头孢西丁钠关键中间体7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐的一步法合成研究

为实现头孢西丁钠关键中间体7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐的一步法合成,以头孢噻吩酸为原料,一锅中进行7-α-甲氧化和3位去乙酰基,不需要拿出中间体,并以溶液状态直接和N,N′-二苄基乙二胺二乙酸成苄星盐得到产品。一步法工艺简化了操作,提高了收率,减少了三废,具有工业化应用前景。

高效液相色谱-紫外光度法检测尿液和牛奶中多种头孢类抗生素

使用新型的亲水性较强的C16硅胶反相色谱柱,以水/磷酸缓冲液/乙腈为流动相,流速1mL/min ,在17min内分离了头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢氨苄、头孢拉定和头孢噻吩5种头孢类抗生素.分离后的化合物在紫外检测器上检测,检测波长270 nm,线性范围0.1～40 mg/L（r≥0.9993）, 5种化合物的检出限依次为9.7、6.9、5.6、6.4和4.9 μg/L.该方法成功的应用于人尿液和牛奶中头孢类抗生素的检测,2 mg/L浓度水平的加标回收率在96.5%～105%之间.

在线二维液相色谱-四极杆飞行时间质谱法检测头孢噻吩钠的杂质谱

建立了在线二维液相色谱-四极杆飞行时间质谱检测头孢噻吩钠杂质谱的方法,有效地解决了流动相中含不挥发性磷酸盐的色谱系统不适合用于液相色谱-质谱快速鉴定杂质的难题。一维高效液相色谱(HPLC)以Symmetry C18为色谱柱,以磷酸盐缓冲液(pH 2.5)和乙腈梯度洗脱;二维以ACQUITY UPLC BEH C18为色谱柱,以0.1%(v/v)甲酸水溶液和0.1%(v/v)甲酸乙腈溶液梯度洗脱。以HLB C18为捕集柱,用0.1%(v/v)甲酸水溶液进行捕集和脱盐,采用正离子模式采集数据。对头孢噻吩钠中6个杂质进行了结构鉴定,对其来源进行了分析,并进一步确证了《中国药典》2010年版对头孢噻吩钠杂质A认定有误。采用本方法可以快速、简便、灵敏地对头孢噻吩钠杂质谱进行检测。

离子色谱法测定头孢噻吩钠中钠离子含量以及成盐率考察

目的：建立离子色谱法测定头孢噻吩钠中的钠离子含量,并考察其成盐状态。方法：分析柱为TSKgel Super IC-CR阳离子柱（150 mm×4.6 mm,3.0μm）,流动相为2.2 mmol·L-1甲烷磺酸与1 mmol·L-118-冠-6-醚的混合溶液,流速为0.8 ml·min-1,柱温为40℃,进样量为20μl。检测器为电导检测器。结果：钠离子在3.0~60.0μg·ml-1范围内线性关系良好（r=0.999 9）,平均回收率为99.8%（RSD=0.8%,n=9）。样品中钠离子与头孢噻吩酸的摩尔数比在0.97~1.03之间。结论：所建立的离子色谱法专属性强,精密度好,准确度高,可用于头孢噻吩钠中钠离子定量测定。8批样品的成盐状态良好。

MEKC和UPLC检测头孢噻吩钠中的3-位置异构体杂质

目的建立并优化检测头孢噻吩钠中3-位置异构体杂质的MEKC法和UPLC法。方法 MEKC法采用非涂层弹性石英毛细管(50μm i.d.,有效柱长为56cm),以含13mmol/L 18-冠-6和0.2mol/L SDS的硼酸盐缓冲液(25mmol/L四硼酸钠溶液,p H9.2)为背景电解质;UPLC法采用苯己基三键键合亚乙基桥杂化颗粒柱(ACQUITY UPLC BEH Phenyl,100mm×2.1mm,1.7μm),以0.05mol/L甲酸铵缓冲液(用甲酸调节p H值至3.0)-乙腈-甲醇(85:9:6)为流动相。结果采用MEKC法,头孢噻吩与其3-位置异构体杂质的分离度可达3.15并基线分离;采用UPLC法二者仅近基线分离且分析时间稍长;MEKC法和UPLC法对同一批供试品的测定结果基本一致。结论采用优化后的MEKC法和UPLC法均可对头孢噻吩钠中的3-位置异构体杂质进行有效的分离和控制。

