高血压与ccRCC发生及病理改变的相关性研究

目的分析高血压与肾透明细胞癌(ccRcc)发病风险及病理特征的相关性。方法回顾性分析201例ccRCC患者的相关临床资料,1005例在安庆附属医院体检中心体检的正常人群作为对照组。比较两组人群在代谢综合征、吸烟等资料的差异;应用Logistics多因素回归分析,分析高血压与肾癌的相关性,并将肾癌组分为合并高血压组(A组)与非高血压组(B组),分析相关的病理资料的差异。结果对照组与ccRCC组总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿酸比较差异无统计学意义。2组的高血压、肥胖、糖尿病、吸烟人数占比进行比较(χ^(2)=109.318、4.949、4.142、15.589,P<0.05),差异有统计学意义。Logisitic回归分析提示高血压与肾癌发病风险呈正相关。A组与B组的腹主动脉的动脉斑块发生率、Furman核分级≤2级检出率、Ki67指数≤5%的检出率、微血管密度比较差异有统计学意义(P<0.05)。微血管侵犯在2组比较(χ^(2)=2.22,P=0.14)差异无统计学意义。结论在ccRCC患者中合并高血压的比例较正常人群发生率高。高血压可能参与ccRCC的发生及进展,在肾癌的高危人群中需要临床合理早期干预和预防高血压。

长链非编码RNA KUCG1通过MAGEA11调节PTEN/AKT/mTOR途径促进ccRCC舒尼替尼的耐药性

目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)KUCG1在肾癌舒尼替尼耐药中的作用。方法:qPCR检测舒尼替尼耐药的肾癌细胞KUCG1表达变化。CCK-8、侵袭实验和流式细胞术分析KUCG1对肾癌细胞增殖、侵袭、凋亡和耐药性的影响。Western blot分析KUCG1对PTEN/AKT/mTOR通路的影响。qPCR检测KUCG1周围基因变化,并研究MAGEA11对肾癌细胞生物学行为的影响。结果:与正常肾癌细胞相比,耐药的肾癌细胞KUCG1表达明显下降。体外试验结果显示,KUCG1表达下调后细胞增殖、侵袭和耐药性增强,凋亡受抑制。KUCG1表达下调可抑制PTEN表达,激活AKT/mTOR通路。KUCG1下调可通过上调其周围MAGEA11表达,抑制PTEN表达,激活AKT/mTOR通路。MAGEA11下调后肾癌细胞增殖、侵袭能力下降,凋亡增强。结论:KUCG1表达下调通过上调MAGEA11表达调节PTEN/AKT/mTOR通路,促进ccRCC舒尼替尼耐药,有望成为ccRCC分子靶向药物耐药的预后标志物和潜在治疗靶点。

透明细胞肾细胞癌(CCRCC)合并多发性乳头状瘤(PA)1例

肾脏的乳头状瘤(papillary adenoma,PA)是一种镜下常表现为乳头状或小管状结构的肿瘤,直径小于15 mm。透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC)是最常见的肾脏恶性肿瘤,镜下肿瘤常由含透明或嗜酸胞浆的肿瘤细胞构成。这两种肿瘤同时发生的情况较为罕见,现报道1例发生于肾脏的CCRCC同时合并多发性PA的病例。该病例中CCRCC和PA均表现为典型的镜下特征,且未出现第3、7、17号染色体的扩增,影像科和泌尿外科医师在术前及术中只注意到CCRCC而忽视了多发性PA。多发性PA中有些病灶极其微小,只有显微镜下检查才能发现。该病例提示:接受部分肾切除术的CCRCC患者可能合并PA,术前应做好排查工作,病理检查关注标本主要病变的同时重视其他可能的病灶。

