肾衰营养胶囊对肾性骨病模型大鼠肾功能和骨代谢的改善作用及其对BMP-7/Smads信号通路的影响

目的:探讨肾衰营养胶囊对肾性骨病模型大鼠的改善作用及其对骨形态发生蛋白(BMP)-7/Smads信号通路的影响,阐明肾性骨病模型大鼠肾功能和骨代谢与肾性骨病的关系。方法:选取50只SPF级SD大鼠,随机选取10只大鼠作为对照组,另外40只大鼠建立肾性骨病模型。将30只造模成功大鼠分为模型组、阳性对照组和肾衰营养胶囊组,每组各10只。对照组和模型组大鼠采用生理盐水灌胃,阳性对照组大鼠给予0.01 mg·kg^(-1)骨化三醇灌服,肾衰营养胶囊组大鼠给予1.2 g·kg^(-1)肾衰营养胶囊灌服,均灌胃12周。采用HE染色观察各组大鼠股骨组织病理形态表现,全自动生化分析仪和化学发光法检测各组大鼠血清中肾功能和钙磷代谢指标,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠股骨组织中BMP-7和Smad1/5/8 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠股骨组织中BMP-7、磷酸化BMP-7(p-BMP-7)、Smad1/5/8和磷酸化Smad1/5/8(p-Smad1/5/8)蛋白表达水平。结果:HE染色,对照组大鼠骨小梁排列正常,成骨细胞和类骨质面积未发生改变;模型组大鼠骨小梁宽度和平均类骨质面积增加,成骨细胞数量减少;阳性对照组和肾衰营养胶囊组大鼠骨小梁宽度及平均类骨质面积减小,成骨细胞数量增加。与对照组比较,模型组大鼠血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平均升高(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组和肾衰营养胶囊组大鼠BUN及Scr水平均降低(P<0.05);与阳性对照组比较,肾衰营养胶囊组大鼠BUN和Scr水平均降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠血清中钙离子(Ca2+)水平降低(P<0.05),磷离子(P3-)、甲状旁腺激素(PTH)和碱性磷酸酶(ALP)水平均升高(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组和肾衰营养胶囊组大鼠血清中Ca2+水平升高(P<0.05),P3-、PTH和ALP水平均降低(P<0.05);与阳性对照组比较,肾衰营养胶囊组大鼠血清中Ca2+水平升高(P<0.05),P3-、PTH和ALP水平均降低(P<0.05)。RT-qPCR法,与对照组比较,模型组大鼠股骨组织中BMP-7和Smad1/5/8mRNA表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,阳性对照药组和肾衰营养胶囊组大鼠股骨组织中BMP-7及Smad1/5/8 mRNA表达水平升高(P<0.05);与阳性对照组比较,肾衰营养胶囊组大鼠股骨组织中BMP-7和Smad1/5/8 mRNA表达水平升高(P<0.05)。Western blotting法,与对照组比较,模型组大鼠股骨组织中BMP-7、p-BMP-7、Smad1/5/8和p-Smad1/5/8蛋白表达水平均降低(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组和肾衰营养胶囊组大鼠股骨组织中BMP-7、 p-BMP-7、 Smad1/5/8和p-Smad1/5/8蛋白表达水平均升高(P<0.05);与阳性对照组比较,肾衰营养胶囊组大鼠股骨组织中BMP-7、p-BMP-7、Smad1/5/8和p-Smad1/5/8蛋白表达水平均升高(P<0.05)。结论:肾衰营养胶囊可改善肾性骨病模型大鼠的肾功能和钙磷代谢紊乱,促进骨髓基质细胞增殖,改善骨代谢情况,其机制可能与激活BMP-7/Smads信号通路有关。

肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰营养不良大鼠营养状态的影响

目的:观察肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠营养状态的影响。方法:5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,将符合条件的大鼠随机分为正常组、模型组、肾衰养真胶囊组和开同组。治疗4周后检测体重、白蛋白、血红蛋白、甘油三脂、总胆固醇、胰岛素样生长因子-1等指标的变化,进行光镜(HE、PAS染色)观察肾组织病理学改变。结果:大鼠在5/6肾切后10周末出现营养不良,与模型组比较,经治疗4周后肾衰养真胶囊组大鼠体重及摄食量显著增加白蛋白、血红蛋白、胰岛素样生长因子-1、甘油三脂、总胆固醇水平显著升高,肾组织病理形态明显改善,肾功能有明显的改善。结论:肾衰养真胶囊能改善5/6肾切慢性肾衰竭营养不良模型大鼠的营养状态。

