复方卡托普利片中卡托普利在人体内的药物动力学

１６名健康志愿者单剂量口服５片复方卡托普利片，用ＨＰＬＣ方法测定血药浓度，体内符合二室开放模型。结果表明，卡托普利片的平均药动学参数为Ｔ１／２β２．３ｈ，Ｔｐｅａｋ０．４９ｈ，Ｃｍａｘ６４０ｎｇ·ｍｌ－１，ＡＵＣ１０４０ｎｇ·ｍｌ－１·ｈ－１。与文献报道一致。

光纤药物在位溶出度/释放度监测仪实时监测复方卡托普利片体外溶出度

目的:采用光纤化学传感技术实时、在位监测固体制剂体外溶出度的测定并与中国药典2000年版方法比较。方法:分支光纤一端连接光源,公共端部探头浸入溶出液,另一端连接检测器,计算机记录并处理数据。结果:本法监测药物溶出的全过程,显示药物实时溶出曲线图,直接提取相关参数,与药典方法比较,无统计学差异(p>0.05)。结论:光纤化学溶出度过程监测法能够有效的测定固体药物的体外溶出度,并能真实地反映药物溶出的全过程。

HPLC法测定复方卡托普利片中卡托普利和氢氯噻嗪的含量

目的:建立高效液相色谱法同时测定复方卡托普利片中卡托普利和氢氯噻嗪的含量。方法:色谱柱为 Venusil MP-C_(18)(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-水(磷酸调节 pH 至2.2)(25:75);检测波长212 nm;柱温:55℃;流速:1.0 mL·min^(-1)。结果:卡托普利和氢氯噻嗪的线性范围分别为0.01066～0.3198 mg·mL^(-1)(r=0.9999)和0.00631～0.1893 mg·mL^(-1)(r=0.9997);平均回收率分别为99.2%(RSD=1.4%)和99.6%(RSD=0.8%)。结论:2种成分分离效果好,卡托普利二硫化物与卡托普利和氢氯噻嗪均有良好的分离度,辅料无干扰,本法简便快速,结果准确可靠,可作为该复方制剂中2种成分的质量控制方法。

国家评价性抽验卡托普利片质量分析

目的:对国内不同厂家生产的卡托普利片的质量进行对比研究。方法:采用有关物质、溶出曲线、含量测定等检测方法,综合评价不同生产工艺918批产品的质量。结果:大部分产品的质量符合规定,高湿对有关物质有显著影响,溶出曲线测定结果显示同一厂家不同批次的质量均一性不好。结论:国内卡托普利片质量参差不齐,应引导企业进行制剂工艺改进,提高质量。

卡托普利缓释骨架片的研究

目的：制备卡托普利缓释片，测定其体外溶出释放。方法：通过测定卡托普利释放度，筛选缓释材料的处方组成。结果：处方４（硬脂酸－聚丙烯酸树脂Ⅱ２∶１）和处方６（硬脂酸－乙基纤维素５∶１）制得的片剂ｔ５０和ｔｄ分别为３．０４ｈ和４．７９ｈ及３．６２ｈ和５．５２ｈ，普通片ｔ５０和ｔｄ为０．１８ｈ和０．２０ｈ。结论：硬脂酸中添加聚丙烯酸树脂Ⅱ（２∶１）或乙基纤维素（５∶１）制得的骨架片明显延缓了卡托普利的体外释放，其释放过程符合一级动力学。

