阿莫西林胶囊在中国健康人体内的生物等效性研究

目的:研究阿莫西林胶囊在中国健康人体内的生物等效性。方法:以单中心、开放式、随机、双制剂、两周期、两序列交叉试验设计,共48例受试者(空腹试验和餐后试验各24例),口服0.25 g阿莫西林胶囊受试制剂或参比制剂。高效液相色谱—串联质谱(LC-MS/MS)分析方法测定给药后不同时间阿莫西林的血药浓度,并计算主要药代动力学参数,判定两制剂是否等效。结果:空腹试验显示,受试制剂和参比制剂阿莫西林的药物峰浓度(C_(max))分别为(5483.296±1321.102)ng/mL、(5611.291±1659.407)ng/mL,从时间0到t之间血药浓度—时间曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(13255.3±1715.7)h·ng/mL、(13115.5±2091.7)h·ng/mL,从0时到无限时间(∞)的血药浓度—时间曲线下面积(AUC_(0-∞))分别为(13329.4±1718.8)h·ng/mL、(13192.7±2107.1)h·ng/mL,达峰时间(T_(max))均为1.38 h。餐后试验显示,受试制剂和参比制剂阿莫西林的C_(max)分别为(4218.072±780.598)ng/mL、(4156.713±877.752)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(13073.9±1584.3)h·ng/mL、(12817.8±1575.5)h·ng/mL,AUC_(0-∞)分别为(13166.8±1606.0)h·ng/mL、(12914.8±1587.2)h·ng/mL,T_(max)均为3.00 h。两种试验制剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比值的90%置信区间(CI)均在可接受的生物等效性范围内(80%~125%)。结论:两种阿莫西林胶囊在中国健康志愿者体内吸收速度和吸收程度生物等效。

荆芥穗配方颗粒特征图谱的建立及胡薄荷酮成分的含量测定

目的:为荆芥穗配方颗粒的评价及质量的控制提供可行的参考依据,建立荆芥穗配方颗粒含量测定及特征图谱测定方法。方法:采用UPLC法建立荆芥穗配方颗粒特征图谱方法,采用HPLC方法测定荆芥穗配方颗粒中专属性成分胡薄荷酮的含量。结果:荆芥穗配方颗粒挥发油中,胡薄荷酮占比约为70%。荆芥穗配方颗粒中胡薄荷酮含量测定的线性范围为0.00405~0.405 mg/mL(r=0.9999),回收率为95.4%(RSD=3.18%)。荆芥穗配方颗粒特征图谱中有10个共有峰,其中6个成分分别为原儿茶酸、原儿茶醛、咖啡酸、木犀草苷、橙皮苷、迷迭香酸。结论:所建立的荆芥穗配方颗粒的定量及定性的检测方法,准确度较高、检测效率高且成分专属性强,对荆芥穗配方颗粒的质量控制和评价具有极大的参考意义和价值。

高效液相色谱-紫外光度法检测尿液和牛奶中多种头孢类抗生素

使用新型的亲水性较强的C16硅胶反相色谱柱,以水/磷酸缓冲液/乙腈为流动相,流速1mL/min ,在17min内分离了头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢氨苄、头孢拉定和头孢噻吩5种头孢类抗生素.分离后的化合物在紫外检测器上检测,检测波长270 nm,线性范围0.1～40 mg/L（r≥0.9993）, 5种化合物的检出限依次为9.7、6.9、5.6、6.4和4.9 μg/L.该方法成功的应用于人尿液和牛奶中头孢类抗生素的检测,2 mg/L浓度水平的加标回收率在96.5%～105%之间.

