Nutlin-3a对p53-MDM2复合物稳定性影响

p53蛋白是一种与细胞周期停滞和细胞凋亡有关的蛋白质.在受到细胞压力或环境扰动后,p53促进下游多个靶基因的转录,介导肿瘤抑制.MDM2是主要的E3泛素连接酶,也是p53的负调控因子.MDM2可促进p53的泛素化和核输出,抑制p53的抑癌活性.因此MDM2对p53的负调控始终是肿瘤治疗中急切需要解决的问题.Nutlin-3a是被证明可以有效抑制p53-MDM2相互作用的小分子抑制剂.本文使用全原子分子动力学模拟,研究Nutlin-3a对p53-MDM2复合物的稳定性的影响.结果表明,通过引起p53和MDM2间Phe19-Gln72的氢键和Glu17-Lys94的盐桥发生的断裂,Nutlin-3a可以削弱p53和MDM2间的相互作用.我们的工作对Nutlin-3a小分子抑制剂的作用机制进行了说明,揭示了抗癌药物Nutlin-3a介导的p53-MDM2复合物亲和力降低的分子机制,并为针对p53蛋白的有效抗癌治疗提供了理论基础.

他莫昔芬脂质体的制备及抗肿瘤活性研究

目的为提高难溶性药物他莫昔芬(tamoxifen,TAM)的生物利用度,制备他莫昔芬脂质体(tamoxifen liposomes,TAM-LIPs),并优化制备条件,以提高包封率(encapsulation efficiency,EE)和载药量(drug loading,DL),降低给药剂量,增强TAM-LIPs对乳腺癌细胞的抑制作用。方法采用薄膜分散法制备TAM-LIPs,利用Box-Behnken效应面法对TAM-LIPs的处方进行优化,用MTT法研究TAM-LIPs对人乳腺癌MCF-7细胞的体外抑制作用。结果TAM-LIPs的最佳处方和工艺为:磷脂与药物的质量比为22.988,磷脂与胆固醇的质量比为5.781,水化温度为50.9℃,用最佳处方制得的TAM-LIPs的EE为84.131%,DL为3.059%,平均粒径为(141.5±2.3)nm,PDI为(0.248±0.031),且具有缓释作用,稳定性好,对MCF-7细胞的抑制作用略优于他莫昔芬溶液。结论可采用Box-Behnken效应面法优化TAM-LIPs的处方,用最佳处方制备的TAM-LIPs的EE和DL均高且粒径小,可发挥高通透性和滞留(enhanced permeability and retention,EPR)效应使药物靶向肿瘤组织,从而提高生物利用度,增强疗效,为提高乳腺癌内分泌疗法的治疗效果奠定基础。

CYP1和COMT介导的雌二醇代谢与乳腺癌的关系及相关抗癌药的研发思路

雌二醇代谢在乳腺、子宫和卵巢等雌激素相关器官以及肿瘤组织内主要由细胞色素P450酶1(CYP1)和儿茶酚甲基转移酶(COMT)所介导。这两种酶与乳腺癌的发生发展密切相关,可作为抗癌药的靶点加以开发利用。综述雌二醇代谢中CYP1和COMT的作用及其与乳腺癌的关系,介绍相关的抗肿瘤药物的研发。

黄连中抗肿瘤生物碱的计算机虚拟筛选研究

运用计算机辅助药物设计寻找黄连抗肿瘤生物碱成分.以“黄连”为关键词,在TCMSP数据库中搜索生物碱类化学成分,从Pubchem数据库下载相应化合物结构;再从蛋白质数据库中下载与抗肿瘤作用明确的17个靶点蛋白,采用Sybyl软件中蛋白质预处理工具确定活性区域,应用Surflex-dock模块对小分子与靶蛋白进行分子对接,通过Total Score打分函数筛选出活性成分,采用Discovery Studio软件分析结合最好的蛋白复合体的相互作用力.筛选出具有较好结合活性的化合物9个,其中非洲防己碱、巴马亭、N-反式-阿魏酰酪胺具有多靶标活性;蛋白复合体的分析结果显示氢键、疏水作用力在对接中发挥着重要作用.

