15个厂家布洛芬缓释胶囊仿制药与参比制剂溶出曲线的比较

目的通过比较15个厂家生产的布洛芬缓释胶囊与参比制剂的体外溶出曲线,为其质量一致性评价提供参考。方法以pH1.0盐酸溶液、pH4.0醋酸盐缓冲液、pH6.0磷酸盐缓冲液和pH7.2磷酸盐缓冲液分别作为溶出介质,体积为900 ml,采用篮法,转速为30 r/min,进行释放度考察,采用高效液相色谱(HPLC)法测定布洛芬的含量,并计算累积溶出量,绘制溶出曲线,采用差异因子(f_(1))和相似因子(f_(2))法评价溶出曲线的相似性。结果厂家A在pH1.0盐酸溶液和pH4.0醋酸盐缓冲液介质中,与参比制剂相比,f_(1)>15,溶出曲线有差异。其他14个厂家与参比制剂在4种溶出介质中,f_(1)均<15且f_(2)均>50,溶出曲线相似,溶出行为一致。结论厂家A仿制制剂与原研地产化参比制剂在非药典溶出度检查项目规定的溶出介质中存在溶出行为不完全一致的情况,可能与其处方及生产工艺有关,仍需结合具体的生物等效性试验以及其他药学指标进行一致性的全面评估。

胶囊壳变更对头孢氨苄胶囊溶出曲线的影响研究

目的评价胶囊壳变更对头孢氨苄胶囊溶出曲线的相似性是否有影响。方法按照《中国药典》2020年版四部通则0931第二法(浆法)测定变更胶囊后头孢氨胶囊与参比制剂在不同pH溶出介质中的溶解度,采用非模型依赖法中相似因子法(f^(2)),比较头孢氨苄胶囊与参比制剂溶出曲线的相似性。结果使用3个不同厂家胶囊壳制备的头孢氨苄胶囊,对比头孢氨苄胶囊与参比制剂溶出曲线,其中2个批次头孢氨苄胶囊与参比制剂曲线相似,另外1个批次头孢氨苄胶囊在pH 6.8磷酸介质中溶出曲线与参比制剂溶出曲线不相似。结论头孢氨苄胶囊的胶囊壳变更对产品溶出曲线的相似性产生影响。

酶法明胶在空心胶囊应用方面的研究

酶法骨明胶为原料生产明胶空心胶囊,与胶囊市场普遍使用碱法骨明胶和酸法皮明胶为原料生产的明胶空心胶囊进行对比,以脆碎度、崩解时限、溶出度等进行应用研究。结果表明,酶法明胶制备的空心胶囊脆碎度与碱法明胶空心胶囊基本相同,优于酸法明胶空心胶囊;在崩解时限和溶出度方面,低黏度高冻力的酶法明胶优势明显;在胶囊制备上,三种工艺明胶制备的空心胶囊工艺一致。

头孢克肟胶囊溶出曲线一致性评价研究

目的建立头孢克肟胶囊溶出度的快速测定方法,考察头孢克肟胶囊仿制制剂与参比制剂在不同介质中溶出曲线的一致性,结合生物等效性研究结果评估体外溶出评价方法的可靠性。方法溶出实验采用桨法,转速50 r·min^(-1),以pH值1.2盐酸、pH值6.8磷酸盐缓冲液、pH值7.5磷酸盐缓冲液和水为溶出介质,优选核壳型色谱柱建立高效液相色谱测定法,分别测定仿制制剂和参比制剂溶出曲线。通过生物等效性实验,评估仿制制剂与参比制剂生物等效性。结果3批仿制制剂和参比制剂在4种介质中的相似因子(f_(2))均>60。仿制制剂和参比制剂在人体内空腹和餐后的药动学参数[达峰浓度(C_(max))、药-时曲线下面积(AUC_(0-t)、AUC_(0-∞))]均符合生物等效性标准。结论仿制制剂和参比制剂体外溶出行为一致,且生物等效。该方法简便、快速,可用于头孢克肟胶囊溶出度测定,可为头孢克肟胶囊一致性评价提供借鉴。