心脉通片辅助治疗对原发性高血压患者脂质代谢及系统性应激的影响

目的:观察心脉通片辅助治疗原发性高血压的临床疗效,以期为此类疾病的诊疗提供参考。方法:分析2014年1月—2015年1月在本院接受诊疗的高血压患者的临床资料。依据治疗药物的不同将患者分为观察组(卡托普利片+心脉通片)及对照组(卡托普利片)。治疗10周后评估两组患者血压改变,并比较两组患者血脂、血液流变学及血炎症因子的改变。结果:共纳入观察组患者40例,对照组患者45例。两组患者经治疗后,收缩压及舒张压均显著降低(P<0.05),组间比较无显著差异(P>0.05)。观察组治疗后TC、TG及LDL-C水平显著降低(P<0.05),且低于对照组患者治疗后水平(P<0.05);同时,HDL-C水平显著升高(P<0.05),且高于对照组(P<0.05)。观察组患者治疗后血液流变学指标(HBV、LBV、FIB及EAI)水平均显著降低(P<0.05),且显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者外周血CRP水平均显著降低(P<0.05),但观察组患者显著低于对照组患者(P<0.05)。结论:辅助使用心脉通片可显著改善原发性高血压患者血脂、血流变及系统性应激等指标。

国产卡托普利片溶出度对比分析

目的:比较国内6家卡托普利片与原研企业产品溶出曲线的相似性,以评价国内该产品的质量差异和现行溶出度测定方法的质量可控性。方法:按照《中国药典》2010年版标准,测定溶出度并绘制溶出曲线并计算各时间点溶出量的RSD,考察片间重复性;以原研企业产品作为参比制剂,采用差异因子(f_1)和相似因子(f_2)比较溶出曲线的相似性。结果:选取的生产企业产品片间重复性较好;当采用2010年版药典方法单点评价,产品溶出度均高于原研企业;采用f_1和f2评价,有1家生产企业产品与原研企业产品溶出曲线相似。结论:采用f1和f_2比较溶出曲线的相似性能更好地反应产品的内在质量差异。

硝苯地平联合卡托普利治疗原发性高血压的疗效研究

目的研究硝苯地平联合卡托普利治疗原发性高血压的疗效。方法收集本院收治的原发性高血压患者临床资料,在给予硝苯地平联合卡托普利治疗后,监测患者的血压、蛋白尿以及高血压引起的心绞痛缓解情况。结果用药后,2组平均血压值均发生明显下降,治疗组疗效明显好于对照组。对照组心绞痛的缓解情况明显好于治疗组,而治疗组治疗后24 h尿蛋白明显下降,低于对照组。结论硝苯地平和卡托普利对于原发性高血压有较好疗效,总体有效率达到95%,尤其对于伴有蛋白尿的高血压患者能够显著改善蛋白尿的状况。

光度法测定药物中卡托普利的含量——基于对铁(Ⅲ)-钛铁试剂络合物的还原褪色反应

卡托普利分子中的巯基(-SH)能还原三价铁至二价状态,试验发现铁(Ⅲ)与钛铁试剂络合物的色泽由于卡托普利的存在而出现消褪。确定了铁(Ⅲ)与钛铁试剂的反应条件:于25mL的容量瓶中依次加入0.250 0g·L-1铁(Ⅲ)溶液2.20mL,6.25g·L-1钛铁试剂溶液0.6mL及pH 3.0Clark-Lubs缓冲溶液10.0mL,加水定容,于80℃水浴中加热20min使显色完全。在其吸收峰670nm处测量吸光度A1。在此反应体系中加入不同浓度的卡托普利标准溶液,按相同步骤操作并测得其吸光度A2,结果表明:A1与A2之差(ΔA)与卡托普利的质量浓度在0.012~0.036g·L-1范围内呈线性关系。将此方法应用于卡托普利片剂中卡托普利含量的测定,所得测定值与用药典法测定的结果相符。

卡托普利片含量及其溶出度的流动注射分析

以亚硝基铁氰化钠的碱性溶液为显色剂，采用流动注射分析技术，测定卡托普利片含量及其溶出度。在２０～９０μｇ／ｍｌ的范围内其回归方程为Ｃ＝１．００２×１０￣（－５）Ｈ＋１５．４９（ｒ＝０．９９９９１），测定６０μｇ／ｍｌ样品回收率为９９．７％（ＲＳＤ＝０．６７％，ｎ＝５）。本法测定速度诀，选择性好，灵敏度高。