伏立康唑分散片人体生物等效性研究

目的对国产和进口伏立康唑进行生物等效性研究。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量po受试制剂和参比制剂各200mg,分别于服药后24h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中伏立康唑的浓度,用DAS程序计算药动学参数并评价两种制剂生物等效性。结果单剂量口服受试制剂和参比制剂后血浆中的伏立康唑的ρmax分别为（1098.25±120.14）和（1037.01±81.18）μg·L^-1;tmax分别为（1.35±0.29）和（1.70±0.41）h;AUC0-24分别为（6720.05±717.19）和（6643.92±696.70）μg·h·L^-1;AUC0-inf分别为（7080.97±747.33）和（7004.10±794.82）μg·h·L^-1。ρmax的90%可信区间为102.1%-109.2%,AUC0-24的90%可信区间为95.0%-107.6%,AUC0-inf的90%可信区间为95.1%-107.7%。结论受试制剂的达峰时间提前,受试制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为（102.46±17.08）%,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

国产与进口二甲双胍片剂人体生物等效性

目的 :评价国产和进口盐酸二甲双胍片剂的生物等效性。方法 :采用随机交叉试验方法 ,用HPLC法对国产和进口盐酸二甲双胍片在 2 0名中国健康男性受试者中的血药浓度进行了测定。药动学参数用 3P97程序进行模型拟合。结果 :国产与进口盐酸二甲双胍片的AUC0→t,AUC0→∞ ,cmax,tmax,T1/ 2 分别是 :(10 189± 2 743) ,(10 436± 30 0 4)h·ng·mL-1;(112 6 9± 30 77) ,(11486± 32 38)h·ng·mL-1;(16 5 0± 493) ,(16 2 4± 46 9)ng·mL-1;2 2 5 (1 5～ 3 0 ) ,2 0 (1 5～ 3 0 )h ;(4 34± 1 2 3) ,(4 70±1 0 8)h。国产盐酸二甲双胍片的相对生物利用度是 98 4 2 %。国产和进口盐酸二甲双胍片的主要药动学参数经统计学 (SPSS10 0软件的ANOVA)处理均无显著性差异 (P >0 0 5 )。AUC对数转换后的双单侧t检验结果表明无显著差别。结论 :国产和进口盐酸二甲双胍片具有生物等效性。

吲达帕胺胶囊人体药动学和生物等效性研究

目的:建立人全血中吲达帕胺药物浓度的HPLC-UV测定法,研究健康受试者口服吲达帕胺试验胶囊和对照片的生物等效性并估算药动学参数。方法:20例健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服5mg吲达帕胺试验胶囊和吲达帕胺对照片,采用HPLC法(Inertsil ODS-3色谱柱,pH4磷酸盐缓冲液-乙腈-甲醇(55∶40∶5)与甲醇梯度洗脱,240nm波长检测)测定给药后不同时间的全血中吲达帕胺浓度,非房室模型估算药动学参数计算,并作方差分析和双单侧t检验。结果:受试者口服吲达帕胺试验胶囊和对照片后的Cmax分别为(331.1±39.2)和(358.4±42.9)ng.mL-1,Tmax分别为(3.2±0.9)和(2.7±1.0)h,t1/2(λZ)分别为(17.2±2.8)和(18.3±3.1)h,AUC0-48h分别为(6 193.7±873.5)和(6 289.8±899.2)h.ng.mL-1,AUC0-∞分别为(7 311.8±1 232.3)和(7 529.4±1 323.2)h.ng.mL-1,MRT分别为(25.0±3.9)和(25.8±4.1)h。由两种制剂的AUC0-48估算,试验制剂的相对生物利用度(99.1±11.6)%。结论:建立的全血中吲达帕胺药物浓度的HPLC-UV测定法专属性强灵敏度适宜,测得试验胶囊与对照片生物等效,相应药动学参数准确。

富马酸替诺福韦酯胶囊与片剂的人体生物等效性研究

目的：评价口服富马酸替诺福韦酯胶囊和片剂在健康人体的生物等效性。方法：采用标准双周期交叉设计自身对照试验方法，18例男性健康志愿者单剂量口服2种富马酸替诺福韦酯制剂300mg，用HPLC／MS／MS法删定替诺福韦酯血药浓度。结果：富马酸替诺福韦酯胶囊与片剂的主要药动学参数t1/2Ke分别为（15．32±2．74）和（15．67±2．12）h；Cmax分别为（262．28±61．05）和（336．35±77．18）ng·mL^-1，Tmax分别为（2．81±0．89）和（1．14±0．29）h，AUC0～48h分别为（2547．46±394．77）和（2940．65±568．79）ng·h·mL^-1，AUC0-∞分别为（2851．56±466．34）和（3285．25±602．52）ng·h·mL^-1。受试制剂的相对生物利用度为（88．10±13．62）％。经方差分析和双单侧t检验结果显示，富马酸替诺福韦酯的2种制剂具有生物等效性。结论：两种富马酸替诺福韦酯制剂生物等效。

