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Model construction and clinical therapeutic potential of engineered cardiac organoids for cardiovascular diseases
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作者 Yongtao Wang Yan Hou +4 位作者 Tian Hao Marta Garcia-Contreras Guoping Li Dragos Cretoiu Junjie Xiao 《Biomaterials Translational》 2024年第4期337-354,共18页
Cardiovascular diseases cause significant morbidity and mortality worldwide.Engineered cardiac organoids are being developed and used to replicate cardiac tissues supporting cardiac morphogenesis and development.These... Cardiovascular diseases cause significant morbidity and mortality worldwide.Engineered cardiac organoids are being developed and used to replicate cardiac tissues supporting cardiac morphogenesis and development.These organoids have applications in drug screening,cardiac disease models and regenerative medicine.Therefore,a thorough understanding of cardiac organoids and a comprehensive overview of their development are essential for cardiac tissue engineering.This review summarises different types of cardiac organoids used to explore cardiac function,including those based on co-culture,aggregation,scaffolds,and geometries.The self-assembly of monolayers,multilayers and aggravated cardiomyocytes forms biofunctional cell aggregates in cardiac organoids,elucidating the formation mechanism of scaffold-free cardiac organoids.In contrast,scaffolds such as decellularised extracellular matrices,three-dimensional hydrogels and bioprinting techniques provide a supportive framework for cardiac organoids,playing a crucial role in cardiac development.Different geometries are engineered to create cardiac organoids,facilitating the investigation of intrinsic communication between cardiac organoids and biomechanical pathways.Additionally,this review emphasises the relationship between cardiac organoids and the cardiac system,and evaluates their clinical applications.This review aims to provide valuable insights into the study of three-dimensional cardiac organoids and their clinical potential. 展开更多
关键词 cardiac organoids cardiovascular diseases clinical applications scaffolds SELF-ASSEMBLY
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利用人诱导多能干细胞构建心脏类器官方法的研究
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作者 董竹君 张璟 +1 位作者 李扬 李玉琳 《心肺血管病杂志》 CAS 2024年第6期635-642,共8页
