Caspase-9抑制剂对SD大鼠椎间盘软骨终板细胞凋亡的影响

目的探讨caspase-9抑制剂对低胎牛血清培养诱导的大鼠椎间盘软骨终板细胞凋亡影响的研究。方法取3月龄SD大鼠椎间盘软骨终板,序贯消化法获取细胞原代培养,以1%FBS培养48 h为诱导凋亡条件。实验分为1%FBS凋亡组、caspase-9抑制剂组(Z-LEHD-FMK)及DMSO对照组,分别处理细胞48 h,后经流式细胞仪检测细胞凋亡率、Western blot检测procaspase-9,active caspase-9及active caspase-3的表达。结果流式细胞仪检测显示,caspases-9抑制剂组细胞凋亡率(26.3±2.56)%与1%FBS组(40.8±0.84)%及DMSO组(40.2±1.56)%相比凋亡率较低,有显著统计学差异(P<0.05);Western blot检测caspases-9抑制剂组active caspase-9及active caspase-3较1%FBS凋亡组及DMSO对照组表达均明显减少,有显著统计学意义(P<0.05)。结论 Caspase-9抑制剂能明显抑制低胎牛血清培养诱导的大鼠椎间盘软骨终板细胞凋亡,有望成为治疗椎间盘退变的新型药物。

多西他赛联合PD-1抑制剂对晚期非小细胞肺癌预后及血清MMP-9、TIMP-1水平的影响

目的探讨多西他赛联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)预后及血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响。方法将90例晚期NSCLC患者随机分为研究组和对照组,每组45例。对照组给予多西他赛和顺铂治疗,研究组在对照组治疗基础上给予PD-1治疗,3周为1个治疗周期,共治疗6个周期。比较2组治疗后客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS),观察2组治疗期间不良反应发生情况及治疗前后血清MMP-9、TIMP-1水平的变化。结果研究组治疗后DCR、PFS、OS显著高于对照组(P<0.05);治疗期间2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后血清MMP-9、TIMP-1水平较治疗前显著降低(P<0.05),且研究组降低较对照组更为显著(P<0.05)。结论多西他赛联合PD-1抑制剂对晚期NSCLC具有较好的疗效和预后,能够降低血清MMP-9、TIMP-1水平,降低肺癌细胞侵袭转移的能力,安全性良好。

N-乙酰半胱氨酸和caspase-3抑制剂对镉诱导293细胞凋亡的拮抗作用

目的研究N-乙酰半胱氨酸(-Nacetyl cysteine,NAC)和caspase-3抑制剂(Z-DEVD-fmk)对镉致293细胞凋亡的影响,探讨氧化损伤和caspase途径在镉致细胞凋亡中的作用。方法体外培养的转化人胚肾293细胞分别以0、20、40、80、120、200μmol/L的氯化镉(CdCl2)处理0、3、6、12、24 h,NAC和Z-DEVD-fmk预处理组分别在镉处理前以2.5、5.0、10.0 mmol/L的NAC和0.1、1.0、10μmol/L的Z-DEVD-fmk预处理24 h和1 h,然后再以40μmol/LCdCl2处理24 h,MTT法测细胞相对存活率,流式细胞术Annexin-V-PI双染法检测细胞凋亡百分率。结果随着镉处理浓度的增加,CdCl2对细胞活力的抑制作用增强,细胞的相对存活率明显降低,与0μmol/L镉处理组比较,40、80、120、200μmol/L镉处理组293细胞的凋亡百分率显著升高(P<0.01);200μmol/L镉处理组与120μmol/L CdCl2组比较293细胞的凋亡百分率显著下降(P<0.01)。与40μmol/L镉处理组比较,5.0 mmol/L和10 mmol/L NAC预处理组细胞凋亡百分率显著降低,0.1、1.0、10μmol/L Z-DEVD-fmk预处理可使镉致293细胞凋亡百分率显著降低。结论NAC和Z-DEMD-fmk对镉诱导293细胞凋亡有明显的抑制作用,镉诱导细胞凋亡与氧化损伤和caspase途径密切相关。