注射用头孢噻酚钠与3种输液的配伍稳定性

目的考察注射用头孢噻酚钠与果糖注射液、转化糖电解质注射液和木糖醇注射液配伍的稳定性。方法模拟临床用药浓度,在室温(20±1)℃下放置6 h,观察配伍液外观、pH变化,并用高效液相色谱法测定配伍液中头孢噻酚的含量变化。结果头孢噻酚钠与木糖醇注射液的配伍液0～6 h内含量、外观均无显著变化,6 h时pH下降0.5;头孢噻酚钠与转化糖电解质注射液的配伍液0～6 h内pH、外观、含量均无明显变化;头孢噻酚钠与果糖注射液的配伍液,0～6 h内pH、外观均无明显变化,2 h含量>98%,6 h含量下降至95.71%。结论在实验条件下,3种输液与头孢噻酚钠配伍基本稳定,可以作为头孢噻酚钠的溶媒,头孢噻酚钠与果糖注射液配伍时宜在2 h内完成输注。

停用头孢噻吩、青霉素G对金黄色葡萄球菌耐药性的影响

目的 探讨停用抗生素对细菌耐药性的影响。方法 在经验性用药中停用高耐药的头孢噻吩、青霉素 G1年 ,观察金黄色葡萄球菌对头孢噻吩、青霉素 G及其他抗生素耐药性的变化。结果 停用头孢噻吩、青霉素G1年后 ,金黄色葡萄球菌对两药的耐药率分别由 98%降至 89% (P <0 .0 5 )、96 %降至 77% (P <0 .0 1)。其他抗生素的耐药率未发生显著变化。结论 在经验性用药中停用高耐药的抗生素 ,对降低细菌耐药性有着积极的促进作用 ;细菌耐药性产生后 ,其消失是很缓慢的。

高效液相色谱法测定头孢噻吩钠含量和有关物质

建立高效液相色谱法(HPLC)测定头孢噻吩钠含量和有关物质。色谱条件以C18为固定相,色谱柱:(4.6mm×250mm,5μm);流动相为0.207mol/L醋酸钠溶液(用冰醋酸调pH值至5.9)-乙醇-乙腈(82:2:16),流速为:1.0mL/min;检测波长:254nm:柱温;40℃。结果:头孢噻吩钠含量在55.8μg/mL至464.4μg/mL呈良好线性关系,r=0.9999:平均回收率100.2%;最低检测限为3ng(1ng/μL×3μL)。本法简单、准确,重现性、分离效果好,能较好的进行孢噻吩钠含量和有关物质测定。

高效分子排阻色谱法分析注射用头孢噻吩钠中的高分子杂质

目的:建立高效分子排阻色谱(HPSEC)法测定注射用头孢噻吩钠中的高分子杂质。方法:采用TSK-GEL G2000SWXL凝胶色谱柱(30cm×7.8mm×5μm),流动相为0.002mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH7.0)-乙腈(95∶5),流速为0.6mL·min-1,检测波长235nm。结果:头孢噻吩和高分子杂质的线性范围分别为1.01～25.7μg·mL-1(r=1.000)和0.0252～7.00g·L-1(r=1.000);头孢噻吩的检测限为0.5ng,头孢噻吩高分子杂质的定量限以头孢噻吩计为1.4ng;对照溶液重复进样(n=6)的精密度(RSD)为0.23%,样品测定(n=6)的重复性(RSD)为0.70%。结论:本方法操作简单,专属性强,灵敏度高。

MEKC和HPLC检测头孢噻吩钠的杂质谱

目的针对现行药典HPLC系统的不足之处,分别采用优化后的反相HPLC系统和新建立的MEKC系统检测头孢噻吩钠的杂质谱。方法合成杂质A并采用ESI-MS、IR、1H-NMR和13C-NMR等对其进行结构确认;通过优化反相HPLC系统流动相的pH值和缓冲液浓度改善分离;建立MEKC系统和正相HPLC系统检测头孢噻吩钠的杂质谱。结果证实现行药典方法存在对头孢噻吩钠杂质A的误认和有关物质之间分离较差等缺陷;采用新建立的MEKC系统,发现头孢噻吩钠的市售品和对照品中均存在一个反相HPLC系统难以分离且含量最高可达1.5%的未知杂质。结论新建立的MEKC系统可对头孢噻吩钠的杂质进行更为有效而全面的检测。

