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CAR-T细胞治疗老年急性B淋巴细胞白血病的临床研究
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作者 王楣艳 蔡梦洁 +1 位作者 朱明清 仇惠英 《临床输血与检验》 CAS 2024年第3期381-386,共6页
目的 探讨CAR-T细胞疗法治疗老年急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的安全性和有效性。方法 回顾性分析2020年5月—2022年12月苏州大学附属第一医院收治的接受CAR-T治疗的21例老年急性B淋巴细胞白血病患者的临床及随访资料,探讨CAR-T的有... 目的 探讨CAR-T细胞疗法治疗老年急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的安全性和有效性。方法 回顾性分析2020年5月—2022年12月苏州大学附属第一医院收治的接受CAR-T治疗的21例老年急性B淋巴细胞白血病患者的临床及随访资料,探讨CAR-T的有效性及安全性。结果 21例老年B-ALL患者CAR-T治疗后细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS),中性粒细胞减少症和中性粒细胞缺乏症发生率分别为:38.1%(8/21),42.9%(9/21)和28.6%(6/21);与CAR-T回输前相比,CAR-T后一周白细胞绝对计数无显著差异,一个月后显著升高(P<0.001),中性粒细胞计数在CAR-T后一周和一个月均无显著差异(P>0.05),C反应蛋白在CAR-T后7天显著升高,30天后显著降低(-3 d vs 7 d,P=0.007;30 d vs 7 d,P=0.000 6);首次输注CAR-T后完全缓解率(complete remission,CR)为85.7%(18/21),中位随访时间为17个月;CAR-T后无进展生存率(progression-free survival,PFS)为81.0%,与性别、CAR-T细胞类型、费城染色体、高肿瘤负荷、桥接造血干细胞移植(HSCT)、治疗次数、LDH值以及血小板计数均无相关性(P>0.05),中位PFS为13个月;R/R B-ALL患者CAR-T治疗后CR率为75%(6/8),PFS率为67.5%,中位PFS时间为12个月;回输CAR-T后复发时间平均为10.2个月。结论 CAR-T细胞疗法用于治疗老年B-ALL患者具有较好的缓解率,为预后差的老年B-ALL患者提供有潜能的治疗手段。 展开更多
关键词 老年急性B淋巴细胞白血病 car-T细胞疗法 预后
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记忆型双特异性CAR-T细胞的工艺优化研究
2
作者 邹婷 马岩松 +7 位作者 陈泽建 李长林 王蓉蓉 唐颖鑫 周文婷 陈德玉 周芳 向双林 《中南药学》 CAS 2024年第5期1250-1255,共6页
目的 研究能够显著降低CAR-T细胞的体外分化程度、维持记忆型CAR-T(CAR-Tm)细胞高浓度稳态的新工艺路径,提升和延长CAR-T细胞的肿瘤杀伤效果。方法 采用流式细胞分析(FACS)技术,对原工艺采用CD3/CD28磁珠分选CD3^(+)T细胞,在体外培养过... 目的 研究能够显著降低CAR-T细胞的体外分化程度、维持记忆型CAR-T(CAR-Tm)细胞高浓度稳态的新工艺路径,提升和延长CAR-T细胞的肿瘤杀伤效果。方法 采用流式细胞分析(FACS)技术,对原工艺采用CD3/CD28磁珠分选CD3^(+)T细胞,在体外培养过程中不断补充IL-2细胞因子,和新工艺利用CD4/CD8磁珠分选出CD4^(+)和CD8^(+)T细胞并用耦联人源化抗体纳米粒(TransAct)活化,在体外培养过程中添加IL-7和IL-15培养所得T细胞分别进行CAR-Tm细胞亚群分析,并通过对比不同TransAct用量和培养时间获得最优制备工艺。结果 新工艺得到的低分化记忆型CAR-T(CAR-Tscm^(+)CAR-Tcm亚群)细胞占总T细胞和CAR-T细胞的比例显著高于原工艺(P<0.05),TransAct的最佳用量为20%,细胞体外最佳培养时间为12 d。结论 联用IL-7细胞因子、IL-15细胞因子、TransAct有利于维持靶向CD19/CD37双特异性低分化CAR-Tm细胞高位数量和维持时间,提高持久性,为其后续临床研究及产业化奠定了基础。 展开更多
关键词 car-Tm细胞 白细胞介素-7 白细胞介素-15 耦联人源化抗体纳米粒
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靶向BCMA CAR-T治疗RRMM的局限性及优化策略
3
作者 刘汇洪 王立茹 《中国医学创新》 CAS 2024年第15期183-188,共6页