多肽P110结合顺铂对多种肿瘤细胞杀伤作用的研究

目的探讨多肽P110联合顺铂对不同肿瘤细胞的杀伤效应及其对顺铂的可能增敏作用。方法采用胃癌细胞SGC-7901、结肠癌细胞HCT-116、宫颈癌细胞HeLa、肺癌细胞A-549、人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)细胞系。MTT法检测顺铂(DDP)组、P110组及顺铂+P110组对上述细胞生长的影响,及P110对顺铂在不同肿瘤细胞中的增敏作用。结果 P110或顺铂对不同肿瘤细胞的增殖均有明显抑制作用,且呈浓度依赖性;多肽P110联合不同浓度顺铂对不同肿瘤细胞的抑制率均高于顺铂组,差异有统计学意义(P<0.05),其中,P110联合10μmol.L-1顺铂杀伤HCT-116和HeLa细胞的效果与高浓度顺铂(30、90μmol.L-1)相当,且对HUVEC细胞的毒性作用较小;在相同浓度梯度下,P110联合顺铂对宫颈癌HeLa细胞的杀伤作用均优于其他肿瘤细胞(P<0.01)。结论多肽P110可以增强顺铂抗肿瘤作用,联合用药可以减少顺铂的用量,减轻对HUVEC的毒性作用;多肽P110单独使用亦有一定的杀伤作用;联合用药时对宫颈癌HeLa细胞的杀伤效果最好。

多肽A28增强顺铂对结肠癌细胞株HCT-116的杀伤作用

目的:探讨计算机辅助药物设计合成研发的特异性多肽A28增强顺铂对结肠癌细胞的杀伤效应。方法:以结肠癌细胞HCT-116和人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)为实验对象,设定A28浓度为20μmol/L,顺铂的浓度为10、30及90μmol/L。MTT法检测A28联合顺铂对HCT-116细胞和HUVEC细胞生长的影响,流式细胞术检测A28联合顺铂对HCT-116细胞凋亡的影响。结果:顺铂浓度依赖性地抑制HCT-116细胞的增殖,A28显著增强顺铂对HCT-116细胞增殖的抑制及致凋亡作用。A28联合10μmol/L顺铂对HCT-116细胞增殖的抑制率为(43.3±0.03)%,显著高于单用顺铂组的(15.6±0.10)%(P<0.01);进一步提高联合用药的顺铂浓度(30、90μmol/L)时,对HCT-116细胞增殖抑制率与10μmol/L顺铂时没有显著差别(P>0.05)。A28联合1.1、3.3、10、30或90μmol/L顺铂时,HCT-116细胞的凋亡率[(6.0±0.07)%、(14.5±0.03)%、(34.7±0.07)%、(37.3±0.08)%、(40.6±0.02)%]高于单用顺铂组[(5.1±0.06)%、(8.3±0.02)%、(14.6±0.08)%、(19.8±0.07)%、(32.6±0.02)%](P<0.01)。10μmol/L顺铂联合20μmol/LA28可以有效杀伤HCT-116细胞,且对HUVEC的毒性作用较小。结论:多肽A28可提高顺铂对结肠癌细胞株HCT-116的杀伤效果,减轻对正常HUVEC的毒性作用。

GSK-3β活性调节与肿瘤治疗

糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)作为细胞内主要的丝氨酸/苏氨酸家族激酶,其活性异常与多种疾病的发生发展密切相关。值得关注的是,GSK-3β对肿瘤进程的调节是双向的,当扮演"促瘤因子"角色的GSK-3β被抑制时,不可避免阻断了其"抑瘤因子"的功能,使得Wnt/β-catenin信号通路的激活,成为目前靶向肿瘤GSK-3β引起治疗矛盾的焦点。事实上,生物学的绝缘机制可以使GSK-3β在广泛参与细胞内众多信号通路的调节中互不干扰,从而决定了细胞命运。因此,深入了解GSK-3β在不同信号系统中活性调节的具体机制,或者设计底物特异的竞争性抑制剂,对于在靶向GSK-3β的肿瘤治疗中采取选择性的权衡策略具有重大意义。

