分数明显降低(P<0.01),肌浆网钙回摄功能下降(P<0.05),而钙渗漏增加(P<0.01),PKA的蛋白表达水平和活性均下降(P<0.05),而CaMKⅡ蛋白表达水平和活性均增加(P<0.05)。结论家兔心衰心肌细胞钙渗漏与CaMKⅡ蛋白表达水平和活性增加相关。

基于网络药理学探讨生脉散降低钙泄漏保护糖尿病大鼠心肌收缩功能的机制研究

本研究结合网络药理学和动物实验,探讨生脉散(ShengMaiSan,SMS)降低钙泄漏保护糖尿病大鼠心肌收缩功能的作用机制。通过TCMSP和BATMAN数据库获取SMS活性成分,利用Swiss Target Prediction和GeneCards分别预测SMS活性成分和糖尿病心肌病的潜在作用靶点。获取了1288个SMS潜在作用靶点,1066个糖尿病心肌病疾病靶点,得到180个交集靶点。使用String数据库构建蛋白互作关系网络,Cytoscape软件进行拓扑学分析获得核心靶点,Metascape平台进行GO(gene ontology)和KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)富集分析。筛选出39个核心作用靶点,KEGG通路分析涉及钙信号通路等159条通路。结合文献报道筛选与糖尿病心肌病收缩功能相关的靶点,最终聚焦于钙信号调节通路。腹腔注射链脲佐菌素诱导1型糖尿病大鼠模型。将大鼠分为对照组、模型组、SMS组和曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)组,检测左心室血流动力学,急性分离大鼠心肌细胞后进行心肌细胞收缩和钙瞬变同步检测,同时检测肌浆网(sarcoplasmic reticulum,SR)钙库容量和钙泄漏水平及钙泄漏相关蛋白。结果显示,与正常组相比,模型组大鼠左室和心肌细胞收缩功能降低,钙转运紊乱;与模型组相比,SMS组和TMZ组都可使左心室最大收缩压增高,最大收缩舒张速率增高,心肌细胞收缩幅度增高,降低舒张期Ca2+浓度,降低SR钙泄漏水平,使雷诺丁受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)磷酸化水平降低,两给药组无显著性差异。SMS可能通过钙信号通路靶点,下调RyR2磷酸化水平、降低SR钙泄漏,增强心肌钙敏感性,增加心肌细胞收缩幅度,增加左室收缩压、左室最大收缩舒张速率,保护糖尿病大鼠心肌收缩功能。本研究动物福利和实验过程均遵循中国中医科学院医学实验中心实验动物伦理委员会的规定。

肌浆网钙漏流与心力衰竭

钙离子在心脏兴奋-收缩偶联中发挥关键作用,全细胞钙浓度升高通过激活相关信号通路参与基因表达的调控已受到广泛的关注.肌浆网是心肌细胞重要的钙库,在维持细胞内钙稳态起非常重要的作用,是心肌兴奋-收缩偶联的关键因素.舒张期心肌细胞肌浆网RyR2通道活性增强,异常开放增加或关闭不全,钙离子异常释放,引起肌浆网钙漏流.心力衰竭时肌浆网功能障碍,越来越多的研究表明,心力衰竭尤其是在终末期,肌浆网钙漏流所介导的心肌细胞局部钙信号增强,从而引起心脏发生结构、功能的重构.本文就肌浆网钙漏流的发生机制及其在心力衰竭发生发展中的作用和研究进展进行简要综述,并提出展望,以期为临床心力衰竭的预防和治疗及有效药物的开发应用提供理论依据.