MN/CAⅨ基因在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达

目的:探讨MN/CAⅨ基因在不同等级宫颈病变中的表达情况,其在宫颈病变的病情检测中的价值。方法:以我院妇科2005年6月至2005年10月阴道镜指引下活检确诊的患者86例为研究对象,其中慢性宫颈炎25例,CIN1级21例,CIN2级15例,CIN3级12例,宫颈鳞癌13例:取宫颈脱落细胞提取总RNA,行逆转录—多聚酶链反应(RT-PCR)观察MN/CAⅨ基因表达情况。结果:不同宫颈病变脱落细胞的MN/CAⅨ基因表达情况:宫颈炎12%,CIN1级76.19%,CIN2级86.67%,CIN3级91.67%,宫颈鳞癌92.31%,扩增出MN/CAⅨcDNA目的片段。CIN及宫颈磷癌患者的MN/CAⅨ基因表达率明显高于宫颈炎性病变者(P<0.001)。结论:MN/CAⅨ基因在CIN与宫颈癌中高表达,可用以鉴别宫颈瘤性病变及宫颈癌。宫颈脱落细胞MN/CAⅨ基因检测可以作为CIN病情监测的辅助指标。MN/CAⅨ基因可能成为一种有潜力的预测宫颈瘤性病变的肿瘤标记物。

HIF-1α与CAⅨ在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与碳酸酐酶9(CAⅨ)在肾细胞癌中的表达及相互关系。方法采用免疫组织化学P-V方法检测54例肾癌石蜡标本切片中HIF-1α和CAⅨ的表达,并探讨其与临床病理因素之间的关系。结果HIF-1α在肾癌组织中表达阳性率为55.6%(30/54),其表达与不同临床分期、病理分级有关(P<0.05),与组织学类型无关(P>0.05);CAⅨ在肾癌组织中表达阳性率为68.5%(37/54),其表达与不同临床分期、病理分级及组织学类型无关(P>0.05);HIF-1α和CAⅨ在肾癌组织中的表达呈正相关(r=0.437,P=0.001)。结论肾癌中HIF-1α和CAⅨ的高表达和高相关性提示了以缺氧诱导因子通路为基础的分子靶向治疗的可行性。

鼻咽癌组织中CAⅨ和APE表达及其临床意义

背景与目的:鼻咽癌治疗首选放射治疗,其疗效与临床分期的早晚明显相关。因此采用新的技术和方法以进一步提高早期诊断率,进而提高疗效一直是鼻咽癌临床研究的重要课题。本研究通过分析碳酸酐酶Ⅸ(CAⅨ)蛋白和无嘌呤/无嘧啶内切核酸酶(apurinic/apyrimidinic endonuclase,APE)表达与鼻咽癌患者临床特征的关系,探讨其在鼻咽癌诊断和治疗中的价值。方法:应用免疫组织化学法检测54例鼻咽癌和20例鼻咽慢性炎性组织中CAⅨ蛋白和APE蛋白的表达,并对10例鼻咽癌患者放疗前和放疗期间组织中CAⅨ蛋白和APE表达水平进行动态检测。结果:鼻咽癌组织中CAⅨ的阳性表达率显著高于鼻咽慢性炎性组织(P<0.01);CAⅨ阳性表达与患者的性别、年龄、T分期、有无颈淋巴结转移和临床分期均无相关性(P>0.05)。鼻咽癌组织中APE的细胞核阳性表达率高于鼻咽慢性炎性组织,其差异具有统计学意义(P<0.05);APE阳性表达与患者的性别、年龄、T分期、有无颈淋巴结转移和临床分期均无关(P>0.05)。放疗后获得肿瘤局部控制的患者,其放疗期间CAⅨ阳性表达率显著低于放疗前(P<0.05)。鼻咽癌中CAⅨ和APE的阳性表达未见相关性(r=-0.028,P>0.05)。结论:CAⅨ的高表达和APE细胞核内高表达可能在鼻咽癌的发生、发展中起重要作用。

