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Metabolic and inflammatory functions of cannabinoid receptor type 1 are differentially modulated by adiponectin
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作者 Qiong Wei Jong Han Lee +4 位作者 Chia-Shan Wu Qun S Zang Shaodong Guo Hui-Chen Lu Yuxiang Sun 《World Journal of Diabetes》 SCIE 2021年第10期1750-1764,共15页
BACKGROUND Antagonists of cannabinoid type 1 receptor(CB1)have been shown to promote body weight loss and improve insulin sensitivity.Cannabinoids decrease adiponectin,and CB1 blocker increase adiponectin.However,the ... BACKGROUND Antagonists of cannabinoid type 1 receptor(CB1)have been shown to promote body weight loss and improve insulin sensitivity.Cannabinoids decrease adiponectin,and CB1 blocker increase adiponectin.However,the mediators of CB1 actions are not well defined.AIM To investigate whether the beneficial effects of CB1 inhibition are,at least in part,mediated by adiponectin.METHODS We compared metabolic and inflammatory phenotypes of wild-type(WT)mice,CB1-null(CB1^(-/-))and CB1/adiponectin double-knockout(DKO)mice.We assessed the insulin sensitivity using insulin tolerance test and glucose tolerance test,and inflammation using flow cytometry analysis of macrophages.RESULTS CB1^(-/-)mice exhibited significantly reduced body weight and fat mass when compared to WT mice.While no significance was found in total daily food intake and locomotor activity,CB1^(-/-)mice showed increased energy expenditure,enhanced thermogenesis in brown adipose tissue(BAT),and improved insulin sensitivity compared to WT mice.DKO showed no difference in body weight,adiposity,nor insulin sensitivity;only showed a modestly elevated thermogenesis in BAT compared to CB1^(-/-)mice.The metabolic phenotype of DKO is largely similar to CB1^(-/-)mice,suggesting that adiponectin is not a key mediator of the metabolic effects of CB1.Interestingly,CB1^(-/-)mice showed reduced pro-inflammatory macrophage polarization in both peritoneal macrophages and adipose tissue macrophages compared to WT mice;in contrast,DKO mice exhibited increased pro-inflammatory macrophage polarization in these macrophages compared to CB1^(-/-)mice,suggesting that adiponectin is an important mediator of the inflammatory effect of CB1.CONCLUSION Our findings reveal that CB1 functions through both adiponectin-dependent and adiponectin-independent mechanisms:CB1 regulates energy metabolism in an adiponectin-independent manner,and inflammation in an adiponectin-dependent manner.The differential effects of adiponectin on CB1-mediated metabolic and inflammatory functions should be taken into consideration in CB1 antagonist utilization. 展开更多
关键词 cannabinoid type 1 receptor ADIPONECTIN THERMOGENESIS MACROPHAGES Inflammation Insulin resistance
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大麻素1型受体参与疼痛调节机制的研究进展
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作者 周婷 李文娟 +2 位作者 刘荣鑫 张杰 薛建军 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期648-651,共4页