目的:探索人诱导多能干细胞(human induced pluripotent stem cells,hiPSCs)分化为心脏类器官的方法。方法:首先通过免疫荧光染色验证hiPSCs多能性标志物的表达;之后将hiPSCs培养为拟胚体(embryoid bodies,EBs),利用双向调控WNT(wingles... 目的:探索人诱导多能干细胞(human induced pluripotent stem cells,hiPSCs)分化为心脏类器官的方法。方法:首先通过免疫荧光染色验证hiPSCs多能性标志物的表达;之后将hiPSCs培养为拟胚体(embryoid bodies,EBs),利用双向调控WNT(wingless and Int-1,WNT)信号通路法诱导EBs向心脏类器官分化,记录分化过程中的形态变化。最后,通过免疫荧光染色、实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)和微电极阵列(multi-electrode array,MEA)技术检测心脏类器官的细胞成分、基因表达谱、电生理特性和收缩舒张功能,验证心脏类器官分化方案的有效性。结果:免疫荧光染色显示hiPSCs中OCT4和SSEA4高表达。利用双向调控WNT信号的方法成功诱导hiPSCs产生跳动的心脏类器官。免疫荧光染色表明心脏类器官中cTNT阳性心肌细胞比例为(59.3±12.8)%,非心肌细胞比例为(40.7±12.8)%。qRT-PCR结果表明其中非心肌细胞包括平滑肌细胞、成纤维细胞及内皮细胞。与分化15D相比,分化30D的类器官中心肌成熟相关基因和心脏各项功能相关基因表达水平更高。MEA检测结果显示,随分化时间增加,类器官逐渐具备类似在体心脏的电生理特征,跳动频率减小[分化15d时跳动(58±5)vs.30d(38±5)次/min],收缩幅度增加15d时收缩幅度[(8.57±3.7)vs.30d(16.4±5.9)%]。结论:通过该方法能使hiPSCs分化出成熟且有功能的心脏类器官。 展开更多
关键词 诱导多能干细胞 心脏类器官 拟胚体
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心脏移植的过去、现在和未来 被引量:5
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作者 郑子赫 许政 +4 位作者 林炘凡 王涛 王威 江鑫 戴小福 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期227-234,共8页
心脏移植是治疗终末期心力衰竭最有效的策略之一。心脏同种移植面临供心保存困难、排斥反应和术后并发症多等诸多问题。经过数十年的研究和实践,大多问题已得到解决,然而器官短缺问题日益凸显。为缓解器官短缺,人工心脏和心脏异种移植... 心脏移植是治疗终末期心力衰竭最有效的策略之一。心脏同种移植面临供心保存困难、排斥反应和术后并发症多等诸多问题。经过数十年的研究和实践,大多问题已得到解决,然而器官短缺问题日益凸显。为缓解器官短缺,人工心脏和心脏异种移植方案受到重视,且近年来获得重大进展。人工心脏应用于临床后极大改善了终末期心力衰竭患者的生存率,有望成为终末期心力衰竭的标准疗法。心脏异种移植还面临许多挑战,距离真正应用于临床还很遥远。本文对心脏移植的历史、心脏同种移植的发展、人工心脏的使用和心脏异种移植的进展做一综述,并对心脏移植未来的发展方向进行展望。 展开更多
关键词 终末期心力衰竭 心脏同种移植 器官短缺 边缘供心 人工心脏 心脏异种移植 基因编辑
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心脏类器官的生物构建策略及应用进展 被引量:1
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作者 卢国庆 孙正宇 +1 位作者 康品方 唐碧 《齐齐哈尔医学院学报》 2023年第7期664-670,共7页
类器官是一种在体外利用人诱导多能干细胞构建的三维生物组织工程,能够高度的模拟体内细胞的生物学特性和功能。在全球范围内,心血管疾病是导致死亡的主要原因,相关研究主要局限于传统的二维细胞和动物模型。人类心脏类器官是复杂的多... 类器官是一种在体外利用人诱导多能干细胞构建的三维生物组织工程,能够高度的模拟体内细胞的生物学特性和功能。在全球范围内,心血管疾病是导致死亡的主要原因,相关研究主要局限于传统的二维细胞和动物模型。人类心脏类器官是复杂的多细胞聚集物,包括心脏组织的转录、功能和形态特征,在疾病机制研究、药物实验、再生医学等领域的发挥重要作用。本文主要介绍心脏类器官模型的生成方法,类器官在心血管疾病中应用进展,及心脏类器官的前景和面对的挑战。 展开更多
关键词 心脏类器官 组织工程 生物策略 疾病模型
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The new era of cardiovascular research:revolutionizing cardiovascular research with 3D models in a dish
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作者 Yuan Yang Hao Yang +1 位作者 Fedir N.Kiskin Joe Z.Zhang 《Medical Review》 2024年第1期68-85,共18页
Cardiovascular research has heavily relied on studies using patient samples and animal models.However,patient studies often miss the data from the crucial early stage of cardiovascular diseases,as obtaining primary ti... Cardiovascular research has heavily relied on studies using patient samples and animal models.However,patient studies often miss the data from the crucial early stage of cardiovascular diseases,as obtaining primary tissues at this stage is impracticable.Transgenic animal models can offer some insights into disease mechanisms,although they usually do not fully recapitulate the phenotype of cardiovascular diseases and their progression.In recent years,a