氨苄西林胶囊质量分析

目的评价目前国产氨苄西林胶囊的质量现状及存在问题。方法按国家药品抽检计划总体要求,采用法定检验方法结合探索性研究对氨苄西林胶囊样品进行检验,通过对杂质谱、溶出度、溶出曲线、原料药对制剂质量的影响和包装材料对制剂质量的影响等项目的考察,分析本品的质量状况。结果按法定标准检验103批次样品,合格率100%,与2016年氨苄西林胶囊国抽结果比较,产品质量总体持续稳定。探索性研究对各杂质的来源与结构进行了确证;溶出度测定方法采用HPLC法检测结果与标准检验排除胶囊壳干扰后结果无明显差异;不同企业样品的溶出曲线存在较大差异;原料药的质量影响制剂质量;不同包装氨苄西林胶囊在相同的放置条件下杂质变化差异较大。结论氨苄西林胶囊质量总体较好,现行质量标准需进一步完善,建议修订溶出度测定方法为HPLC法以消除胶囊壳的干扰;建议企业开展仿制药质量和疗效一致性评价,选用质量更好的原料药,选用防潮效果更好的铝塑铝包装,或者在铝塑泡罩外加防潮袋。

双醋瑞因胶囊溶出曲线的建立及体内外相关性研究

参考印度药典及进口注册标准中双醋瑞因胶囊的溶出度方法,建立了双醋瑞因胶囊具有区分力的溶出曲线测定法,并对此测定方法的区分力进行考察及方法学验证,最终用其评价自制双醋瑞因胶囊与参比制剂溶出曲线的相似性,同时通过体内生物等效性研究结合体外溶出试验结果分析体外溶出和体内吸收的相关性。结果显示,筛选得到的具有区分力的溶出方法可以用于区分不同处方工艺双醋瑞因胶囊的质量差异,且其方法学验证结果均符合规定,自制双醋瑞因胶囊和参比制剂在各介质中均具有相似的溶出特性,在体内具有生物等效性,提示该溶出曲线具有一定的体内外相关性。本研究为双醋瑞因胶囊的一致性评价提供了试验依据。

头孢地尼-聚乙烯吡咯烷酮固体分散体的制备

目的制备头孢地尼-聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)固体分散体,提高头孢地尼的溶出度。方法利用溶剂法制备头孢地尼-PVP-K30固体分散体,利用紫外分光光度计法进行溶出度测定,利用差热分析(DSC)和红外光谱仪(FTIR)、扫描电镜(SEM)分析固体分散体中头孢地尼分散状态。结果利用溶剂法成功制备头孢地尼-PVP-K30固体分散体。与头孢地尼原药及物理混合物相比,头孢地尼-PVP-K30固体分散体中头孢地尼溶出度明显增加,且溶出度随着载体质量比例增加而增大。DSC、FTIR与SEM结果表明,头孢地尼与载体PVP-K30以无定形存在于固体分散体中。结论以PVP-K30为载体制备头孢地尼-PVP-K30固体分散体可有效改善头孢地尼溶出性能。

HPLC测定头孢地尼胶囊的含量

目的建立测定头孢地尼胶囊含量的方法。方法采用HPLC法,色谱柱用C18柱(4.6mm×150mm,5μm);流动相为0.029mol·L-1磷酸氢二铵溶液(磷酸调pH5.0)-乙腈(86∶14);流速0.5ml·min-1;柱温25℃;检测波长286nm;进样量20μl。结果头孢地尼在10～100μg·ml-1范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.9999);平均回收率为100.19%,RSD=0.45%(n=3)。结论所用方法精密度、重复性和回收率良好,结果准确可靠。

