头孢他美钠对不同细菌感染小鼠的保护作用研究

目的:研究头孢他美钠对细菌感染小鼠的保护作用。方法:选取健康KM小鼠110只,雌雄各半,体重18~22 g,随机分为11组,每组雌雄各5只,分别为阴性对照组、不同浓度头孢他美钠组(5组)、不同浓度注射用头孢噻肟钠组(5组)。每只小鼠腹腔注射10^(-2)浓度的金黄色葡萄球菌0.5 mL,感染后立刻按不同组别静脉注射给药,6 h后再给药1次,给药体积为20 mL/kg BW。连续观察14天,记录小鼠死亡情况,计算半数有效量(ED_(50))。用同样的方法进行肺炎链球菌(原菌液)、大肠杆菌(10^(-2))、绿脓杆菌(10^(-3))感染试验。结果:头孢他美钠对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌感染小鼠的半数有效量分别为532.4 mg/kg、483.2 mg/kg、423.9 mg/kg、691.6 mg/kg。结论:在本实验条件下,头孢他美钠注射给予不同细菌感染小鼠,具有保护作用。

RP-HPLC法测定头孢他美钠的含量及有关物质

目的建立反相高效液相色谱法测定头孢他美钠的含量和有关物质。方法采用Hypersil BDS C18柱（250mm×4．6mm，5μm），以0．013mmol／L庚烷磺酸钠、0．02mol／L磷酸二氢钾溶液-甲醇（75：25，用10％磷酸调pH值至3．4）为流动相；检测波长为263nm；柱温为35℃。结果头孢他美钠浓度在0．1-335．2μg／mL范围内，峰面积与浓度线性关系好r=0．9999（n=8），最低检出限为0．0004μg（S／N=3），定量限为0．002p．g（S／N=10）。结论该法简便、准确、灵敏度高，专属性强，可以用于头孢他美钠含量测定和有关物质检查。

注射用头孢他美钠在大鼠体内的药代动力学及组织分布

为了研究注射用头孢他美钠在大鼠体内的药代动力学及组织分布特点,将180只SD大鼠随机分为36组,分别静脉注射50、100、1 000 mg·kg^(-1)头孢他美钠,于不同时间点采血,分离血清;另将36只大鼠随机分成3组,分别静脉注射100 mg·kg^(-1)头孢他美钠,于不同时间点取各组织制成匀浆.采用HPLC法测定血清及各组织中头孢他美的浓度,用3p97软件计算药代动力学参数.头孢他美在SD大鼠血清中的药代动力学特征符合二室模型,低、中、高剂量下的主要药动学参数:Cmax为(66.70±21.59)、(216.90±43.22)和(1 972.70±125.54)μg·m L-1,t1/2β为(1.49±0.20)、(1.36±0.20)和(1.27±0.16)h,AUC(0~12)为(139.05±27.93)、(293.01±65.55)和(2 627.32±134.92)μg·h·m L^(-1);静脉注射头孢他美钠1 h时大鼠组织中头孢他美浓度最高,此时头孢他美在各组织中的浓度从高到低依次为肾、肝、肺、胃、心、骨骼肌、脾、小肠、脂肪、脑、卵巢和睾丸.结果表明,静脉注射头孢他美在大鼠血清和部分组织中浓度较高,无蓄积.

用蒙特卡罗模型探索头孢他美钠的给药方案

目的用蒙特卡罗模型,研究注射用头孢他美钠在犬体内的药效学与药动学的关系,探索合理的给药方案,为临床用药提供参考。方法 6只健康beagle犬(A、B组)交叉静脉注射190mg或264mg头孢他美钠,不同时间点取血,采用HPLC法测定血药浓度,用一室模型计算药动学参数,用蒙特卡罗模型预测头孢他美钠在四种不同给药方案下的治疗效果。结果 190mg组的犬主要药动学参数T1/2,CL,V为(1.21±0.24)h,(115.46±13.02)mL/h/kg,(202.50±50.91)mL/kg。264mg组的犬主要药动学参数T1/2,CL,V为(1.27±0.51)h,(105.75±11.22)mL/h/kg,(189.94±62.23)mL/kg,通过蒙特卡罗模拟,得到头孢他美钠在不同给药方案下的PK-PD曲线及敏感性折点。结论敏感菌感染并以%T>MIC90≥50%为治疗目标时建议选择333mg静脉注射,每8h给药一次(q8h,下同)或500mg,3h静脉滴注,q12h;以%T>MIC90≥65%为治疗目标时建议选择333mg,3h静脉滴注,q8h;耐药菌感染则需要加大剂量或重新选择新的给药方案。

HPLC-UV法测定人血浆及尿中头孢他美钠的浓度

目的建立HPLC－uV法测定人血浆及尿中头孢他美钠的浓度。方法采用UltimateXB．C18（150×4．6mm，5um）色谱柱，血浆及尿样测定用流动相分别为20mmol／L醋酸铵：乙腈（90：10，V／V，醋酸调pH为5．08）和10mmol／L甲酸铵：乙腈（90：10，V／V，甲酸调pH为3．53），流速均为lmL／min，检测波长为265nm。血浆样品经乙腈沉淀蛋白，再用二氯甲烷反洗后取上清液进样，以头孢唑肟钠做内标，按内标法定量；尿样用纯水直接稀释后进样，外标法定量。结果血药浓度在0．125～320gg／mL范围内与峰面积线性关系良好，最低定量浓度为0．125ug／mL；预处理回收率为98．6％～105．9％：批内及批间精密度RSD分别小于2．0％和2．1％。尿药浓度在2～2000gg／mL范围内与峰面积线性关系良好，最低定量浓度为2ug／mL；批内及批问精密度RSD分别小于3．4％和4．1％。结论本法具有简便、灵敏、准确等特点，适用于人血浆及尿中头孢他美钠浓度的测定。