初探CCRCC多层螺旋CT图像表现与Fuhrman分级的相关性

目的探讨肾透明细胞癌(CCRCC)多层螺旋CT(MSCT)图像表现与病理Fuhrman分级的相关性。方法选择2016年1月至2019年4月在我院收治的CCRCC患者74例作为研究对象,收集患者临床资料及影像学资料,总结MSCT影像学表现,采用logistic回归分析与病理Fuhrman分级的相关性。结果不同Fuhrman分级患者病灶大小、皮髓质期CT值、实质期CT值比较无明显差异(P>0.05);低级别CCRCC病灶与高级别CCRCC病灶生长方式、肿瘤边缘、包膜侵犯、钙化存在明显差异(P<0.05),19例(50.00%)患者低级别CCRCC病灶为外生型生长方式、21例(55.26%)肿瘤边缘呈现光滑,5例(13.15%)患者出现包膜侵犯,7例(18.42%)患者出现钙化;高级别CCRCC病灶主要为中心-外生型生长,19例(52.77%)患者肿瘤边缘呈现浅分叶,29例(80.55%)患者出现包膜侵犯,27例(75.00%)患者存在钙化。经Logistic多因素回归分析结果显示,生长方式、肿瘤边缘、包膜侵犯、钙化是影响病理Fuhrman分级的独立预测因素(P<0.001)。结论其生长方式、肿瘤边缘、包膜侵犯、钙化是影响CCRCC患者病理Fuhrman分级的独立预测因素,通过多层螺旋CT图像表现可有助于评估Fuhrman分级。

基于TCGA数据库分析CRB3在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达及其与预后的关系

目的:通过研究细胞极性蛋白CRB3(Crumbs 3)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)组织中的表达,阐明其对ccRCC早期诊断及预后的作用。方法:运用癌症基因组图谱(TCGA)数据库和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)技术分析CRB3在ccRCC组织和正常肾组织的表达情况,通过Linked Omics和GEPIA阐述CRB3表达与ccRCC临床病理学参数的相关性及对预后的影响。结果:CRB3 mRNA在ccRCC中低表达,并且与ccRCC病理分级、TNM分期呈负相关,并与人种相关。TCGA结果显示CRB3低表达是影响ccRCC患者总生存率和无病生存率的独立预后因素(P <0. 05)。IHC结果证实,与正常肾组织相比,ccRCC中CRB3的蛋白表达量显著降低(P <0. 05)。结论:在ccRCC中,CRB3低表达是一种重要的不良预后指标,可以作为预测患者转移发生、判断预后的有效生物标志物。

改进残差网络的肾细胞癌ISUP分级研究

术前预测透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)的分级可有效评估患者的预后并指导临床治疗,但实现精准预测是目前本领域内的一项重要问题。该研究首先确定最优建模的CT类型与网络层数,提出了一种基于改进残差网络的ccRCC的CT影像分级模型,具体包括:利用大卷积操作对图像进行原始特征提取,利用混合注意力模块通过计算特征图中当前空间和临近空间以及当前空间和远距离空间之间的信息交互获取更多有用的特征,使得原始图像特征图在通道维度与空间维度上进行自适应特征细化,利用四个深度卷积网络层提取图像深度特征,并利用改进通道注意力模块产生通道注意力特征图信息,提取更多通道上的交互信息。实验结果表明,增强CT实质期图像和34层残差网络最有利于分级预测模型的开发,所提出的模型的总体加权准确率、AUC、精度、召回率和F1分数分别为90.8%、0.897、90.5%、90.8%、90.9%,各项指标优于其他常见网络结构,因此,该模型在预测ccRCC的国际泌尿病理学学会(International Society of Urological Pathology,ISUP)分级方面有良好的效能,对患者的临床辅助诊断和预后治疗具有重要的理论指导意义。

HOTTIP通过竞争性结合miR-506调节Vimentin基因的表达调控肾透明细胞癌细胞迁移

目的:探究HOTTIP通过竞争性结合miR-506来调节Vimentin基因的表达调控肾透明细胞癌细胞迁移的作用机制。方法:通过生信分析TCGA数据库中肾透明细胞癌的差异表达miRNA、mRNA、lncRNA。利用miRcode数据库数据对lncRNA-miRNA的结合进行预测,并对miRNA调控的靶基因进行预测。qRT-PCR检测肾透明细胞癌细胞系中HOTTIP、miR-506、Vimentin的表达,RNA pull-down实验检测miR-506和HOTTIP结合,RIP实验检测miR-506与HOTTIP和Vimentin的结合,Transwell和划痕愈合实验检测786-O细胞迁移能力。结果:HOTTIP在肾透明细胞癌中显著上调,并且与患者预后显著相关,其靶miRNA miR-506在肾透明细胞癌中显著下调。miR-506的下游调控基因Vimentin在肾透明细胞癌中显著上调并且与患者预后显著相关。HOTTIP通过竞争性结合miR-506来调节Vimentin基因的表达。干扰HOTTIP后,肾透明细胞癌细胞的迁移能力显著降低,而干扰HOTTIP的同时沉默miR-506或过表达Vimentin则能逆转干扰HOTTIP对肾透明细胞癌细胞迁移能力的抑制作用。结论:HOTTIP很有可能通过竞争性结合miR-506来调节Vimentin基因的表达从而调控肾透明细胞癌细胞迁移。