JNK抑制剂对D-氨基葡萄糖衍生物诱导Eca-109细胞Caspase-3活化的影响

目的:观察特异性c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂SP600125对D-氨基葡萄糖衍生物(COPADG)诱导的Eca-109细胞Caspase-3激活及细胞凋亡的影响,并探讨COPADG诱导Eca-109细胞凋亡的潜在分子机制。方法:体外培养Eca-109细胞,以COPADG及SP600125与细胞作用,细胞间接免疫荧光染色观察P-JNK蛋白表达的改变,流式细胞术检测细胞凋亡率及Caspase-3活性的变化。结果:经SP600125处理后,COPADG诱导的Eca-109细胞P-JNK蛋白表达明显减弱,凋亡率明显减低,Caspase-3活性显著下调,与COPADG单作用组之间有显著性差异。结论:SP600125能够显著抑制COPADG诱导Eca-109细胞Caspase-3激活以及COPADG诱导Eca-109细胞凋亡,并间接证明JNK信号转导通路在COPADG诱导Eca-109细胞凋亡过程中发挥着重要作用。

新型降脂药物PCSK9抑制剂临床疗效研究进展

PCSK9抑制剂作为一类新型降脂药,可显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,且在他汀类药物治疗基础上可进一步降低心肌梗死率,使主要不良心血管事件风险下降。本研究主要总结了Alirocumab(阿利西尤单抗)和Evolocumab(依伏库单抗)这两种已在我国上市并纳入医保,且临床上逐渐得到广泛应用的PCSK9抑制剂的相关研究进展,对两者的降脂疗效与安全性、有效性等进行了综述与对比,旨在为高脂血症患者提供更好的治疗与临床服务。相关文献汇总的结果表明,Alirocumab、Evolocumab的降脂疗效均较好,尤其适用于不适合使用其他降脂药物的人群,或使用常用治疗方法无法达到降脂目标的人群。但在降脂的达标率上,Alirocumab优于Evolocumab。在临床综合评价上,安全性、有效性、适宜性等方面Alirocumab优于Evolocumab(但仍需要进一步的研究来证实)。Alirocumab、Evolocumab作为PCSK9抑制剂中单克隆抗体的代表药,其临床疗效确切,安全性较好。

早期启用前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9抑制剂对急诊冠状动脉介入中长期预后的影响

目的:探讨早期启用前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 serine protease,PCSK9)抑制剂治疗急诊冠状动脉介入患者的临床疗效和安全性。方法:选取2021年6月至2022年6月,我院心血管内科收治的急诊冠状动脉介入患者128例,随机分为观察组和对照组,每组各64例。观察组患者入院后手术前即开始启用PCSK9抑制剂,此后每次75mg皮下注射,每2周1次;对照组,按照指南推荐,待6周后评估LDL-C或非HDL-C水平后,评估是否加用依折麦布或启用PCSK9抑制剂。随访时间为12个月。评估发病6周、6个月及12个月后血脂水平及达标情况及主要心血管不良事件(main adverse cardiovascular events,MACE),包括全因死亡、急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、心源性猝死及缺血性卒中,和药物不良事件,包括谷丙转氨酶升高超过正常值上限的3倍以上、肌痛。结果:与对照组相比,观察组治疗6周、6个月及12个月时血清TC、TG、LDL-C改善更为显著(P<0.05)。使用PCSK9抑制剂强化降脂治疗6周后,观察组LDL-C达标率为98.4%,高于对照组的56.3%(P<0.001)。治疗12个月后,两组间血脂达标率,差异有统计学意义(100.0%vs.84.3%,P=0.001),观察组的MACE显著减少(20.3%vs.10.9%,P=0.04)。两组药物不良反应事件差异无统计学意义(P>0.05)。结论:急性冠状动脉综合征发病后早期启用PCSK9抑制剂可以及早使血脂管理达标,改善急诊冠状动脉介入患者中长期预后,安全性较好。