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法快速发展,为多发性骨髓瘤(MM)治疗带来新的曙光,尤其B细胞成熟抗原(BCMA)作为迄今为止最成功的靶标,靶向BCMA CAR-T疗法可以使MM的症状获得持久且深度的缓解,在复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)治疗中取... 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法快速发展,为多发性骨髓瘤(MM)治疗带来新的曙光,尤其B细胞成熟抗原(BCMA)作为迄今为止最成功的靶标,靶向BCMA CAR-T疗法可以使MM的症状获得持久且深度的缓解,在复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)治疗中取得突破性进展。但由于抗原逃逸、CAR-T衰竭等因素,多数患者仍会进展或复发,靶向BCMA CAR-T治疗后复发或难治患者的后续治疗缺乏标准方案。同时,复杂、昂贵且耗时的个性化CAR-T制造流程也限制其临床疗效的发挥。针对此现状,该综述总结了靶向BCMA CAR-T治疗的局限性及其机制,同时结合MM治疗领域新进展,提出改善进展或RRMM患者结局的潜在优化治疗策略。 展开更多
关键词 B细胞成熟抗原 car-T疗法 复发难治性多发性骨髓瘤 耐药性
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CAR-T细胞治疗淋巴瘤的进展
4
作者 廖丹颖 梅恒 《肿瘤药学》 CAS 2024年第1期9-15,共7页
CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤取得了前所未有的应答率和持久的缓解。CAR-T细胞治疗在国内外迅速获批用于治疗二线以上复发/难治性大B细胞淋巴瘤,随后其套细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的适应证也相继获批。CAR-T细胞治疗改变了... CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤取得了前所未有的应答率和持久的缓解。CAR-T细胞治疗在国内外迅速获批用于治疗二线以上复发/难治性大B细胞淋巴瘤,随后其套细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的适应证也相继获批。CAR-T细胞治疗改变了B细胞淋巴瘤治疗的格局。随着CAR-T细胞在真实世界的广泛应用和早期治疗病例随访时间的延长,有部分患者可通过CAR-T细胞治疗获得临床治愈,这进一步肯定了CART细胞在治疗高危淋巴瘤中的作用和地位。然而,CAR-T细胞治疗也还存在着许多问题,如患者的选择和治疗的时机、与现有治疗方式的优劣对比;同时也面临着很多的挑战,如通过桥接治疗以及联合治疗进一步提高安全性和有效性,进一步确认对霍奇金淋巴瘤、T细胞淋巴瘤等疾病的治疗作用等。本文将概述CAR-T细胞治疗淋巴瘤的相关进展,并浅要讨论CAR-T细胞治疗的相关问题及解决方法。 展开更多
关键词 淋巴瘤 car-T 细胞治疗
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CAR-T细胞免疫疗法在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的应用进展
5
作者 王美懿 田晨 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期970-973,共4页
嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法是近年来迅速发展的免疫治疗新方法。相对于其他疗法,CAR-T疗法在高危及复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者中具有显著优势。目前多种抗CD-19 CAR-T细胞已被FDA批准用于B-NHL的治疗,如阿基仑赛、... 嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法是近年来迅速发展的免疫治疗新方法。相对于其他疗法,CAR-T疗法在高危及复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者中具有显著优势。目前多种抗CD-19 CAR-T细胞已被FDA批准用于B-NHL的治疗,如阿基仑赛、司利弗明、利基迈仑赛、贝林妥欧单抗。除此之外,许多研究正在积极探索和开发不同靶点的CAR-T细胞,它们在B-NHL的治疗中表现出巨大的潜力。本文就CAR-T在常见B-NHL中的最新应用研究进展作一综述。 展开更多
关键词 B细胞非霍奇金淋巴瘤 car-T 免疫疗法
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Will Online Car-Hailing Affect Consumers’ Decisions about Automobile Purchase?—An Empirical Study Based on Questionnaire Investigation
6
