Pharmacology of cancer chemotherapy drugs for hyperthermic intraperitoneal peroperative chemotherapy in epithelial ovarian cancer

The peritoneal parietal and visceral surfaces of the abdomen and pelvis are an important anatomic site for the dissemination of epithelial ovarian cancer(EOC). The transcoelomic spread of cancer cells gives rise to peritoneal carcinomatosis(PC) which, without special treatments, is a fatal manifestation of EOC. In order to control PC cytoreductive surgery to remove macroscopic disease is combined with perioperative intraperitoneal(IP) and perioperative intravenous chemotherapy to eradicate microscopic residual disease. Chemotherapy agents are selected to be administered by the IP or intravenous route based on their pharmacologic properties. A peritoneal-plasma barrier which retards the clearance of high molecular weight chemotherapy from the peritoneal cavity results in a large exposure of small cancer nodules on abdominal and pelvic surfaces. Tissue penetration is facilitated by moderate hyperthermia(41-42 ℃) of the IP chemotherapy solution. Timing of the chemotherapy as a planned part of the surgical procedure to maximize expo-sure of all peritoneal surfaces is crucial to success.

白蛋白紫杉醇联合卡铂一线治疗晚期肺鳞癌的疗效分析

目的观察白蛋白紫杉醇和卡铂联用作为一线治疗方案对晚期肺鳞状细胞癌患者的临床效果及不良反应。方法选取2020年12月—2022年12月于枣庄市立医院呼吸与危重症医学科接受治疗的86例晚期肺鳞状细胞癌(ⅢB/Ⅳ期)患者作为研究对象,根据随机数表法分为NC组(给予白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗方案,n=40)与GC组(给予吉西他滨联合卡铂的治疗方案,n=46)。比较2组的临床疗效及不良反应。结果2组的客观缓解率和疾病控制率比较,NC组分别为40%(16/40)和72.5%(29/40)。GC组分别为26%(12/46)和65.2%(30/46)。2组近期疗效对比表明NC组较GC组客观缓解率提高14%,但差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者无进展生存期分别为5.10个月和4.60个月,差异无统计学意义(P>0.05)。2组均出现骨髓抑制、恶心/呕吐、腹泻、周围神经毒性及肌痛/关节痛等症状,其中血小板减少发生率NC组较GC组低,周围神经毒性发生率NC组较GC组高,差异有统计学意义(P<0.05)。2组其他不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论将白蛋白紫杉醇与卡铂联合应用作为治疗晚期肺鳞癌患者的首选方案,在安全和疗效上都得到了正面评价,由此带来的不良反应在可控范围之内,有必要扩充样本规模进行更深入的探讨和验证。

Chemotherapy of ovarian cancer in elderly patients

Epithelial ovarian cancer is primarily a disease of older women. Advanced age is risk factor for decreased survival. Optimal surgery and the safe and effective administration of chemotherapy are essential for prolonged progression-free and overall survival(OS). In this article, the available regimens in both the primary treatment and relapsed setting are reviewed.

血清C-反应蛋白与白蛋白比值对卵巢癌患者腹腔热灌注联合静脉化疗后短期预后的预测价值

目的分析血清C-反应蛋白与白蛋白比值对卵巢癌患者腹腔热灌注联合静脉化疗后短期预后的预测价值。方法选择2020年6月至2022年6月信阳市中心医院收治的120例行肿瘤细胞减灭术治疗的卵巢癌患者为研究对象,患者均采用腹腔热灌注联合静脉化疗,治疗3个周期后依据治疗效果将患者分为预后不良组(n=36)和预后良好组(n=78),比较2组患者治疗前血清C-反应蛋白、白蛋白水平及C-反应蛋白与白蛋白比值,采用Point-biserial相关分析评估血清C-反应蛋白与白蛋白比值与腹腔热灌注联合静脉化疗后卵巢癌患者短期预后的关系,受试者操作特征(ROC)曲线分析C-反应蛋白与白蛋白比值对腹腔热灌注联合静脉化疗后卵巢癌患者短期预后的预测价值。方法120例卵巢癌术后患者中,114例完成3个周期的规范治疗。预后不良患者血清C-反应蛋白、C-反应蛋白与白蛋白比值高于预后良好患者,白蛋白水平低于预后良好患者(P<0.05)。相关性分析显示,血清C-反应蛋白、C-反应蛋白与白蛋白比值与卵巢癌患者术后短期预后呈正相关(P<0.05),血清白蛋白与患者短期预后呈负相关(P<0.05)。ROC曲线显示,血清C-反应蛋白、白蛋白、C-反应蛋白与白蛋白比值预测卵巢癌患者术后腹腔热灌注联合静脉化疗短期预后的敏感度分别为69.40%、89.70%、80.60%,特异度分别为89.70%、77.80%、92.30%,曲线下面积分别为0.776、0.795、0.845。结论血清C-反应蛋白、白蛋白、C-反应蛋白与白蛋白比值对腹腔热灌注联合静脉化疗后卵巢癌患者短期预后均具有一定的预测价值,C-反应蛋白与白蛋白比值预测价值较高。