PCSK9抑制剂预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价系统综述

目的系统评价前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价研究,为优化临床治疗方案、制定相关政策及开展后续药物经济学评价研究提供参考。方法检索PubMed、中国知网等中英文数据库,收集建库至2023年10月8日发表的PCSK9抑制剂(依洛尤单抗、阿利西尤单抗)预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价文献,使用2022版卫生经济学评价报告标准共识(CHEERS2022)量表进行文献质量评价,对纳入文献的基本信息、模型结构及相关参数、敏感性分析、结果等进行描述性分析。结果与结论共纳入29篇文献,总体质量较好。研究视角包括卫生体系、支付方、全社会等,均采用了Markov模型;效果和效用值数据主要来自既往研究,成本主要测算了直接成本,贴现率为每年1.5%~5.0%,意愿支付阈值多设定为1~3倍人均国内生产总值,健康产出指标大部分采用生存年和质量调整生命年;大部分研究的敏感性分析显示,基础评价结果具有稳健性,主要影响因素为药品价格。大部分的中国研究发现,急性冠脉综合征、心肌梗死、动脉粥样硬化性心血管疾病患者使用PCSK9抑制剂预防心血管疾病不具有经济学优势,仅部分特定群体(如三支病变患者、新发急性冠脉综合征且低密度脂蛋白胆固醇≥100 mg/dL的患者等)使用PCSK9抑制剂预防心血管疾病有经济性。建议后续研究参考CHEERS2022量表完善设计方案,尽量选择本土大样本、高质量数据,以提高报告质量和卫生决策的透明度,从而更准确地评价PCSK9抑制剂的经济性。

基于FAERS数据库的PCSK9抑制剂和他汀类药物的高血糖不良反应分析

目的:基于FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Events Reporting System,FAERS),比较PCSK9抑制剂和他汀类药物引起高血糖的风险。方法:利用FAERS数据库,收集2016年至2023年第3季度,首要怀疑药物为阿利西尤单抗、依洛尤单抗、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀,不良事件为高血糖的报告,采用报告比值比法(ROR)评价PCSK9抑制剂和他汀类药物导致高血糖的风险大小。结果:根据FAERS数据库,与阿托伐他汀及瑞舒伐他汀相比,阿利西尤单抗发生高血糖的ROR(95%CI)分别为0.628(0.545,0.724)和0.307(0.263,0.357);依洛尤单抗发生高血糖的ROR(95%CI)分别为0.817(0.750,0.889)和0.399(0.361,0.441),均未产生不良反应信号。与其他所有药物相比,阿利西尤单抗和依洛尤单抗发生高血糖的ROR(95%CI)分别为1.488(1.315,1.682)和1.934(1.845,2.027),均产生不良反应信号。结论:基于FAERS数据库,PCSK9抑制剂较他汀类药物引起高血糖的风险低,值得引起临床关注。

PCSK9及其抑制剂在非小细胞肺癌中的研究进展

目前针对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的内科治疗主要包括靶向基因治疗和免疫抑制剂治疗,然而对于靶向基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者来说,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗临床获益有限,近年来有研究发现前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(propmtein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)抑制剂在某些恶性肿瘤有一定的治疗作用。本文通过系统检索目前PCSK9与NSCLC的相关研究可发现PCSK9在肺癌细胞的迁移、凋亡及化学耐药中均发挥调节作用。抑制PCSK9或可成为治疗NSCLC的一种可行方法。

1例应用PCSK9抑制剂治疗洛拉替尼继发性血脂异常患者的药学监护及相关性文献分析

医院门诊医生给予1例洛拉替尼继发性血脂异常患者口服瑞舒伐他汀联合依折麦布降脂药物治疗,1个月后出现肝损,临床药师详细评估患者治疗方案、用药前后血液指标变化和血脂控制情况,并查阅相关文献,认为患者肝损与瑞舒伐他汀相关,建议停用瑞舒伐他汀,1个月后改用PCSK9抑制剂,医生接受建议。患者停药1个月后肝酶指标恢复正常,后应用PCSK9抑制剂,临床药师持续监护患者病情变化,随访6个月期间血脂控制达标,耐受性较好。在本案例中,临床药师对PCSK9抑制剂应用于洛拉替尼继发性血脂异常患者进行用药分析和药学监护,并通过相关文献检索分析PCSK9与肺癌的相关性,对药物的疗效和安全性观察总结,为临床制定方案提供参考。

