羧甲司坦含量测定方法的研究进展

羧甲司坦是一种常用的祛痰药物,目前已报道的羧甲司坦检测方法主要有电化学法、溴酸钾滴定法、动力学法、光谱法、色谱法、柱前衍生高效液相色谱荧光法、液相-质谱联用法等,该文对比分析了各种分析方法的优缺点,发现HPLC法更适合羧甲司坦质量分析,为提升羧甲司坦检测标准提供参考。

羧甲司坦微囊的制备工艺优选

目的制备羧甲司坦微囊,优选羧甲司坦微囊的制备工艺。方法采用复凝聚法,以明胶、阿拉伯胶为囊材制备羧甲司坦微囊。以包封率和载药率作为制剂的主要评价指标,通过单因素考察实验优选羧甲司坦微囊的制备工艺。结果羧甲司坦、明胶和阿拉伯胶组成的混合囊材的最适宜比例为1∶1∶1.5;最适宜的成囊温度为35℃;最适宜的搅拌速度为600 r/min;最适宜的pH为3.0;最适宜的固化剂添加量为2 mL。根据最优制备工艺制备三批羧甲司坦微囊,包封率分别为80.73%、83.39%、82.23%;载药量分别为42.15%、43.46%、41.41%。所制备的微囊在显微镜下观察,其形状规则呈类圆形,粒径约为5~25μm。结论本研究所确定的羧甲司坦微囊制备方法简便易操作,微囊粒径较小、圆整度好。

羧甲司坦联合布地奈德治疗支气管炎的效果分析

目的:分析羧甲司坦联合布地奈德治疗支气管炎的效果。方法:选取2023年2月—2024年2月雷山县人民医院收治的80例支气管炎患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,各40例。对照组给予羧甲司坦治疗,观察组在对照组基础上给予布地奈德治疗。比较两组临床疗效、临床症状消失时间、炎性因子水平。结果:观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.023)。观察组咳嗽、气短、湿啰音、哮鸣音消失时间较早于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。治疗前,两组C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞计数(WBC)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CRP、IL-6、WBC水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:羧甲司坦联合布地奈德治疗支气管炎的效果显著,可快速缓解患者临床症状,降低炎性因子水平。

噻托溴铵吸入粉雾剂联合羧甲司坦片对COPD患者临床症状及肺功能的影响

目的探讨噻托溴铵吸入粉雾剂联合羧甲司坦片在慢性阻塞性肺疾病中的应用价值,分析该联合用药方案对主要症状与患者肺功能指标的影响。方法方便选取2022年2月—2024年2月黔东南州苗族侗族自治州人民医院收治的86例慢性阻塞性肺疾病患者为研究对象,遵循随机分组原则将其划分为两组,每组43例。对照组采用噻托溴铵治疗,观察组在对照组基础上采用羧甲司坦片,比较两组急性加重次数、症状评分、肺功能指标、相关炎症指标、总有效率、不良反应。结果观察组总有效率为97.67%(42/43),高于对照组的83.72%(36/43),差异有统计学意义(χ^(2)=4.962,P<0.05)。观察组急性加重次数、症状评分以及各项炎症因子指标水平均低于对照组,肺活量、第1秒用力呼气容积高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在慢性阻塞性肺疾病患者中,噻托溴铵与羧甲司坦合用有助于改善其临床症状与肺功能指标,减少急性加重次数,下调相关炎症指标表达水平,且安全性良好。

羧甲司坦微囊含量测定方法的研究

目的建立自制羧甲司坦微囊中羧甲司坦的含量测定方法,为羧甲司坦微囊处方、制备工艺的优化提供实验依据。方法采用紫外分光光度法在567 nm波长处测定,以茚三酮作为显色剂;高效液相色谱法采用WondaCract ODS-2 C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:pH 6.6磷酸盐缓冲溶液,检测波长:210 nm,流速:1 mL/min,柱温:35℃。结果紫外分光光度法:羧甲司坦微囊在32.10~80.24μg/mL范围内线性良好(R2=0.9990)。精密度、重复性、稳定性的相对标准偏差(RSD)均小于10%,平均回收率96.65%,RSD为1.48%。三批自制羧甲司坦微囊平均含量在34.60%以上。高效液相色谱法:羧甲司坦微囊在4.08~28.56μg/mL范围内线性良好(R2=0.9994)。精密度、重复性、稳定性的RSD均小于2%,平均回收率95.01%,RSD为1.90%。三批自制羧甲司坦微囊平均含量在43.22%以上。结论所建立的方法准确可靠,为该制剂的质量控制提供了实验依据,可用于羧甲司坦微囊含量的测定。