一种磺胺类碳酸酐酶Ⅸ抑制剂的合成

为发展一种适合18F标记用于CAⅨ检测的特异性PET探针,该文以对氨基苯磺酰胺和三嗪为主要原料,用乙二醇、2-氟乙醇、对甲基苯磺酰氯对三嗪环进行适当修饰,合成了可能具有高亲和力和选择性的CAⅨ抑制剂4-[4-(2-氟乙氧基)-6-(2-羟基乙氧基)-1,3,5-三嗪-2-亚胺基]苯磺酰胺,用于前期生物学评价和探针放射化学合成的参比化合物,同时合成了用作18F标记的前体化合物4-(4,6-双[2-(4-甲基苯磺酰氧基)乙氧基]-1,3,5-三嗪-2-亚胺基)苯磺酰胺,这两个化合物的收率分别为27.6%和13.1%,可满足下一步放射化学标记的需要。上述工作为进一步发展CAⅨ特异性PET探针建立了基础。

重组人血管内皮抑素联合放疗对Lewis肺癌小鼠碳酸酐酶Ⅸ和钙粘连蛋白表达的影响

目的:观察重组人血管内皮抑素(Endostar)联合放射治疗(简称放疗)对Lewis肺癌小鼠碳酸酐酶Ⅸ(CAⅨ)和钙粘连蛋白(E-cadherin,E-cad)表达的影响,进一步探讨Endostar对放疗的协同增敏机制。方法:建立Lewis肺癌小鼠模型,随机分为空白对照组、Endostar组、放疗组、Endostar联合放疗组,分别予以相应干预后观察各组移植瘤生长情况。治疗结束后第1天摘除小鼠眼球采血,用RT-PCR检测各组血清中CAⅨ和E-cad mRNA表达情况。结果:(1)随着时间延长,与空白对照组比较,Endostar组和放疗组移植瘤体积变化差异无统计学意义(P>0.05),Endostar联合放疗组肿瘤体积变化差异有统计学意义(P<0.05)。(2)Endostar组、放疗组和Endostar联合放疗组CAⅨ表达均较空白对照组降低(P<0.05),Endostar联合放疗组下降更明显(P<0.05)。(3)Endostar组、放疗组和Endostar联合放疗组E-cad mRNA表达均较空白对照组增加(P<0.05),Endostar联合放疗组与放疗组、Endostar组比较,E-cad mRNA表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Endostar具有放射增敏作用,Endostar联合放疗能明显抑制Lewis肺癌移植瘤的生长,这种作用可能是通过下调CAⅨmRNA、上调E-cad mRNA表达,改善瘤体局部乏氧状态和增加氧供实现的。

碳酸酐酶Ⅸ与肿瘤

碳酸酐酶(carbonic anhydrase,CA)是一族含锌酶,广泛存在于哺乳动物体内。CA至少有14种同工酶,其中CAⅨ位于VLH肿瘤抑制基因的下游,由HIF-1途径激活,在正常人体组织中主要位于胃肠道黏膜,而且表达较低,但在许多肿瘤如肾细胞癌、子宫颈癌和肺癌中表达明显增强,可能与肿瘤的发生发展密切相关。CAⅨ的表达水平可以预测肿瘤患者的预后情况,可以作为一种肿瘤特异抗原标志物应用于临床。肾细胞癌CAⅨ的高度特异性表达使其成为肿瘤疫苗潜在的靶抗原和肾癌治疗的重要靶位,在肾癌靶向治疗方面应用前景广阔。研究CAⅨ的表达和调控对于肿瘤的诊断和治疗具有重要意义。