大麻素1型受体(CB1R)是近年来研究较为广泛的内源性大麻素受体之一,在中枢和外周神经系统均有表达。CB1R位于突触前膜,通过逆行抑制性突触传递调节神经递质的释放,是治疗疼痛的有效靶点。激活CB1R对伤害性、病理性和炎性疼痛均具有镇痛... 大麻素1型受体(CB1R)是近年来研究较为广泛的内源性大麻素受体之一,在中枢和外周神经系统均有表达。CB1R位于突触前膜,通过逆行抑制性突触传递调节神经递质的释放,是治疗疼痛的有效靶点。激活CB1R对伤害性、病理性和炎性疼痛均具有镇痛效应,拮抗CB1R可引起疼痛敏化。本文通过对CB1R结构功能、信号转导、镇痛机制方面进行综述,为进一步了解疼痛的病理生理学机制及探索更优疼痛治疗方法提供参考。 展开更多
关键词 大麻素1型受体 疼痛 镇痛机制 内源性大麻素
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CB1 receptor activation on VgluT2-expressing glutamatergic neurons underlies Δ9-tetrahydrocannabinol(Δ9-THC)-induced aversive effects in mice
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作者 HAN Xiao HE Yi +4 位作者 BI Guo-hua ZHANG Hai-ying SONG Rui LI Jin XI Zheng-xiong 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期715-716,共2页
OBJECTIVE Cannabis can be rewarding or aversive.Cannabis reward is believed to be mediated by activation of cannabinoid CB1 receptors(CB1 Rs) on GABAergic neurons that disinhibit dopaminergic neurons in the ventral te... OBJECTIVE Cannabis can be rewarding or aversive.Cannabis reward is believed to be mediated by activation of cannabinoid CB1 receptors(CB1 Rs) on GABAergic neurons that disinhibit dopaminergic neurons in the ventral tegmental area(VTA).However,little is known about the mechanisms underlying cannabis aversion in rodents.Our study aimed at dig the mechanisms underlying cannabis aversion.METHODS We first created CB1-floxed mice and then generated conditional CB1-knockout mice(VgluT2-CB1-/-) in glutamatergic neurons that express vesicular glutamate transporter 2(VgluT2).We then used immunohistochemistry and RNAscope in situ hybridization assays to examine whether CB1 Rs are expressed in VTA GABAergic neurons and glutamatergic neurons.We also used Cre-dependent viral vector to express light-sensitive channelrhodopsin-2 into VTA glutamatergic neurons.Next,conditioned place preference and intracranial self-stimulation(ICSS) maintained by optical activation of VTA glutamatergic neurons were employed to evaluate the effects of Δ9-THC on brain reward function.RESULTS CB1 Rs are found not only on VTA GABAergic neurons,but also on VTA glutamatergic neurons that express vesicular glutamate transporter 2(VgluT2).Photoactivation of VTA glutamatergic neurons produced robust intracranial self-stimulation(ICSS) behavior,which was dose-dependently blocked by DA receptor antagonists,but enhanced by cocaine.In contrast,Δ9-tetrahydrocannabinol(Δ9-THC),the major psychoactive component of cannabis,produced dose-dependent conditioned place aversion and a reduction in the above optical ICSS in VgluT2-cre control mice,but not in VgluT2-CB1-/-mice.CONCLUSION Activation of CB1 Rs in VgluT2-expressing glutamate neurons produces aversive effects that might explain why cannabinoid is not rewarding in rodents and might also account for individual differences in the hedonic effects of cannabis in humans. 展开更多
关键词 CANNABIS cannabinoid receptor type 1 RNAscope conditioned KNOCK-OUT intracrnialself-stimulation
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CB1受体通过钾离子通道介导外周镇痛作用 被引量:5
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作者 李永丰 任维 刘一辉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期660-666,共7页