卡托普利缓释片的实验研究

采用羟丙基甲基纤维素(HPMC)凝胶制备的巯甲丙脯酸(卡托普利)缓释片,其体外释放曲线符合 Higuchi 动力学。HPMC 在片剂中含量达到30%以上才能控制巯甲丙脯酸的释放。HPMCK_4M、K_(15)M和 K100M 的粘度差异对凝胶片释放并无影响,释放介质的 pH 及压片压力对该制剂的药物释放影响不大。

近红外光谱法快速测定卡托普利片的含量

目的采用近红外漫反射光谱技术快速测定卡托普利片剂的含量。方法以全国36个企业生产的209批卡托普利片作为分析对象,分别采集了3次近红外漫反射光谱,并求得平均光谱,建立定量分析模型。光谱预处理方法为一阶导数和矢量归一化;平滑点：17;谱段范围：11220.5-7344.1、6572.6-5793.5cm-1;回归方法为偏最小二乘法（PLS）。结果 179个样品经内部交叉验证建立预测模型,浓度范围为8.79%~36.82%（mg.mg-1）,决定系数（R2）为98.93%,内部交叉验证预测均方根误差（RMSECV）为0.811。用30个样品进行外部验证,决定系数（R2）为98.56%,外部验证预测均方根误差（RMSEP）为0.818,平均绝对偏差为0.55%（mg.mg-1）,平均相对偏差为2.81%。结论该方法快速简便、准确有效,可以满足药品现场快速检查的需要。

高效液相色谱法测定金宝肾片中卡托普利的含量

目的：建立测定金宝肾片中卡托普利含量的分析方法。方法采用高效液相色谱法，色谱柱为Lichrospher C18（4.6 mm×250 mm，5μm）柱，流动相为甲醇-四氢呋喃-0.1%磷酸溶液（30：0.15：70，pH=2.6～2.8），检测波长为215 nm，柱温为40℃；流速为1.0 mL/min；进样量为20μL。结果卡托普利浓度在18.964～94.820μg/mL（r=0.9998）范围内与峰面积线性关系良好，平均加样回收率为96.97%，RSD=0.60%（n=9）。结论本测定方法操作简单、准确，重复性好，可用于该制剂的质量控制。

复方卡托普利片的药代动力学及生物等效性评价

目的：研究两种复方卡托普利片的药代动力学及生物等效性。方法：采用柱前衍生化高效液相色谱法测定１０名志愿受试者单剂量口服５０ｍｇ两种复方卡托普利片后血中卡托普利血药浓度的变化情况，数据经 ３ｐ８７药代动力学程序处理结果：两种片剂药时曲线下面积分别是（８６４．３０±１６９．９９）（ｎｇ／ｍＬ）×ｈ与（８５３．３８±１６５．７７）（ｎｇ／ｍＬ）×ｈ，达峰时间分别为（０．９１ ±０．２７）ｈ与（０．９１ ±０．２６）ｈ，峰浓度分别是（２８５．００±３７．３６）ｎｇ／ｍＬ与（２７９．８０± ３２．７７）ｎｇ／ｍＬ结论：配对ｔ检验与双单侧ｔ检验结果表明：二者药时曲线下面积、峰浓度及达峰时间均无显著性差异（Ｐ＞０．０５），为生物等效制剂。

离子色谱法测定复方卡托普利片中卡托普利和氢氯噻嗪的含量

建立离子色谱法测定复方卡托普利片中卡托普利和氢氯噻嗪含量的方法。在色谱柱为IonPacSCS1(4mm×250mm),保护柱为IonPacSCG1(4mm×50mm),淋洗液为甲烷磺酸(4mmol/L)+乙腈(26%),流速1.0mL/min,柱温35℃,进样量7μL,紫外检测波长215nm的条件下,测定结果表明,卡托普利和氢氯噻嗪在0.5～25μg/mL范围内线性关系良好,相关系数r分别为0.9997、0.9999,回收率分别为98.11%、94.24%。方法操作简单,灵敏度高、准确、重现性好,可用于复方卡托普利片的质量控制。