苍耳子散加减联合羧甲司坦口服溶液治疗小儿鼻渊临床疗效及对血清IFN-γ、IL-8水平的影响

目的:观察苍耳子散加减联合羧甲司坦口服溶液治疗小儿鼻渊的临床疗效及对血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-8(IL-8)水平的影响。方法:选择鼻渊患儿80例,按随机数字表法分为联合组和对照组各40例。对照组给予羧甲司坦口服溶液,联合组在对照组的基础上给予苍耳子散加减口服。2组均治疗2周。比较临床疗效及不良反应情况,主要症状视觉模拟评分法(VAS)评分、鼻窦CT扫描Fund-Mackay评分、鼻内镜Lund-Kennedy评分,血清IFN-γ、IL-8表达水平。结果:联合组总有效率为95.00%,对照组为75.00%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组鼻塞、头疼、打喷嚏、流涕等主要症状VAS评分均较治疗前降低(P<0.05),且联合组上述各项VAS评分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组FundMackay、Lund-Kennedy评分均较治疗前降低(P<0.05),且联合组上述2项评分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组血清IFN-γ水平较治疗前升高(P<0.05),IL-8水平较治疗前降低(P<0.05);且联合组IFN-γ水平高于对照组(P<0.05),IL-8水平低于对照组(P<0.05)。治疗期间,联合组不良反应发生率为10.00%,对照组为12.50%,2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:苍耳子散加减联合羧甲司坦口服溶液治疗小儿鼻渊可显著改善临床症状体征,有效控制机体炎症反应,疗效优于单纯西药治疗。

羧甲司坦治疗慢性支气管炎急性发作期的临床疗效

目的:研究羧甲司坦治疗慢性支气管炎急性发作期患者的临床疗效。方法:选择漳州古雷港经济开发区第一医院2022年1月至2022年12月诊治的56例慢性支气管炎急性发作期患者,给予羧甲司坦口服溶液治疗7 d,检测并比较治疗前及治疗后(治疗7 d)血气分析指标、肺功能、炎症因子及T淋巴细胞差异。结果:本研究56例慢性支气管炎急性发作期患者治疗后临床控制36例,减轻14例,无效6例,治疗总有效率为89.3%;患者治疗后氢离子浓度指数(pH)、动脉血氧分压(PaO_(2))、经皮动脉血氧饱和度(SpO_(2))高于治疗前,动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))及碳酸氢根(HCO_(3)^(-))低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);患者治疗后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、第1秒用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)均高于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);患者治疗后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-8(IL-8)水平、外周血CD3^(+)、CD4^(+)及CD8^(+)细胞低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:羧甲司坦可改善慢性支气管炎急性发作期患者酸碱失衡、炎症反应及T淋巴细胞免疫状态,具有疗效高及不良反应少等优点。

百令胶囊联合羧甲司坦治疗AECOPD的疗效及对EOS、PCT、肺功能及应激反应指标的影响

目的:探讨百令胶囊联合羧甲司坦治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)的疗效及对嗜酸性粒细胞(EOS)、降钙素原(PCT)、肺功能及应激反应的影响。方法:以我院2021年3月至2023年3月收治的痰湿阻肺兼肺肾气虚证AECOPD患者112例为研究对象,按随机数字表法分为对照组及观察组,每组各56例。对照组在常规治疗基础上,予以口服羧甲司坦片;观察组在对照组治疗基础上,联合百令胶囊治疗。两组患者均治疗1周。比较两组患者的中医证候积分、肺功能、炎症因子、应激反应、免疫功能相关指标水平及不良反应发生率。结果:与治疗前相比,治疗后两组患者咳嗽气喘、痰多白粘、胃脘痞满及舌淡苔白等证候积分均降低,且观察组以上证候积分均低于对照组(P<0.05);两组患者第1秒用力呼气量(FEV 1)、FEV 1占预计值百分比(FEV 1 pred%)、用力呼气量(FVC)均有升高,且观察组以上指标均高于对照组(P<0.05);两组患者EOS、PCT水平均下降,且观察组EOS、PCT水平均低于对照组(P<0.05);两组患者丙二醛(MDA)水平均降低,超氧化物歧化酶(SOD)水平均上升,且观察组MAD水平低于对照组,SOD水平高于对照组(P<0.05);两组患者CD4+、CD4+/CD8+水平均升高,CD8+水平则降低,且观察组CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组,CD8+水平低于对照组(P<0.05);两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:应用百令胶囊联合羧甲司坦治疗AECOPD疗效确切,患者肺功能增强,炎症及应激反应有所减轻,免疫功能提高,且不良反应较少。

