基于ceRNA网络筛选卵巢癌铂类药物的耐药基因及临床验证

目的探讨竞争性内源RNA(ceRNA)网络筛选卵巢癌铂类药物的耐药基因并进行临床验证。方法通过PubMed数据库检索卵巢癌长链非编码RNA(lncRNA),构建卵巢癌铂类耐药内源竞争RNA(ceRNA)调控网络。收集2018年4月至2020年4月在西北妇女儿童医院治疗的64例铂类药物耐药卵巢癌患者为耐药组,另纳入同期64例铂类药物敏感卵巢癌患者为对照组。采用荧光定量PCR法检测患者癌组织中lncRNA表达水平,分析lncRNA对卵巢癌铂类药物耐药和患者预后的判断价值。结果亚细胞定位分析显示共有6个lncRNA位于细胞质,其中HOX转录反义RNA(HOTAIR)和Y框蛋白2(SOX2)为关键ceRNA。lncRNA HOTAIR与miRNA(miR-519d、miR-148b-3p)及mRNA(XIAP、OCT4)构成ceRNA调控网络,lncRNA SOX2与miRNA(miR-302、miR-429、miR-140-3p)及mRNA(EGFR、ABHD2)构成ceRNA。耐药组癌组织lncRNA HOTAIR和lncRNA SOX2水平分别为2.72±0.58和1.45±0.37,显著高于对照组的1.92±0.49和1.26±0.40,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示lncRNA HOTAIR和lncRNA SOX2对判断卵巢癌铂类药物耐药具有较高的价值(AUC=0.813、0.775,P<0.05)。lncRNA HOTAIR和lncRNA SOX2高表达患者1年无进展生存(PFS)率分别为65.2%和65.0%,显著低于低表达者的83.1%和80.9%,差异有统计学意义(Log-rankχ2=5.501、4.054,P<0.05)。结论基于ceRNA网络有助于筛选卵巢癌铂类药物耐药的相关基因,其中lncRNA HOTAIR、lncRNA SOX2与铂类药物耐药及卵巢癌预后相关。