盐酸头孢他美钠注射剂在大鼠体内的排泄研究

目的建立反相高效液相色谱法测定尿液、粪便和胆汁样品中的头孢他美含量,研究头孢他美在大鼠体内的排泄情况。方法 SD大鼠单剂量静注盐酸头孢他美钠50 mg/kg后,收集粪、尿、胆汁,采用HPLC法测定药物浓度,色谱柱为Ultimate C18(5μm,150 mm×4.6 mm),流动相为甲醇-10 mmol/L KH2PO4(含质量分数0.05%甲酸),流速为1.0 mL/min,紫外检测波长为272 nm和262 nm,柱温为30℃,再分别计算累积排泄率。结果单剂量静注头孢他美后,48 h内原形从尿及粪便中排泄量为(5 403.588±1 052.684)μg、(820.351±296.056)μg,累积排泄率为(54.036±10.527)%、(8.204±2.961)%,24 h内原形从胆汁中排泄量为(3 344.234±227.819)μg,累积排泄率为(33.442±2.278)%。结论头孢他美主要以原形从尿液、粪便和胆汁中排出体外。

HPLC法测定注射用头孢他美钠的含量及有关物质

目的 建立高效液相色谱法测定注射用头孢他美钠的含量和有关物质.方法 采用Thermo Hypersil BDS C18柱（250mm×4.6mm,5μm）,以0.013mmol/L庚烷磺酸钠、0.02mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇（75：25,用10％磷酸调pH值至3.4）为流动相;检测波长为263nm;柱温为35℃;结果 头孢他美钠浓度在0.1～402.4μg/mL范围内,峰面积与浓度线性关系好r=0.9999（n=8）,最低检出限为0.4ng（S/N=3）,定量限为2ng（S/N=10）.结论 该法简便、准确、灵敏度高,专属性强,可以用于注射用头孢他美钠含量测定和有关物质检查.

单次静滴注射用头孢他美钠Ⅰ期临床试验

目的通过Ⅰ期临床试验,考察中国健康志愿者接受单次静滴注射用头孢他美钠的安全性,确定最大耐受剂量,并了解其药代动力学特征。方法选择60名健康志愿者参加Ⅰ期临床耐受性试验,试验采用随机、双盲、安慰剂平行对照设计,按剂量递增原则从100~5 000mg共设8个剂量组,逐组完成单次用药的安全性观察。药代动力学研究采用拉丁方三交叉自身对照试验设计,12名健康志愿者分别先后单次恒速静滴500mg、1 000mg、2 000mg注射用头孢他美钠,采用HPLC-UV法测定血样中头孢他美的浓度,经DAS2.0程序处理得到主要药代动力学参数。结果 59例健康受试者完成了Ⅰ期耐受性试验,给药组和安慰剂组临床不良反应发生率分别为22.73%和6.67%,两组差异无统计学意义（P〉0.05）,给药组常见临床不良反应有输注部位疼痛、头晕,少见临床不良反应有心悸、腹泻及皮疹,均为轻度。实验室检查结果异常的发生率分别为43.18%和53.33%,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,给药组常见实验室检查异常为大便菌群比例异常、大便常规异常、尿常规异常、血钾升高等。药代动力学试验发现,单次静滴本品0.5h后即刻达峰浓度（Cmax）,500mg、1 000mg、2 000mg的Cmax分别为（37.92±7.43）、（74.90±10.67）、（148.54±31.63）mg/L,药时曲线下面积（AUC0~t）分别为（72.08±14.98）、（144.28±24.57）、（286.66±54.25）（mg·h）/L,消除半衰期（t1/2）分别为（2.03±0.38）、（2.04±0.26）、（2.12±0.26）h。其体内过程符合二室模型,并呈线性动力学特征。0~24h尿药累积排泄率为76.6%~67.5%。结论注射用头孢他美钠单次给药最大耐受剂量为5 000mg,500~2 000mg的药代动力学符合二室模型,并具有线性动力学特征。

HPLC测定犬血浆中的头孢他美钠

目的采用HPLC测定犬血浆中的头孢他美钠。方法采用高氯酸直接沉淀血浆蛋白,离心后取上清液进样测定。采用Hypersil BDS C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-5 mmol.L-1高氯酸(24:76,pH2.62),流速1.0 mL.min-1,柱温35℃,检测波长265 nm。结果头孢他美钠0.6032~603.2475μg.mL-1与峰面积的线性关系良好(r=0.9998),低、中、高浓度的方法回收率分别为96.65%、87.41%、95.28%,日内RSD分别为1.25%、7.07%、4.61%(n=5),日间RSD分别为6.33%、10.26%、1.88%(n=5)。结论所建方法简便、灵敏准确,可为头孢他美钠及相关制剂的体内研究提供参考。

头孢噻肟钠和头孢他美酯片序贯疗法治疗女性泌尿系统感染疗效观察

目的:评价头孢噻肟钠和头孢他美酯片序贯疗法治疗中～重度女性泌尿系统感染的疗效和安全性。方法:119例患者按住院号随机分为混合组和单用组。混合组先给予头孢噻肟钠3g+生理盐水100mL,静脉滴注,2次.d-1;治疗3d后改用头孢他美酯片250mg,口服,2次.d-1。疗程7～14d。单用组给予头孢噻肟钠3g+生理盐水100mL,静脉滴注,2次.d-1,治疗7～12d。结果:2组平均好转天数、痊愈率、有效率、细菌清除率比较无显著性差异(P>0.05),但平均费用混合组明显低于单用组(P<0.05)。结论:头孢噻肟钠和头孢他美酯片序贯疗法治疗中～重度女性泌尿系统感染安全、有效、经济。