白蛋白紫杉醇腹腔热灌注治疗胃癌的近远期效果分析

目的:分析白蛋白紫杉醇腹腔热灌注治疗胃癌的近远期效果。方法:选取2021年1月—2022年1月安顺市通用医疗三〇二医院收治的76例胃癌患者作为研究对象,应用随机数字表法分为两组,各38例。两组患者均接受白蛋白紫杉醇治疗,常规组静脉滴注给药,试验组采用腹腔热灌注化疗。比较两组治疗效果。结果:试验组短期、远期疗效均高于常规组,差异有统计学意义(P<0.001)。治疗后,两组神经系统毒性、手足综合征评分低于治疗前,且试验组低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组并发症总发生率低于常规组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:白蛋白紫杉醇腹腔热灌注治疗胃癌的短期、远期疗效均较为理想,可以实现对疾病症状的积极控制,且并发症发生率低,值得推广。

白蛋白紫杉醇、卡铂新辅助化疗与卡瑞利珠单抗免疫治疗联合手术治疗进展期食管癌的临床效果

目的:探讨进展期食管癌患者采用白蛋白紫杉醇、卡铂新辅助化疗与卡瑞利珠单抗免疫治疗联合手术治疗的临床效果。方法:选取2019年1月—2023年4月汕头市潮阳区大峰医院收治的进展期食管癌患者41例为研究对象,根据不同的治疗方法分为对照组(20例,采用单纯手术治疗)和观察组(21例,在对照组基础上联合白蛋白紫杉醇、卡铂新辅助化疗与卡瑞利珠单抗免疫治疗)。比较两组临床疗效、癌症标志物水平及不良反应发生率。结果:观察组及临床疗效总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.032);治疗后,两组细胞角蛋白19片段、鳞状细胞癌抗原、糖类抗原19-9和癌胚抗原水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:进展期食管癌患者采用白蛋白紫杉醇、卡铂新辅助化疗与卡瑞利珠单抗免疫治疗联合手术治疗的效果较为显著,有利于降低其癌症标志物水平,且安全性良好。

胃癌术前卡铂腹腔化疗肿瘤组织浓度测定及药代动力学研究

作者采用高效液相色谱法对１０例可切除进展期胃癌进行腹腔卡铂术前化疗药代动力学研究。卡铂３００ｍｇ／ｍ２加生理盐水７５０ｍｌ快速腹腔注射，１６０～１８０ｍｉｎ取腹腔液、门静脉及外周血，２４０～２７０ｍｉｎ取癌组织、癌旁正常组织、腹膜、大网膜、阴性淋巴结，测定总铂浓度。结果表明，腹腔液浓度最高，平均４８．１４μｌ／ｍｌ，门静脉次之为１０．１μｌ／ｍｌ，分别是外周血的８、１．６倍。被测组织中，腹膜浓度超出其它组织浓度（Ρ＜０．０５），癌组织含量高于正常组织。研究证明，卡铂术前腹腔化疗不仅提高腹腔、门静脉药物浓度，而且，在腹膜、癌组织内有一定聚积性，对于杀灭腹腔亚临床病灶，改善临床分期，控制医源性转移，提高治愈性手术切除率发挥重要作用。