目的:探究大麻素1型受体(CB1受体)在外周的镇痛机制。方法:建立坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)小鼠模型,测量机械触诱发痛和热敏痛阈值观察痛行为变化,采用Western blot检测CB1受体的动态变化,记录坐骨神经单纤维放电频率以探究CB1受体激... 目的:探究大麻素1型受体(CB1受体)在外周的镇痛机制。方法:建立坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)小鼠模型,测量机械触诱发痛和热敏痛阈值观察痛行为变化,采用Western blot检测CB1受体的动态变化,记录坐骨神经单纤维放电频率以探究CB1受体激活是否受到钾通道的调节。结果:伴随着疼痛阈值的降低,小鼠坐骨神经损伤区CB1受体表达升高。外周损伤区注射CB1受体特异性激动剂HU210具有显著的镇痛作用,但预先20 min注射CB1受体特异性拮抗剂AM281或钾通道非特异性阻断剂四乙铵(TEA)之后再注射HU210,其镇痛作用消失。在损伤区灌流槽中加入HU210能够明显使起步点自发电的频率降低,但是提前加入AM281或TEA均能阻碍这个作用。结论:CB1受体在外周的镇痛作用是通过钾通道介导的。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 大麻素1型受体 钾离子通道 镇痛
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WIN55,212-2对培养的大鼠三叉神经节神经元胞内游离钙离子浓度的影响
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作者 明章银 谭艳 +5 位作者 曹雪红 马嵘 汤强 胡本容 刘烈炬 向继洲 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期689-691,共3页
目的检测WIN55,212-2对培养的大鼠三叉神经节神经元细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的影响并探讨其机制。方法以Fura-2/AM为钙探针,用细胞内双波长钙荧光系统检测细胞[Ca2+]i的变化。结果WIN55,212-2(0.01~10μmol/L)可浓度依赖性地升高三... 目的检测WIN55,212-2对培养的大鼠三叉神经节神经元细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的影响并探讨其机制。方法以Fura-2/AM为钙探针,用细胞内双波长钙荧光系统检测细胞[Ca2+]i的变化。结果WIN55,212-2(0.01~10μmol/L)可浓度依赖性地升高三叉神经节神经元细胞内[Ca2+]i,EC50为0.47μmol/L;用大麻素1型受体(CB1受体)阻断剂AM251孵育后,发现10μmol/L的AM251可明显抑制10μmol/L WIN55,212-2对三叉神经节神经元细胞内[Ca2+]i的作用(P<0.01)。结论WIN55,212-2可浓度依赖性地升高三叉神经节神经元细胞内[Ca2+]i,该作用可能是由CB1受体所介导。 展开更多
关键词 WIN 55 212—2 三叉神经节神经元 大麻素受体 细胞内CA^2+
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Ⅰ型大麻素受体介导大麻素HU210对星型胶质细胞CXCR4水平下调
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作者 朱舟 韩静 +1 位作者 张遐 徐逸 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2016年第5期392-395,401,共5页
目的探寻大麻素抑制中枢神经系统免疫反应的机制,为大麻素临床药物的合理应用提供实验依据。方法用不同浓度的HU210刺激培养的星形胶质细胞,利用Western blot检测并比较刺激组和未刺激组细胞CXCR4蛋白水平的差异,进而用Ⅰ型大麻素受体(t... 目的探寻大麻素抑制中枢神经系统免疫反应的机制,为大麻素临床药物的合理应用提供实验依据。方法用不同浓度的HU210刺激培养的星形胶质细胞,利用Western blot检测并比较刺激组和未刺激组细胞CXCR4蛋白水平的差异,进而用Ⅰ型大麻素受体(type-1 cannabinoid receptor,CBIR)拮抗剂AM281刺激细胞后,观察HU210对CXCR4表达的影响。结果 Western blot检测结果显示,高浓度HU210能下调星形胶质细胞CXCR4表达,AM28能阻断HU210所致的CXCR4下调。结论 HU210经由CB1R下调CXCR4,这可能是大麻发挥免疫抑制作用的机理之一。 展开更多
关键词 大麻素 1型大麻素受体 CXCR4 星形胶质细胞
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AB059.Expression patterns of CB1R,NAPE-PLD,and FAAH in the primary visual cortex of vervet monkeys
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作者 Ryan Kucera Joseph Bouskila +5 位作者 Caleb Zalaznick Michel Toutoungy Karys Peterson Roberta Palmour Jean-François Bouchard Maurice Ptito 《Annals of Eye Science》 2018年第1期465-465,共1页
Background:The expression,localization,and function of the endocannabinoid system has been well characterized in recent years in the monkey retina and in the primary thalamic relay,the lateral geniculate nucleus(dLGN)... Background:The expression,localization,and function of the endocannabinoid system has been well characterized in recent years in the monkey retina and in the primary thalamic relay,the lateral geniculate nucleus(dLGN).Few data are available on cortical recipients’structures of the dLGN,namely the primary visual cortex(V1).The goal of this study is to characterize the expression and localization of the metabotropic cannabinoid receptor type 1(CB1R),the synthesizing enzyme N-acyl phosphatidyl-ethanolamine phospholipase D(NAPE-PLD),and the degradation