作者 Xuehong Ji Sisi Chen +1 位作者 Xuecheng Wang Jing Wang 《Journal of Transportation Technologies》 2024年第1期1-15,共15页
The online car-hailing industry, which provides the right of use, has a certain impact on the traditional automobile market, but there is no unified theory on whether it has a positive impact or a negative impact. Bas... The online car-hailing industry, which provides the right of use, has a certain impact on the traditional automobile market, but there is no unified theory on whether it has a positive impact or a negative impact. Based on 362 consumer questionnaire data, this study builds a structural equation model to discuss the driving factors of residents’ choice of online car-hailing and whether the development of online car-hailing will have a certain substitution impact on the sales of private cars. From the perspective of consumers’ purchase intention, the research results show that consumers’ price consciousness, convenience consciousness, environmental protection consciousness and possession tendency will affect their choice of travel mode, and the use of online car-hailing is positively correlated with consumers’ willingness to replace private car ownership with online car-hailing. 展开更多
关键词 Online car-Hailing Willingness to Use Ownership Substitution Carpooling
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靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞毒性作用的体内外验证
7
作者 张仪婷 席文锦 +6 位作者 王鹏举 赵晓娟 郑瑞 梁思辛 蒙若彤 阎博 杨安钢 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期289-295,共7页
目的 对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法 利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落... 目的 对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法 利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落形成情况并对集落形成率进行统计分析;将HER2-CAR-T细胞悬液与兔红细胞悬液共孵,通过直接观察法以及酶标仪检测法评估红细胞溶解情况;对雄性新西兰兔耳缘静脉注射HER2-CAR-T细胞制剂,通过组织切片染色观察HER2-CAR-T细胞对动物血管的刺激作用;以pMD 2.G载体上的水泡性口炎病毒囊膜糖蛋白(VSV-G)基因为目标序列,利用荧光定量PCR进行慢病毒载体安全性的验证;取接受HER2-CAR-T细胞输注的小鼠心、肝、肺、肾,HE染色观察其病变情况。结果 成功制备了HER2-CAR-T细胞,这些细胞在体外不具备软琼脂集落形成能力,HER2-CAR-T细胞制剂对新西兰兔红细胞不产生溶血现象。新西兰兔耳缘静脉输注HER2-CAR-T细胞后未发现明显血管刺激反应,也未检测到VSV-G的特异性扩增,治疗组小鼠心、肝、肺、肾组织未见明显病变。结论 所制备的HER2-CAR-T细胞具有可靠安全性。 展开更多
关键词 安全性 毒理学 靶向人表皮生长因子2嵌合抗原受体T(HER2-car-T)细胞 集落形成实验 溶血 血管刺激性 器官毒性