慢性肾衰竭营养不良大鼠骨骼肌细胞凋亡及中药的干预实验

目的：观察慢性肾衰竭（chronic renal failure,CRF）营养不良大鼠骨骼肌细胞凋亡情况,及中药肾衰养真胶囊对其的影响。方法：SD雄性大鼠,采用5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,随机分为正常组,模型组,中药组和西药组。治疗4周后,检测肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、白蛋白（Alb）、血红蛋白（Hb）,TUNEL法检测骨骼肌细胞凋亡率,Western Blot检测骨骼肌细胞凋亡蛋白酶3（Caspase-3）活性片段（Cleaved Caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2基因相关蛋白（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白水平。结果：模型组大鼠骨骼肌细胞凋亡率明显增加（P〈0.01）,Cleaved Caspase-3和Bax表达均显著增加（P〈0.01）,Bcl-2表达显著下降（P〈0.01）。中药干预后,CRF营养不良大鼠骨骼肌细胞凋亡率显著减少（P〈0.01）,Cleaved Caspase-3和Bax表达均显著下降（P〈0.01）,Bcl-2表达显著增加（P〈0.01）,同时大鼠Alb、Hb显著升高（P〈0.01）。结论：Caspase-3依赖的细胞凋亡可能参与了CRF营养不良骨骼肌蛋白的降解,并诱导了骨骼肌萎缩。中药肾衰养真胶囊可能通过下调Cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达,抑制骨骼肌细胞凋亡,从而改善CRF营养不良。

肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭大鼠脂代谢紊乱的影响

目的观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(CRF)大鼠脂代谢紊乱的治疗效果并探讨其可能机制。方法对50 只SD 雄性大鼠采用5/6 肾切除法制作CRF大鼠模型,随机分为空白模型对照组、吉非罗齐治疗组及肾衰养真胶囊高、中、低剂量治疗组;另设正常对照组。于喂药4周后,观察各组脂谱及脂蛋白谱,并用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测心肌脂蛋白脂酶信使RNA(LPLmRNA)的表达。结果两药均能降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白胆固醇,同时LPLmRNA 表达上调,肾衰养真胶囊各治疗组之间无差异。结论肾衰养真胶囊可通过促进LPLmRNA 转录而调节血脂水平,改善脂蛋白谱,这可能是肾衰养真胶囊改善CRF大鼠脂代谢紊乱的机制之一。

肾衰胶囊延缓失代偿期慢性肾功能衰竭进展39例临床观察

目的:探讨肾衰胶囊延缓慢性肾功能衰竭(CRF)进展及抗肾间质纤维化的机理。方法:74例失代偿期慢性肾功能衰竭患者随机分为治疗组和对照组。观察两组血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、内生肌酐清除率(Ccr)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)的变化,尿蛋白(uPro)、尿β_2-微球蛋白(β_2-MG)及临床症状和体征的改善情况。结果:肾衰胶囊治疗后,CRF 患者 BUN、SCr 下降,Ccr 上升,血清 Col Ⅳ、PCⅢ、LN 下降,尿蛋白、尿β_2-微球蛋白下降,除 LN 外,其他各项与对照组比较差异均有显著性(P<0.05),临床症状和体征改善明显。结论:肾衰胶囊通过降低血清 BUN、SCr,升高 Ccr,改善肾功能,从而延缓慢性肾功能衰竭进展;减少细胞外基质、ColⅣ、LN 的沉积,从而干预肾间质纤维化。

肾衰养真胶囊对腺嘌呤致CRF营养不良模型大鼠营养状态的影响

目的:观察肾衰养真胶囊(黄芪、人参、当归、大黄等)对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠的营养状况的影响。方法:予0.5%腺嘌呤和4%酪蛋白混合饲料喂养制作CRF营养不良大鼠模型,将符合条件的随机分为模型组、肾衰养真胶囊组和开同组,同时设正常组。治疗4周后检测体重、白蛋白、血红蛋白、甘油三脂、总胆固醇、胰岛素样生长因子-1等指标的变化,进行光镜(HE、PAS染色)观察肾组织病理学改变。结果:8周末大鼠造模成功,治疗后肾衰养真胶囊组摄食量和体重显著增加,与模型组比较,白蛋白、血红蛋白、胰岛素样生长因子-1显著升高;肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白显著下降,大鼠的肾组织病理形态明显改善。结论:肾衰养真胶囊可明显改善腺嘌呤致CRF营养不良模型大鼠的营养状况,对CRF营养不良模型大鼠有肾保护作用。