PCSK9抑制剂治疗非酒精性脂肪性肝病研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non⁃alcoholic fatty liver disease,NAFLD)作为发病率最高的慢性肝脏疾病,其主要原因是脂质代谢紊乱,异位脂肪沉积对肝脏造成损害。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)作为体内脂质调节的蛋白酶,在脂代谢异常中起关键作用,通过抑制体内循环的PCSK9与受体结合,能够显著改善血脂异常。因此,PCSK9抑制剂可能使NAFLD患者病情得到改善,达到治疗效果。

PCSK9抑制剂在缺血性脑卒中的研究进展

PCSK9抑制剂是一种新型的降低低密度脂蛋白胆固醇的药物。近年来,PCSK9抑制剂在缺血性脑卒中的治疗中具有一定的潜力。然而,在缺血性脑卒中方面的研究仍然处于初始阶段,需要进一步的研究以证实PCSK9抑制剂的安全性及有效性。本文总结了近几年PCSK9抑制剂在缺血性脑卒中的作用机制,分析其应用前景。

PCSK9抑制剂联合他汀治疗对冠心病患者血脂、颈动脉斑块及炎症因子的影响

目的分析PCSK9抑制剂联合他汀治疗在冠心病患者中对血脂、炎症因子和颈动脉斑块的影响。方法应用前瞻性随机对照研究,纳入2022年9月-2022年12月期间在玉溪市人民医院心内科诊断为冠心病合并高脂血症的101例患者,随机分为2组,观察组50例,使用阿利西尤单抗加他汀类药物治疗,对照组51例,使用他汀类药物治疗,持续治疗6个月。对比2组患者治疗6个月后血脂、炎症指标、颈部血管斑块Crouse积分的变化情况;比较整个随访阶段2组患者不良心血管事件及不良反应的发生情况。结果治疗6个月后,观察组的TC、TG、LDL-C、ApoB、Lp(a)、hs-CRP、IL-6、PLR、NLR水平及颈动脉斑块的Crouse积分均较治疗前下降,降幅明显高于对照组,HDL-C升幅及LDL-C达标率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组不良反应和心血管不良事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论PCSK9抑制剂联合他汀治疗可在短期内可以快速改善冠心病患者血脂水平、体内炎症反应和斑块稳定性,在短期应用中安全性良好。

PCSK9抑制剂在冠脉多支病变PCI术后疗效的临床分析

目的探讨前蛋白转化酶枯草杆菌9(PCSK9)抑制剂在冠脉多支病变经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者中的应用效果。方法选择2023年1月至2024年1月在我院接受PCI术的80例冠脉多支病变患者,根据随机数表法将其分为对照组和实验组,每组40例。对照组规律服用双联抗血小板聚集治疗及负荷剂量他汀类调脂药(瑞舒伐他汀钙片20 mg/d),实验组在规律服用双联抗血小板聚集治疗及中等剂量他汀类调脂药(瑞舒伐他汀钙片10 mg/d)的同时按照每2周1次,每次140 mg进行依洛尤单抗注射液治疗,两组持续治疗时间均为3个月,随访6个月。观察两组治疗前、治疗3个月后的血脂水平、心功能水平及斑块变化,统计其随访期间支架内再狭窄(ISR),心血管不良事件发生情况。结果两组治疗后的甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇水平与治疗前相比均更低,且实验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后的左室舒张末期内径均低于治疗前,左室射血分数与治疗前相比均更高,且实验组左室舒张末期内径水平低于对照组,左室射血分数水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前相比,两组治疗3个月后的颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块面积及平均斑块数均更低,且实验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组随访期间ISR发生率稍低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);实验组不良心血管事件总发生率较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PCSK9抑制剂治疗可改善冠脉多支病变PCI术后患者血脂水平及心功能水平,减少斑块,同时有助于降低心血管不良事件发生风险。