异喹啉类生物碱和G-四链体结合的分子动力学研究

G-四链体是核酸的一种非经典二级结构,主要出现于富含鸟嘌呤(G)碱基的DNA或RNA序列。生物体内的G-四链体主要形成于端粒区域和某些原癌基因的启动子区域,是生物医学研究的重要对象。以G-四链体作为靶点的抗癌策略虽被多次提出,但目前还未有成功进入临床试验的案例。因此,有关原癌基因启动子区域的G-四链体与配体结合的研究,可以对靶向抗癌药物的设计提供指导性建议。使用分子动力学模拟的方法,研究了不同的异喹啉类生物碱与G-四链体的结合机理。通过考察四种异喹啉配体与G-四链体结合的过程,得到了异喹啉配体与G-四链体稳定结合的构象以及结合的主导因素。此工作从原子分子层面深化了对异喹啉类生物碱和G-四链体结合机理的微观认识,对抗癌药物设计具有指导意义。

早期肺癌荧光诊断仪光机系统设计

本文从激光诱发特定光敏药物荧光探测癌瘤组织的原理出发，通过理论分析和计算，确定了小肺癌荧光诊断仪的设计方案和光机系统的一个实用结果。经实验测试表明，该系统有良好的性能，可检测并定位早期肺恶性肿瘤。

基质金属蛋白酶抑制剂研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类,与多种病理过程尤其是肿瘤侵袭和转移有重大关联,因此成为肿瘤治疗的新靶点。基于MMPs的种类、结构和作用方式,已经发现了多种抑制剂,均处于临床前或临床研究阶段。目前,尝试用计算机辅助药物设计等方法来寻找其抑制剂。

抗肿瘤化合物WX-132-18B与微管蛋白的分子对接研究

目的利用计算机辅助分子对接技术预测WX-132-18B与微管蛋白的合理结合方式,为其结构衍生化和设计新化合物提供理论支持。方法通过软件DS3.0将微管蛋白与化合物2和3的复合晶体结构5OSK和6BR1相重叠,并将5OSK中的水分子W615嵌入到6BR1中形成新的蛋白结构6BR1′,然后利用DS3.0中的分子对接模块CDOCKER将6BR1′和WX-132-18B进行对接。结果WX-132-18B的最优构象与微管蛋白的结合能为-29.31 kcal/mol。其中,7-甲氧基-3,4-二氢喹吓恶啉-2(1H)-酮环中胺基上的氢原子作为氢键给体与水分子W615中的氧原子形成氢键,2-甲基喹唑啉环中1位的氮原子与水分子W675近端的氢原子形成氢键;同时,2-甲基喹唑啉环中的苯环与Alaβ314结构中的甲基形成σ-π相互作用。水分子W615和W675分别与氨基酸Asnα101、Thrα179和Valβ236、Cysβ239形成氢键,起到氢键传递的作用。结论WX-132-18B通过水分子在微管蛋白α、β亚基之间与关键氨基酸形成相互作用。2-甲基喹唑啉啉环处于经典微管蛋白聚集抑制剂中3,4,5-三甲氧基苯基(A环)的结合位置;7-甲氧基-3,4-二氢喹吓恶啉-2(1H)-酮环中的甲氧基苯基处于经典微管蛋白聚集抑制剂中甲氧基芳基(B环)的位置,其中的哌嗪-2-酮环除起到构象限制的作用外,还增加了与微管蛋白α亚基的相互作用。

计算机辅助选择性CDC25B抑制剂的设计

目的:设计出针对CDC25B的抑制剂,证明其理论活性。方法:以CDC25B为靶点,利用计算机辅助药物设计的方法设计出抑制剂,应用分子对接证明其理论活性。结果:设计出了一个全新的化合物,运用理论证明其抑制活性高于已有化合物4f。结论:进一步探索了CDC25B抑制剂在治疗癌症中的前景,为CDC25B抑制剂的结构改造及活性测定奠定基础。

抗癌药Ⅰ期临床试验连续重评估方法解析及应用

本文回顾性剖析了抗癌药Ⅰ期临床试验的相关概念实质,阐明传统"3+3"剂量爬坡设计的局限及连续重评估方法(Continual reassessment method,CRM)的优势,对Ⅰ期临床试验中基于单参数功效模型的CRM、贝叶斯模型平均CRM、数据增强CRM、时间-事件CRM、分数CRM及其应用分别进行了详细解析,最后就CRM的试验设计流程进行了系统性概括,旨在为我国抗癌药Ⅰ期临床试验设计的方法学提供参考。