不同的腹腔热灌注化疗药物治疗晚期卵巢癌临床分析

目的:研究两组不同的腹腔热灌注化疗药物治疗晚期卵巢癌的近期疗效及不良反应。方法:将2013年7月至2015年11月76例晚期卵巢癌患者分为两组,单药组36例(肿瘤细胞减灭术后行腹腔热灌注5-氟尿嘧啶化疗联合静脉化疗)和联合用药组40例(肿瘤细胞减灭术后行腹腔热灌注5-氟尿嘧啶+卡铂化疗联合静脉化疗)。分析两组近期疗效、术后临床指标及静脉化疗后毒副反应。结果:单药组与联合用药组治疗后CA125有效率分别是86.11%,95.00%,差异有统计学意义(P<0.05),腹水缓解率分别是97.22%,97.50%,差异无统计学意义(P>0.05)。两组术后腹胀时间对比差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者药物不良反应比较:骨髓抑制、肝功损伤分布、胃肠道反应方面差异有统计学意义,两组患者肾功损伤分布、心血管系统损伤等方面差异无统计学意义。结论:术后腹腔热灌注化疗是晚期卵巢癌患者的有效辅助化疗手段,联合用药近期疗效明显,不良反应可耐受,临床可根据患者的具体情况选择。

卡铂复合液对大鼠腹腔内化疗后腹膜Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达的影响

为探讨含有透明质酸钠和白蛋白的卡铂复合液对腹腔内化疗后腹腔粘连的抑制作用，采用斑点杂交和原位杂交方法观察其对大鼠腹腔内化疗后腹膜组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA水平的影响。结果显示卡铂复合液腹腔内化疗后第21天和第48天大鼠腹膜α1（Ⅰ）和α1（Ⅲ）胶原mRNA水平明显低于卡铂液组（P＜0．01）。腹腔粘连发生率和粘连程度显著低于卡铂液组（P＜0．01）。卡铂液组大鼠腹腔内化疗后腹膜明显增厚，间皮下成纤维细胞增生活跃，细胞内可见大量的银颗粒；而卡铂复合液组大鼠腹膜下成纤维细胞增生明显受到抑制，银颗粒数量明显减少。研究表明卡铂复合液腹腔内化疗对胶原基因表达的增加有明显抑制作用，可明显地减少成纤维细胞胶原合成和抑制腹腔粘连形成。

善得定诱导卡铂腹腔淋巴化疗的实验研究

为探讨善得定对腹腔化疗中淋巴药物浓度的影响，对16只兔腹腔注入卡铂50mg十生理盐水100ml，实验组加用善得定，分取门静脉血、外周血、淋巴液，应用原子吸收光谱法测定样本铂浓度。结果显示：实验组淋巴铂浓度达峰后可维持较高水平，其药一时曲线下面积（AUC）显著增加。外周血铂浓度却下降明显。提示：在卡铂腹腔化疗中应用善得定能提高化疗药物在淋巴中的作用效能，达到诱导腹腔淋巴化疗的目的。同时又可进一步减轻化疗药物的全身毒副反应。

卡铂联合丹参注射液腹腔化疗对大鼠胃肿瘤细胞凋亡的影响

目的观察中药丹参与卡铂联合应用于胃癌腹腔化疗的疗效。方法利用Walker-256肿瘤细胞株复制成功Wistar大鼠种植性胃肿瘤模型,随机分为对照组(生理盐水组)、卡铂组及丹参+卡铂组,每组20只,于种植成功后1周分别给予生理盐水、卡铂及卡铂+丹参腹腔注射,每日1次,连用5 d。于化疗结束后第7天以颈椎脱位法每组各处死10只,剥离原位肿瘤,测量肿瘤的最大径和最小径,计算肿瘤体积抑制率;将剥离的原位肿瘤以10%中性甲醛固定后24 h内予以常规石蜡包埋后切片,TUNEL法检测细胞凋亡,IMS细胞图像分析系统自动测量凋亡细胞面积及光密度。余下每组10只大鼠,继续相同条件下饲养,观察各组动物的生存时间,并计算出生存时间延长率。结果腹腔化疗结束后1周,给药组肿瘤体积明显缩小,卡铂+丹参组肿瘤体积较卡铂组小;给药组凋亡面积、凋亡强度均增大,卡铂+丹参组肿瘤凋亡面积、凋亡强度较卡铂组明显增大;给药组的中位生存期明显长于对照组,但卡铂组与丹参组的中位生存期无统计学差异。结论卡铂腹腔化疗时联合应用丹参可以增强卡铂诱导肿瘤细胞凋亡的作用以及增加凋亡强度。

