头孢拉宗钠不同剂量单次静滴后在健康人血清的杀菌活性

目的研究单次静滴不同剂量头孢拉宗钠在中国健康受试者的血清杀菌活性(SBA)。方法用微量稀释法,测定14株产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌与7株甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)的最低抑菌浓度(MIC);12名健康受试者单次静滴不同剂量头孢拉宗钠,于1 h(峰时),6,8 h与12 h(谷时)采血,用微量肉汤稀释法测定SBA,并进行统计分析。结果头孢拉宗钠对临床常见3种致病菌均敏感;对产ESBLs的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和MSSA,不同剂量头孢拉宗钠对同一种致病菌的峰时SBA中位数比较,差异有统计学意义(P<0.05);单次静滴不同剂量头孢拉宗钠峰时SBA≥1∶8的百分率进行卡方检验,产ESBLs的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌1 g/1 h组和3 g/1 h组间,差异有统计学意义(P<0.05);3个剂量对MSSA组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论相较对MSSA,注射用头孢拉宗钠对产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌具有更强的体内杀菌活性,从而预测其有较好的临床疗效。

头孢拉宗与两种氨基糖苷类抗菌药物联用对11株双产酶阴沟肠杆菌的联合药敏研究

目的:评价头孢拉宗与阿米卡星或异帕米星联用对临床分离的11株产ESBLs和AmpC酶(双产酶)阴沟肠杆菌的体外抗菌效应。方法:采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的抗菌药物对临床分离的11株双产酶阴沟肠杆菌的最低抑菌浓度,并计算联合抑菌指数(fractional inhibitory concentration,FIC),判定联合效应。结果:头孢拉宗与阿米卡星或异帕米星联用后,对11株双产酶阴沟肠杆菌的MIC50比单独应用明显降低。头孢拉宗与阿米卡星联用FIC分布为:FIC≤0.5占27.27%,0.5<FIC<1占27.27%,FIC=1占36.36%,1<FIC≤4占9.1%,FIC>4为0;头孢拉宗与异帕米星联用FIC分布为:FIC≤0.5占27.27%,0.5<FIC<1占54.55%,FIC=1占9.09%,1<FIC≤4占9.09%,FIC>4为0。结论:头孢拉宗与阿米卡星联用对11株双产酶阴沟肠杆菌多数呈协同、部分协同和相加作用,以相加作用为主,无关作用较少,无拮抗作用;头孢拉宗与异帕米星联用对11株双产酶阴沟肠杆菌多数呈部分协同和协同作用,以部分协同作用为主,相加和无关作用作用较少,无拮抗作用。

注射用头孢拉宗钠局部毒性实验研究

目的观察注射用头孢拉宗钠局部毒性反应。方法选用家兔、豚鼠、BALB/c小鼠、SD大鼠观察其局部毒性反应。结果注射用头孢拉宗钠无血管刺激性,无溶血现象,其全身主动过敏及被动皮肤过敏实验结果为阴性。结论注射用头孢拉宗钠局部毒性实验结果为阴性。

头孢拉宗钠的聚合物检查方法的建立与验证

目的建立高效分子排阻色谱(HPSEC)法测定头孢拉宗聚合物。方法采用凝胶色谱柱(TSK G2500 PWxL,7.8mm×30mm);流动相为pH7.0的0.005mol·L^(-1)的磷酸盐缓冲液[0.005mol·L^(-1)的磷酸氢二钠溶液-0.005mol·L^(-1)的磷酸二氢钠溶液(61:39)]-乙腈(95:5);流速0.5mL·min^(-1);检测波长254 nm;进样量为10μL;自身对照外标法定量。结果头孢拉宗的线性范围为2.00μg·mL^(-1)～40.00μg·mL^(-1)(r=1.0000),定量限为1×10^(-4)mg·mL^(-1),重复性(RSD)为0.40%(n=5);样品测定的线性范围为0.25 mg·mL^(-1)～4.00mg·mL^(-1)(r=1.0000),重复性(RSD)为0.8%(n=5)。结论该方法能够较好地分离头孢拉宗钠和聚合物,可用于头孢拉宗钠中聚合物的检验。