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刍议纳米抗体在CAR-T细胞疗法上的应用
8
作者 田一峰 吴慧勇 季志忠 《医学研究前沿》 2024年第2期51-54,共4页
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)是经过基因改造,在其表面表达合成CAR分子的T淋巴细胞。CAR分子赋予T淋巴细胞识别细胞表面靶抗原的能力,并对表达这些抗原的细胞介导特异性细胞毒性。通常,单克隆抗体的单链抗体片段(scFv)被用作CARs的抗原靶... 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)是经过基因改造,在其表面表达合成CAR分子的T淋巴细胞。CAR分子赋予T淋巴细胞识别细胞表面靶抗原的能力,并对表达这些抗原的细胞介导特异性细胞毒性。通常,单克隆抗体的单链抗体片段(scFv)被用作CARs的抗原靶向结构域。到目前为止,已有6种CAR-T疗法得到了批准,其中5种CAR-T产品的抗原识别域均基于scFv,只有ciltacabtagene autoleucel使用了单域纳米抗体。然而,单链抗体作为CAR靶向结构域的具有一定的局限性。近年来,研究人员一直在关注其他类型的CAR结构域,包括纳米抗体、肽或配体。其中,纳米抗体作为替代的CAR靶向结构域表现出特别的优势,包括纳米抗体的低免疫原性、稳定性、特异性和高亲和力,以及简单可行的开发过程。许多研究结果证实,在临床前和临床环境中,基于纳米抗体的CAR-Ts可以与基于单链抗体的CAR-Ts发挥同样的功能。 展开更多
关键词 纳米抗体 car-T 细胞疗法
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IL-12-CAR-T细胞诱发细胞因子释放综合征小鼠模型的建立及观察 被引量:2
9
作者 黎陈铖 刘细细 +6 位作者 陈碧清 田芳 张玮光 杨箐 任江涛 邢芸 朱学军 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期28-34,共7页
目的:通过构建表达IL-12的小鼠CAR-T细胞,探讨经尾静脉将其输注于小鼠体内建立细胞因子释放综合征(CRS模型的方法。方法:构建基于靶向鼠源CD19的CAR分子,包装逆转录病毒载体并感染小鼠T细胞构建mCD19-CAR-T、mCD19/IL-12-CAR-T细胞。通... 目的:通过构建表达IL-12的小鼠CAR-T细胞,探讨经尾静脉将其输注于小鼠体内建立细胞因子释放综合征(CRS模型的方法。方法:构建基于靶向鼠源CD19的CAR分子,包装逆转录病毒载体并感染小鼠T细胞构建mCD19-CAR-T、mCD19/IL-12-CAR-T细胞。通过构建小鼠体内胰腺癌Panc02-CD19细胞移植瘤模型,检测mCD19/IL-12-CAR-T细胞的抗肿瘤活性,ELISA法检测两种CAR-T细胞IL-12和IFN-γ分泌水平;经小鼠尾静脉输注mCD19/IL-12-CAR-T细胞构建CAR-T细胞CRS小鼠模型,流式细胞术检测小鼠血清中IL-6、MCP-1、IL-1、IL-10、TNF-α、IFN-γ等细胞因子的含量,H-E染色法观察荷瘤小鼠肝、脾、肺和肾的病理组织学变化。结果:经过培养扩增的mCD19/IL-12-CAR-T细胞能有效分泌IL-12,CAR阳性率达(56.9±5.4)%;与非靶细胞Panc02或靶细胞Panc02-CD19共培养时,均能高分泌IFN-γ。成功构建小鼠胰腺癌Panc02-CD19细胞移植瘤模型,经小鼠尾静脉注射1×10^(6)个mCD19/IL-12-CAR-T细胞能显著抑制移植瘤的生长,但未能诱发严重CRS;输注2×10^(6)个mCD19/IL-12-CAR-T细胞后,小鼠出现体质量减轻、血清炎性因子水平升高、组织损伤,最终导致死亡等一系列典型CRS表现。结论:成功构建IL-12-CAR-T细胞诱发的小鼠CRS模型,其稳定性好、重复性高,具有广泛的应用前景。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体 白细胞介素-12 car-T细胞疗法 细胞因子释放综合征 胰腺癌细胞
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应用CAR-T细胞治疗T淋巴细胞肿瘤的最新研究进展
10
作者 高帆 喻敏 李菲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1894-1898,共5页
T淋巴细胞肿瘤是一组包含多种类型的淋巴系统肿瘤的疾病,异质性强,临床转归差。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法作为一种新的免疫细胞治疗方式,在B淋巴细胞肿瘤领域取得了突破性进展,据此,人们对这项技术在T淋巴细胞肿瘤领域的应用前景也... T淋巴细胞肿瘤是一组包含多种类型的淋巴系统肿瘤的疾病,异质性强,临床转归差。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法作为一种新的免疫细胞治疗方式,在B淋巴细胞肿瘤领域取得了突破性进展,据此,人们对这项技术在T淋巴细胞肿瘤领域的应用前景也产生了浓厚的兴趣。研究表明,CAR-T细胞治疗T淋巴细胞肿瘤已经取得了一定进展,针对某些靶点的CAR-T已经进入临床试验阶段。但是由于T细胞本身的特性,目前也存在很多挑战。本文对于应用CAR-T细胞治疗T淋巴细胞肿瘤的最新研究进展作一综述。 展开更多