enzyme fatty acid amide hydrolase(FAAH)in the vervet monkey area V1.Methods:Using Western blots and immunohistochemistry,we investigated the expression patterns of CB1R,NAPE-PLD,and FAAH in the vervet monkey primary visual cortex.Results:CB1R,NAPE-PLD,and FAAH were expressed in the primary visual cortex throughout the rostro-caudal axis.CB1R showed very low levels of staining in cortical layer 4,with higher expressions in all other cortical layers,especially layer 1.NAPE-PLD and FAAH expressions were highest in layers 1,2 and 3,and lowest in layer 4.Conclusions:Interestingly enough,CB1R was very low in layer 4 of V1 in comparison to the other cortical layers.The visual information coming from the dLGN and entering layer 4Calpha(magno cells)and 4Cbeta(parvo cells)may be therefore modulated by the higher expression levels of CB1R in cortical layers 2 and 3 on the way to the dorsal and ventral visual streams.This is further supported by the higher expression of NAPE-PLD and FAAH in the outer cortical layers.These data indicate that CB1R system can influence the network of activity patterns in the visual stream after the visual information has reached area V1.These novel results provide insights for understanding the role of the endocannabinoids in the modulation of cortical visual inputs,and hence,visual perception. 展开更多
关键词 cannabinoid receptor type 1(CB1R) N-acyl phosphatidyl-ethanolamine phospholipase D(NAPE-PLD) fatty acid amide hydrolase(FAAH) MONKEY visual cortex
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AB007. Expression and localization of CB1R,NAPE-PLD,and FAAH in the primary visual cortex of vervet monkeys
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作者 Ryan Kucera Joseph Bouskila +4 位作者 Michel Toutoungy Robert Dow Roberta Palmour Maurice Ptito Jean-François Bouchard 《Annals of Eye Science》 2019年第1期182-182,共1页
Background:The goal of this study is to determine the expression and localization of the cannabinoid receptor type 1(CB1R),the synthesizing enzyme N-acyl phosphatidyl-ethanolamine phospholipase D(NAPE-PLD),and the deg... Background:The goal of this study is to determine the expression and localization of the cannabinoid receptor type 1(CB1R),the synthesizing enzyme N-acyl phosphatidyl-ethanolamine phospholipase D(NAPE-PLD),and the degradation enzyme fatty acid amide hydrolase(FAAH)in the vervet monkey area V1 to better understand the mechanisms underlying the effects of eCB system modulation on cortical visual processing.Methods:Using Western blots and immunohistochemistry,we investigated the laminar and cellular expression patterns of CB1R,NAPE-PLD,and FAAH across the rostrocaudal axis of the vervet monkey(Chlorocebus sabaeus)primary visual cortex.Results:CB1R,NAPE-PLD,and FAAH were expressed in V1 throughout the rostrocaudal axis.CB1R showed very low staining in layer(L)4,with higher expression in all other layers,especially L1,followed by L2 and L3.NAPE-PLD and FAAH expression patterns were similar,but not quite as low in L4.CB1R,NAPE-PLD,and FAAH were localized in vGlut2-positive cells,representing glutamatergic projection neurons,and in somatostatin(SST)-positive cells,a class