新型1,2-二取代肼的设计合成及抗癌活性初步研究

设计合成了13个新型1,2-二取代肼,其中包括10个2-芳基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(9a~9j)、2个2-芳甲基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(13a~13b)以及2-对甲基苯甲酰基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(14).噻唑蓝法(MTT)检测发现,目标化合物对大鼠脑胶质瘤细胞(C6)、小鼠黑色素瘤复苏细胞(K1735)、人肝癌细胞(HepG-2)、人结肠癌细胞(SW620)、人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)和人恶性黑色素瘤(A357)共六株肿瘤细胞大致显示出比阳性对照药丙卡巴肼(Pcb)更好的抗肿瘤活性.Pcb对小鼠黑色素瘤细胞(B16)敏感,在孵育48 h条件下,2-(4-甲氧基)苯基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(9a)、2-(6-甲氧基-2-基)萘基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(9b)和2-(3-溴)苯基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(9i)均表现出比Pcb更强的抗癌活性;9a对除C6和SW620外的其它五株肿瘤细胞展现出最强的抗癌活性,其中,对MDA-MB-231细胞的IC50值为(10.8±0.9)μmol/L;13b对C6的抑制活性最强,IC50值为(15.9±3.1)μmol/L;9e则对SW620的抑制活性最高,IC50值为(62.7±1.4)μmol/L.对于化合物9a~9j,当芳基Ar上的取代基为吸电子效应基团时,通常处于间位比处于对位的抗癌活性要高(9g>9f,9i>9h);而当取代基为供电子效应的基团时,就没有这样的规律性;对于SW620而言,芳环上有弱的供电子诱导效应取代基对提高增殖抑制活性有利.化合物9a、9b、13a和13b对小鼠胚胎成纤维细胞(3T3)的增殖抑制活性较高,尤其是化合物9a和13a,在孵育48 h条件下IC50值分别为(24.9±1.2)和(13.9±1.7)μmol/L.

具更佳成药性的新型三氮烯化合物的设计、合成及抗癌活性研究

以4-氨基苯甲酸为原料,经重氮化反应后与甲基烷基胺反应构建三氮烯骨架,随后将羧基与2-二乙基氨基乙氨缩合,合成了11个1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)苯基-3-甲基-3-烷基(R2)三氮烯化合物1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲基-3-环己基三氮烯(6a)~1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲基-3-(4-硝基)苄基三氮烯(6k),3步反应的总收率为46.5%~68.3%.噻唑蓝(MTT)比色法检测发现,6a、1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲基-3-苯基三氮烯(6e)~1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲基-3-(4-甲氧基)苄基三氮烯(6j)对人肝癌细胞(Hep G-2)、大鼠胶质瘤细胞(C6)、人结肠癌细胞(SW620)、人前列腺癌细胞(PC-3)、小鼠黑色素瘤细胞(B16)和人非小细胞肺癌细胞(A549)共六株肿瘤细胞都有良好的抗肿瘤活性,显示出广谱的抗癌特性;其中,1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲基-3-(4-氯)苯基三氮烯(6g)的抗癌活性最为突出,对C6、SW620、PC-3和B16的IC50值均小于10μmol/L,抗癌活性远优于阳性对照药达卡巴嗪.研究发现,当R^(2)为具有适当吸电子效应的芳基时,化合物的抗癌活性较高.药物安全性评价发现,6e、6g、1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲基-3-(4-氯)苄基三氮烯(6h)对C6、SW620、PC-3,6g~1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲基-3-(4-甲氧基)苯基三氮烯(6i)对B16,6e、6h、6i对Hep G-2,6i对C6、SW620,其安全指数(SI)均大于2.0,其安全性高于达卡巴嗪.化合物6e、6g~6i的油水分布系数(lg P)为3.0~4.0,具有较高的膜渗透性.所有数据证实,新型三氮烯化合物6e、6g~6i具有更佳的成药性.