基于TCGA数据库分析DTX2在肾透明细胞癌组织中表达的临床意义及其对肾癌细胞增殖、迁移与侵袭的影响

目的:基于TCGA数据库分析Deltex E3泛素连接酶2(DTX2)在肾透明细胞癌(ccRCC)组织中的表达水平及临床意义,探讨DTX2对ccRCC细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:利用TIMER数据库分析DTX2在泛癌组织中的表达水平,通过UALCAN数据库进一步验证ccRCC组织和癌旁组织中DTX2 mRNA和蛋白表达差异。使用UALCAN数据库中的TCGAccRCC队列数据集,分析ccRCC中DTX2表达与患者临床病理特征的相关性。通过K-M plot数据库分析DTX2表达与ccRCC患者预后的相关性。利用DAVID数据库对DTX2相关基因进行GO和KEGG通路富集分析。通过qPCR法检测DTX2基因在人胚肾293(HEK293)细胞和ccRCC细胞A498、Caki-1中的表达水平。利用siRNA技术分别将DTX2 siRNA及其阴性对照质粒转入A498、Caki-1细胞,采用CCK-8法、平板克隆实验、划痕实验及Transwell侵袭实验分别检测敲低DTX2对细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果:TCGA数据库分析结果表明,与癌旁组织相比,ccRCC组织中DTX2 mRNA和蛋白均呈高表达(均P<0.01)。DTX2表达水平与ccRCC患者的病理分期、临床分级、不同亚型和淋巴结转移相关联(均P<0.01),DTX2高表达与患者的不良预后具有相关性(均P<0.01)。GO功能和KEGG通路富集分析结果显示,DTX2表达相关基因主要参与蛋白酶体介导的泛素依赖性蛋白质分解代谢等生物学过程,并主要富集到了mTOR信号通路等与肿瘤的相关信号通路中(均P<0.05)。体外细胞实验结果表明,A498和Caki-1细胞中DTX2表达水平高于HEK293细胞;敲低DTX2表达可显著降低A498和Caki-1细胞的增殖、迁移及侵袭能力(均P<0.01)。结论:DTX2在ccRCC组织和细胞中呈高表达,其高表达患者的预后较差。敲低DTX2表达可抑制ccRCC细胞增殖、迁移和侵袭,DTX2有望成为ccRCC新的生物标志物和治疗靶点。

基线HALP评分和相关炎性指标与晚期肾透明细胞癌患者预后的关系

目的:探索基线HALP评分和相关炎性指标与晚期肾透明细胞癌(ccRCC)患者预后的关系。方法:回顾2010年至2018年我院收治的AJCC分期Ⅲ期以上的ccRCC患者111例,收集患者病历资料并随访至2023年6月30日,采用ROC曲线分析HALP评分及相关指标预测患者预后的曲线下面积和最佳截断值,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验和Cox回归分析影响患者预后的可能因素。结果:随访时间63(55,74)个月,随访期内死亡占比29.73%(33/111),总生存时间(OS)和无进展生存时间(PFS)分别为51(41,60)个月和47(35,56)个月,患者3年和5年总生存率分别为84.68%和70.27%,3年和5年无进展生存率分别为77.48%和70.27%。HALP评分、NLR、PLR和LMR预测患者预后曲线下面积(AUC)分别为0.920、0.865、0.859和0.848,最佳截断值分别为48.0、3.05、88.9和4.43。治疗手段(以姑息治疗为参照)、AJCC分期、HALP评分和NLR等4个因素与患者OS有关,其HR分别为0.034(手术治疗)、0.058(免疫治疗)、2.196(AJCC分期为Ⅳ期)、12.532(HALP<48.0)和0.264(NLR<3.05);治疗手段(以姑息治疗为参照)、HALP评分和NLR等3个因素与患者PFS有关,其HR分别为0.046(手术治疗)、0.073(免疫治疗)、12.352(HALP<48.0)和0.252(NLR<3.05)。结论:晚期ccRCC预后状况可能与机体营养、免疫和炎症状况有关,HALP评分、NLR和治疗手段是患者预后的重要影响因素和预测因子。