of GABAergic interneurons.Conclusions:The low level of CB1R in L4 indicates less direct endocannabinoid modulation of V1 afferents from the dLGN,but that greater modulation may occur via the higher expression of CB1R in L2 and L3 on the way to the dorsal and ventral visual streams.This is further supported by the higher expression of NAPE-PLD and FAAH in these layers.Expression in vGlut2-positive and SST-positive cells represents a role at both glutamatergic and GABAergic neurons.These data indicate that CB1R may influence the network of activity patterns in the visual streams after the visual information has reached V1,and thus may influence visual perception. 展开更多
关键词 cannabinoid receptor type 1(CB1R) N-acyl phosphatidyl-ethanolamine phospholipase D(NAPE-PLD) fatty acid amide hydrolase(FAAH) MONKEY V1
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CNR1基因遗传变异对利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病患者临床疗效的影响 被引量:3
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作者 赵倩 杨广 +1 位作者 曹莉华 于陈宝 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第2期182-188,共7页
目的:近年来研究结果表明大麻素受体1基因(cannabinoid receptor 1,CNR1)在2型糖尿病及其并发症中发挥重要作用,而利拉鲁肽在2型糖尿病患者中具有积极的治疗意义。本研究旨在探讨CNR1基因遗传变异对利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病患者临床... 目的:近年来研究结果表明大麻素受体1基因(cannabinoid receptor 1,CNR1)在2型糖尿病及其并发症中发挥重要作用,而利拉鲁肽在2型糖尿病患者中具有积极的治疗意义。本研究旨在探讨CNR1基因遗传变异对利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病患者临床疗效的影响。方法:本研究从2016年3月到2018年12月收集确诊为早期2型糖尿病的患者230例作为研究对象,给予利拉鲁肽进行治疗,16周后评价临床疗效。另外,收集患者外周血及部分新鲜外周血标本分别用来进行CNR1基因标记多态性位点的基因分型及CNR1基因mRNA的表达测定。CNR1基因多态性位点的基因型和其他变量的关联分析通过卡方检验或非参检验进行。不同基因型患者的CNR1基因mRNA表达通过非参检验进行分析。结果:纳入研究的230例接受利拉鲁肽治疗的患者均可以进行疗效评价,治疗16周后的BMI、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)和HbA1c指标均下降明显,且与治疗前相比差异存在统计学意义(P<0.05)。CNR1基因多态性分析方面,只发现rs1049353位点的临床意义。rs1049353位点在纳入研究的糖尿病患者中的分布频率为:GG型188例(81.7%),GA型39例(17.0%),AA型3例(1.3%),最小等位基因频率为0.10,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P=0.551)。由于AA基因型患者相对较少,后期分析将GA和AA基因型患者合并为一组。疗效分析方面,其中GA/AA基因型患者的BMI指数平均下降了(3.4±0.9)kg/m^2,FPG指标平均下降了(5.1±0.9)mmol/L,HbA1c平均下降了(2.7±0.5)%,而GG基因型患者的BMI指数平均下降了(3.0±1.5)kg/m^2,FPG指标平均下降了(4.7±1.3)mmol/L,HbA1c平均下降了(2.6±0.5)%,两种基因型患者的各项指标变化值具有显著的统计学差异(P<0.05)。另外,在125例具有合适标本的CNR1基因mRNA表达分析中发现,相对于GA/AA基因型患者,GG基因型患者的mRNA的相对表达明显较高[(4.2±1.3)vs.(2.8±1.2)],二者差异具有统计学意义(P<0.05)。不良反应方面,治疗过程中不良反应发生率较低,且停药后逐渐消失。和CNR1基因rs1049353位点无显著的相关性。结论:利拉鲁肽在早期2型糖尿病患者治疗中安全有效。CNR1基因rs1049353位点可能通过影响该基因mRNA的表达进而影响利拉鲁肽对2型糖尿病患者的临床效果。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 2型糖尿病 大麻素受体基因 多态性 疗效
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CNR1基因rs1049353位点多态性与早期2型糖尿病患者利拉鲁肽疗效的关系 被引量:4
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作者 杨晓旭 赵振宇 《山东医药》 CAS 2021年第4期15-18,共4页
目的探讨大麻素受体1型(CNR1)基因rs1049353位点多态性与早期2型糖尿病患者利拉鲁肽疗效的关系。方法选择早期2型糖尿病患者241例,均给予利拉鲁肽皮下注射,以0.6 mg/d为初始剂量,随后剂量逐渐增加至1.2 mg/d,连续治疗4个月。分析所有患... 目的探讨大麻素受体1型(CNR1)基因rs1049353位点多态性与早期2型糖尿病患者利拉鲁肽疗效的关系。方法选择早期2型糖尿病患者241例,均给予利拉鲁肽皮下注射,以0.6 mg/d为初始剂量,随后剂量逐渐增加至1.2 mg/d,连续治疗4个月。分析所有患者CNR1基因rs1049353位点的基因分型;比较不同基因分型对利拉鲁肽疗效的影响;检测不同基因分型患者CNR1 mRNA表达;观察患者治疗期间不良反应发生情况。治疗前后计算BMI,检测餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c);于治疗前采用聚合酶链反应(PCR)检测CNR1基因多态性;用RT-PCR法检测外周血单核细胞(PBMC)CNR1 mRNA表达。结果241例患者rs1049353位点的基因分型:GA型46例,占19.09%;AA型5例,占2.07%;GG型190例,占78.84%。241例患者治疗后BMI、2 h PG、HbA1c、FPG均较治疗前降低(P均<0.05);治疗后GA型/AA型、GG型BMI、2 h PG、HbA1c、FPG水平均低于治疗前(P均<0.05);治疗后GA型/AA型BMI、HbA1c、FPG水平均较GG型低(P均<0.05),不同基因型患者2 h PG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。GG型患者PBMC中CNR1 mRNA相对表达量高于GA型/AA型患者(P<0.05)。不同基因型患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病的疗效与CNR1基因多态性有关,GA/AA型患者利拉鲁肽治疗效果优于GG型患者。 展开更多