载荜茇酰胺铁基金属有机骨架纳米制剂制备工艺、表征及抗肿瘤药效研究

对2种不同配体铁基金属有机骨架(iron-based organic framework,FeMOF)MIL^(-1)00(Fe)和MIL^(-1)01(Fe)的制备工艺进行优化及筛选,将优选后的FeMOF负载荜茇酰胺(piperlongumine,PL),以增强PL的生物相容度及抗肿瘤药效。采用溶剂热法,以优选后的反应溶剂分别制备MIL^(-1)00(Fe)和MIL^(-1)01(Fe),以粒径、多分散指数(PDI)、得率为指标,采用确定性筛选设计(DSD)试验并分别构建数学模型,结合Derringer期望函数优化得到两者的最优制备工艺;表征后选择最佳的FeMOF使用溶剂扩散法负载PL,单因素结合正交试验优化其载PL工艺;使用CCK-8法初步评价空白FeMOF的生物安全性以及载药后纳米制剂的抗肿瘤药效。实验结果表明,MIL^(-1)00(Fe)最优制备工艺为温度127.8℃、反应时间14.796 h、溶剂总量11.157 mL、投料比1.365,制得粒径(108.84±2.79)nm、PDI 0.100±0.023、得率36.93%±0.79%;MIL^(-1)01(Fe)最优制备工艺为温度128.1℃、反应时间6 h、溶剂总量10.005 mL、投料比0.500,制得粒径(254.04±22.03)nm、PDI 0.289±0.052、得率44.95%±0.45%;选择MIL^(-1)00(Fe)载PL,最佳载药工艺为MIL^(-1)00(Fe)与PL投料比1∶2,PL药液质量浓度7 mg·mL^(-1),DMF-水1∶5,制得MIL^(-1)00(Fe)/PL纳米粒载药量为68.86%±1.82%;MIL-100(Fe)在0~120μg·mL^(-1)剂量下对HepG2细胞无毒性,游离PL处理HepG2细胞24 h半数抑制浓度(IC_(50))为1.542μg·mL^(-1),MIL^(-1)00(Fe)/PL的IC_(50)为1.092μg·mL^(-1)(以PL计)。该研究创新性地使用了确定性筛选设计构建数学模型,结合Derringer期望函数优化出MIL-100(Fe)和MIL-101(Fe)的最优合成工艺,优选后的MIL-100(Fe)纳米粒制备及载PL工艺稳定可行,MIL-100(Fe)粒子大小形状均一,晶型良好,载药量高,能够显著地增强PL的抗肿瘤药效。为纳米制剂的工艺优化提供了全新的方法,为PL的抗肿瘤纳米制剂的进一步开发研究奠定了基础。

敦煌医方大泻脾汤治疗胃癌的体外活性及化学生物信息学研究

目的 利用化学生物信息学探究敦煌大泻脾汤治疗胃癌的潜在作用机制及物质基础。方法 CCK-8检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡和周期情况。TCMSP数据库下载大泻脾汤中药化合物,Swiss Target Prediction预测化合物潜在靶点。Drugbank、Genecards、TTD及DisGeNET数据库检索胃癌靶点。STRING数据库分析蛋白互作并利用Clusters模块进行靶点聚类。CytoHubba插件筛选大泻脾汤治疗胃癌的核心靶点,ClueGO插件进行核心靶点KEGG富集分析。分子对接评估靶点-化合物亲和力,分子动力学模拟探究动态分子机制。结果 细胞实验结果显示,大泻脾汤冻干粉能够促进胃癌细胞凋亡,可使其细胞周期被阻滞在G0-G1期(P<0.05),抑制其增殖(P<0.05)。网络药理学分析得到大泻脾汤与胃癌的共有靶点188个,通过Clusters模块聚类得到参与炎症反应、血管生成及细胞生长分化的3类靶点,主要涉及TNF signaling pathway、PD-L1 expression and PD-1 checkpoint pathway in cancer及p53 signaling pathway等信号通路。分子对接结果显示,TNF、EGFR及AKT1与核心成分的亲和力最好;粗毛甘草素B、甘草异黄烷酮、5-异戊二烯基紫铆花素等与各潜在关键靶点的亲和力均较好。通过50 ns的分子动力学模拟发现潜在活性分子与其靶蛋白形成了稳定的分子间作用。结论 本研究对敦煌医方大泻脾汤潜在起效的物质基础和分子机制进行了挖掘,为其通过“寒热并用、调和阴阳”治疗胃癌的研究和临床应用提供化学生物信息学参考。