基于生物信息学分析KIF14在肾透明细胞癌的表达、功能及临床意义

目的探究驱动蛋白家族成员14(KIF14)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达及其与临床预后、免疫浸润的关系。方法运用TCGA、GEO数据库和Ualcan数据库分析KIF14在ccRCC的表达与不同临床病理特征之间的相关性;Kaplan-Meier曲线分析KIF14表达与临床预后的相关性;Timer数据库分析KIF14表达与免疫细胞浸润的相关性;Genemania数据库构建KIF14蛋白相互作用网络;Linkedomics数据库分析与KIF14表达相关的基因并使用R语言进行GO和KEGG分析。体外功能学试验验证KIF14的生物学功能。结果KIF14在ccRCC中高表达并与临床分期、病理分级以及淋巴转移呈正相关,与患者的预后负相关,KIF14的表达是ccRCC患者总生存期的独立危险因素。GO分析提示KIF14参与了DNA复制,细胞核分裂,细胞器裂变,以及细胞粘附等生物学过程。KEGG信号通路提示KIF14参与了细胞周期,p53信号通路等过程。Genemania提示KIF14主要与CENPE、CIT、KIF23等蛋白存在相互作用。Timer发现KIF14的表达与免疫细胞浸润呈正相关。敲低KIF14表达可以抑制ccRCC细胞的增殖、迁移和侵袭潜能。结论KIF14可能成为肾透明细胞癌新的预后标志物和潜在的临床治疗靶点。

Warburg效应及其关键酶在透明细胞性肾细胞癌中的研究进展

透明细胞性肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)作为肾细胞癌中最常见的类型,是一种与糖代谢相关的疾病。Warburg效应是ccRCC的主要代谢途径,也是癌细胞的主要能量来源,在其发生发展中发挥重要作用。近年来,针对Warburg效应靶向治疗ccRCC成为研究关注的重点,为治疗晚期ccRCC开辟了新领域。Warburg效应在ccRCC中的具体作用机制及关键酶与ccRCC的作用关系尚在研究,本文通过对国内外文献对Warburg效应中关键酶的作用及调控因素进行综述,探讨Warburg效应在ccRCC中的作用机制。

肾细胞癌细胞中PBRM1-SWI/SNF复合体通过E2F1参与细胞周期控制

目的探讨敲减PBRM1是否会影响ccRCC细胞增殖以及在转录水平上PBRM1如何调控这一过程。方法通过RNA干扰、RT-PCR、Western blot、MTT和FACS实验,对于敲减PBRM1后的细胞增殖、E2F1家族成员的表达进行了分析;同时也通过ChIP实验研究了E2F1与PBRM1的相互转录调控机制。结果数据显示,在SN12C细胞中敲减PBRM1显著增加有丝分裂指数(MI),并伴随E2F1转录因子的上调。PBRM1被招募到E2F1启动子,与该启动子的活性组蛋白修饰共同发生。E2F1也被招募到PBRM1启动子,并通过结合其应答元件对PBRM1的表达起抑制作用。结论含有PBRM1的SWI/SNF复合体具有抗增殖作用;PBRM1缺陷以及PBRM1和(或)E2F成员的下游调控基因,可能在ccRCC的发生和发展中起协同作用。

miR-630对肾透明细胞癌发生发展的影响及机制研究

目的 探究miR-630对肾透明细胞癌(ccRCC)的发生发展的影响及其机制。方法 选择2020年7月至2021年7月河北工程大学附属医院收治的ccRCC患者86例,术中取肿瘤组织和癌旁正常组织(距癌灶边缘>5 cm),通过实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测肿瘤组织和癌旁正常组织中miR-630表达水平,分析其与ccRCC患者临床病理特征的关联性。分析ccRCC组织中miR-630表达水平与凋亡标志蛋白表达水平的相关性。选择786-O细胞进行实验,设计miR-630 NC组、miR-630 mimic组和miR-630 inhibitor组(分别为miR-630的对照、过表达和抑制组),分析miR-630表达对细胞增殖活力、凋亡率以及凋亡标志蛋白表达水平的影响。结果 ccRCC组织中miR-630水平显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。高水平的miR-630与更大的肿瘤直径、高临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05)。与癌旁正常组织相比,ccRCC组织中caspase-3蛋白表达水平显著降低(P<0.05),B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl2)蛋白水平显著升高(P<0.05)。ccRCC组织中miR-630表达水平与caspase-3蛋白表达水平呈负相关(r=-0.489,P=0.011),与Bcl2蛋白表达水平呈正相关(r=0.516,P=0.004)。过表达miR-630可显著促进细胞增殖活力,抑制细胞凋亡率以及caspase-3蛋白表达水平,促进Bcl2蛋白表达水平(P<0.05)。降低miR-630表达可显著抑制细胞增殖活力,促进细胞凋亡及caspase-3蛋白表达水平,抑制Bcl2蛋白表达水平(P<0.05)。结论 miR-630在ccRCC组织中表达上调,高水平的miR-630可抑制细胞凋亡,并与ccRCC患者的高临床分期和淋巴结转移情况有关。