关键词 car-T细胞疗法 T淋巴细胞肿瘤 进展 挑战
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通用型CAR-T细胞药物的开发策略及临床研究进展 被引量:2
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作者 王辰 张正平 李盈淳 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期141-149,共9页
嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)免疫疗法已在多种血液肿瘤的临床治疗中取得了突破性进展。然而,目前国内外获批上市的CAR-T细胞产品均属于自体CAR-T。相比于自体CAR-T治疗,通用型CAR-T优势显著,可满足更多... 嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)免疫疗法已在多种血液肿瘤的临床治疗中取得了突破性进展。然而,目前国内外获批上市的CAR-T细胞产品均属于自体CAR-T。相比于自体CAR-T治疗,通用型CAR-T优势显著,可满足更多患者的治疗需求,但同时也具有较高的技术壁垒。本文围绕通用型CAR-T进行综述,明确指出通用型CAR-T发展面临的两大挑战,并从引起两大难题的机制出发总结分析可行的解决策略,同时对国内外通用型CAR-T布局企业及其优势产品的最新临床进展进行综述,从另一方面探讨开发策略的可行性,以期为开发新一代通用型CAR-T细胞治疗产品提供思路。 展开更多
关键词 car-T 同种异体 免疫排斥 基因编辑 临床研究 进展
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CAR-T治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤失败后的临床分析
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作者 喻敏 孔繁聪 +2 位作者 周玉兰 齐凌 李菲 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第19期983-987,共5页
目的:探讨真实世界大B细胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma,LBCL)嵌合抗原受体-T(chimeric antigen receptor-T,CART)细胞治疗失败后的结局。方法:回顾性分析2018年7月至2022年12月于南昌大学第一附属医院接受CD19 CAR-T细胞治疗后出现疾... 目的:探讨真实世界大B细胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma,LBCL)嵌合抗原受体-T(chimeric antigen receptor-T,CART)细胞治疗失败后的结局。方法:回顾性分析2018年7月至2022年12月于南昌大学第一附属医院接受CD19 CAR-T细胞治疗后出现疾病复发/难治性16例LBCL患者的临床资料,分析其后续治疗和预后。结果:16例患者中男性10例、女性6例,中位年龄53.5(16~72)岁,其预后极差,中位总生存期(median overall survival,m OS)仅为5.7个月(95%CI:5.1~6.3)。积极后续抗肿瘤治疗患者12例(75%),mOS为9.8个月(95%CI:3.3~16.3);姑息治疗4例(25%),mOS仅为2.1个月(95%CI:0~4.8),差异具有统计学意义(P<0.05)。后续抗肿瘤方案包括Pola-BR为4例(33.3%)、BTK抑制剂4例(33.3%)、抗PD-1抗体2例(16.7%)和免疫化疗2例(16.7%),最佳疗效为部分缓解4例(33.3%)。BTK抑制剂组2例(50%)为部分缓解,mOS为10.8个月(95%CI:3.4~18.1),较其他方案似有获益趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CAR-T治疗后复发或进展的LBCL患者预后差,治疗手段局限,如何合理化分层使用后线治疗策略未来值得探索。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体修饰T细胞 复发/难治性大B细胞淋巴瘤 挽救性治疗
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KTH整合护理干预在造血干细胞移植联合CAR-T治疗复发难治B细胞淋巴瘤病人中的应用 被引量:1