国产辛伐他汀胶囊和片剂的生物等效性

目的 :评价口服单剂量 4 0mg辛伐他汀胶囊试验药和辛伐他汀片剂对照药在空腹、健康中国男性受试者中的药动学特点和生物等效性。方法 :采用液相色谱 质谱 (LC MS)联用方法检测血浆中辛伐他汀的浓度 ,利用 3P97软件计算药动学参数。结果 :国产辛伐他汀胶囊和片剂的AUC0 t分别是 :(2 7 88± 4 6 6 )h·ng·mL-1和 (2 9 2 0± 6 0 3)h·ng·mL-1;AUC0 ∞ 分别是(30 5 1± 5 17)h·ng·mL-1和 (31 10± 6 37)h·ng·mL-1;cmax分别是 (7 75± 3 6 5 )ng·mL-1和 (8 4 3± 3 30 )ng·mL-1;tmax分别是(2 35± 0 88)h和 (2 2 5± 0 77)h ;T1/ 2 分别是 (4 0 9± 1 84 )h和 (3 84± 1 0 6 )h。结论 :2种国产辛伐他汀制剂的主要药动学参数经统计学处理 (SPSS 10 0软件的方差分析 )均无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,国产辛伐他汀胶囊的相对生物利用度是 97 4 7%。AUC对数转换后的双单侧t检验结果表明 ,国产辛伐他汀胶囊和片剂具有生物等效性。

氢溴酸加兰他敏口服液及片剂的人体生物等效性研究

目的:采用HPLC-RF检测法测定氢溴酸加兰他敏的血药浓度,研究其在人体内的药动学和生物等效性。方法:24例健康男性志愿者单剂量随机交叉口服5 mg加兰他敏口服液(受试制剂)和片剂(参比制剂)。血浆样品经碱化后用乙醚提取,采用反相HPLC-RF法测定血浆中加兰他敏浓度,检测波长:激发波长290 nm,发射波长320 nm。采用3P97药动学软件计算药动学参数和相对生物利用度,并对参数进行方差分析和双单侧t检验。结果:加兰他敏口服液和片剂的主要药动学参数:Cmax分别为(31．53±5．59)和(33．44±5．72)μg·L-1;Tmax分别为(1．66±0．79)和(1．51±0．72)h;t1/2分别为(7．06±2．16)和(6．64±2．30)h;AUC0～∞分别为(340．6±77．2)和(325．5±77．7)μg·h·L-1。氢溴酸加兰他敏口服液相对生物利用度为105．6％。结论:加兰他敏口服液和片剂生物等效。

奥美沙坦酯片人体生物等效性研究

目的:评价奥美沙坦酯片与奥美沙坦酯胶囊的人体生物等效性。方法:采用双周期交叉设计,28例健康志愿者随机交叉口服单剂量奥美沙坦酯片(受试制剂)或奥美沙坦酯胶囊(参比制剂)20 mg,采用高效液相色谱法测定血浆中奥美沙坦的血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的t_(1/2)分别为(6．72±1．80)和(6．49±1．52)h, C_(max)分别为(495．0±255．3)和(396．0±147．5)μg·L^(-1),T_(max)分别为(2．4±0．7)和(2．9±1．0)h,AUC_(0-t)分别为(2 899±877)和(2 658±840)μg·h·L^(-1),AUC_(0-∞)分别为(3 091±925)和(2 847±932)μg·h·L^(-1),以AUC_(0-∞)计算,奥美沙坦酯胶囊的相对生物利用度平均为(114．0±34．5)％。结论:奥美沙坦酯片与奥美沙坦酯胶囊生物等效。