基于生物信息学分析铁死亡相关lncRNA对肾透明细胞癌组织免疫浸润和患者预后评估的意义

目的:采用生物信息学方法探索与肾透明细胞癌(ccRCC)组织中铁死亡相关的lncRNA,并探讨其与免疫细胞浸润及患者预后的相关性,为ccRCC患者提供新的分子靶点。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载cc RCC的转录本数据和临床数据,利用单样本基因集富集分析(ssGSEA)及相关性分析获得与铁死亡相关的lncRNA;通过单因素和多因素回归分析构建与铁死亡相关的lncRNA特征图,分析其与预后的关系;利用R软件分析铁死亡相关lncRNA与肿瘤免疫细胞浸润和药物敏感性之间的关系。构建铁死亡相关RNA网络,并通过qPCR验证中国人ccRCC组织和癌旁组织(取自2019年12月至2021年03月间在西南医科大学附属医院手术切除8例标本)中关键lncRNA的表达。结果:Kaplan-Meier分析表明,铁死亡评分高的患者总OS率低于铁死亡评分低的患者。单因素和多因素回归分析确定11个ccRCC铁死亡相关lncRNA可评估患者预后,并构建ccRCC患者1、3、5年预后预测列线图。免疫细胞浸润分析表明,铁死亡相关lncRNA与ccRCC免疫细胞浸润密切相关,其中LINC01871、PRKAR1B-AS1和CYTOR是调节肿瘤免疫细胞浸润的关键lncRNA。化疗药物敏感性分析表明,高风险患者对甲氨蝶呤、紫杉醇、顺铂和多柔比星更为敏感。构建的包含3个lncRNA、15个miRNA和15个mRNA的RNA网络中,验证实验显示LINC01871、LINC00472和CYTOR在ccRCC组织中显著上调。结论:通过生物信息学方法获得11个与铁死亡相关的lncRNA,证明其与ccRCC组织免疫细胞浸润、化疗药物敏感性和患者预后相关,为探索ccRCC铁死亡相关lncRNA标志物提供重要参考。