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作者 周雪琴 《循证护理》 2023年第11期2068-2072,共5页
目的:探索KTH整合护理干预在造血干细胞移植联合CAR-T治疗复发难治B细胞淋巴瘤病人中的应用效果。方法:采取便利抽样法,选择2021年1月—2022年1月90例复发难治B细胞淋巴瘤病人作为研究对象。按照时间顺序分配为对照组和试验组,每组45例... 目的:探索KTH整合护理干预在造血干细胞移植联合CAR-T治疗复发难治B细胞淋巴瘤病人中的应用效果。方法:采取便利抽样法,选择2021年1月—2022年1月90例复发难治B细胞淋巴瘤病人作为研究对象。按照时间顺序分配为对照组和试验组,每组45例。对照组采用常规护理;试验组在常规护理基础上,加入KTH整合护理。比较两组心理状态(焦虑、抑郁、心理弹性)、生活质量及自我效能。结果:两组病人在干预前均有轻等程度的焦虑抑郁,且心理弹性较低,心理状态评分比较差异均无统计学意义;在干预后,两组病人的心理状态均得到调整,试验组的心理状态优于对照组(P<0.05)。两组病人干预前生活质量各维度评分比较差异无统计学意义;在干预后,各维度得分均有提高,其中躯体功能、心理功能、社会功能的变化试验组优于对照组差异均有统计学意义(P<0.05),生活环境变化差异无统计学意义(P>0.05)。两组病人干预前自我效能感各维度及总分评估结果比较,差异无统计学意义,干预后自我效能的各维度得分均有提高,试验组提高水平较对照组高(P<0.05)。结论:KTH整合护理干预在造血干细胞移植联合CAR-T治疗复发难治B细胞淋巴瘤病人中的应用效果较好,可以提高病人的心理功能及自我效能,利于改善生活质量。 展开更多
关键词 B细胞淋巴瘤 car-T治疗 KTH整合护理 自我效能 护理
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省级药监局视角下CAR-T治疗药品生产监管探讨
14
作者 郭林丰 魏锡庚 +2 位作者 刘琨 董雪姣 张来俊 《中国食品药品监管》 2023年第11期74-83,共10页
目的:为省级药监局建立和完善已上市CAR-T治疗药品生产监管制度提供参考。方法:分析CAR-T治疗药品的产品、药学研究、临床研究、生产、临床使用等方面特点,介绍WHO、PIC/S、美国、欧盟等监管机构的监管政策,梳理我国目前的监管体系。结... 目的:为省级药监局建立和完善已上市CAR-T治疗药品生产监管制度提供参考。方法:分析CAR-T治疗药品的产品、药学研究、临床研究、生产、临床使用等方面特点,介绍WHO、PIC/S、美国、欧盟等监管机构的监管政策,梳理我国目前的监管体系。结果与结论:从省级药监局的职责出发,提出已上市CAR-T治疗药品生产监管应重点关注的内容,包括变更管理关注可比性研究、GMP符合性检查关注6个关注点和延伸检查、GVP符合性检查关注上市后监测、日常监督检查关注风险信号和企业对医疗机构的管理策略。 展开更多
关键词 car-T 细胞治疗药品 药品监管 生产监管 省级药监局
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CAR-T细胞免疫在胸部恶性肿瘤中的研究进展
15
作者 陈富坤 陈娜娜 +3 位作者 邓智勇 吕娟 覃雯静 朱家伦 《肿瘤防治研究》 CAS 2023年第10期1010-1014,共5页
随着对胸部恶性肿瘤发病机制及其病理生理学的全面理解,其治疗从外科手术、放化疗逐步向个体化精准靶向治疗和免疫治疗转变。嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞作为一种抗肿瘤免疫疗法,已有5款CAR-T产品经美国FDA批准用于血液系统恶性... 随着对胸部恶性肿瘤发病机制及其病理生理学的全面理解,其治疗从外科手术、放化疗逐步向个体化精准靶向治疗和免疫治疗转变。嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞作为一种抗肿瘤免疫疗法,已有5款CAR-T产品经美国FDA批准用于血液系统恶性肿瘤治疗,同时也在实体肿瘤中取得了很好的治疗效果。然而,目前CAR-T细胞免疫疗法在胸部恶性肿瘤治疗中仍面临重大挑战。本文总结了CAR-T细胞免疫疗在胸部恶性肿瘤治疗中的最新研究进展,包括CAR-T细胞的基本特征、热门靶标抗原、存在的问题及挑战等,以期为胸部恶性肿瘤的临床免疫治疗提供新思路和策略。 展开更多
关键词 胸部肿瘤 car-T 免疫疗法 抗原靶点 实体瘤
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Research Status of CAR-T Cell Immunotherapy in Tumor Treatment
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作者 Sengthong Mounphoumi Ke Cao +1 位作者 Guangnan Liu Jianing Fang 《Journal of Biosciences and Medicines》 CAS 2023年第3期24-36,共13页