注射用头孢拉宗体外、体内抗菌研究

目的评价注射用头孢拉宗体内外抗菌活性。方法琼脂2倍稀释法测定该药对临床分离菌最低抑菌浓度(MIC)值及对细菌感染小鼠的体内保护作用,同时与对照药头孢西丁、头孢呋辛、头孢唑林进行对比。结果头孢拉宗对革兰氏阴性菌的抗菌作用较强,优于头孢西丁、头孢呋辛、头孢唑林。头孢拉宗对大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌显示杀菌作用,酸性环境下,头孢拉宗的抗菌活性有所降低,随着细菌接种量和血清浓度的增加,头孢拉宗的抗菌活性略微降低;头孢拉宗对大肠埃希菌感染小鼠有较强的保护作用,ED50值为7.3 mg/kg,优于头孢西丁,对金黄色葡萄球菌感染小鼠ED50值为15.7 mg/kg,稍弱于头孢西丁。结论注射用头孢拉宗对临床常见的革兰氏阴性菌有较好的抗菌作用。

头孢拉宗等9种抗菌药物对产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的体外抗菌活性研究

目的:对比研究头孢拉宗等9种抗菌药物对产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌以及肺炎克雷伯菌的体外抗菌活性。方法:采用琼脂平板二倍稀释法测定头孢拉宗等9种抗菌药物对临床分离的产ESBLs大肠埃希菌115株、肺炎克雷伯菌30株的最低抑菌浓度(MIC)。结果:产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南/西司他丁(100%和96.7%)、美罗培南的敏感率最高(100%和96.7%),对头孢拉宗(98.3%和93.3%)、头孢美唑(93.0%和96.7%)和阿米卡星(95.7%和96.7%)的敏感率较高,对哌拉西林/他唑巴坦(92.1%和60.0%)、头孢他啶(62.6%和73.3%)比较敏感,但对头孢噻肟(3.5%和0)、头孢哌酮/舒巴坦(43.5%和36.7%)的耐药率很高。结论:头孢拉宗对产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌均有很强的体外抗菌活性。

头孢拉宗的合成

以D-苏氨酸为起始原料合成头孢拉宗.D-苏氨酸为起始原料,经甲硅烷化后与4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪甲酰氯缩合制得侧链酸,再与7-TMCA缩合、C7位引入甲氧基得到头孢拉宗.目标化合物经核磁共振氢谱确证其化学结构.该合成方法工艺简单,反应效率提高.

注射用头孢拉宗钠的高分子聚合物检查方法的建立与验证

目的建立对头孢拉宗钠中高分子聚合物进行分离分析的质量控制方法,并对其进行验证。方法采用凝胶色谱法,色谱柱为Sephadex G10,流动相A为0.3mol/L磷酸盐缓冲液(pH7.0),流动相B为水;流速为0.8mL/min;检测波长为254nm,进样量为200μL,自身对照外标法定量。结果验证了头孢拉宗钠高分子聚合物检测方法,采用该方法对3批样品中聚合物含量进行检测的结果均为0.01%。结论该方法能够较好的分离头孢拉宗钠和聚合物,可用于注射用头孢拉宗钠中高分子聚合物的检验。

头孢拉宗的合成

4-乙基-2,3-二氧代哌嗪经三光气氯代、与D-苏氨酸缩合、甲酸氧化及草酰氯酰氯化制得2-[(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪基)甲酰胺基]-3-甲酰氧基丁酰氯(6),6再与7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫甲基)-8-氧代-5-硫-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二苯甲酯(7-MAC)经缩合、脱二苯甲基保护基和脱甲酰基等反应得到抗菌剂头孢拉宗,总收率约5%。

头孢拉宗及其钠盐的合成研究进展

本文综述了抗生素药物头孢拉宗及其钠盐,从上世纪80年代年最初研究的文献到目前公开发表的论文和专利,对其中的路线,起始物料,收率进行了描述,为设计出更加合理,更适合工业化生产的路线提供思路。