卡铂复合液腹腔内化疗后腹腔内纤维蛋白含量变化及其临床意义

为探讨腹腔内化疗后腹腔粘连形成机理及其针对性预防措施。采用^(125)I-纤维蛋白原作为示踪标记物，放射免疫分析法比较了卡铂液或合有透明质酸钠、人体白蛋白的卡铂复合液腹腔内化疗后，腹腔内纤维蛋白原渗出量和腹膜表面纤维蛋白沉积量变化。结果：卡铂液腹腔内灌注可明显地增加腹腔内纤维蛋白原的渗出和腹腔表面纤维蛋白的沉积，卡铂液中卡铂浓度与腹腔内纤维蛋白原渗出和腹膜表面纤维蛋白的沉积量呈显著正相关。而卡铂复合液组腹腔内纤维蛋白原渗出量和纤维蛋白沉积量明显低于卡铂液组，与对照组接近。本文结果表明：卡铂复合液对腹腔内化疗中腹腔内纤维蛋白原渗出和纤维蛋白沉积量有明显的抑制作用，对抑制由于反复腹腔内化疗而引起的腹腔粘连有重要作用。

卡铂复合液诱导胃癌细胞凋亡和 p53 蛋白表达的研究

作者比较了卡铂液和卡铂复合液对胃癌细胞株（ＮＫＭ－２５）细胞凋亡和ｐ５３蛋白表达的影响，研究表明随着卡铂液作用时间的延长，胃癌细胞凋亡数量和ｐ５３蛋白表达明显增加，免疫组织化学研究亦显示卡铂液作用后可以使胃癌细胞ｐ５３蛋白的表达增强。卡铂复合液对胃癌细胞凋亡数量和ｐ５３蛋白表达的影响与卡铂液的作用相比未见显著性差异（Ｐ＞０．０５）。研究提示：①卡铂液诱导胃癌细胞凋亡与ｐ５３蛋白的表达密切相关，可能为ｐ５３蛋白依赖性；②卡铂复合液保持了卡铂液所具有的对胃癌细胞凋亡的诱导作用。结合作者的前期研究，提示采用卡铂复合液腹腔内化疗，腹腔粘连和腹膜纤维化程度明显减轻，并发症少，是治疗胃肠道癌肿等的一种安全、有效的区域化疗方法。

巩固性腹腔内卡铂化疗对临床完全缓解卵巢癌患者治疗的价值

98例卵巢癌患者采用全身联合化疗达临床完全缓解，31例在接受3个周期的腹腔内卡铂化疗前，有25例行两次探查术，结果17例阴性，8例阳性。二探术阴性和阳性患者经化疗后2、3、4、5年生存率分别为94．1％、82．3％、64．7％、58．8％和87．5％、50．0％、37．5％、12．5％，中位生存期为68．5个月和29．5个月，无复发生存期为41个月和21个月。31例腹腔内卡铂化疗者2、3、4、5年生存率分别为90．3％、61．2％、51．6％和45．2％，中位生存期和无复发生存期分别为51．5个月和31．8个月。二探阴性和阳性患者5年生存率，中位生存期、无复发生存期间均有明显差异（P＜0．001）。67例行CAC方案（卡铂、阿霉素、环磷酰胺）联合化疗，其2、3、4、5年生存率分别为88．1％、61．2％、43．3％、32．8％，中位生存期和无复发生存期分别为39．2和18．7月。联合化疗与腹腔内化疗患者5年生存率、中位生存期和无复发生存期间有显著差异（P分别＜0．01、0．05、0．001）。表明临床评定完全缓解的卵巢癌病例宜行短期的腹腔内卡铂化疗。

白蛋白结合型紫杉醇联合腹腔灌注顺铂治疗老年晚期卵巢癌的临床观察

目的探讨白蛋白结合型紫杉醇联合腹腔灌注顺铂在治疗老年晚期卵巢癌的疗效及安全性。方法回顾性分析晚期卵巢癌患者21例。采用白蛋白结合型紫杉醇80mg/m^2静滴,d1、8。DDP40 mg腹腔热灌注,d 2、9,每3周重复1次,2个周期评价疗效。结果CR 1例,PR 13例,SD 2例,PD5例,总有效率(RR)66.7%,疾病控制率(DCR)71.2%,中位无进展生存期(PFS)1 0.1个月。常见不良反应为Ⅰ~Ⅱ骨髓抑制、Ⅰ~Ⅱ胃肠道反应及1外周神经毒性。结论白蛋白结合型紫杉醇联合腹腔灌注化疗在治疗老年晚期卵巢癌疗效较好,老年患者耐受性好,值得临床进一步推广。