4-氧代-2-亚胺基噻唑烷-5-亚基乙酸乙酯类化合物的设计、合成及抗癌活性

以胺、异硫氰酸酯和炔酯为原料,通过三组分偶联环化制备了一系列4-氧代-2-亚胺基噻唑烷-5-亚基乙酸乙酯类化合物.采用噻唑蓝(MTT)法研究了目标化合物对人肝癌细胞Hep G2和人乳腺癌细胞MCF-7的体外抗癌活性,结果发现大多数化合物显示出明显的抗癌活性.与顺铂相比,(Z)-2-((Z)-2-((3,4-二氯苯基)亚氨基)-3-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)-4-氧代噻唑烷-5-亚基)乙酸乙酯(4r)表现出最好的细胞毒性,对Hep G2和MCF-7的IC50值分别为0.88和0.80μmol/L,并且讨论了药物的初步构效关系.这些化合物对肿瘤细胞具有良好的生物活性,是一类有应用前景的化学治疗药物,值得进行后续研究.

敦煌医方大补脾汤对胃癌的体外活性及其配伍规律的计算机辅助药物设计分析

基于计算机辅助药物设计结合复杂网络分析的研究体系,分析敦煌大补脾汤防治胃癌的潜在作用机制,并通过功效分组探讨其组方规律的科学内涵。通过细胞实验研究大补脾汤冻干粉溶液对胃癌细胞增殖活性的影响;利用TCMSP、TCMID数据库收集大补脾汤化合物成分,Swiss Target Prediction预测化合物潜在作用靶标,DrugBank、GeneCards、TTD、DisGeNET收集胃癌的潜在作用靶标,通过STRING数据库分析潜在作用靶点的蛋白互作。DAVID数据库进行KEGG富集分析;根据功效特点将大补脾汤分为温中组(干姜)、益气组(人参、甘草、白术)、养阴组(麦冬、五味子)和降逆组(旋覆花)4个功效配伍组,利用Cytoscape分别构建“药味-潜在活性成分-关键靶点”网络,分析功效分组配伍规律的科学内涵;采用Schr?dinger软件进行核心成分和核心靶点的分子对接验证,并通过结合模式分析和结合自由能计算挖掘大补脾汤发挥防治胃癌作用的物质基础,通过分子动力学模拟从动力学角度分析核心成药性靶点与代表潜在化合物的相互结合模式。细胞实验证实大补脾汤冻干粉溶液能够下调AGS胃癌细胞线粒体膜电位,使细胞周期被阻滞在G_(0)/G_(1)期(P<0.05),抑制其增殖(P<0.05)。大补脾汤所含4个功效组富集的通路主要分布于机体能量代谢、炎症-免疫系统调节和周期-凋亡功能3个模块,各模块间通过共有靶标基因联结又各有侧重。分子对接结果显示,化合物甘草素、槲皮素、山柰酚、异鼠李素、麦冬高异黄酮A等可能是大补脾汤起效的多靶点成分;雌激素受体1、雄激素受体、ATP结合盒转运蛋白亚家族G2、表皮生长因子受体、糖原合酶激酶3β等靶点与各个潜在活性化合物之间的亲和力较好,可能是大补脾汤防治胃癌的潜在作用靶点,其中山柰酚与成药性靶点EGFR有较好结合能力,具有较好的结合稳定性。本研究基于计算机辅助药物设计结合复杂网络分析策略初步揭示了大补脾汤辅助防治胃癌的物质基础和分子机制,并探讨了大补脾汤不同功效组协同防治胃癌的科学内涵,为其临床应用提供化学生物信息学依据。

多靶点药物设计策略及其研究进展

单靶点药物在治疗多因素疾病如肿瘤、心血管系统和内分泌系统疾病时,往往难以达到预期效果,还可能引发毒性。而多靶点药物可以通过调控疾病的多个环节,提高疗效,减少不良反应,并改善耐药性,呈现出良好的应用前景。本文着重介绍了多靶点药物设计策略(包括药效团连接法、药效团叠合法和药效团融合法)及近年来多靶点药物的研究进展,并对多靶点药物现存的问题与挑战进行讨论,以期为多靶点药物的研究提供新的思路。