多潘立酮口崩片的人体生物等效性

目的：研究多潘立酮口崩片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法：健康志愿者18名，随机双交叉单剂量口服多潘立酮口崩片和多潘立酮片，剂量分别为20mg，剂间间隔为2周。分别于服药后36h内多点抽取静脉血；用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆中多潘立酮的质量浓度。用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUG0-36，AUG0-inf和Cmax经方差分析和双单侧t检验，Tmax进行秩和检验。结果：单剂量口服试验和参比制剂后血浆中的多潘立酮的Cmax分别为（31．0±5．5）μg·L^-1和（33．7±10．8）μg·L^-1；k。分别为（0．56±0．14）h和（0．63±0．13）h；AUC0-36分别为（204．2±85．0）μg·h·L^-1（186．8±58．6）μg·h·L^-1；AUC0-inf分别为（244．8±114．1）μg·h·L^-1和（215．4±56．5）μg·h·L^-1。Cmax、AUC0-36和AUC0-inf的90％可信区间分别为86．3％～104．8％，96．2％～116．5％和94．4％～120．8％。结论：试验制荆与参比制剂的人体相对生物利用度为（108．5±25．1）％，两种制剂具有生物学等效性。

盐酸昂丹司琼口崩片与普通片的生物等效性研究

目的 对昂丹司琼口崩片和普通片进行生物利用度和生物等效性评价。方法 20名健康男性志愿者 随机分成2组,单剂量交叉口服盐酸昂丹司琼口崩片1片(8 mg／片)和普通片2片(枢丹片,4 mg／片),于一定时 间采集血样,用高效液相色谱-紫外检测法测定16 h内的血浆药物浓度。经统计得到有关参数,3P97软件进行 方差分析与生物等效性判断。结果 口崩片和普通片的峰浓度(cmax)为(35.67±8.944)和(35.81±10.03)ng／ mL,达峰时间(tmax)为(1.509±0.790 7)和(1.525±0.580 4)h;0至∞时间药时曲线下面积(AUC0-∞)为(265.2 ±101.5)和(272.6±114.2)ng.h／mL,,0至16 h药时曲线下面积(AuC0-t)为(230.2±77.99)和(230.7±83. 59)ng·h／mL。两种制剂的主要药动学参数cmax,AUC0-t经对数转换后进行方差分析及双单侧检验并计算90％ 置信区间,表明两种制剂生物等效。盐酸昂丹司琼口崩片平均相对生物利用度为102.0％。结论 口崩片与普 通片具有生物等效性。

布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药的人体药动学及生物等效性研究

目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中布洛芬浓度,并应用于两种布洛芬缓释制剂的人体生物等效性研究。方法:采用双周期自身随机交叉试验设计,24名男性健康志愿者分别单剂量、多剂量口服布洛芬缓释胶囊受试制剂和参比制剂300mg,采用高效液相色谱法测定人血浆中布洛芬浓度,利用DAS 2.0程序计算主要药动学参数,并对两种制剂进行生物等效性评价。结果:单剂量口服受试制剂和参比制剂后血浆中布洛芬的Cmax分别为(12.7±5.4)和(13.5±5.9)μg/mL,tmax分别为(5.5±1.4)和(5.1±1.0)h,AUC0→24分别为(96.8±50.2)和(95.7±45.4)μg·h·mL-1。多剂量口服受试制剂和参比制剂后血浆中布洛芬的Cmax分别为(14.1±5.3)和(14.9±6.4)μg/mL,tmax分别为(4.8±1.0)和(4.6±0.9)h,Cav分别为(8.3±3.4)和(8.6±4.3)μg/mL,DF值分别为(117.2±35.3)%和(131.7±35.1)%。经统计学检验,两种制剂主要药动学参数间无统计学差异(P>0.05)。结论:所建立的高效液相色谱法适合用于人体血浆中布洛芬测定。布洛芬受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