离子选择性电极法测定卡托普利片含量

目的:建立离子选择性电极法测定卡托普利片含量的新方法。方法:卡托普利结构含有-SH,呈酸性,与碱作用生成RS-硫离子选择性电极对其产生响应。结果:电极响应的电位值与-lg[RS-]符合能斯特方程。能斯特响应范围为1.0×10-6～1.0×10-2mol/L(r=0.9998).平均回收率为99.4%,RSD=0.29%(n=6)。结论:本法设备仪器简单,分析快速,专属性强。

抗眩颗粒对内分泌型高血压大鼠模型的影响

目的观察抗眩颗粒对内分泌型高血压大鼠模型的影响。方法取造高血压模型成功大鼠72只,按血压高低随机分为6组,每组12只,分别灌服大、中、小剂量抗眩颗粒混悬液、养血清脑颗粒混悬液、卡托普利混悬液和同体积的蒸馏水;空白对照组灌同体积的生理盐水,连续给药7 d。于第7天造模,给药后2 h测各组大鼠血压值。结果与模型组比较,大、中、小剂量抗眩颗粒组、养血清脑颗粒组及卡托普利组大鼠血压(SBP、DBP)均显著降低。与空白对照组比较,模型组血浆ANG-2、ET水平均显著性升高(P<0.01)。与模型组比较,大、中、小剂量抗眩颗粒组、养血清脑颗粒组及卡托普利组大鼠血浆ANG-2水平均显著降低(P<0.01或P<0.05);大、中剂量抗眩颗粒组、养血清脑颗粒组及卡托普利组大鼠血浆ET水平均明显降低(P<0.05)。结论抗眩颗粒对内分泌型高血压大鼠有良好的改善作用。

滋生青阳片改善高血压左室肥厚中医证候及降压的临床研究

目的:探讨滋生青阳片改善高血压左室肥厚(LVH)患者的中医证候的疗效及降压作用。方法:60例辨证为阴虚阳亢、心气亏虚的高血压LVH病人随机分为治疗组(滋生青阳片)和对照组(卡托普利片),每组30例,疗程4个月。于治疗前后分别给中医证候作半定量计分,测血压。结果:治疗组与对照组均能明显减少中医证候积分,但证候积分及证候疗效治疗组明显优于对照组(P<0.01,P<0.05),其差异尤其体现在减轻眩晕、头痛、胸闷、心悸等主要症状方面,两组均能明显降低血压(P<0.01),但两组之间无明显差异(P>0.05)。结论:滋生青阳片能较好改善阴虚阳亢、心气亏虚型高血压LVH病人中医证候及其疗效,尤其体现在减轻眩晕、头痛、胸闷、心悸等主要症状方面,明显优于卡托普利片。滋生青阳片与卡托普利片的降压作用相当。

光纤药物溶出度过程监测仪对36批卡托普利片溶出度的评价

目的对36批卡托普利片溶出过程进行评价。方法采用FODT-601型光纤药物溶出/释放度原位过程监测仪,以水为溶出介质,桨法,转速为75r.min-1,220nm作为测定波长,550nm作为参比波长,测定光程为2mm。结果采用本实验方法对药物溶出的全过程进行了监测,同时显示完整的药物溶出曲线图,对改进制剂工艺、监控制剂工艺稳定性及控制产品质量提供了有益的参考。结论光纤药物溶出/释放度原位过程监测法能够快速有效测定固体药物的体外溶出度,并能真实地反映药物溶出的全过程。

HPLC法测定复方卡托普利片的含量

以反相离子对HPLC法测定复方卡托普利片的含量，采用国产YWG－C18往以甲醇－水－磷酸（35：65：0．02）为流动相，以本巴比妥为内标物，检测波长为220nm，方法简便、准确。