碳酸酐酶Ⅸ在核医学中的研究进展

碳酸酐酶Ⅸ(Carbonic anhydrase Ⅸ,CAⅨ)是碳酸酐酶家族(Carbonic anhydrases,CAs)的异构体之一,在许多肿瘤中过量表达,是一种与肿瘤相关的跨膜糖蛋白。它催化CO2水解为碳酸氢根和氢离子,维持肿瘤细胞内的pH,酸化细胞外环境,有利于肿瘤的生长和转移。在核医学的靶向诊断和治疗中,CAⅨ成为一个抗肿瘤药物的靶向目标,也成为病人病情的一个预后因子。CAⅨ抑制剂可以作为一种诊断药物,用于肿瘤的分子影像;也可以作为一种治疗药物,阻断CAⅨ所调控的通路。利用89Zr1、11In1、24I或125I标记靶向CAⅨ的单克隆抗体或其片段进行分子影像,能精确定位CAⅨ的分布,灵敏检测CAⅨ的表达情况;利用90Y1、31I1、77Lu或186Re标记靶向CAⅨ的单克隆抗体,在放免疫治疗中可有效延迟肿瘤的生长。本文对CAⅨ及其在核医学中的研究进展进行了综述。

CXCL9和碳酸酐酶Ⅸ在鼻咽癌患者血清中的表达及其临床意义

目的研究鼻咽癌患者血清趋化因子(CXCL)9和碳酸酐酶Ⅸ(CAⅨ)水平与其临床病理因素的相关性。方法选择鼻咽癌患者共32例,结果统计过程中因资料遗失脱落2例,实际完成30例;检测鼻咽癌组和对照组血清CXCL9和CAⅨ水平;分析血清CXCL9和CAⅨ表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期、病理类型及淋巴结转移等临床病理参数的相关性;所有患者均给予2年定期随访,比较死亡患者与存活患者血清CXCL9和CAⅨ水平。结果鼻咽癌组较对照组血清CXCL9和CAⅨ水平均明显增高(P<0.01);血清CXCL9和CAⅨ表达水平与鼻咽癌患者的性别、年龄、大小及病理类型无明显相关性(P>0.05),而与鼻咽癌患者TNM分期、淋巴结转移呈明显相关(P<0.01)。随访2年显示:6例死亡,24例存活;死亡患者入院时血清CXCL9和CAⅨ水平均明显高于存活者入院时(P<0.01)。结论鼻咽癌患者血清CXCL9和CAⅨ的表达水平明显升高,与鼻咽癌的恶性程度呈显著性相关,可能是评估鼻咽癌患者预后的重要指标。

直肠癌中碳酸酐酶Ⅸ表达的临床意义

目的探讨缺氧标记物碳酸酐酶Ⅸ（carbonic anhydrases-Ⅸ，CA-Ⅸ）作为直肠癌肿瘤标记物和转移相关蛋白的意义。方法应用蛋白免疫印迹（Western-blot）方法检测CA-IX在正常直肠组织，直肠腺瘤，原发直肠癌灶、系膜组织、肝转移组织中的差异性表达，与血管内皮生长因子（VEGF）比较，判断CA-Ⅸ作为直肠癌发生和转移相关因子的意义。结果直肠癌灶CA-Ⅸ和VEGF阳性率分别为68．8％和74．2％，高于正常直肠组织和直肠腺瘤组织（P〈0．01）。直肠癌灶和系膜组织中CA-Ⅸ的表达与淋巴结转移有关（r值为-0．22和0．28，P均〈0．05），N0组癌灶CA-Ⅸ阳性表达率为85．5％，高于N1淋巴结转移组的66．7％和N2淋巴结转移组的64．5％。N，组系膜组织CA—Ⅸ阳性率5．5％，低于N1期的26．2％和N2期的29．0％。癌旁系膜组织CA-Ⅸ水平预测直肠癌淋巴转移特异性94．5％，肝转移特异性59．6％。结论癌组织内CA-Ⅸ高表达与直肠癌的发生、发展和浸润转移有一定关系，可作为相关肿瘤标记物和转移相关蛋白，为术后靶向治疗提供依据。

缺氧诱导因子-1α、葡萄糖转运蛋白-1和碳酸酐酶-Ⅸ在子宫内膜癌患者中的作用

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)和碳酸酐酶-Ⅸ(CA-Ⅸ)蛋白水平与子宫内膜癌患者的临床病理特征之间的关系。方法评估92例终末期子宫内膜癌患者的临床分期、组织学分级、侵犯子宫肌层深度、淋巴结转移、远处转移及存活时间;对子宫内膜癌组织切片进行免疫组化分析。结果统计学分析子宫内膜癌组织中HIF-1α、GLUT-1和CA-Ⅸ蛋白表达与其临床病理特征之间的关系后发现,HIF-1α的蛋白表达在子宫内膜癌的Bokhman亚型之间存在高度差异,HIF-1α的表达越高,复发的风险越高(P均>0.05)。结论 HIF-1α在高复发风险组和非子宫内膜样病理组织亚型的重要作用表明,该因子的表达可能有助于辅助病理形态学检查,并有助于子宫内膜癌患者更准确的预后判断。