罗红霉素胶囊在人体的药代动力学及生物等效性

目的建立人血浆中罗红霉素浓度的高效液相分析方法,用于研究罗红霉素胶囊在人体的药代动力学和生物等效性。方法血浆样品采用己烷-异戊醇(98∶2)液-液萃取,反相高效液相法测定。结果罗红霉素的线性范围为0.25-32.06 mg/L(r为0.999 2),最低检出质量浓度为0.25 mg/L,最低检出量为12.5 ng,提取回收率为68.0%-72.8%,方法回收率为90.7%-99.4%。单次服用300 mg罗红霉素胶囊受试制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0-48h、Cmaxt、maxt、1/2分别为(101.84±27.69)(mg.h)/L和(103.5±30.83)(mg.h)/L,(8.54±1.95)mg/L和(8.07±1.81)mg/L,(1.6±0.6)h和(1.8±0.6)h,(10.4±2.9)h和(10.5±2.6)h。受试制剂相对生物利用度为(100.5±19.1)%。结论该方法专一性较好,血浆内源性杂质无干扰,结果准确。罗红霉素的两种制剂间主要药动学参数无明显差异,具有生物等效性。

头孢克洛干混悬剂在健康志愿者体内的生物等效性

目的:评价头孢克洛干混悬剂在20名男性健康志愿者体内的生物等效性。方法:20名健康志愿者分两组,随机、交叉口服单剂量受试和参比制剂头孢克洛干混悬剂750 mg。采用高效液相色谱法测定血浆中头孢克洛浓度。用DAS软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果:头孢克洛干混悬剂受试与参比制剂的t_(1/2)分别为(1.519±0.807)和(1.631±0.808)h;C_(max)分别为(5.858±1.614)和(5.850±1.715)μg·mL^(-1);T_(max)分别为(0.516±0.138)和(0.546±0.155)h;AUC_(0-6)分别为(7.184±1.919)和(7.133±1.758)μg·h·mL^(-1)。以AUC_(0～6)计算试验制剂的相对生物利用度为(101.4±15.3)%。结论:两种头孢克洛制剂生物等效。

格列齐特的人体生物等效性研究

目的研究格列齐特的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20例，随机双交叉单剂量口服格列齐特片的试验和参比制剂，剂量均为80mg，剂间间隔为2周。分别于服药后60h内多点抽取静脉血；用高效液相色谱法测定血浆中格列齐特的浓度。用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC（0-60），AUC（0-inf）和Cmax经方差分析和双单侧t检验，tmax进行秩和检验。结果单剂量口服试验和参比制剂后血浆中的格列齐特的Cmax分别为（5．34±0．66）和（5．12±0．39）mg·L^-1；tmax分别为（4．30±0．92）和（4．15±0．67）h；AUC（0-60）分别为（92．67±12．12）和（89．82±13．33）mg·h·L^-1；AUC（0-inf）分别为（96．36±12．87）和（93．37±13．83）mg·h·L^-1。Cmax、AUC（0-60）和AUC（0-inf）的90％可信区间分别为100．52％～107．56％，99．16％～107．97％和99．16％～107．97％。结论格列齐特试验制刑与参比制剂的人体相对生物利用度均为（104．5±15．5）％，两者具有生物学等效性。

西酞普兰片剂的人体生物等效性研究

目的:研究国产氢澳酸西酞普兰片剂在健康人体内的药动学和与进口参比片剂比较的生物等效性。方法:24例健康男性志愿者单剂量随机交叉口服20 mg西酞普兰国产或进口片剂,血浆样品经碱化后用乙醚提取,再经酸化反提取处理。采用反相HPLC-RF法测定血浆中西酞普兰浓度,检测波长:激发波长240 nm,发射波长305 nm。采用3P97药动学程序计算药动学参数和相对生物利用度,并对参数进行方差分析和双单侧t检验。结果:西酞普兰受试片和参比片的主要药动学参数:Cmax分别为(26．99±4．68)和(27．27±4．16)μg·L-1;Tmax分别为(4．48±1．53)和(4．13±1．25)h;t1/2分别为(39．62±10．49)和(37．99±7．45)h;AUC0→∞分别为(1 459．4±480．9)和(1 388．4±1402．5)μg·h·L-1。国产片剂的相对生物利用度为(105．4±24．4)％,统计学结果表明两种片剂生物等效。结论:西酞普兰国产和进口片剂具有生物等效性。