关键词 2型糖尿病 大麻素受体1型基因 利拉鲁肽
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miR-29s通过下调大麻素受体1抑制ACEA促J774A.1细胞迁移的活性
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作者 段向辉 常娜 李丽英 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第2期230-235,共6页
目的研究miR-29a-3p、miR-29b-3p和miR-29c-3p是否可以影响J774A.1细胞中大麻素受体1(cannabinoid receptor type 1,CB1)的表达以及其迁移功能。方法 RT-q PCR法检测CB1 mRNA表达;Boyden chamber法检测J774A.1细胞迁移能力的变化。结果... 目的研究miR-29a-3p、miR-29b-3p和miR-29c-3p是否可以影响J774A.1细胞中大麻素受体1(cannabinoid receptor type 1,CB1)的表达以及其迁移功能。方法 RT-q PCR法检测CB1 mRNA表达;Boyden chamber法检测J774A.1细胞迁移能力的变化。结果本研究证明了在J774A.1细胞里,CB1的激动剂ACEA(Arachidonyl-2'-chloroethylamide)可以上调CB1 mRNA的表达,而分别转染了miR-29a-3p、miR-29b-3p和miR-29c-3p的mimics后可以抑制这一过程;同时对J774A.1细胞转染miR-29a-3p、miR-29b-3p和miR-29c-3p的mimics可以阻碍ACEA诱导的J774A.1细胞的迁移。结论 miR-29s通过下调CB1的表达抑制了ACEA促J774A.1细胞迁移的活性。 展开更多
关键词 MIR-29 大麻素受体1 细胞迁移
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大麻素1型受体正电子发射断层显像在神经精神疾病中的应用进展
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作者 马丽娟 吴爽 +2 位作者 张凯 田梅 张宏 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期666-673,共8页
大麻素1型受体(CB1R)作为内源性大麻素系统的主要成员,是中枢神经系统表达最丰富的受体之一。CB1R主要分布在突触前神经元的轴突末梢,参与神经元兴奋性及突触可塑性调节,在多种神经精神疾病的致病机制中发挥着重要作用。近年来CB1R放射... 大麻素1型受体(CB1R)作为内源性大麻素系统的主要成员,是中枢神经系统表达最丰富的受体之一。CB1R主要分布在突触前神经元的轴突末梢,参与神经元兴奋性及突触可塑性调节,在多种神经精神疾病的致病机制中发挥着重要作用。近年来CB1R放射性配体的不断研发及正电子发射断层成像(PET)等分子影像技术的日渐成熟,有助于实现CB1R在中枢神经系统中表达与分布的在体可视化。目前,CB1RPET显像可以有效评估亨廷顿病及精神分裂症等神经精神疾病患者体内的CB1R水平变化及其与病情严重程度之间的联系,从而为神经精神疾病诊治提供新的见解。本文就CB1RPET显像在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、精神分裂症、创伤后应激障碍、大麻使用障碍及抑郁症中的应用进展进行综述。 展开更多
关键词 大麻素1型受体 正电子发射断层成像 神经退行性变性疾病 精神疾病 精神分裂症 综述
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大麻素受体1通过调控星形胶质细胞参与抑郁症发病机制的研究进展
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作者 黄杜娟 罗艳敏 +4 位作者 唐静 肖倩 梁芯 秦露 唐勇 《中国体视学与图像分析》 2021年第4期370-381,共12页
抑郁症是常见的神经精神疾病之一,因其高患病率、复发率和自杀率而受到广泛关注。以往研究认为,星形胶质细胞在抑郁症病理生理过程中发挥重要功能,但星形胶质细胞参与抑郁症发病的具体机制尚不完全清楚。内源性大麻素系统与神经精神疾... 抑郁症是常见的神经精神疾病之一,因其高患病率、复发率和自杀率而受到广泛关注。以往研究认为,星形胶质细胞在抑郁症病理生理过程中发挥重要功能,但星形胶质细胞参与抑郁症发病的具体机制尚不完全清楚。内源性大麻素系统与神经精神疾病密切相关,尤其是在焦虑和抑郁等情感障碍的治疗中发挥着重要作用。大麻素受体1(cannabinoid receptor type 1,CB1R)作为内源性大麻素系统中的重要组成部分,其在抑郁症中的作用受到广泛关注。研究发现,CB1R可表达于星形胶质细胞,其可能通过调节星形胶质细胞的功能活动来参与抑郁症的发生、发展。因此,本文旨在回顾内源性大麻素系统的组成、CB1R和星形胶质细胞在治疗抑郁症中的作用、CB1R参与调节星形胶质细胞功能的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 抑郁症 大麻素受体1 星形胶质细胞
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上调人1型大麻素受体表达诱导人宫颈癌细胞凋亡的实验研究
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作者 张萌 龙明 +2 位作者 郑慧峰 杨缙 李晶 《检验医学与临床》 CAS 2016年第15期2128-2131,共4页