碳酸酐酶Ⅸ、桩蛋白与生长抑素受体在十二指肠乳头癌组织中的表达及意义

目的探讨十二指肠乳头癌组织中碳酸酐酶Ⅸ(CAⅨ)、桩蛋白与生长抑素受体(SSTR)的表达及临床意义。方法应用免疫组化方法检测87例十二指肠乳头癌组织中碳酸酐酶Ⅸ(CAⅨ)、桩蛋白与生长抑素受体(SSTR)的表达。结果 87例十二指肠乳头癌中,CAⅨ阳性率达71.3%(62/87),桩蛋白阳性率达74.7%(65/87),显著高于其他两组(P<0.05)。而生长抑素受体阳性率48.2%(42/87),显著低于其他两组(P<0.05)。且低分化组的十二指肠乳头癌的CAⅨ阳性率、桩蛋白阳性率、SSTR阳性率与中、高分化组比较,差异显著(P<0.05)。而M1期的十二指肠乳头癌的CAⅨ阳性率、桩蛋白阳性率、SSTR阳性率与M0期比较,差异显著(P<0.05)。结论碳酸酐酶Ⅸ(CAⅨ)、生长抑素受体(SSTR)及桩蛋白三者与十二指肠乳头癌的发生、发展及转移密切相关,可以作为诊断早期肿瘤的重要指标之一,也可以用于评价肿瘤的发展及预后。

AMD3100下调CA9与CXCR4表达逆转索拉菲尼耐药

目的 研究AMD3100通过调控碳酸酐酶Ⅸ(CA9)和趋化因子受体4(CXCR4)逆转人肝癌细胞对索拉菲尼的耐药性机制。方法 以人肝癌细胞Huh7和HepG2为研究对象,建立索拉菲尼耐药株Huh7/Sor和HepG2/Sor;检测索拉菲尼单独或联合使用AMD3100对Huh7、HepG2、Huh7/Sor、HepG2/Sor细胞增殖的影响;观察索拉菲尼耐药细胞与非耐药细胞侵袭能力的区别,AMD3100对肝癌细胞侵袭能力的影响;索拉菲尼单独或联合使用AMD3100对Huh7、HepG2、Huh7/Sor和HepG2/Sor细胞的CA9和CXCR4蛋白表达的调控作用。结果与对照组比较,AMD3100 (50μmol/L)可提高索拉菲尼对Huh7/Sor和HepG2/Sor细胞的增殖抑制作用(P <0.05);与Huh7细胞比较,索拉菲尼耐药株Huh7/Sor细胞的侵袭能力增强(P <0.05),AMD3100(50μmol/L)可降低Huh7和Huh7/Sor细胞的侵袭能力(P <0.05);与Huh7和HepG2细胞比较,Huh7/Sor和HepG2/Sor细胞的CA9和CXCR4蛋白表达增加(P <0.05),AMD3100(50μmol/L)可下调Huh7、HepG2、Huh7/Sor和HepG2/Sor细胞的CA9和CXCR4蛋白表达(P <0.05)。结论AMD3100可能通过下调CA9、CXCR4表达降低人肝癌细胞对索拉菲尼耐药性,增强索拉菲尼对人肝癌细胞的增殖和侵袭抑制。