promising breakthrough has emerged in the form of in vitro three-dimensional(3D)cardiovascular models utilizing human pluripotent stem cells.These innovative models recreate the intricate 3D structure of the human heart and vessels within a controlled environment.This advancement is pivotal as it addresses the existing gaps in cardiovascular research,allowing scientists to study different stages of cardiovascular diseases and specific drug responses using human-origin models.In this review,we first outline various approaches employed to generate these models.We then comprehensively discuss their applications in studying cardiovascular diseases by providing insights into molecular and cellular changes associated with cardiovascular conditions.Moreover,we highlight the potential of these 3D models serving as a platform for drug testing to assess drug efficacy and safety.Despite their immense potential,challenges persist,particularly in maintaining the complex structure of 3D heart and vessel models and ensuring their function is comparable to real organs.However,overcoming these challenges could revolutionize cardiovascular research.It has the potential to offer comprehensive mechanistic insights into human-specific disease processes,ultimately expediting the development of personalized therapies. 展开更多
关键词 pluripotent stem cells three-dimensional(3D)models cardiac microtissues cardiac organoids vessel organoids organ-on-a-chip
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基于人诱导多能干细胞的心脏类器官模型构建研究
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作者 张玉卿 赵琪 +3 位作者 杨浩 滕伊洋 杨淑雯 汪溪洁 《中国医药工业杂志》 EI CAS CSCD 2024年第10期1381-1389,共9页
采用人诱导多能干细胞(hiPSC)构建基于类器官的药物心脏毒性体外替代模型。首先筛选了hiPSC的优化分化代次,并使用免疫荧光染色法鉴定干细胞多能性。将hiPSC分别以不同的细胞密度接种到超低吸附96孔板,加入含有生长因子和信号通路抑制... 采用人诱导多能干细胞(hiPSC)构建基于类器官的药物心脏毒性体外替代模型。首先筛选了hiPSC的优化分化代次,并使用免疫荧光染色法鉴定干细胞多能性。将hiPSC分别以不同的细胞密度接种到超低吸附96孔板,加入含有生长因子和信号通路抑制剂的培养基进行诱导分化,采用光学显微镜记录形态变化及搏动特征。收集分化过程中不同时间点的心脏类器官,采用实时逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)对心脏类器官组成细胞特异性基因的相对表达量进行检测。结果显示,复苏后的hiPSC生长状态良好,边缘清晰且细胞多能性优异。密度为每孔5000个细胞分化形成的心脏类器官形态最优,培养8~10 d可趋于相对稳定,培养18 d内可维持相对稳定状态。RT-qPCR结果显示,心肌细胞及其他心脏组成细胞,如内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞等的特异性基因均有表达。该研究建立的心脏类器官模型,能更真实、更准确地模拟体内心脏的生物学特性和功能,为后续在研发早期采用心脏类器官模型对药物进行潜在心脏毒性研究奠定了基础。 展开更多
关键词 心脏类器官 人诱导多能干细胞 体外模型 诱导分化
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心脏类器官在心血管疾病建模及药物研发中的应用研究进展
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作者 徐洪琳 刘莹娟 蔡汶捷 《药学进展》 CAS 2023年第12期915-924,共10页
心血管疾病一直是全球范围内的重大健康课题,每年会导致数百万人死亡并逐年增加高额的医疗开支。为了更好地理解心血管疾病的发病机制和开发更有效的治疗药物,心脏类器官已成为疾病建模和药物研发领域的重要突破口。心脏类器官提供了更... 心血管疾病一直是全球范围内的重大健康课题,每年会导致数百万人死亡并逐年增加高额的医疗开支。为了更好地理解心血管疾病的发病机制和开发更有效的治疗药物,心脏类器官已成为疾病建模和药物研发领域的重要突破口。心脏类器官提供了更接近人体生理情况的体外模型,有助于更准确地评估及预测药物效应和毒性。心脏类器官技术的不断发展有望能更好地满足对于心脏疾病研究和治疗逐渐增长的需求,并为改善患者的生活质量带来积极影响。综述总结了近年来心脏类器官的制备技术及进展,重点介绍了其在不同心脏疾病模型中的应用,以及如何利用这些模型进行药物筛选和毒性评估。 展开更多