HPLC法测定血浆和尿液中头孢拉宗浓度

目的建立高效液相色谱法测定人血浆和尿液中头孢拉宗浓度。方法以左氧氟沙星作为内标,血浆样品经5%高氯酸沉淀蛋白提取分离。结果头孢拉宗血浆和尿液在2～250μg.mL-1和5～500μg.mL-1线性良好,最低定量限分别为2,5μg.mL-1,提取回收率分别在68.8%～77.4%和89.7%～102.2%,准确度分别在95.4%～108.8%和86.5%～108.7%,血浆的日内、日间精密度(RSD)均≤3.9%,尿液的日内、日间精密度(RSD)均≤9.1%,结论建立的高效液相法专属性强,灵敏度高,操作简单,定量准确,实用性强,适合于头孢拉宗药代动力学研究。

国产头孢拉宗钠对临床分离致病菌的体内外抗菌作用研究

目的研究国产注射用头孢拉宗钠(CFB)的体内外抗菌效果。方法体外实验采用琼脂二倍稀释法计算细菌的最低抑菌浓度(MIC),体内实验用临床分离大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌,小鼠腹腔注射最小致死量菌液造成全身感染,静脉注射不同剂量的受试药物,观察7 d或14 d内小鼠的死亡情况,用NDST程序的Bliss法计算ED_(50)。结果 CFB对G^-菌中的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌抗菌作用良好,MIC50为0.25~0.5μg·mL^(-1),对G^+菌中的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌呈强抗菌作用,MIC_(50)均为0.5μg·mL^(-1),对不动杆菌和铜绿假单胞菌无抗菌活性,体内保护实验显示:国产CFB对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌的ED_(50)为5.71、45.00 mg·kg^(-1)。结论国产注射用CFB对体外多数G^+菌效果良好,对金黄色葡萄球菌有强抗菌作用,对G^-菌大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌有较强抗菌作用。对腹腔感染大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌的小鼠也有显著抗菌效果。

注射用头孢拉宗在中国健康人体的药代动力学研究

目的研究注射用头孢拉宗在中国健康人体的药代动力学。方法用开放、随机、自身三交叉对照试验设计。12名受试者分别接受单次静脉滴注头孢拉宗1.0,2.0,3.0 g,通过高效液相色谱法测定头孢拉宗浓度。用WinNonlin5.2.1计算药代动力学参数。结果头孢拉宗的线性范围为2~250μg·mL^(-1),头孢拉宗1.0,2.0,3.0 g的主要药代动学参数:C_(max)分别为(81.74±15.95),(145.47±42.22),(198.16±36.03)μg·mL^(-1),t_(max)分别为(1.01±0.03),(1.02±0.04),(1.01±0.03)h;t_(1/2)分别为(1.80±0.30),(1.88±0.31),(1.74±0.27)h;AUC_(0-t)分别为(136.37±43.31),(263.74±93.95),(335.76±68.47)μg·mL^(-1)·h。16 h后的尿药累积排泄率分别为(45.24±17.50)%,(48.27±15.18)%,(40.82±14.24)%。结论受试者单次静脉滴注头孢拉宗1.0,2.0,3.0 g后药物体内过程呈一级线性动力学特征。

多次静脉滴注头孢拉宗钠在中国健康受试者血清的杀菌活性

目的评价多次静脉滴注头孢拉宗钠在中国健康受试者血清的杀菌活性。方法 12名健康受试者,男女各半,连续静脉滴注头孢拉宗钠,每次1 g,q12 h,连续7 d。给药后1 h(峰时)和12 h(谷时)分别采血,用微量稀释法测定血清杀菌活性(SBA)。结果头孢拉宗钠对产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯菌(K.pneumonia)和大肠埃希菌(E.coli)峰时SBA≥1:8百分率为93%和86%,谷时SBA≥1∶1百分率为60%和90%。对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)峰时血清抑菌活性(SBS)≥1∶2为81%,峰时SBA≥1:2百分率仅达42%,谷时SBA≥1:1百分率为0。结论头孢拉宗钠对产ESBLs的K.pneumonia和E.coli显示了很强的体内杀菌效果,而对MSSA体内峰时抑菌作用尚可,但杀菌作用较差。