GLUT-1和MCT-4与CAⅨ在喉鳞状细胞癌中的初步研究

目的:本文旨在评估与代谢相关的葡萄糖转运体1(GLUT-1)、单羧酸转运体4(MCT-4)和碳酸酐酶9(CAⅨ)在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义。方法:收集经手术切除的40例喉鳞状细胞癌组织及10例癌旁组织,并对临床资料进行整理分析。应用免疫组织化学方法检测GLUT-1、MCT-4与CAⅨ在40例喉鳞状细胞癌和10例癌旁组织中的表达情况,评估它们与临床病理学资料的关系。所有数据采用SPSS21.0统计学软件进行分析。结果:在40例喉鳞状细胞癌组织中GLUT-1、MCT-4和CAⅨ的阳性表达率分别为72.5%、75.0%和55.0%。其中,MCT-4在正常组织中表达较低或几乎不表达,而GLUT-1在正常组织中具有干细胞活性的基底细胞层高表达。GLUT-1、MCT-4和CAⅨ的阳性表达与病理分级密切相关(均P<0.05),其中低分化的喉鳞状细胞癌中的阳性表达率远高于高分化组。此外,在40例喉鳞状细胞癌组织中MCT-4和CAⅨ的阳性表达和TNM分期相关,差异有统计学意义(均P<0.05)。MCT-4和CAⅨ在Ⅲ~Ⅳ期的表达率远高于Ⅰ~Ⅱ期。GLUT-1、MCT-4和CAⅨ的表达与患者的年龄、吸烟量及有无淋巴结转移及肿瘤的位置无关(P>0.05),GLUT-1、MCT-4和CAⅨ呈正相关。结论:葡萄糖摄取与酸性微环境在喉鳞状细胞癌代谢重塑和肿瘤的侵袭及演进密切相关,因此,在缺氧的微环境下靶向与代谢相关的蛋白质或许是治疗侵袭性肿瘤的有效策略。

CAⅨ、E-cadherin和β-catenin在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨碳酸酐酶Ⅸ(CAⅨ)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和β-连环蛋白(β-catenin)对胃癌的诊断及预后的判断价值。方法选取2008年1月至2011年12月如皋市人民医院普外科行胃癌根治术患者80例为研究组(取其手术切除的胃腺癌病理标本),及同期50例胃镜检查正常者为对照组(取其黏膜活检正常的病理标本)为研究对象,采用免疫组化SP法检测两种组织中CAⅨ、E-cadherin和β-catenin的表达情况,分析它们与胃癌临床病理特征及预后之间的关系。随访终点为患者死亡或术后60个月。结果在研究组胃癌组织中,CAⅨ的阳性表达率及E-cadherin、β-catenin的异常表达率(染色强度弱、阳性细胞数低和异位表达)均显著高于对照组正常胃黏膜组织(P均<0.01)。CAⅨ在胃癌组织中的阳性表达与肿瘤直径、肌层浸润深度、淋巴结转移及肿瘤临床分期相关(P<0.05,P<0.01);E-cadherin和β-catenin在胃癌组织中的异常表达与肌层浸润深度、病理分化程度、淋巴结转移及肿瘤临床分期相关(P<0.05,P<0.01)。胃癌组织中CAⅨ阳性表达与E-cadherin、β-catenin异常表达分别呈正相关(r=0.223、0.610,P均<0.05),胃癌组织中E-cadherin异常表达与β-catenin异常表达呈正相关(r=0.434,P<0.05)。CAⅨ阳性表达的胃癌患者生存率明显低于阴性表达者(P<0.05),E-cadherin及β-catenin异常表达的胃癌患者生存率明显低于正常表达者(P均<0.05)。结论胃癌组织中CAⅨ阳性高表达,E-cadherin及β-catenin异常表达。三者的表达情况与胃癌患者生存密切相关。监测CAⅨ、E-cadherin和β-catenin对胃癌的诊断及预后判断具有一定的价值。