羧甲司坦联合沙美特罗替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的效果

目的:探讨羧甲司坦联合沙美特罗替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者的效果。方法:选取2021年1月至2022年12月该院收治的105例COPD稳定期患者进行前瞻性研究,根据抛硬币法随机分为对照组(n=52)和研究组(n=53)。对照组采用沙美特罗替卡松吸入粉雾剂治疗,研究组在对照组基础上联合羧甲司坦口服液治疗。比较两组临床疗效、肺通气功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(1)/FVC]、血清气道纤维化指标[碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)和转化生长因子-β1(TGF-β1)]水平及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为92.45%(49/53),高于对照组的78.85%(41/52),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC水平均高于对照组,血清bFGF、Gal-3、TGF-β1水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:羧甲司坦联合沙美特罗替卡松治疗COPD稳定期患者可提高治疗总有效率,改善肺通气功能,降低气道纤维化指标水平,效果优于单用沙美特罗替卡松治疗。

羧甲司坦对慢性气道炎症大鼠肺组织中PI3K/AKT和γ-GCS表达的影响

目的观察羧甲司坦对慢性气道炎症大鼠肺组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)和γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)表达的影响。方法将30只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和羧甲司坦治疗组。模型组及羧甲司坦治疗组大鼠用气管内注入脂多糖和熏香烟法制成慢性气道炎症大鼠模型,羧甲司坦治疗组大鼠在第17～30天吸烟前30min给予羧甲司坦(500mg/kg)灌胃。计数各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞,观察肺组织的病理变化;用免疫组织化学检测肺组织γ-GCS及磷酸化AKT(p-AKT)的表达水平;用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测PI3 K mRNA、γ-GCS mRNA的表达。结果与模型组比较,羧甲司坦治疗组大鼠支气管、肺组织中炎症浸润及BALF中中性粒细胞数明显降低(P<0.05),p-AKT蛋白、γ-GCS蛋白、PI3 K mRNA及γ-GCS mRNA的表达明显降低(P<0.05),谷胱甘肽(GSH)、活性氧(ROS)含量明显减少,总抗氧化能力明显上升(P<0.05)。结论羧甲司坦可能通过PI3K/AKT通路促进γ-GCS蛋白的表达,减轻被动吸烟大鼠肺部的炎症和氧化应激。

高效液相色谱法测定人血浆中羧甲司坦浓度

目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中羧甲司坦浓度.方法:采用邻苯二甲醛为柱前衍生化试剂,反相高效液相色谱法检测羧甲司坦衍生物:Hypersil BDS C18柱(4.6 mm×150 mm,5 μm);流动相:甲醇-0.05 mol·L-1醋酸钠缓冲液(pH 5.9)-四氢呋喃(15:84:1);流速:1. 0 mL·min-1;进样量:5μL,使用荧光检测器检测激发波长:338 nm,发射波长:450 nm.结果:标准曲线线性、范围1.0～40.0 mg·L-1(r=0.999 9,n=6),血浆中羧甲司坦最低检测限为0.5 mg·L-1,日内RSD为0.3%～1.3%,日间RSD为0.4%～4.5%,准确度为97.9%～102.7%,羧甲司坦回收率为99.5%～103.0%.结论:该方法分离效果好,方法学结果满意,适用于人血浆中羧甲司坦的检测.