In recent years, chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy has made breakthroughs in the treatment of hematological tumors. However, due to the different characteristics of solid tumors from hematological tumor... In recent years, chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy has made breakthroughs in the treatment of hematological tumors. However, due to the different characteristics of solid tumors from hematological tumors, CAR-T has not achieved good efficacy in the treatment of solid tumors. The key factors limiting the efficacy of CAR-T mainly include the solid tumor cells themselves and their special tumor microenvironment (TME), which damage CAR-T function in multiple processes such as CAR-T infiltration to tumor tissue sites, CAR-T maintaining anti-tumor activity in TME, and target recognition and killing of tumor cells by CAR-T. To solve these problems, more and more preclinical studies have proposed potentially effective solutions, and corresponding clinical studies have been carried out one after another. In this article, the existing challenges and corresponding optimization strategies of CAR-T cell therapy for solid tumors will be reviewed, to provide a reference for the future exploration of CAR-T therapy. 展开更多
关键词 car-T TUMOR Cell Therapy IMMUNOTHERAPY
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甲基丙烯酰化明胶3D培养的CAR-T细胞靶向杀伤脑胶质瘤细胞的研究
17
作者 高建 王小倩 +3 位作者 杭殿成 柴新 郭威才 朱玉辐 《临床神经外科杂志》 2023年第4期401-406,共6页
目的研究在甲基丙烯酰化明胶中培养的CAR-T细胞功能及活性的变化,以及用GelMA为载体,负载缓释CAR-T细胞的可行性。方法基因编辑靶向表皮生长因子受体(EGFR)的第二代CAR-T细胞,制备负载CAR-T的甲基丙烯酸酯明胶,通过水凝胶成胶过程图像... 目的研究在甲基丙烯酰化明胶中培养的CAR-T细胞功能及活性的变化,以及用GelMA为载体,负载缓释CAR-T细胞的可行性。方法基因编辑靶向表皮生长因子受体(EGFR)的第二代CAR-T细胞,制备负载CAR-T的甲基丙烯酸酯明胶,通过水凝胶成胶过程图像、储存及损耗模量验证水凝胶成功制备;使用荧光显微镜荧光成像、流式细胞分析验证CAR-T的成功转染;应用CCK-8实验检测水凝胶的生物相容性;构建共培养模型,利用Elisa试剂盒、细胞毒性LDH试剂盒检测上清液中释放的细胞因子、LDH,检测CAR-T是否成功活化,评估CAR-T细胞杀伤效应。结果荧光显微镜下观察转染第4天的CAR-T细胞,见CAR-T细胞聚集成团并散发绿色荧光;第9天流式细胞术示CD3+T细胞的慢病毒转染率为42.2%,CD8+T细胞:CD4+T细胞约为1∶1,CAR-T细胞成功制备。CCK8实验示水凝胶无毒性。Elisa试剂盒示上清液中细胞活性因子IFN-γ释放量显著增多,提示CAR-T细胞识别EGFR抗体后,可成功活化。当效靶比为1∶1时,U87细胞毒性为71.75%,而U87 EGFRvⅢ细胞毒性为18.13%。结论甲基丙烯酸酯化明胶负载培养的CAR-T细胞活性良好,功能正常,可设计使用该水凝胶负载递送CAR-T细胞,实现CAR-T细胞的精确靶向治疗。 展开更多
关键词 甲基丙烯酰化明胶 car-T 3D细胞培养 胶质瘤 表皮生长因子受体
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CAR-NK细胞治疗技术专利分析