LINC00462通过MYC/ABCC3轴影响肾透明细胞癌细胞糖酵解进而调控其对顺铂的敏感性

目的:探讨LINC00462招募转录因子MYC激活ABCC3对肾透明细胞癌(ccRCC)顺铂敏感性的影响及其机制。方法:数据库分析ccRCC组织中ABCC3、MYC和LINC00462的表达及其相关性,并分析ABCC3基因的富集通路。常规培养人肾小管上皮细胞(HK-2)和ccRCC细胞(A-498、786-O和Caki-2),将si-LINC00462、oe-ABCC3、si-ABCC3、si-MYC、si-LINC00462-NC、oe-ABCC3-NC、si-ABCC3-NC和si-MYC-NC核酸序列分别转染A-498或786-O细胞,分为si-LINC00462组、si-LINC00462-NC组、oe-ABCC3组、oe-ABCC3-NC组、si-ABCC3组、si-ABCC3-NC组、si-MYC组、si-MYC-NC组;用2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)进行回复实验,构建oe-NC+PBS组、oe-ABCC3+PBS组、oe-ABCC3+2-DG组;为探究ccRCC细胞LINC00462/MYC/ABCC3轴对顺铂敏感性的影响,构建si-NC+oe-NC组、si-LINC00462+oe-NC组、si-LINC00462+oe-ABCC3组。qPCR法检测ABCC3、MYC和LINC00462在ccRCC细胞中的表达,CCK-8法检测细胞增殖活力,CCK-8法分析梯度浓度顺铂处理ccRCC细胞后IC50值,WB法检测糖酵解代谢途径相关蛋白的表达,Seahorse XP96法检测各处理组细胞的胞外酸化率(ECAR)和耗氧率(OCR),试剂盒检测细胞中丙酮酸、乳酸、ATP水平。双荧光素酶报告基因和染色质免疫共沉淀(ChIP)实验验证ABCC3与MYC间的结合关系,RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)实验验证LINC00462和MYC的结合关系。结果:数据库分析和qPCR实验结果显示,ABCC3在ccRCC组织和细胞中呈高表达,差异基因富集在糖酵解通路上。敲减或过表达ABCC3能够增加A-498细胞或降低786-O细胞对顺铂的敏感性,ABCC3可通过促进有氧糖酵解抑制A-498细胞对顺铂的敏感性,2-DG处理可以逆转过表达ABCC3对ccRCC细胞对顺铂敏感性的抑制作用。MYC可直接和ABCC3结合,LINC00462可招募转录因子MYC;敲低LINC00462可抑制ABCC3的表达,敲低LINC00462可抑制ccRCC细胞的有氧糖酵解,并提高其对顺铂敏感性;而进一步过表达ABCC3可逆转敲低LINC00462对ccRCC细胞有氧糖酵解的抑制作用和顺铂敏感性的提高。结论:LINC00462通过招募转录因子MYC激活ABCC3的表达促进ccRCC细胞的糖酵解,进而促进ccRCC细胞对顺铂敏感性。

转录因子BATF3通过调控波形蛋白促进肾透明细胞癌细胞的恶性生物学行为

目的:探讨碱性亮氨酸拉链转录因子ATF样蛋白3(BATF3)在肾透明细胞癌(ccRCC)组织中的表达及其调控ccRCC细胞恶性生物学行为的分子机制。方法:收集2019年3月至2022年1月间在中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院手术切除的64例ccRCC组织和相应癌旁组织,qPCR法检测ccRCC组织、癌旁组织和肾癌ACHN、786-O细胞中BATF3 mRNA的表达,免疫组化检测ccRCC组织、癌旁组织中BATF3蛋白的表达,并分析其与临床病理特征的关系。构建BATF3敲减及过表达质粒,分别转染786-O、ACHN细胞,通过MTS法、Transwell实验检测BATF3对786-O或ACHN细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响,qPCR法检测敲减或过表达BATF3对786-O或ACHN细胞EMT相关基因表达的影响,CHIP、双荧光素酶报告基因实验检测BATF3是否与波形蛋白(VIM)启动子区结合并调控其转录,MTS法、Transwell实验检测同时过表达BATF3及敲减VIM对786-O细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。结果:与癌旁组织比较,ccRCC组织中BATF3的mRNA和蛋白均呈高表达(均P<0.01),并且BATF3 mRNA与ccRCC的分化程度和TNM分期密切关联(均P<0.01);与正常肾上皮细胞293T相比,BATF3在ACHN及786-O细胞中均呈高表达(均P<0.01)。敲减BATF3表达均能明显抑制786-O细胞的增殖、迁移、侵袭能力(均P<0.01),过表达BATF3则均能促进ACHN细胞的增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.01),敲减或过表达BATF3能抑制786-O细胞或促进ACHN细胞的EMT相关基因的表达(均P<0.01)。BATF3可与VIM启动子区的位点结合,直接调控VIM的转录表达。同时过表达BATF3及敲减VIM可逆转过表达BATF3对786-O细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。结论:BATF3在ccRCC组织中呈高表达,并与其分化程度和TNM分期密切关联;BATF3通过调控VIM的表达影响ACHN、786-O细胞的恶性生物学行为,其可作为临床治疗ccRCC的潜在靶点。