肾衰胶囊对慢性肾衰竭肾功能及纤维化指标影响的临床研究

目的:研究肾衰胶囊对慢性肾衰竭(CRF)患者肾功能、肾纤维化的作用。方法:观察肾衰胶囊对慢性肾衰竭患者肾功能指标即血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(Ccr)和纤维化指标即血清纤维连接蛋白(FN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)的影响。结果:与服用尿毒清颗粒剂的对照组患者比较,肾衰胶囊有明显的降低慢性肾衰竭患者的血清Scr、BUN、HA、PC-Ⅲ、ColⅣ和提高Ccr的作用,两者比较有统计学意义(P<0.05)。结论:肾衰胶囊能改善肾纤维化,延缓慢性肾衰竭的进程。

肾衰养真胶囊对5/6肾切慢性肾衰营养不良大鼠瘦素及其受体mRNA表达的影响

目的:观察5/6肾切除大鼠营养不良状态;以及肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠瘦素(Lep-tin)及其受体mRNA表达的影响。方法:5/6肾切除制作CRF大鼠模型,同时予4%酪蛋白饮食,检测尿素氮、肌酐、白蛋白等生化指标和体重观察其营养不良发生时间,符合条件的随机分为模型组、肾衰养真胶囊治疗组和开同治疗组;另设正常对照组。灌胃6周后应用放射免疫法检测血浆Leptin水平和RT-PCR法检测下丘脑瘦素受体(OB-Rb)表达。结果:CRF大鼠在术后10周末出现营养不良,肾衰养真胶囊可减低增加血浆白蛋白、血红蛋白;肾衰养真胶囊可下调OB-Rb表达,降低Leptin水平。结论:肾衰养真胶囊可能通过调节下丘脑OB-Rb活性,从而进一步改善CRF大鼠营养不良。

肾衰营养胶囊对5/6肾切除慢性肾衰大鼠微炎症状态血管损伤的抗炎作用

目的研究肾衰营养胶囊对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠微炎症状态血管损伤的抗炎作用。方法 10只大鼠设为正常对照组,50只大鼠行5/6肾切除制作CRF模型,观察生长状态及检测肾功能,满足要求的随机分为模型组(9只)、中药治疗组(28只,低、中、高剂量)和氯沙坦钾治疗组(10只)。6周后,测定肾功能指标;采用ELISA法检测血清可溶性细胞间黏附分子1(s ICAM-1)、血管间黏附分子1(VCAM-1)水平;Western blot检测NF-κB p65、e NOS的水平;qRT-PCR法检测TNF-α、IL-6表达量。结果模型组及治疗组大鼠肾功能损伤指标(血Scr、BUN、血β2-微球蛋白、尿微量白蛋白)及血管炎症相关因子(s ICAM-1、VCAM-1、NF-κB p65、TNF-α、IL-6)水平显著高于正常对照组(P<0.01),而各治疗组明显低于模型组(P<0.05),中药中剂量组与氯沙坦钾组差异有统计学意义(P<0.01)。结论肾衰营养胶囊可减轻CRF大鼠肾功能损伤,抑制血管炎症相关因子的水平,改善CRF微炎症状态下血管损伤。

Wnt7a-Akt/mTORa信号通路在肾衰营养胶囊改善慢性肾衰竭大鼠骨骼肌萎缩中的作用

目的探讨Wnt7a-Akt/m TOR信号通路在肾衰营养胶囊改善慢性肾衰竭(CRF)大鼠骨骼肌萎缩中的作用及机制。方法采用切除5/6肾的方法制作CRF模型,予4%酪蛋白饲料喂养制作CRF营养不良大鼠模型。将大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和开同组。采用组织病理学检测TA横截面积并计算肌纤维面积分布;采用同位素14+C-苯丙氨酸掺入法检测肌肉蛋白合成;采用Western blot检测Wnt7a-Akt/m TOR信号通路中的蛋白表达。结果肾衰营养胶囊增加了CRF大鼠体质量和骨骼肌质量的作用,形态学表现为TA横截面积增加,促进蛋白质合成增加以及骨骼肌组织Wnt7a-Akt/m TOR信号通路中蛋白表达上调。结论肾衰营养胶囊具有改善CRF模型大鼠骨骼肌萎缩的作用,其机制可能上调骨骼肌Wnt7a-Akt/m TOR信号通路和促进骨骼肌蛋白质合成相关。

肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭营养不良大鼠下丘脑神经肽Y mRNA表达的影响

目的:观察肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠的改善作用和探讨其作用机制。方法:5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,符合CRF营养不良模型的随机分为正常组、模型组、肾衰养真胶囊组和开同组。药物干预4周后检测尿素氮、肌酐、白蛋白、血红蛋白、24h尿蛋白,动态观察摄食量及体重变化,灌胃4周后检测血浆神经肽Y(NPY)和下丘脑NPY mRNA表达水平。结果:CRF大鼠在术后10周末出现营养不良,与模型组比较,肾衰养真胶囊组大鼠摄食量、体重显著增高,白蛋白和血红蛋白显著升高,肾功能改善,肾衰养真胶囊可上调下丘脑NPY mRNA表达,降低血浆NPY水平。结论:肾衰养真胶囊可改善CRF营养不良其机制可能是通过上调下丘脑NPY mRNA表达及降低血浆NPY从而促进CRF营养不良大鼠摄食,增加体重。

肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰营养不良大鼠残余肾组织的影响

目的观察肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭营养不良大鼠残余肾组织的影响。方法5/6肾切除,同时予4%酪蛋白饮食,制作慢性肾衰竭营养不良大鼠模型,称取体质量,检测血尿素氮、肌酐、白蛋白、血红蛋白及24h尿蛋白定量等,观察营养不良出现时间,符合条件的随机分为模型组、肾衰养真胶囊治疗组、开同治疗组,另设正常对照组。灌胃4周后应用光学显微镜(包括HE、PAS染色),透射电镜以及免疫荧光观察肾组织病理学改变。结果造模组2次术后10周末符合CRF营养不良大鼠模型条件;肾衰养真胶囊可降低血尿素氮、肌酐,减轻24h尿蛋白定量,升高白蛋白、血红蛋白;经肾衰养真胶囊治疗的大鼠肾组织病理改变有明显改善。结论肾衰养真胶囊可改善慢性肾衰竭营养不良大鼠营养不良,可减轻慢性肾衰竭营养不良大鼠肾损伤。

肾衰养真颗粒治疗慢性肾脏病4、5期并发营养不良的临床观察

目的:初步评价肾衰养真颗粒改善慢性肾脏病(CKD)4、5期并发营养不良的有效性和安全性。方法:将130例CKD4、5期并发营养不良患者随机分为3组:颗粒治疗组50例,开同对照组42例和汤剂对照组38例。各组采用基础治疗基础上分别加肾衰养真颗粒、开同、肾衰养真配方汤剂。观察治疗前后的主症评分及SGA评分,血清白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、转铁蛋白(Tf)、前白蛋白(PA)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、红细胞(RBC)计数、网织红细胞绝对值(RET绝对值#)以及24h尿蛋白定量(24hUpr)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),不良反应率等指标。结果:肾衰养真颗粒可改善CKD4、5期并发营养不良患者的营养状况,能升高Alb、Hb、Tf、PA、IGF-Ⅰ水平(P<0.01),增加RBC计数以及RET绝对值#(P<0.01),降低主症评分及SGA评分(P<0.01);并可以减少24hUpr,降低Scr、BUN水平(P<0.01)。结论:肾衰养真颗粒能有效地改善CKD4、5期并发营养不良患者营养状况。

肾衰养真胶囊对胰岛素诱导的大鼠脂肪细胞瘦素及C/EBPα表达的影响

目的:探讨肾衰养真胶囊对胰岛素刺激的大鼠脂肪细胞瘦素(leptin)及瘦素基因启动子CCAAT框增强子结合蛋白(C/EBPα)mRNA表达的影响。方法:给予大鼠灌胃制备肾衰养真胶囊含药血清,应用含药血清处理经胰岛素刺激的脂肪细胞,采用放免法检测上清瘦素分泌水平,RT-PCR法检测细胞C/EBPαmRNA表达水平。结果:经胰岛素干预后脂肪细胞瘦素表达显著增加,加入肾衰养真胶囊含药血清后脂肪细胞瘦素、C/EBPα的表达显著受到抑制。结论:肾衰养真胶囊可通过抑制C/EBPα的表达从而削弱胰岛素刺激引起的瘦素的过度表达。

