基于共价有机框架的纳米酶用于级联放大反应协同治疗癌症

在肿瘤微环境中,过氧化氢(H_(2)O_(2))的浓度受限,导致模拟过氧化物酶(POD)介导的单一催化治疗无法完全消除肿瘤.为了克服这个问题,我们将2,2’氮基-双(3-乙基苯并噻唑-6-磺酸)(ABTS)负载到具有模拟过氧化物酶活性的铁卟啉基共价有机框架(Fe-DhaTph)上,从而构建了H_(2)O_(2)响应型纳米酶ABTS@Fe-DhaTph.这种纳米酶是一种多功能纳米治疗剂,可以实现催化、光热和光动力联合治疗.在肿瘤微环境中,ABTS@Fe-DhaTph可以催化内源性H_(2)O_(2)分解,并产生羟基自由基,这些自由基可用于肿瘤原位催化治疗.同时,ABTS在ABTS@Fe-DhaTph的催化作用下被H_(2)O_(2)氧化,生成具有较强近红外光吸收能力的oxABTS,从而实现H_(2)O_(2)激活的光热治疗.Fe-DhaTph则可以在660 nm激光照射下实现光动力治疗.此外,oxABTS还能消耗细胞内谷胱甘肽,协同提高细胞内活性氧水平,从而提高催化治疗和光动力治疗效果.据我们所知,ABTS@Fe-DhaTph是第一个用于级联放大反应协同治疗癌症的COF基纳米酶.