高效液相色谱法测定头孢噻吩钠中的有关物质

目的:建立以高效液相色谱法测定头孢噻吩钠中有关物质的方法。方法:色谱柱为C18,流动相为醋酸钠溶液-乙腈(82∶18),流速为1.0ml/min,柱温为30℃,检测波长为254nm。结果:各项专属性试验中,头孢噻吩钠主峰与其它杂质峰均分离较好;3批样品中主要杂质峰面积之和均未超过对照品溶液主峰面积的2倍。结论:本方法简便、准确、重现性好。

HPLC法测定头孢噻吩钠含量的改进

目的对HPLC法测定头孢噻吩钠含量的方法进行改进。方法选用Thermo BDS HYPERSIL C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,流动相为甲醇-0.2%磷酸（30∶70）,检测波长为254 nm;流速为1.0 m L/min。结果本品中头孢噻吩含量测定线性范围为2.002-20.020μg（r=1.000 0）,平均回收率为99.2%（RSD=0.4%,n=6）。结论该改进后的测定方法更快速、准确,重复性好;检测结果同《中国药典》（2010年版）方法所得的结果基本相同。

头孢噻吩钠中残留溶媒乙酸乙酯、丙酮的测定

目的:建立一种测定头孢噻吩钠中丙酮和乙酸乙酯残留量的方法。方法:采用气相色谱法。用正丙醇作内标物:以水为溶剂:6%氰丙基苯-94%二甲基聚硅氧烷毛细管柱;柱温恒温60℃保持10分钟;检测器为FID,温度为250℃;载气为氮气;进样口温度200℃,分流进样;氢气流量:40ml/min;空气流量:400ml/min。结果:乙酸乙酯和丙酮的平均回收率分别为101.18和99.94(RSD分别为2.04%和1.11%)。结论:方法科学,结果准确。

蒙特卡罗模拟法评价第一代头孢菌素预防手术部位感染的给药方案

目的:探讨第一代头孢菌素预防Ⅰ类切口手术部位感染的既往方案在目前微生物药敏结果下的预防效果。方法:基于药动学/药效学(PK/PD)理论利用蒙特卡洛模拟法进行探讨。以头孢唑林和头孢噻吩为考察药物,金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌和链球菌属为目标菌群,给药间期游离药物浓度位于最低抑菌浓度(MIC)之上的时间占一个给药间期的百分比(fT>MIC)为PK/PD靶指数,利用蒙特卡罗模拟头孢唑林和头孢噻吩既往方案对抗目标菌群达到PK/PD靶指数的累积反应分数(CFR)≥90%为标准探讨给药策略及预防效果。结果:对于成人(体质量以60 kg计),头孢唑林仅"1 g,q2h""2 g,q4h""3 g,q4h"和"术前1 g;术中0.5 g,q2h"的方案,头孢噻吩仅"2 g,q3h"和"术前2 g;术中1 g,q3h"的方案对各目标菌群的CFR≥90%,两者其他的既往方案均无法达到CFR≥90%标准。结论:应用第一代头孢菌素预防Ⅰ类切口手术部位感染时,应注意选择合适的给药方案(CFR≥90%),以确保预防效果。

注射用头孢噻吩钠细菌内毒素检查法的研究

目的建立注射用头孢噻吩钠的细菌内毒素检查法。方法计算注射用头孢噻吩钠的细菌内毒素限值,通过干扰试验,确定其最大无干扰浓度。结果注射用头孢噻吩钠的细菌内毒素限值为0.06 EU.mg-1,最大无干扰浓度为1.0 mg.mL-1。结论注射用头孢噻吩钠可用细菌内毒素检查法控制热原。