目的通过构建基因真核表达载体,探讨人1型大麻素受体(hCB1R)对人宫颈癌HeLa细胞体外凋亡的作用及机制。方法构建GV230-hCB1R质粒,经双酶切、测序鉴定后,转染HeLa细胞,免疫印迹(Western blot)法及免疫荧光细胞化学染色(ECL)联合激光扫描... 目的通过构建基因真核表达载体,探讨人1型大麻素受体(hCB1R)对人宫颈癌HeLa细胞体外凋亡的作用及机制。方法构建GV230-hCB1R质粒,经双酶切、测序鉴定后,转染HeLa细胞,免疫印迹(Western blot)法及免疫荧光细胞化学染色(ECL)联合激光扫描共聚焦显微镜技术检测hCB1R表达及细胞定位;流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法及实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测hCB1R、Bcl-2、Bax、Bad的表达。结果 hCB1R转染HeLa细胞后表达相对分子质量为40 000的hCB1R蛋白,细胞膜和细胞质中均有hCB1R表达;过表达的hCB1R,可上调Bax、Bad的表达,抑制Bcl-2的表达,流式细胞术检测结果显示HeLa细胞株呈现凋亡,hCB1R对宫颈癌HeLa细胞株的生长表现出明显的抑制作用,促进宫颈癌HeLa细胞凋亡。结论上调HeLa细胞hCB1R表达可增强Bax、Bad表达,抑制Bcl-2表达,诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 1型大麻素受体 HEK293细胞 宫颈癌细胞 细胞凋亡
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P0和3个月龄大鼠海马CB1R的差异性表达
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作者 孟宪栋 李娟 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2021年第5期308-312,共5页
目的探讨P0大鼠和成年大鼠海马大麻素Ⅰ型受体(cannabinoid type 1 receptor,CB1R)表达特点。方法取P0和3个月龄大鼠各3只,灌注固定,取海马切片,行CB1R免疫组化检测,在显微镜下观察海马CB1R表达特征,行CB1R和胶质纤维酸性蛋白(glial fib... 目的探讨P0大鼠和成年大鼠海马大麻素Ⅰ型受体(cannabinoid type 1 receptor,CB1R)表达特点。方法取P0和3个月龄大鼠各3只,灌注固定,取海马切片,行CB1R免疫组化检测,在显微镜下观察海马CB1R表达特征,行CB1R和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)免疫双标荧光检测,在激光共聚焦显微镜下观察,明确CB1R表达细胞种类。结果CB1R免疫组化DAB显色,在P0期大鼠海马,CB1R呈片状分布,主要分布在锥体细胞层神经元胞体,而在3个月龄大鼠海马,CB1R呈点状分布,主要分布在锥体细胞层;CB1R和GFAP免疫双标显示,在P0期大鼠海马,CB1R主要分布在锥体细胞层神经元胞体,在CA1区各层呈现点状分布,星形胶质细胞无CB1R表达,在3个月龄大鼠海马,CB1R呈点状主要分布在锥体细胞层,星形胶质细胞无CB1R表达。结论刚出生SD大鼠和成年SD大鼠海马CB1R表达存在差异,从出生至成年,大鼠海马CB1R可能存在从神经元胞体向神经突触的迁移。 展开更多
关键词 大鼠 海马 大麻素Ⅰ型受体 星形胶质细胞 发育
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大鼠星形胶质细胞CB1R体内外差异表达
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作者 孟宪栋 张海锋 《蚌埠医学院学报》 CAS 2022年第5期576-579,共4页
目的:探讨大鼠脑在体和培养中星形胶质细胞大麻素Ⅰ型受体(cannabinoid type 1 receptor,CB1R)表达特点。方法:取3月龄大鼠脑海马切片,进行胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和CB1R荧光免疫荧光双标染色;同时取刚出生大鼠鼠脑进行原代、传代培养,... 目的:探讨大鼠脑在体和培养中星形胶质细胞大麻素Ⅰ型受体(cannabinoid type 1 receptor,CB1R)表达特点。方法:取3月龄大鼠脑海马切片,进行胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和CB1R荧光免疫荧光双标染色;同时取刚出生大鼠鼠脑进行原代、传代培养,获取高纯度星形胶质细胞,行GFAP和CB1R免疫荧光双标染色。所有标本在激光共聚焦显微镜下,观察星形胶质细胞CB1R表达状况。结果:大鼠在体海马切片染色显示,CB1R呈点状分布于海马CA1区,尤其以锥体细胞层明显,GFAP标记的星形胶质细胞CB1R呈阴性表达;而培养中的GFAP标记阳性的星形胶质细胞,CB1R呈阳性表达,且主要集中在细胞核周围分布。结论:在体海马和细胞培养中的星形胶质细胞CB1R表达不同,与生理状态比较,细胞培养状态下星形胶质细胞CB1R表达存在明显改变。 展开更多
关键词 星形胶质细胞 大麻素Ⅰ型受体 大鼠
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内源性大麻素2-AG对海人藻酸诱导损伤的大鼠尾状核神经元A型钾通道电流的调制作用
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作者 朱时钰 陆永利 +1 位作者 李自成 杨红卫 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2113-2122,共10页
目的:研究内源性大麻素2-花生四烯酰甘油(2-AG)对海人藻酸(KA)损伤的A型钾通道的调制作用及其分子机制。方法:用KA处理原代培养的大鼠尾状核(CN)神经元,建立神经兴奋性毒性细胞模型;通过全细胞膜片钳记录,观察KA介导的兴奋性毒性及2-AG... 目的:研究内源性大麻素2-花生四烯酰甘油(2-AG)对海人藻酸(KA)损伤的A型钾通道的调制作用及其分子机制。方法:用KA处理原代培养的大鼠尾状核(CN)神经元,建立神经兴奋性毒性细胞模型;通过全细胞膜片钳记录,观察KA介导的兴奋性毒性及2-AG的神经保护作用过程中CN神经元上A型钾通道电学功能的改变。结果:在培养的大鼠尾状核神经元上,膜片钳实验显示KA明显降低CN神经元A型钾通道电流(I_(A))密度并改变通道电学功能:失活曲线斜率(k)和失活后恢复时间常数(τ)均显著增大。细胞孵育液中直接加入内源性大麻素2-AG或单酰甘油脂肪酶抑制剂URB602使2-AG水解减少而间接升高细胞内2-AG水平,均可通过大麻素受体1(CB1R)抑制KA诱导的I_(A)密度降低,有效拮抗KA所致A型钾通道τ值和k值的增大,加快A型钾通道失活后恢复过程。结论:A型钾通道电学特性的改变可能是KA造成CN神经元兴奋性毒性损伤的机制之一。2-AG可通过CB1R途径调节A型钾通道功能,从而起到神经保护作用。 展开更多
关键词 2-花生四烯酰甘油 海人藻酸 A型钾通道 尾状核 大麻素受体1
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代谢综合征新型治疗药物靶标的研究现状 被引量:1
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作者 陈伟 王莉莉 李松 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第22期1828-1833,共6页