碳酸酐酶Ⅸ在直肠癌中的表达及其与血管内皮生长因子和肝转移关系

目的 检测缺氧标记物碳酸酐酶Ⅸ（CA-Ⅸ）在128例直肠癌不同部位组织中的表达,探讨它与直肠癌肝转移及与血管内皮生长因子（VEGF）的关系,了解其对直肠癌细胞体外生长能力的影响.方法 以CA-Ⅸ和VEGF为研究对象,应用蛋白免疫印迹方法检测两者在正常直肠组织,直肠腺瘤,直肠癌患者原发癌灶、系膜组织、肝转移组织中的差异性表达,判断它们作为直肠癌和直肠癌转移相关因子的意义.观察CA广谱抑制剂乙酰唑胺对体外直肠癌细胞生长能力的影响.结果有肝转移的直肠癌患者原发灶中VEGF和CA-Ⅸ阳性率均为83.3%,高于正常直肠组织（16.7%和0%）、直肠腺瘤（16.7%和36.7%）和无肝转移直肠原发癌灶（72.1%和65.4%）（P〈0.01）,肝转移直肠癌患者系膜组织中VEGF和CA-Ⅸ阳性率也高于无肝转移患者,但差异无统计学意义（P〉0.05）,VEGF与CA-Ⅸ表达和肝转移发生无明显相关.乙酰唑胺能提高不同浓度5-氟尿嘧啶（5-Fu）体外对直肠癌细胞的杀伤能力（P〈0.05）.结论 CA-Ⅸ在直肠癌组织中高表达,对直肠癌细胞生长增殖有促进作用,但不宜作为诊断肝转移的独立因子.

p-(18)FFSTC的合成和初步动物学评价

碳酸酐酶Ⅸ(CA Ⅸ)是一个非常有前景的肿瘤乏氧显像的靶点,而一些磺胺类化合物和CAⅨ有特异性结合。为研发一种用于CA Ⅸ检测的特异性正电子发射断层显像(PET)探针,应用点击化学(clickchem-istry)方法快速高效地合成了对CA Ⅸ有特异性结合的含氟磺胺类化合物1-(2-[18F]氟乙基)-N-(4-磺酰胺基苯基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-酰胺(p-[18F]FSTC),合成时间约60min,标记率为90%,标记物经高效液相分离后放化纯度大于98%。p-[18F]FSTC在体内外稳定,正常小鼠体内分布结果显示,在血液中的清除较慢,脾、肺、肾和胃中的摄取较高。本工作为进一步研究18F标记的磺胺类化合物作为一种肿瘤乏氧显像PET探针提供了实验依据。

碳酸酐酶Ⅸ抗体修饰去甲斑蝥素纳米胶束的肺靶向性研究

目的:制备碳酸酐酶Ⅸ抗体修饰的去甲斑蝥素纳米胶束(anti-CA IX NCTD nano-micelle),探讨并比较其与普通去甲斑蝥素纳米胶束(NCTD nano-micelle)的抗肿瘤作用。方法:将碳酸酐酶Ⅸ抗体孵化修饰去甲斑蝥素纳米胶束,考察其载药率、包封率、粒径等指标;通过MTT法考察去甲斑蝥素及载药胶束对A549的细胞生存率为细胞摄取实验剂量设置提供依据;取荷瘤裸鼠分别尾静脉注射去甲斑蝥素和载药胶束,并观察裸鼠的饮食,精神状态,每周用游标卡尺测量肿瘤的大小,绘制肿瘤生长曲线。结果:制备的碳酸酐酶Ⅸ抗体修饰的去甲斑蝥素纳米胶束呈圆球状,载药量为(1.26±0.03)%,包封率为(80.93±1.01)%,粒径和Zeta电位分别为146.5±48.9nm,-(14.79±0.67)mv;去甲斑蝥素及载药胶束对肿瘤细胞的抑制作用呈剂量和时间依赖性,载药胶束对肿瘤细胞的抑制作用明显优于游离药物,且anti-CA IX NCTD nano-micelle对A549的抑制率优于NCTD nano-micelle。结论:去甲斑蝥素纳米胶束经碳酸酐酶Ⅸ抗体修饰后能达到主动靶向的效果,同时能与去甲斑蝥素协同抑瘤,起到一举多得的目的。