4种市售尼莫地平口服片剂的相对生物利用度及生物等效性评价

目的:评价4种市售尼莫地平口服片剂的相对生物利用度和生物等效性。方法:选择12名健康受试者,采用随机交叉四组试验,分别口服120mg3种国产尼莫地平片(B,C,D)与德国拜尔药厂的尼莫通片(A)。血药浓度由本实验室改进的高效液相色谱法测得,按照PCNONLIN程序非房室模型型分析法获得个体生物利用度参数tmax,cmax和AUC0～∞。根据被测不同片剂间AUC0～∞之比得出相对生物利用度(F);并将AUC0～∞等参数对数转换,在方差分析基础上再行双单侧检验进行生物等效性评价。结果:A,B,C和D的tmax分别为(0.6±0.2),(1.1±1.2),(0.5±0.1),(0.5±0.2)h;cmax分别为(108.8±59.5),(56.1±30.7),(73.2±34.9),(94.7±41.1)ng·ml-1;AUC0～∞分别为(175.4±77.9),(135.8±62.4),(154.8±69.5),(1545±51.6)ng·h·ml-1。B,C和D对于A的相对生物利用度分别为83.7%,93.1%,97.6%,90%置信区间结果显示,B,C和DAUC0～∞平均值分别为A的66.7%～88.8%,77.2%～102.7%和80.5%～107.1%,D与A具有生物等效性。

阿奇霉素分散片人体药动学和相对生物利用度研究

目的对阿奇霉素血药浓度测定方法进行改进,研究阿奇霉素分散片的相对生物利用度。方法20名男性健康受试者随机交叉双周期给药,分别口服单剂量阿奇霉素试验制剂及参比制剂500 mg后于不同的时间点采血,100μL血样经乙腈沉淀蛋白后,HPLC-MS/MS检测。DAS2.0软件计算两者的药物动力学参数,并评价试验制剂的生物等效性。结果阿奇霉素在1~1 000 ng.mL-1范围内线性好,日内或日间差均小于1 0%,准确度在97%~110%。稳定性良好。萃取回收率至少大于91%。受试药与对照药的药动学参数t1/2,Tmax,Cmax,AUC0~t,AUC0~∞,分别为：（40.3±6.5）h,（2.1±0.7）h,（541.7±179.4）ng.mL-1,（4 772.4±913.9）ng.h.mL-1,（5 346.9±1 300.0）ng.h.mL-1和（35.6±5.1）h,（1.8±0.5）h,（584.9±147.3）ng.mL-1,（5 059.5±1347.4）ng.h.mL-1,（5 480.5±1 484.3）ng.h.mL-1。结果显示：单剂量给药后,阿奇霉素受试制剂的相对生物利用度为（99.4%±28.3%）。结论本方法简单快速,灵敏可靠,成功应用于阿奇霉素生物等效性研究,阿奇霉素试验制剂相对参比制剂生物等效。

阿魏酸钠颗粒人体生物利用度和生物等效性研究

目的在健康成年男性志愿者中比较阿魏酸钠颗粒与阿魏酸钠胶囊的相对生物利用度,评价二者的生物等效性。方法20名受试者单剂量交叉口服阿魏酸钠颗粒与阿魏酸钠胶囊,用HPLC法紫外检测器测定不同时间点的血药浓度,计算其药代动力学参数,评价两制剂的生物等效性。结果受试制剂及参比制剂Cmax分别为(3.91±1.88)、(5.00±2.71)mg·L-1;Tmax分别为(0.34±0.08)、(0.33±0.15)h;t1/2(ke)分别为(0.68±0.19)、(0.66±0.18)h;AUC0-tn分别为(3.05±1.2)、(3.08±1.36)mg·h·L-1;单次口服受试制剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∝分别为(102.61±16.03)%、(102.26±15.54)%。对药动学参数AUC、Cmax、Tmax等经统计学分析,无显著性差异。结论受试制剂和参比制剂具有生物等效性。