软胶囊崩解迟缓现象影响因素研究

目的 :研究储存条件以及软胶囊处方对明胶胶片稳定性的影响 ,探讨软胶囊崩解迟缓的原因。方法 :制备明胶胶片模拟软胶囊囊壳 ,采用溶胀动力学法测定明胶胶片平衡溶胀量 (Seq) ,同时测定软胶囊内容物溶媒PEG4 0 0中甲醛含量。以上述结果为指标 ,考察不同储存条件与胶囊处方对明胶胶片交联程度的影响。结果 :空白明胶胶片在 4 0℃条件下Seq与对照组具有极显著性差异 ,PEG4 0 0中甲醛含量增加。含有甘油、山梨醇、二氧化钛等辅料的胶片浸泡在PEG4 0 0中后Seq与对照组具有极显著性差异 ,PEG4 0 0中甲醛含量显著增加。加速条件下含有抗氧剂的胶片Seq与PEG4 0 0中甲醛含量变化不大。结论 :在考察的储存条件中 ,温度对软胶囊稳定性影响较大。含有一些常用辅料的明胶胶片易受PEG4 0 0中外源性醛类杂质的影响 ,Seq降低。低温保存、纯化辅料以及添加抗氧剂有助于缓解软胶囊崩解迟缓现象的发生。

明胶软胶囊囊壳处方因素对囊壳溶解性能的影响

目的：考察明胶软胶囊囊壳处方因素对囊壳溶解性能的影响。方法：以柠檬黄为指示剂，按常规方法制备明胶胶块及胶片，以溶出度测定方法，测定了胶片的溶解速率。结果：随着明胶／甘油比例的增加，制得胶片的溶解速率呈不规则变化，胶片经４０℃贮存２１ｄ，各种处方的胶片溶解速率呈不同程度下降。胶块处方中加入高分子材料ＰＶＰ、淀粉可轻微增加明胶的溶解速率。结论：对各种因素的讨论有助于设计各种用途的软胶囊囊壳。并提示明胶胶囊应尽可能在低温保存。

海藻多糖空心胶囊药物溶出度研究

海藻多糖空心胶囊是以海藻多糖与植物膳食纤维作为主要材料研制的一种植物空心胶囊。对海藻多糖植物空心胶囊(植物壳)、明胶空心胶囊的阿奇霉素、头孢氨苄和布洛芬3种药物模型的胶囊剂进行了药物溶出度和溶出速率的对比研究。结果显示海藻多糖空心胶囊在药物最终溶出量和加速稳定性试验上优于或同等于明胶空心胶囊,因此海藻多糖空心胶囊具有代替动物明胶空心胶囊的潜在可能性。

布洛芬缓释胶囊的研制及体内外评价

用糖衣锅包衣法制得的布洛芬（１）微囊，其释放速率与芬必得（２）相仿。８名健康受试者交叉口服６００ｍｇ１微囊及２胶囊，两者的药时曲线下面积（ＡＵＣ）、达峰时间（Ｔｍａｘ）、峰浓度（Ｃｍａｘ）均无显著差异（Ｐ＞０．０５）。

阿莫西林胶囊的制备及溶出度研究

为增加阿莫西林的溶出 ,加入赋形剂羧甲纤维素钠制得阿莫西林胶囊 ,其溶出度较原药明显提高 ,两者 T80 有显著差异 (胶囊 T80 =2 4.2 7min,原药 T80 =6 2 .93min)

吲哚美辛控释胶囊的制备及人体生物利用度

采用沸腾包衣工艺制成到吲哚美辛膜控释微丸，并用此微几制成含吲哚美辛７５ｍｇ，日服１次，可维持２４ｈ药效的控释胶囊。对大体外溶出和人体生物利用度的研究表明，控释胶囊的体外溶出符合一级动力学过程（Ｋｒ＝０．２２６６ｈ￣（－１），ｒ＝０．９９９７），体内血药浓度明显比普通胶囊平稳，持续时间长，生物利用度略高于普通胶囊，达到了预期的控释效果。控释胶囊体内吸收分数与体外累积溶出百发率之间具有显著的线性相关性（ｒ＝０．９９０１，Ｐ＜０．０１）。