肾衰胶囊延缓大鼠慢性肾功能衰竭的实验研究

目的 :探讨肾衰胶囊对慢性肾功能衰竭 (CRF)大鼠肾组织及肾脏转化生长因子 (TGF - β1 )表达的影响。方法 :用Wistar大鼠灌服腺嘌呤造模 ,分高、低剂量组及尿毒清组治疗 ,检测肾功能指标 ,观察肾脏病理及超微结构 ,免疫组化检测肾内TGF - β1 的表达水平。结果 :高剂量组肾功能指标改善与尿毒清组比较 ,差异均有显著性 ,同时能抑制CRF大鼠肾小球系膜细胞及基质增生 ,改善病理状态 ,减轻肾小管 -间质损害 ,抑制肾内TGF - β1 的表达水平。结论 :肾衰胶囊能明显改善CRF大鼠病理状态 ,明显抑制TGF - β1 表达 ,提示这可能是其延缓慢性肾功能衰竭进展的主要作用机理。

肾衰胶囊对慢性肾功能衰竭大鼠细胞凋亡的影响

目的 :探讨肾衰胶囊对慢性肾功能衰竭大鼠细胞凋亡的影响。方法 :用Wistar大鼠灌服腺嘌呤造模 ,分高、低剂量组及尿毒清组治疗 ,原位末端标记法检测肾组织细胞凋亡 ,免疫组化检测Fas、Bcl 2肾内表达水平。结果 :高剂量组肾功能指标改善与尿毒清组比较 ,差异均有显著性。对慢性肾功能衰竭大鼠肾小管上皮细胞凋亡有明显抑制作用 ,抑制Fas基因表达 ,提高Bcl 2基因表达。结论 :肾衰胶囊能明显抑制细胞凋亡 ,调节Fas/Bcl 2。提示这可能是其延缓肾功能衰竭进展的作用机理之一。

肾衰保肾胶囊延缓腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭的实验研究

目的:探讨中药方剂肾衰保肾胶囊对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾功能的影响。方法:通过灌服腺嘌呤建立大鼠慢性肾衰模型,检测各组大鼠血浆BUN、Scr的变化,肾脏组织切片做HE、Masson染色,在光学显微镜下观察肾脏病理改变与肾纤维化情况。结果:肾衰保肾胶囊能够显著改善腺嘌呤致CRF大鼠的肾功恶化(P<0.01),降低蛋白尿(P<0.01),有效延缓慢性肾衰竭的进展。

肾衰胶囊对肾衰大鼠肾功能及血NO、TNF-α的影响

目的 :探讨肾衰胶囊对慢性肾功能衰竭 (CRF)大鼠肾功能及血一氧化氮 (NO )、肿瘤坏死因子 (TNF α)的影响。方法 :用Wistar大鼠灌服腺嘌呤造模 ,分高、低剂量组及尿毒清组治疗 ,检测肾功能指标 ,及血中NO、TNF α水平。结果 :高剂量组BUN、Scr改善与尿毒清组比较 ,有显著性差异 (P <0 .0 5)。同时能升高CRF大鼠血NO ,降低TNF α ,与尿毒清组比较 (P <0 .0 5)。结论 :肾衰胶囊在改善CRF大鼠肾功能同时 ,能升高血NO ,降低TNF α。

神衰胶囊治疗顽固性失眠临床研究

目的:观察神衰胶囊治疗顽固性失眠的临床疗效。方法:我院神经内科门诊的顽固性失眠患者150例,按32比例随机分为治疗组90例,对照组60例。治疗组采用本院院内制剂神衰胶囊(由西洋参、琥珀、朱砂、薄荷、蝉蜕、白豆蔻等组成)治疗,每次4粒,每日3次,口服;对照组予以舒乐安定2 mg,1次.d-1,于每晚睡前30 min口服;2组均10 d为1疗程,2疗程后统计疗效。结果:治疗组的有效率为94.44%,对照组有效率为71.67%,两组有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:神衰胶囊治疗顽固性失眠有满意的效果,且不良反应小,患者依从性较好,无明显的药物依赖性。

养正升白胶囊对肿瘤患者化疗后白细胞减少症的临床和实验研究

以纯中药制剂养正升白胶囊治疗恶性肿瘤患者化疗后白细胞减少症 98例 ,结果显效 30例 ,有效 5 0例 ,无效 18例 ,总有效率 81 6% ,疗效优于对照组 (P <0 0 5 )。还能明显改善患者的头昏、乏力、纳差等临床症状。实验研究表明 ,该方能改善CTX损伤小鼠的一般情况 ,升高骨髓有核细胞 ,提高脾脏指数 ,减轻白细胞下降幅度。