羧甲司坦联合低剂量沙美特罗/氟替卡松治疗稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病多中心临床研究

目的评价羧甲司坦联合低剂量沙美特罗/氟替卡松治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效和安全性。方法采用随机、开放、阳性对照药物平行研究。对80例稳定期COPD患者随机分组,分别予羧甲司坦联合低剂量沙美特罗/氟替卡松(50/100μg),或单独高剂量沙美特罗/氟替卡松(50/500μg)治疗1年,评估COPD急性加重次数、生活质量评分和不良反应。结果 80例完成1年随访,试验组患者年平均急性加重次数为1.2(95%CI,1.14～1.30),对照组患者年平均急性加重次数为1.1(95%CI,1.03～1.14),试验组急性加重相对对照组的相对危险度为1.09(95%CI 0.82～1.18),两组急性加重次数差异无统计学意义(t=-1.431,P=0.157)。试验组和对照组用药1年后与用药前圣乔治呼吸问卷评分总分分别减少5.54和5.59,达到临床改善。两组比较,试验组平均分数下降较对照组低0.45(95%CI,-0.31～1.21),差异无统计学意义(P=0.876)。两组不良反应差异无统计学意义,对照组肺炎发生比例高于试验组。结论与长效β2受体激动剂/高剂量吸入性激素联合制剂(沙美特罗/氟替卡松50/500μg)相比,长效β2受体激动剂/低剂量吸入性激素联合制剂(沙美特罗/氟替卡松50/500μg)联合羧甲司坦疗效无明显差异,并且安全性良好。

厄多司坦辅助治疗呼吸道感染109例的多中心随机双盲Ⅱ期临床试验

目的 :评价厄多司坦胶囊辅助治疗呼吸道感染的临床疗效和安全性。方法 :呼吸道感染病人2 18例 ,按多中心随机双盲对照试验设计分成 2组。厄多司坦组 10 9例 ,口服厄多司坦胶囊 ,30 0mg,bid ,羧甲司坦组 10 9例 ,口服羧甲司坦片 ,5 0 0mg,tid ,疗程均 5～ 7d。结果 :厄多司坦组和羧甲司坦组病人黏痰消失率为 5 6 .0 %和 6 6 .1% ,咳痰消失率为 6 6 .1%和 74 .3% ,咳嗽消失率为 32 .1%和4 5 .0 % ;综合疗效分析 ,临床控制率为 6 6 .1%和6 4.2 % ,有效率为 86 .2 %和 78.0 % ,2组比较差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。 2组不良反应发生率均较低且无显著差异 (3.7%vs 2 .8% )。结论 :厄多司坦胶囊辅助治疗呼吸道感染有效且安全。

羧甲司坦辅助治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病观察

目的:观察羧甲司坦辅助治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效、不良反应及对炎症因子的影响。方法:114例稳定期COPD患者随机分为对照组和观察组各57例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用羧甲司坦片,12个月为一疗程。比较两组患者肺功能、6 min步行距离(6MWT)、1年内急性加重次数,圣乔治呼吸问题调查问卷(SGRQ)评价生活质量,测定诱导痰中炎症因子(IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α)含量,记录药品不良反应。结果:治疗后,两组患者的肺功能、6MWT、1年内急性加重次数均较前明显改善(P<0.05),且观察组6MWT、急性加重次数明显优于对照组(P<0.05);两组患者SGRQ量表各项评分均较前下降(P<0.05),且观察组部分评分优于对照组(P<0.05);两组患者痰炎症因子水平均较前显著降低(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05)。两组药品不良反应发生率相近(P>0.05)。结论:羧甲司坦可明显提高稳定期COPD患者的运动能力和生活质量,降低急性加重次数,这可能与其降低气道炎症因子水平有关。

反相离子对色谱法测定羧甲司坦片和口服溶液中羧甲司坦的含量

目的:建立反相离子对色谱法,测定羧甲司坦片和口服溶液中羧甲司坦的含量。方法:采C_(18)柱,以含0.05％庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH2.5)为流动相。检测波长215nm。结果:该方法羧甲司坦片剂和口服溶液的回收率分别为100.3％,RSD=0.54％(n=5),100.5％,RSD=0.70％(n=5)。结论:该法准确,可靠,专一性强,能满足制剂质量标准的要求。

Spectrophotometric Study on Some Amino Acid Drugs with Chloranil and its Analytical Application

The interaction between amino acid drugs, aminobutyric acid, carbocisteine and levodopa, with chloranil was studied spectrophotometrically. The conditions were investigated and optimized. The interaction obeyed Beer＇s law over the range of 0.2-8.7, 1.2-20 and 2-26.4 μg/mL for aminobutyric acid, carbocisteine and levodopa, respectively. The validity was compared with that by the official methods^1,3,5 and the recovery studies of standard addition method, the result is satisfactory. The proposed method has been successfully applied to the determination of the above drugs in tablets.