海藻多糖复合胶成膜性研究

以海藻多糖与植物膳食纤维为主要材料,形成一种海藻多糖复合胶(APPC),采用传统硬壳空心胶囊生产的浸沾成型方法,对该复合胶的成膜性能进行了研究。结果表明,当APPC中海藻多糖和植物纤维素的配比度为8:92,成膜胶液的成膜温度在44—48℃,并在该温度下平衡反应0.5—1.5h时,成膜效果较好;形成的APPC膜硬壳空心胶囊的崩解时间为8min;体外药物溶出试验表明APPC膜布洛芬胶囊剂的溶出速率较动物明胶膜相对缓慢,但在30min时的药物溶出度为98.29%,符合国家标准。

克拉霉素缓释胶囊释放度与体内吸收度相关性的研究

目的:研究两种释药机理的克拉霉素缓释胶囊试验制剂体内-体外相关性,建立与体内吸收相关的释放度测定法。方法:在不同pH介质中测定克拉霉素缓释胶囊的体外释放度。采用LC-MS-MS测定健康志愿者单剂量交叉口服250 mg克拉霉素胶囊(F-1和F-2)后血药浓度,以Wagner-Nelson法计算药物的体内吸收百分数。以体外释放百分率对体内吸收百分数在相应的时间点进行相关性分析。结果:表明缓释胶囊F-1在pH5.0介质中释放百分率与体内吸收百分数相关,相关系数为0.9984,缓释胶囊F-2在pH 6.0介质中释放百分率与体内吸收百分数相关,相关系数为0.9939.结论:经相关性检验,两种克拉霉素缓释胶囊的体外释放与体内吸收为水平A相关。F-1在体内的吸收程度高于F-2,为F-1的处方筛选提供了理论依据。

软胶囊囊壳配方的研制

本文通过考察不同明胶配方的胶皮的溶解性能来优选最佳囊壳配比。以柠檬黄为指示剂,考察不同配比的软胶囊壳的溶出速率,并采用正交实验设计优选囊壳配方。结果表明:当甘油:明胶为0.5:1,水:明胶为1.2:1,PEG400用量为6%时胶皮有最大的溶解速率。在最佳条件下囊壳有最大溶出速率5.8 mg/min.cm2。

软胶囊崩解迟缓现象机理的初步研究

分别测定甲醛处理后明胶胶片的平衡溶胀量、蛋白质溶出量和氨基酸残基含量,考察常用附加剂对明胶中氨基酸残基含量的影响。结果表明,平衡溶胀量、溶出量和氨基酸残基含量之间呈良好线性关系。软胶囊的崩解迟缓与明胶中氨基酸残基的含量有关,加入丙二醇和山梨醇可使明胶中氨基酸残基含量显著下降,加入甘氨酸和焦亚硫酸钠则含量降低的幅度较小。

胃灵胶囊溶出度的研究

目的 :确定胃灵胶囊 (黄连、吴茱萸、川楝子和大黄 )填充药料的最佳配比。方法 :测定填充药料配比不同的胃灵胶囊中小檗碱的溶出度。结果 :全浸膏胶囊 ,含 1/ 4生药粉胶囊的T50 、Td 及m值与含 1/ 2生药粉胶囊之间有显著性差异(P <0 .0 1) ,全浸膏胶囊的T50 、Td 与 1/ 4生药粉胶囊之间差异不显著 (P >0 .0 5 ) ,但两者之间的m值差异显著 (P <0 .0 1)。结论 :含 1/

黄豆苷元液体硬胶囊的处方筛选及体外溶出度考察

目的通过液体硬胶囊技术提高黄豆苷元的体外溶出度。方法设计了一系列处方测定黄豆苷元液体胶囊的平衡水量;采用紫外分光光度法测定黄豆苷元液体硬胶囊的体外溶出度,筛选出最适宜的PVP K30用量;采用HPLC法测定黄豆苷元液体硬胶囊的含量。结果最佳处方的平衡水量为8%,黄豆苷元与PVP K30的最优质量比为1∶7;黄豆苷元液体硬胶囊的体外溶出度45 min可达到90%以上,含量质量分数为100.03%。结论通过加入一定量的水使胶囊壳和内容物之间达到水分的平衡,解决了吸水性辅料和硬胶囊壳的相容性问题;制备的黄豆苷元液体硬胶囊有较高的体外溶出度。