单剂量头孢他定/他唑巴坦钠(3∶1)在中国健康人体的药代动力学

目的评价单剂量头孢他定(β内酰胺类抗生素)他/唑巴坦(β内酰胺酶抑制剂)(3∶1)的药代动力学特点。方法12名健康男性志愿者先后接受单方头孢他定1800 mg、他唑巴坦600 mg和复方头孢他定/他唑巴坦1800 mg/600 mg;分离血浆,用HPLC方法分别测定头孢他定和他唑巴坦的血、尿药浓度。结果单方和复方的头孢他定,Cm ax分别为(130.64±12.05)、(136.03±15.27)mg.L-1;t1/2β分别为(1.5±0.25)、(1.36±0.62)h;AUC0-tn分别为(271.26±44.23)、(285.36±42.87)mg.h.L-1;CL/F分别为(0.02±0.01)、(0.03±0.03)L.h-1.kg-1;V/F分别为(0.05±0.01)、(0.04±0.01)。单方和复方他唑巴坦,Cm ax分别为(23.72±8.06)、(24.52±6.86)mg.L-1;t1/2β分别为(0.85±0.36)、(0.89±0.45)h;AUC0-tn分别为(28.06±12.18)、(30.41±13.74)mg.h.L-1;CL F/分别为(0.17±0.1)、(0.15±0.09)L.h-1.kg-1;V/F分别为(0.18±0.1)、(0.16±0.09)L.kg-1。单方和复方的头孢他定和他唑巴坦均主要以原型从尿中排出;其24 h尿药累积排泄率头孢他定分别为(73.77±18.51)%和(78.95±23.03)%;他唑巴坦分别为(66.13±26.95)%和(66.17±36.49)%。结论头孢他定与他唑巴坦药代动力学特点类似,联合应用不影响其各自的体内过程。

1-羟基-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮-1-氧化物(IBX)的合成及在他唑巴坦合成中的应用

首先以邻氨基苯甲酸为原料,与NaNO2和KI在酸性条件下反应制得邻碘苯甲酸,收率92%。再以水为溶剂,70～73℃下用2KHSO5-KHSO4-K2SO4氧化得1 羟基 1,2 苯碘酰 3(1H) 酮 1 氧化物(IBX),收率81%,总收率74 5%。然后用IBX为氧化剂室温氧化6 溴青霉烷酸二苯甲酯得6 溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜,最后6 溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜经超声波锌粉脱溴制得青霉烷酸二苯甲酯亚砜。在青霉烷酸二苯甲酯亚砜的合成中,每步反应产物不经分离,总收率82%。尤其在氧化反应中,用IBX代替了高质量分数的过氧乙酸,使反应在室温下进行,易于控制。反应过程绿色化,提高了原子经济性。产品用1HNMR、IR表征。

7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸(7-APCA)卤化物的合成路线

7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸(7-APCA)卤化物是头孢他啶合成的重要中间体,笔者在查阅了大量的文献资料的基础上,综述了7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸(7-APCA)卤化物合成方法的优点、缺点,同时阐述了笔者试验结果,以7-ACA 为原料制备7-APCA 卤化物的合成路线。

7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢霉烷酸的制备

分别以7-ACA和GCLE为原料合成了头孢他啶关键中间体7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢霉烷酸,讨论了两者的生产技术和成本。

注射用头孢他啶他唑巴坦钠(3∶1)在呼吸及泌尿系统感染中的多中心随机对照临床试验

目的评价注射用头孢他啶他唑巴坦钠(3∶1)及注射用头孢他啶他唑巴坦钠(5∶1)治疗中、重度呼吸及泌尿系统头孢他啶耐药菌感染患者的有效性及安全性。方法将360例患者随机分为对照组、试验1组和试验2组,每组120例,其中每组中含呼吸系统感染和泌尿系统感染各60例。对照组给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠每次2.0 g,bid,静脉滴注;试验1组给予注射用头孢他啶他唑巴坦钠(5∶1)每次2.4 g,bid,静脉滴注;试验2组给予注射用头孢他啶他唑巴坦钠(3∶1)每次2.4 g,bid,静脉滴注。根据病情轻重程度不同,一般治疗7~14 d。比较3组患者的临床疗效和药物不良反应的发生情况。结果在治疗呼吸系统感染方面:3组均表现出较好的疗效,试验1组、试验2组和对照组的总有效率分别为86.67%(52例/60例),90.00%(54例/60例)和91.67%(55例/60例),差异均无统计学意义(均P>0.05);试验2组的痊愈率为50.00%均显著优于对照组和试验1组(35.00%和40.00%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。在治疗泌尿系统感染方面:3组的总有效率均大于86%,显示出良好的治疗效果。试验2组在肺炎、支扩并感染、复杂性尿路感染治疗上的总有效率相对对照组和试验1组具有优势。治疗中,3组均未出现严重药物不良反应。结论注射用头孢他啶他唑巴坦钠(3∶1)治疗呼吸及泌尿系统急性细菌性感染的临床疗效确切,安全性高。