代谢综合征(MS)是一组代谢紊乱性疾病的总称,近年来已成为严重威胁人类生活健康的新兴、高发性疾病。靶向MS病理生理过程关键环节,同时纠正多种代谢紊乱症状是MS新型治疗药物的研究方向。以往研究表明,过氧化物酶增殖体活化受体(Peroxis... 代谢综合征(MS)是一组代谢紊乱性疾病的总称,近年来已成为严重威胁人类生活健康的新兴、高发性疾病。靶向MS病理生理过程关键环节,同时纠正多种代谢紊乱症状是MS新型治疗药物的研究方向。以往研究表明,过氧化物酶增殖体活化受体(Peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)α,β/δ和γ,11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)、肝X受体(LXR)、大麻素受体1(CB1)等分子与MS(包括胰岛素抵抗、高血糖、肥胖、高脂血症、高血压、动脉粥样硬化等)的发生和发展过程密切相关,对其靶向干预最有可能有效纠正MS多种临床病理紊乱。现综述上述分子作为MS治疗药物潜在靶标的研究进展。 展开更多
关键词 代谢综合征 胰岛素抵抗 过氧化物酶增殖体活化受体 11Β-羟基类固醇脱氢酶1 大麻素受体1 肝X受体
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建立大麻素1型受体激动剂的细胞筛选模型
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作者 王晓彤 张程璐 +3 位作者 薄茹雪 周诗绮 陈乃宏 苑玉和 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1603-1610,共8页
大麻素受体是中枢神经系统表达丰富的G蛋白偶联受体,也是治疗炎症、疼痛及药物滥用潜在的药物靶点。大麻素受体主要包括大麻素1型受体(cannabinoid type 1 receptor, CB1R)、大麻素2型受体(cannabinoid type 2receptor, CB2R)及其他受体... 大麻素受体是中枢神经系统表达丰富的G蛋白偶联受体,也是治疗炎症、疼痛及药物滥用潜在的药物靶点。大麻素受体主要包括大麻素1型受体(cannabinoid type 1 receptor, CB1R)、大麻素2型受体(cannabinoid type 2receptor, CB2R)及其他受体。CB1R在调节中枢记忆、认知和运动等方面发挥关键作用,因此筛选具有激动CB1R活性的化合物具有治疗神经系统疾病的潜在价值。本研究使用的载体质粒将CB1R胞内第三环(intracellular loop3, ICL3)基因序列置换为环状绿色荧光蛋白(circular-permutated enhanced green fluorescent protein, cpEGFP)。慢病毒包装后感染HEK 293T细胞,经嘌呤霉素筛选获得高表达CB1R-cpEGFP的稳定细胞株。当激动剂与CB1R结合后,膜受体构象发生改变,膜受体内cpEGFP的发色团去质子化产生绿色荧光,通过检测荧光强度评价激动CB1R的活性物质。本研究利用CB1R激动剂花生四烯酸-2′-氯乙酰胺(arachidonyl-2′-chloroethylamide, ACEA)作为阳性对照评价模型的可靠性。研究发现, ACEA可激活细胞模型受体,表现为荧光强度增加,这种效应能够被CB1R特异性拮抗剂利莫那班(rimonabant)阻断,导致荧光消失。本研究利用荧光探针成功构建CB1R激动剂细胞筛选模型。 展开更多
关键词 大麻素1型受体 细胞模型 大麻素1型受体激动剂 药物筛选 环状绿色荧光蛋白
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大麻素2型受体对癫痫持续状态大鼠海马CA1区自噬相关蛋白LC3、Beclin-1表达的影响 被引量:8
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作者 吴琼 袁裕钧 王华 《中国小儿急救医学》 CAS 2019年第7期486-491,共6页
目的建立癫痫持续状态(status epilepticus,SE)大鼠模型,探讨大麻素2型受体(canna-binoid receptor type 2,CB2R)对自噬相关蛋白LC3、Beclin-1 表达的影响.方法 SD大鼠随机分为4组:对照组,癫痫组( Epilepsy 组),CB2R 激动剂 JWH-133 组(... 目的建立癫痫持续状态(status epilepticus,SE)大鼠模型,探讨大麻素2型受体(canna-binoid receptor type 2,CB2R)对自噬相关蛋白LC3、Beclin-1 表达的影响.方法 SD大鼠随机分为4组:对照组,癫痫组( Epilepsy 组),CB2R 激动剂 JWH-133 组(Epilepsy +JWH-133 组),CB2R 拮抗剂AM630组(Epilepsy+AM630组).采用腹腔注射氯化锂-匹鲁卡品的方法建立SE模型.匹鲁卡品腹腔注射前1 h各组大鼠经侧脑室注射等量不同药物,对照组及Epilepsy组注射二甲基亚砜,Epilepsy+JWH-133组注射JWH-133,Epilepsy+AM630组注射AM630,在SE后24 h,观察各组大鼠癫痫症状学表现,采用HE 染色观察各组大鼠海马CA1 区神经元数量变化,应用双重免疫荧光和Western blot技术检测各组大鼠海马CA1区自噬相关蛋白LC3和Beclin-1表达的变化.结果大鼠癫痫症状学观察显示:对照组无明显癫痫发作,Epilepsy组大鼠的抽搐潜伏期为(13.50±0.61) min,抽搐强度评分为(4.33 ± 0.47)分;Epilepsy+JWH-133 组的抽搐潜伏期为( 19.33±0.42 ) min,较 Epilepsy 组明显延长( P <0.05);Epilepsy+JWH-133抽搐强度评分为(3.33 ± 0.59)分,较Epilepsy组低(P<0.05),而Epilepsy+AM630组的作用正好相反.HE染色结果显示:Epilepsy组大鼠海马CA1 区神经元数量明显减少,与Epilepsy组相比,Epilepsy+JWH-133组神经元数量明显增多(P<0.05),而Epilepsy+AM630组神经元数量明显减少(P<0.05).免疫荧光及蛋白印迹结果显示:LC3和Beclin-1主要表达在神经元,Epilepsy组大鼠各组LC3和Beclin-1的表达均比对照组升高(P<0.05),与Epilepsy组相比,Epilepsy+JWH-133组LC3和Beclin-1的表达升高更明显( P<0.05),而Epilepsy+AM630组的LC3和Beclin-1的表达降低(P<0.05).结论在SE后神经元损伤修复的早期阶段CB2R对海马神经元的自噬活动可能产生影响,暗示CB2R可能成为癫痫治疗的一个潜在靶点. 展开更多
关键词 癫痫持续状态 海马 2型大麻素受体 自噬 LC3 BECLIN-1
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