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作者 梁亚茹 李丽媛 《中国医药导报》 CAS 2023年第19期14-18,共5页
目的 从专利视角揭示CAR-NK细胞治疗技术的研究进展,以期为我国创新主体的研发提供有益参考。方法 通过中国专利检索与服务系统数据库检索CAR-NK相关专利,对其专利申请趋势、地区分布情况和主要申请人的研发路线进行分析。结果 CAR-NK... 目的 从专利视角揭示CAR-NK细胞治疗技术的研究进展,以期为我国创新主体的研发提供有益参考。方法 通过中国专利检索与服务系统数据库检索CAR-NK相关专利,对其专利申请趋势、地区分布情况和主要申请人的研发路线进行分析。结果 CAR-NK专利申请呈稳步增长态势,国内外多家企业正在该领域加速布局,国内公司研究主要集中于对不同靶点的CAR-NK的设计,对联合用药及上下游技术涉及较少,专利申请分布的技术方向相对单一,处于较为初始的研发阶段,而国外大型医药公司的专利申请注重多角度布局,涉及产业链各个环节。结论 我国CAR-NK领域高价值专利数量相对较少,今后还需在专利布局和成果转化上给予更高的重视。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体 自然杀伤细胞 肿瘤免疫治疗 car-NK 专利分析
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CAR-T细胞治疗实体瘤的现状研究
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作者 彭倩 吕琳 《广州医药》 2023年第9期1-10,共10页
肿瘤免疫治疗是指利用人体的免疫机制,通过主动或被动的方法增强患者免疫功能,达到杀伤肿瘤细胞的目的。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)作为肿瘤免疫治疗的新型精准靶向疗法,近几年通过优化和改良已成功应用于多种血液肿瘤的治疗,是目前恶性... 肿瘤免疫治疗是指利用人体的免疫机制,通过主动或被动的方法增强患者免疫功能,达到杀伤肿瘤细胞的目的。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)作为肿瘤免疫治疗的新型精准靶向疗法,近几年通过优化和改良已成功应用于多种血液肿瘤的治疗,是目前恶性肿瘤治疗中最有潜力的疗法之一。但由于实体瘤中存在显著的异质性和复杂的肿瘤免疫微环境,CAR-T在实体瘤中的应用仍面临诸多挑战。本文将对目前CAR-T细胞治疗实体瘤的研究成果、现存挑战及相应的优化策略进行综述,以期为后续CAR-T细胞治疗实体肿瘤研究提供参考。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体T细胞(car-T) 肿瘤免疫治疗 实体瘤
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路径化密室逃脱教育在多发性骨髓瘤病人CAR-T治疗中的应用
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作者 王馨 《循证护理》 2023年第23期4297-4300,共4页
目的:探究路径化密室逃脱教育在多发性骨髓瘤CAR-T治疗病人中的应用效果。方法:选取我院2019年1月—2022年1月收治的多发性骨髓瘤CAR-T治疗病人98例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各49例。对照组采取常规健康教育,观察组在常规健... 目的:探究路径化密室逃脱教育在多发性骨髓瘤CAR-T治疗病人中的应用效果。方法:选取我院2019年1月—2022年1月收治的多发性骨髓瘤CAR-T治疗病人98例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各49例。对照组采取常规健康教育,观察组在常规健康教育基础上增加路径化密室逃脱教育,比较两组病人疾病知识掌握程度、自我效能与生存质量。结果:观察组病人疾病知识掌握程度评分[(51.34±2.41)分]高于对照组[(40.56±2.35)分],差异有统计学意义(P<0.05);观察组病人自我效能水平评分[(32.45±4.18)分]高于对照组[(28.30±3.54)分],差异有统计学意义(P<0.05);观察组病人生存质量QLQ-C30量表4个功能领域评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:路径化密室逃脱教育在多发性骨髓瘤CAR-T治疗病人中的应用能强化病人对疾病、自我保护知识的了解、掌握,可提升其自我效能水平,有助于改善生存质量。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 car-T治疗 密室逃脱游戏 健康教育
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