高效液相色谱法测定羧甲司坦颗粒剂中羧甲司坦的含量

目的 测定羧甲司坦颗粒剂中羧甲司坦的含量。方法 采用高效液相色谱法。色谱柱:Hypersi C18（4.6×300mm,5μm）;流动相:pH2.0磷酸盐缓冲液;流速:1.0mL·min-1;检测波长:210nm;进样量:10μL;柱温:室温。结果 羧甲司坦进样量在2～20μg·ml-1范围内,线性关系良好（r=1.0000）,平均回收率为99.85％,RSD=0.4％（n=9）。结论 该法简便、快速,结果准确、可靠,重现性好。

高效液相色谱法测定三种羧甲司坦制剂的含量

目的:建立测定羧甲司坦片、口服溶液和颗粒剂含量测定的RP-HPLC法。方法:以0.1%三氟乙酸溶液为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),柱温35℃,经RP-C_(18)色谱柱洗脱,240 nm波长处测定,通过外标法计算样品的含量。结果:在本文建立的实验条件下,羧甲司坦浓度(c)在0.101 8~2.035 0 mg·mL^(-1)范围与峰面积(A)呈良好的线性关系(线性方程为A=523.12c+3.222 2,r=0.999 9),羧甲司坦的定量限为1.0×10^(-5)mg。羧甲司坦片剂的重复性为0.5%,回收率为100.9%(RSD=0.5%,n=3×3);口服溶液剂的重复性为0.2%,回收率为101.4%(RSD=0.6%,n=3×3);颗粒剂的重复性为1.0%,回收率为100.2%(RSD=0.4%,n=3×3)。结论:本实验建立的HPLC法分离效果好、灵敏度高、专属性强,可用于测定不同的羧甲司坦制剂的含量。

羧甲司坦对气道黏蛋白Muc5AC的抑制作用研究

目的研究羧甲司坦对急性肺损伤小鼠气道黏蛋白的抑制作用。方法用脂多糖(LPS)刺激C57小鼠,建立急性肺损伤(ALI)的动物模型,同时用羧甲司坦进行干预,实验共分为4组:正常对照组、LPS组、羧甲司坦组和LPS+羧甲司坦组。采用细胞分类计数法观察各组小鼠BALF中炎性细胞的分布变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)等方法检测羧甲司坦对ALI小鼠肺泡灌洗液(BALF)中黏蛋白Muc5AC、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平的影响。结果正常对照组小鼠BALF中淋巴细胞占绝大多数,单独给予羧甲司坦对BALF细胞分布无影响;LPS所致的ALI小鼠BALF中炎性细胞总数明显增加,且以中性粒细胞占多数,羧甲司坦能够明显抑制ALI小鼠BALF中炎性细胞总数及中性粒细胞数;羧甲司坦能够明显抑制ALI小鼠BALF中气道黏蛋白Muc5AC及TNF-α的表达水平。结论羧甲司坦能够明显抑制ALI小鼠气道炎性细胞及炎性因子TNF-α的表达水平,同时明显降低气道Muc5AC的表达水平。

反相离子对色谱法测定羧甲司坦的含量及有关物质

目的:采用反相离子对液相色谱法测定羧甲司坦的含量及有关物质。方法:色谱柱为Hypersil BDS柱(250mm×4.6mm,5μm)以(0.125g庚烷磺酸钠,0.25g磷酸氢二钾加水250mL溶解)-0.2%二氟乙酸-乙腈(30:68:2)为流动相,流速1.0mL·min-1,检测波长为215nm,柱温35℃。结果:羧甲司坦在25μg～200μg·mL-1浓度范围内,线性关系良好,r=0.9999,最低检测限为1.0ng;半胱氨酸在0.4～2.5μg·mL-1浓度范围内,线性关系良好,r=0.9999,最低检测限为1.2ng。结论:本方法简便、快速,结果准确、可靠,重现性好,可用于羧甲司坦的有关物质检查和含量测定。