关键词 心血管疾病 类器官 疾病建模 药物研发
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3D类器官心脏肥大模型的建立及在心血管病治疗中药作用机制解析中的应用 被引量:3
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作者 范斯文 赵玉涵 +2 位作者 肖光旭 樊官伟 朱彦 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期3067-3076,I0007,共11页
与传统二维(2D)单层培养模式相比,三维(3D)类器官培养能更好地模拟器官组织的生理及病理状态。本研究利用1~3天新生大鼠心脏成纤维细胞(CFs)、心肌细胞(CMs)和内皮细胞(ECs)构建了3D心脏类器官体。动物实验方案经天津中医药大学实验动... 与传统二维(2D)单层培养模式相比,三维(3D)类器官培养能更好地模拟器官组织的生理及病理状态。本研究利用1~3天新生大鼠心脏成纤维细胞(CFs)、心肌细胞(CMs)和内皮细胞(ECs)构建了3D心脏类器官体。动物实验方案经天津中医药大学实验动物福利与伦理委员会审查,符合相关规范。通过观察类心脏直径和搏动情况确定了最佳接种细胞数和培养时间。通过荧光染色对其层次结构和类心脏功能进行评价,发现细胞数为1×10^(4)构建的类心脏微球不仅培养34天后仍可自发性搏动且保持特征细胞层次结构。基于此类心脏微球用苯肾上腺素(PE)为诱导剂构建了心脏肥大模型,并通过线粒体质量、细胞内Ca^(2+)浓度、线粒体膜电位等指标进行评价。为进一步验证所建立模型可用于防治心肌肥大药物的筛选,本研究选用冠心宁注射液(GXNI)进行评价。结果表明GXNI显著逆转了PE导致的心脏微球面积和直径变大,以及线粒体质量、细胞内Ca^(2+)浓度的增加和线粒体膜电位的降低,并减弱心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)和β心肌肌球蛋白重链(β-MHC)的表达上调。本研究成功建立了诱导心脏肥大导致心脏重塑的3D类心脏体外模型,在此体系中,心脏球状体具有类心脏形态及细胞外基质成分,且表现出自发及节律的收缩舒张功能,提示类心脏微球有潜力作为研究心脏肥大病理机制及筛选相关药物的有效模型。 展开更多
关键词 类器官 类心脏微球 心脏肥大 体外模型 中医药 中药注射剂 高内涵影像
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人胚胎干细胞H9诱导心脏类器官的方法研究 被引量:1
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作者 王海燕 吴波 +6 位作者 任燕妮 何雪琴 李微 周坛 赵越 周顺平 苏枫 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2021年第3期4017-4021,共5页
目的探索人胚胎干细胞H9诱导心脏类器官方法的研究。方法首先,我们从碱性磷酸酶以及干细胞干性标志物鉴定人胚胎干细胞(human embryonic stem cell,hESC)的全能性。然后,采用U型孔诱导H9向中胚层(mesoderm,MES)分化,进而继续诱导向心脏... 目的探索人胚胎干细胞H9诱导心脏类器官方法的研究。方法首先,我们从碱性磷酸酶以及干细胞干性标志物鉴定人胚胎干细胞(human embryonic stem cell,hESC)的全能性。然后,采用U型孔诱导H9向中胚层(mesoderm,MES)分化,进而继续诱导向心脏类器官分化。在分化过程中,我们观察不同时间点的心脏类器官形态变化,并选取相应时间点,采用real-time PCR、western blotting、细胞免疫荧光化学技术鉴定诱导分化方法的合理性。结果光镜下,H9细胞呈克隆状生长,ALP显示呈蓝紫色且干细胞干性标志物OCT4在细胞核内表达呈强阳性(绿色)。Real-time PCR结果显示,随着时间的推移,心肌细胞标志基因ACTN2、cTnT和MYL2以及非心肌细胞标志物在一定的时间节点后呈爆发式上升;western blotting显示第5天后开始递增表达;细胞免疫荧光显示,分化18天的心脏类器官ACTN2阳性表达(绿色),肌节排列不规则且肌丝分布不均匀;而诱导40天时的心脏类器官中心肌细胞呈杆状,肌节排列整齐,肌丝分布于整体心肌细胞,CX43高表达,趋向于成熟。结论此方法成功诱导H9向心脏类器官分化。 展开更多
关键词 H9胚胎干细胞 心脏类器官 诱导分化
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心脏类器官
10
作者 赵丹丹 雷伟 胡士军 《中国细胞生物学学报》 CSCD 2021年第7期1333-1340,共8页
类器官是体外构建的一类由多种类型细胞组成的,与体内器官或组织高度相似的三维培养物,它能够模拟细胞所属器官的某些结构和生理功能。心血管疾病患病率及死亡率一直处于上升阶段,相关基础研究主要基于细胞和动物模型。心脏类器官是对... 类器官是体外构建的一类由多种类型细胞组成的,与体内器官或组织高度相似的三维培养物,它能够模拟细胞所属器官的某些结构和生理功能。心血管疾病患病率及死亡率一直处于上升阶段,相关基础研究主要基于细胞和动物模型。心脏类器官是对传统心血管疾病模型的有效补充,在体外更真实和准确地反映人体心脏的生物学特性和功能,使其在疾病机制研究、药物开发、精准医疗和再生医学等领域具有广泛应用前景和独特优势。该文主要介绍了心脏类器官作为新一代疾病模型在心肌梗死、心力衰竭、遗传性心脏病和心律失常等方面的应用,并探讨了类器官技术未来的发展方向和面临的挑战。 展开更多
关键词 心脏类器官 多能干细胞 心血管疾病
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