碳酸酐酶Ⅸ在肾癌中的表达及临床意义

目的探讨碳酸酐酶Ⅸ(CAⅨ/G250)在肾癌组织和血液中的表达情况和临床意义。方法采用RT-PCR技术检测62例肾癌患者癌组织和外周血液中碳酸酐酶Ⅸ(G250)mRNA的表达,以32例正常肾组织和非肾癌患者外周血作为对照。结果 62例肾癌患者碳酸酐酶Ⅸ(G250)mRNA阳性率在癌组织中为82.3%(51/62),在外周血中为54.8%(34/62),各对照组均无阳性表达,差异有统计学意义(P<0.05);在肾透明细胞癌患者癌组织和外周血中碳酸酐酶Ⅸ(G250)mRNA阳性率分别为98%(49/50)和66%(33/50),显著高于其他类型肾癌(P<0.05)。结论碳酸酐酶Ⅸ(G250)在肾癌尤其是透明细胞癌中有特异性的高表达,可以用于肾癌以及肾癌微转移的诊断和预后评价。

CT定量反映非小细胞肺癌组织缺血坏死程度与葡萄糖代谢水平

目的:评价CT定量反映非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织缺血坏死程度及葡萄糖代谢水平的可行性。方法:选择52例NSCLC患者,测量患者术前早期增强CT图像上病灶的缺血坏死CT定量值(ischemia necrosis CT quantitative value,INCTQ);免疫组织化学染色检测患者术后肺癌组织标本中葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,Glut 1)和碳酸酐酶Ⅸ蛋白的表达。结果:52例中,Glut 1表达0级、1级和2级的INCTQ分别为0.35±0.23、0.52±0.55和1.55±1.20,差异有统计学意义(F=10.633,P=0.000);Glut 1和碳酸酐酶Ⅸ无表达组、单表达组和共表达组的INCTQ分别为0.32±0.25、0.85±0.83和1.37±1.27,差异有统计学意义(F=4.449,P=0.017)。结论:NSCLC早期增强CT能较为准确地评价NSCLC的缺血坏死程度和葡萄糖代谢水平。

碳酸酐酶Ⅸ抑制剂对乳腺癌细胞在低氧环境下的生长抑制作用及其机制

目的探讨碳酸酐酶Ⅸ(carbonicanhydraseⅨ,CAⅨ)抑制剂对人乳腺癌MCF-7细胞在低氧环境中的增殖抑制作用和机制。方法人乳腺癌MCF-7细胞培养24h后,采用实时定量PCR法检测细胞在1%低氧和21%正常氧气环境下CAⅨmRNA相对表达量;将对数生长期人乳腺癌MCF-7细胞分为25、50、100μmol/LU-104组(分别加入含25、50、100μmol/LU-104的细胞培养液进行处理)和对照组(加入等量细胞培养液),低氧环境下培养48h后,采用MTT法检测各组人乳腺癌MCF-7细胞的存活率,采用AnnexinV/PI双染流式细胞术检测对照组和100μmol/LU-104组细胞凋亡率;培养24h后,采用Westernblot法检测对照组和50、100μmol/LU-104组凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3蛋白相对表达量。结果培养24h后,MCF-7细胞1%低氧环境中CAⅨmRNA相对表达量(23.93±4.02)高于21%正常氧环境(1.00±0.00)(P<0.05);培养48h后,对照组及25、50、100μmol/LU-104组细胞存活率[100%、(57.30±5.06)%、(28.84±3.52)%、(9.63±2.58)%]依次降低(P<0.05),100μmol/LU-104组细胞凋亡率[(89.46±3.05)%]高于对照组[(6.54±0.92)%](P<0.05);培养24h后,对照组及50、100μmol/LU-104组细胞Bcl-2蛋白相对表达量(0.576±0.040、0.253±0.030、0.103±0.020)依次降低(P<0.05),Bax蛋白(0.103±0.020、0.216±0.020、0.413±0.030)和caspase-3蛋白(0.216±0.020、0.373±0.010、0.540±0.020)相对表达量依次增高(P<0.05)。结论CAⅨ抑制剂U-104在低氧条件下对乳腺癌MCF-7细胞有明显增殖抑制作用,其机制可能是U-104抑制了CAⅨ在低氧状态下的活性,激活Bax、caspase-3和抑制Bcl-2,从而诱导乳腺癌细胞的凋亡。