白蛋白对大鼠腹腔内卡铂分布的影响

采用原子吸收光谱法测定脏器组织中铂浓度的方法，在大鼠体内研究白蛋白对卡铂腹腔内化疗体内分布的影响。实验结果表明：卡铂和白蛋白联用后，各脏器组织中铂浓度均增高，给药后７ｄ内肝、胃、肠、肺、腹膜和盆腔组织中浓度有差异，而肾组织中铂浓度仅在给药后１ｄ有差异。这提示白蛋白可增强卡铂腹腔内化疗效果，对肾脏影响较小。

犬体内碳铂腹腔化疗药代动力学研究

应用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）对６只犬体内碳铂腹腔内给药药代动力学进行研究。碳铂３０ｍｇ／ｋｇ加生理盐水５００ｍｌ，快速腹腔给药，不同时间取腹腔液、门静脉及股静脉血测定总铂浓度。结果表明大剂量、大容量碳铂经腹腔给药后２４０ｍｉｎ内腹腔浓度最高，峰值浓度和平均浓度分别为股静脉浓度１３９倍和６４倍；门静脉次之，分别为股静脉浓度１３．３倍和６．５倍。碳铂腹腔给药在腹腔、门静脉和肝脏提供恒定持久的高药物浓度，大大提高了抗癌药对肿瘤细胞的杀伤作用，减少到达体循环量，从而减轻了全身毒副作用。对胃肠道恶性肿瘤术后腹腔复发癌和肝转移癌预防和治疗颇有意义。

晚期卵巢癌术后顺铂与卡铂腹腔化疗的近期作用比较

目的探讨顺铂(DDP)与卡铂(CBP)在卵巢癌腹腔术后治疗的近期作用。方法对我院2007年1月至2009年9月期间的36例卵巢癌病例进行回顾性分析,随机分成2组,A组为DDP组18例,B组为CBP组18例。结果 A组与B组术后第1次化疗前后的CA125水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);第1次化疗后,A组比B组CA125降到更低水平(P<0.05),但第2次后的几次化疗前后CA125水平比较,2组的差异无统计学意义(P>0.05),而且2组在白细胞减少、消化道反应、肝功能损害、肾功能损害、脱发以及中止腹腔化疗等方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但在腹痛方面发生率A组(40%)与B组(24%)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在经过理想的肿瘤细胞减灭术的晚期卵巢癌患者中,选用顺铂或卡铂行腹腔化疗都有效可行,但对仍有肉眼残余病灶的病例选用顺铂能在近期内起效。

不同腹腔热灌注化疗药物治疗晚期卵巢癌的近期疗效及不良反应分析

目的探讨不同腹腔热灌注化疗药物治疗晚期卵巢癌的近期疗效和不良反应。方法随机抽取本院收治的72例晚期卵巢癌患者。所有患者均实施肿瘤细胞减灭术,按照术后腹腔热灌注化疗药物的不同,分为研究组(5-氟尿嘧啶+卡铂化疗联合静脉化疗,n=36)与对照组(5-氟尿嘧啶化疗联合静脉化疗,n=36)。观察两组患者的近期疗效和不良反应发生情况。结果研究组和对照组总有效率分别为97.2%和77.8%,差异有统计学意义(P<0.05);研究组骨髓抑制、肝功能损伤和胃肠道反应的发生率显著低于对照组(P<0.05);但两组肾功能损伤、心血管系统毒性发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论晚期卵巢癌患者采用肿瘤细胞减灭术后腹腔热灌注化疗时,实施联合用药的近期疗效确切,且不良反应少,可耐受,值得进行深入研究和推广。

多西他赛联合洛铂腹腔灌注治疗晚期卵巢癌患者的临床疗效

目的分析多西他赛联合洛铂腹腔灌注治疗晚期卵巢癌患者的临床疗效。方法按照随机平行方法分组,将本院2014年5月至2018年5月的78例晚期卵巢癌患者,分为甲组和乙组。甲组通过多西他赛联合洛铂腹腔灌注化疗,乙组通过多西他赛联合卡铂静脉化疗,对比两组的临床效果。结果甲组和乙组治疗总有效率的数据对比为:84.61%、61.54%,差异有统计学意义(P<0.05)。甲组和乙组的不良反应发生率分别为:33.33%、30.77%,差异无统计学意义。结论多西他赛联合洛铂腹腔灌注治疗晚期卵巢癌,尤其是伴腹水的患者,可达到较好的临床效果,且不会产生严重的不良反应,值得在晚期卵巢癌治疗中应用、推广。