PCSK9抑制剂对ST段抬高型急性心肌梗死PCI后炎症水平和心室重构的影响

目的探讨PCSK9抑制剂对急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)后心室重构及炎症因子的影响。方法选择2021年4月至2023年7月在青岛市中心医院急救中心就诊的行经皮冠脉介入手术治疗的220例急性ST段抬高型心肌梗死患者随机分为两组,对照组110例采取常规治疗,PCSK9i组110例在常规治疗基础上应用PCSK9抑制剂,比较治疗前后左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)及左室射血分数(LVEF)和甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α)。比较主要不良心血管事件(MACE)(包括再次心肌梗死发生率、严重心律失常率、再度心衰发生率、心血管死亡发生率)。结果两组经过6个月的治疗及随访,PCSK9i组治疗后LVEDD(mm)、LVESD(mm)和TG(mmol/L)、TC(mmol/L)、LDL-C(mmol/L)、CRP(mg/L)、TNF-α(pg/mL)、JL-6(ng/mL)均低于对照组,差异有统计学意义[(51.32±5.84)vs.(54.43±2.91);(34.88±2.69)vs.(36.96±3.19);(1.41±0.61)vs.(2.13±1.26);(3.53±1.06)vs.(3.98±0.93);(0.95±0.36)vs.(1.79±0.27);(5.18±1.92)vs.(7.69±2.61);(36.43±9.41)vs.(57.79±14.43);(17.4±6.68)vs.(28.55±8.92),均P<0.01],PCSK9i组LVEF(%)、HDL-C(mmol/L)高于对照组,差异有统计学意义[(46.69±3.63)vs.(41.34±3.42),P<0.05;(1.35±0.29)vs.(1.29±0.27),P<0.01]。PCSK9i组MACE发生率明显低于对照组(5.2%vs.13.6%,P<0.05)。结论ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI后应用PCSK9抑制剂可以更好的降低血脂,稳定冠状动脉斑块,减轻心肌梗死后的局部及循环炎症反应,改善心肌梗死后心室不良重构、抑制心室重构、降低主要MACE总发生率,值得推广使用。

前蛋白转化酶枯草溶菌素-kexin 9型抑制剂对血管内皮的保护作用机制研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素-kexin9型抑制剂(PCSK9抑制剂)不仅具有良好的降脂作用,还具有改善心血管结局、减轻氧化应激及改善血管内皮等多效性作用。近年来,PCSK9抑制剂的不断研发为心血管疾病治疗提供了新思路,本文就PCSK9抑制剂的多效性作用机制研究,尤其是对于血管内皮功能的作用机制研究予以综述。

基于FAERS数据库分析PCSK9抑制剂的骨不良反应

目的基于FAERS数据库,分析PCSK9抑制剂(依洛尤单抗和阿利西尤单抗)与骨不良反应之间的关联性。方法提取2015—2023年FAERS数据库数据,限定药物角色为首要怀疑,分析PCSK9抑制剂相关的不良反应报告数量及趋势,描述骨不良反应报告的基本特征,采用ROR、PRR和IC等方法进行风险评估。结果依洛尤单抗和阿利西尤单抗不良反应报告中骨不良反应报告分别为64例和13例。依洛尤单抗的女性患者比例显著高于阿利西尤单抗(P<0.05),且消费者报告比例较大。ROR、PRR和IC分析均显示PCSK9抑制剂与骨不良反应无明显关联。结论PCSK9抑制剂与骨不良反应无明显关联,但依洛尤单抗在女性患者中的不良反应报告比例较高,需特别关注其安全性问题。

PCSK9抑制剂在治疗心力衰竭中的作用机制

心力衰竭是一种病理机制复杂的心血管疾病,目前临床治疗心力衰竭的方案尚不完善,仍处于不断优化的过程中。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂作为一种新型降脂药,可显著降低低密度脂蛋白胆固醇水平,有效减轻心脏负担,改善心功能。此外,PCSK9抑制剂还可通过减少肿瘤坏死因子-ɑ和白细胞介素等促炎性细胞因子的产生抑制炎症反应,从而延缓心力衰竭的进展。改善血管内皮细胞功能是PCSK9抑制剂的另一重要机制,但PCSK9抑制剂在心力衰竭治疗中的具体作用机制和长期疗效尚不明确,未来需要进一步评估,以为心力衰竭患者提供更全面的治疗选择。