凝胶法检查注射用头孢噻吩钠中的细菌内毒素

目的:建立以凝胶法检查注射用头孢噻吩钠中细菌内毒素的方法。方法:将注射用头孢噻吩钠分别以细菌内毒素检查用水稀释成供试品阴性、阳性对照系列,以考察其最大不干扰浓度;再以细菌内毒素检查用水与样品制备成的供试液分别将细菌内毒素稀释成不同系列浓度的溶液,按鲎试剂灵敏度复核进行干扰性试验。结果:试验中注射用头孢噻吩钠的最大不干扰浓度为6·68mg/ml;另将其稀释至浓度为1·67mg/ml时对细菌内毒素检查无干扰。结论:本方法可代替热原检查中的家兔法以检查注射用头孢噻吩钠中的细菌内毒素。

头孢噻吩与头孢唑啉对细菌性感染150例疗效比较

目的观察头孢噻吩治疗细菌性感染的疗效。方法150例细菌性感染患者．随机分成两组，分别接受头孢噻吩和头孢唑啉．疗程7～14d。结量总有效率头孢噻吩组97.3％，优于以头孢唑啉组96．7% P〈0．05；头孢嘻吩对细菌的敏感率。7．3％．优于头孢唑啉组94．3%（P〈0.05）.结论头孢噻吩是治疗细菌感染有效的抗生素。

头孢噻吩钠含量测定中HPLC方法的应用研究

目的探究分析头孢噻吩钠的临床应用及采用HPLC方法测量头孢含噻吩钠含量及所含物质的价值。方法色谱柱:C18(4.6mm×250mm,5μm)流动相醋酸钠溶液(采用17.0g的醋酸钠并将其溶于790ml的水中,用冰醋酸将流动相溶液的PH值调节到5.8~6.0)—乙醇—乙腈(82∶2∶18),流动速度为:1.0ml/min,进样量10μl,温度:40℃。结果头孢噻吩钠在55.8μg/ml^464.4μg/ml之间呈现出良好的线性关系。依据S/N>3,进行计算,得出头孢噻吩钠的检出限为3ng/m L。结论采用HPLC方法可以有效地测量出头孢含噻吩钠含量。

动态浊度法定量检测注射用头孢噻吩钠中细菌内毒素

目的:建立注射用头孢噻吩钠中定量检测细菌内毒素方法试验。细菌内毒素的动态浊度法检测。方法:采用《中国药典》2010年版(二部)附录[1]。结果:该方法准确地检测注射用头孢噻吩钠中细菌内毒素的含量,干扰因素影响得到了排除,在50%～200%范围是细菌内毒素的定量检测回收率。结论:动态浊度法定量检测作为注射用头孢噻吩钠的细菌内毒素检测是可行的[2],同时又避免了限量法检测细菌内毒素时的干扰,可见用动态浊度法定量检测法代替家兔热原检查法[1]及限量法检测细菌内毒素是准确可靠有效的。

国产注射用头孢噻吩钠质量研究与分析

目的:研究国产注射用头孢噻吩钠的质量,分析质量标准中需要完善的指标。方法:按照2013年度国家药品评价性抽验计划总体要求,采用现行标准对46批抽验样品进行法定检验,建立并完善了用于探索性研究的有关物质、金属杂质、残留溶剂检测等多个方法。结果:法定检验结果显示46批注射用头孢噻吩钠合格率为100%。探索性研究发现各国药典方法对杂质A的认定有误,并首次建立了头孢噻吩3-位置异构体的定量方法。根据斑马鱼胚胎急性毒性试验和小鼠急性毒性试验的结果,杂质相对毒性大小为:头孢噻吩3-位置异构体>杂质A>杂质B>头孢噻吩。采用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICPOES)和电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)对可能存在的金属杂质进行筛选,发现均可检出锌且含量较高。采用气相色谱法(GC)对生产工艺中用到的溶剂进行了筛选和测定,部分样品中残留溶剂丙酮的含量接近限值。结论:目前国产注射用头孢噻吩钠的产品质量能符合现行标准要求;而探索性研究提示现行标准存在缺陷,未能有效分离并控制毒性杂质头孢噻吩3-位置异构体和杂质A,不能全面反映产品的质量,需进一步完善检验标准中针对性指标的设置。