不同亚型肾癌、RAML、RO的MSCT影像学特征及其诊断价值研究

目的研究不同亚型肾癌(CCRCC、PRCC、CRCC)、肾血管平滑肌脂肪瘤(RAML)、肾嗜酸细胞腺瘤(RO)的MSCT影像学特征及其诊断价值。方法回顾分析本院2017年5月至2019年1月收治的CCRCC、PRCC、CRCC、RAML、RO患者临床资料共86例,所有患者均进行MSCT检查。对患者所得图像进行分析,比较CCRCC、PRCC、CRCC、RAML、RO患者的MSCT征象表现以及动态扫描时CT值。结果CCRCC、PRCC、CRCC、RAML、RO患者在肿瘤形状上比较差异无统计学意义(P>0.05),在肿块异质性、囊变坏死、钙化、脂肪、转移/癌栓上比较差异有统计学意义(P<0.05);CCRCC、PRCC、CRCC、RAML、RO患者在平扫期比较差异无统计学意义(P>0.05),在动脉期、实质期、延迟期CT值存比较差异有统计学意义(P<0.05)。强化形式:CCRCC“快进快出”;PRCC、CRCC“渐进性”RO“快进慢出”。RAML脂肪成分居多,RO有“中央星型瘢痕”存在。结论MSCT影像学特征对不同亚型肾癌、RAML、RO的鉴别诊断有重要的参考价值。

Slug和E-cadherin在肾透明细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:研究Slug和E-cadherin在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测83例ccRCC组织和40例癌旁组织中Slug和E-cadherin蛋白的表达。采用Real-time PCR检测20例ccRCC及癌旁新鲜组织中Slug和E-cadherin mRNA的表达。分析二者蛋白和mRNA表达的相关性及Slug和E-cadherin蛋白表达与临床病理参数及预后的相关性。结果:Slug蛋白和mRNA在ccRCC组织中的表达明显高于癌旁组织。E-cadherin蛋白和mRNA在ccRCC组织中的表达明显低于癌旁组织(P<0.05)。ccRCC组织中Slug和E-cadherin蛋白和mRNA表达均具有显著负相关性(P<0.05)。Slug蛋白的表达与肿瘤大小、复发、TNM分期、淋巴结转移及血管侵袭密切相关(P<0.05);E-cadherin蛋白的表达与性别、肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移及血管侵袭密切相关(P<0.05)。Slug蛋白高表达的患者预后明显差于低表达的患者(P<0.05);而E-cadherin蛋白高表达的患者预后明显优于低表达的患者(P<0.05)。COX多因素回归分析显示Slug和E-cadherin蛋白表达状态是影响ccRCC患者预后的独立因素。结论:Slug和E-cadherin在ccRCC发生发展中发挥重要作用,可作为ccRCC预后判断的生物标志物。

乏氧诱导因子2ɑ拮抗剂在肾透明细胞癌中的应用前景

缺氧是实体肿瘤的典型特征,也是导致肿瘤侵袭和产生放化疗耐受的重要原因。缺氧诱导因子(HIF)是肿瘤细胞耐受缺氧环境所必需的转录因子,可以促进血管生成、增加肿瘤的生长和代谢。研究表明,在肾透明细胞癌(ccRCC)中HIF-2α比HIF-1α的作用更加重要。HIF-2α拮抗剂作为ccRCC治疗药物也越发得到重视。最新研究表明,HIF-2α能够被选择性的小分子抑制剂PT2399和PT2385靶向攻击,利用这种治疗方法比使用抗血管生成药物产生的毒性低,对患者的治疗更加有利。然而,研究也发现不同个体对HIF-2α拮抗剂的敏感性不同,提示HIF-2α可以作为一种肿瘤标志物帮助判断患者的治疗效果和预后。

肾透明细胞癌组织和细胞系趋化素样因子1的表达及其临床意义

趋化素样因子1(chemokine-like factor 1,CKLF1)在多种恶性肿瘤中发挥了不同的生物学作用,为探讨CKLF1在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)组织及细胞系中表达水平并分析其临床意义。利用免疫组化法、蛋白质印迹和实时定量PCR法,检测CKLF1在肾透明细胞癌组织和肾癌细胞系中的表达水平,并分析肾透明细胞癌组织中CKLF1表达水平与临床病理Fuhrman分级之间的相关性。免疫组化结果显示:CKLF1在肾透明细胞癌组织和癌旁组织中的表达,差异有显著性(P<0.05);CKLF1表达水平的高低在临床病理各分级之间无明显差异(P>0.05)。Western blot结果显示:CKLF1蛋白在3种细胞系ACHN、Caki、HKC中的表达差异有统计学意义(P<0.05);qRT-PCR结果显示,CKLF1 mRNA在3种细胞系ACHN、Caki、HKC中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。CKLF1的表达在肾透明细胞癌组织中和肾癌细胞系ACHN、Caki中明显上调,CKLF1是一个潜在的肾透明细胞癌分子标志物。