脑脊液基质金属蛋白酶9水平和基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制剂1比值与结核性脑膜炎病情严重程度的相关性及对预后的预测价值研究

目的 探讨脑脊液基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平和MMP-9/基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)比值与结核性脑膜炎病情严重程度的相关性及对预后的预测价值。方法 选择2021年1月至2023年2月在湖南省胸科医院住院的结核性脑膜炎患者72例为观察组,以同期住院的非肿瘤非感染性头痛患者52例为对照组。比较2组患者脑脊液MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值。根据改良的英国医学研究理事会结核性脑膜炎分期标准将观察组患者分为Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组,比较3组患者MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值。根据预后情况将观察组患者分为预后良好组和预后不良组,比较2组MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值,并以受试者工作特征(ROC)曲线法评估各指标对结核性脑膜炎的预后预测价值。结果 观察组MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均大于对照组[(96±21)μg/L比(50±12)μg/L、(1.21±0.33)比(0.67±0.15)](均P<0.05),但2组间TIMP-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同严重程度结核性脑膜炎患者MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值差异均有统计学意义,且均呈Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期(均P<0.05);不同严重程度结核性脑膜炎患者TIMP-1水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。相关性分析结果显示,结核性脑膜炎病情严重程度与MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均呈正相关(r=0.861、P=0.012;r=0.731、P=0.008),与TIMP-1无相关性(r=0.220,P=0.063)。预后不良组患者MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均高于预后良好组(均P<0.05),2组TIMP-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1比值预测结核性脑膜炎患者预后不良的截断值分别为112.04μg/L、1.41,曲线下面积分别为0.803、0.905(均P<0.05)。结论 结核性脑膜炎患者脑脊液MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1比值明显升高,且MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1比值与结核性脑膜炎的病情严重程度呈正相关,并可用于预测患者预后。

血清sCD73、S100A8/A9水平与晚期子宫内膜癌患者临床病理特征及PD-1/PD-L1抑制剂治疗预后的关联性分析

目的 分析血清可溶性CD73(sCD73)、S100钙结合蛋白A8/A9(S100A8/A9)与晚期子宫内膜癌患者临床病理特征及程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂治疗预后的关联性。方法 招募2020年3月至2021年2月于齐齐哈尔市第一医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期子宫内膜癌患者142例,入院后于晨间采集空腹肘部静脉血5 mL,取血清,采用酶联免疫吸附法测定患者血清sCD73、S100A8/A9水平。在随访期间,有58例患者死亡(死亡组),84例存活(存活组)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sCD73、S100A8/A9水平预测患者生存结局的效能。根据ROC曲线分析的最佳截断值将患者分为sCD73高表达组、sCD73低表达组以及S100A8/A9高表达组、S100A8/A9低表达组。采用Cox回归分析影响PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌生存预后的因素。分析血清sCD73、S100A8/A9表达水平与患者临床病理特征的关联性。结果 存活组血清sCD73、S100A8/A9水平低于死亡组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清sCD73、S100A8/A9均能有效预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌患者的生存结局(P<0.05),其最佳截断值分别为5.30μg/L、3.06μg/mL。sCD73、S100A8/A9低表达组的生存预后均优于其高表达组(log-rank检验:χ^(2)=91.367,P<0.001;χ^(2)=69.852,P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示,较高的血清sCD73[HR(95%CI)=2.511(1.497~4.214),P<0.001]、S100A8/A9[HR(95%CI)=1.806(1.106~2.948),P=0.018]水平是患者生存预后不良的独立危险因素。sCD73、S100A8/A9高表达组低分化程度占比显著大于其低表达组(P<0.05)。结论 晚期子宫内膜癌患者血清sCD73、S100A8/A9高水平可能提示其肿瘤分化程度低,是PD-1/PD-L1抑制剂治疗患者生存预后不良的危险因素。