头孢呋辛临床药动学的研究进展(英文)

目的综述头孢呋辛钠和头孢呋辛酯的临床药动学的研究进展。方法查阅国内外文献并进行分析归纳和总结。结果头孢呋辛在组织和体液中分布广泛,消除快,体内药动学行为符合二室开放模型,头孢呋辛酯水解后以头孢呋辛的形式起作用,饮食影响头孢呋辛酯的生物利用度,在特殊人群中用药量需酌情减量,未见性别差异。结论作为二代头孢类药物代表的头孢呋辛,已入选国家基本药物目录,但仍然需要检测患者血药浓度,避免抗生素滥用,实现个体化给药,达到临床的安全、合理、有效用药。

健康志愿者口服国产头孢呋辛酯片的药动学

目的 :研究头孢呋辛酯片在健康志愿者体内的药动学。方法 :健康志愿者单剂量 ( 5 0 0mg)口服头孢呋辛酯片 ,用高效液相色谱法测定血清中头孢呋辛浓度 ,计算药动学参数。结果 :本方法在 0 .0 75～ 9.6mg·L-1范围内线性关系良好 (r =0 .9999) ,日内、日间精密度均小于 10 % ,平均回收率为 94 .3 3 %。头孢呋辛酯片的主要药动学参数Cmax为 ( 4 .5± 1.7)mg·L-1,Tmax为 ( 1.9± 0 .7)h ,AUC0→∞ 为 ( 2 1.6± 6.1)mg·L-1·h。结论 :测定方法操作简便 ,灵敏度高 ,无干扰。

新生儿静脉滴注头孢呋辛的药物动力学

目的：对新生儿静脉滴注头孢呋辛进行药物动力学研究，了解该药在新生儿体内的代谢特点及对新生儿的脑膜通透性。方法：７名新生儿静脉滴注头孢呋辛２５ｍｇ／ｋｇ，进行药物动力学参数测定（取血１００μｌ）；８名化脓性脑膜炎新生儿静脉滴注后２ｈ取脑脊液（ＣＳＦ，５０μｌ），测定药物浓度。结果：静脉滴注后峰浓度达７５．２２±１２．９７ｍｇ／Ｌ，１２ｈ药物浓度为６．９５±１．７０ｍｇ／Ｌ，药物消除半衰期为３．７０±０．３７ｈ，表观分布容积为０．３４±０．０５Ｌ／ｋｇ，清除率为０．０７９±０．０１６Ｌ／（ｋｇｈ）。８名化脓性脑膜炎新生儿静滴后２ｈ脑脊液浓度为４．９５±２．８ｍｇ／Ｌ，为同期血浓度的１１％±６．１％。结论：头孢呋辛在新生儿体内维持有效浓度时间较长，脑膜通透性较强，适合新生儿抗感染使用。

头孢呋辛酯片相对生物利用度研究

2 0名健康志愿者随机交叉口服国产和进口头孢呋辛酯片 ,用高效液相色谱法测定血浆中头孢呋辛浓度。单剂量口服两种片剂 5 0 0 mg后 Cmax分别为 7.0 2± 1.72和 7.79± 1.94 mg/ L,Tmax分别为 2 .7± 0 .6和 2 .6± 0 .8h,AUC0 - t分别为 2 5 .5 3± 6 .2 3和 2 7.33± 7.70 mg· L- 1· h。国产片剂的相对生物利用度为 96 .77%± 2 4 .4 7%。经双向单侧 t检验 。

去甲万古霉素在新生儿败血症患者体内药代动力学及其疗效

目的：对新生儿败血症患者静脉滴注去甲万古霉素进行药代动力学研究，探讨血药浓度与疗效、不良反应关系。方法：５例新生儿患者静滴去甲万古霉素１５ｍｇ·ｋｇ－１，进行药代动力学参数测定；观察临床疗效并进行不良反应监测。结果：峰浓度达（３４．８９±６．２３）ｍｇ·Ｌ－１，８～１２ｈ降至５ｍｇ·Ｌ－１以下，药物消除半衰期为（６．０８±１．２２）ｈ，表观分布容积为（０．４４±０．０８）Ｌ·ｋｇ－１，清除率为（０．０８９±０．０１４）Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１。治疗７～１４ｄ后，有明显疗效，未出现严重耳、肾毒性。结论：去甲万古霉素１５ｍｇ·ｋｇ－１静脉滴注后，能够维持有效药物浓度，用药间隔应为８～１２ｈ。该药物用于新生儿耐药葡萄球菌感染安全、有效。

新生儿氨茶碱药动学研究

本文采用荧光偏振免疫分析法测定１２例新生儿血中茶碱浓度，氨茶碱剂量按５ｍｇ／ｋｇ恒速静脉滴注。经时采样，测得数据，经分析药时曲线拟合呈一室模型，平均清除速度常数０．０３７±０．００８ｈ￣（－１），平均消除半衰期１９±４ｈ，平均表观分布容积０．８２±０．１４Ｌ／ｋｇ，平均清除率３０±５ｍｌ／（ｈ·ｋｇ）。消除半衰期最大相差２．１倍，显示明显个体差异。

头孢呋辛酯片的人体药物动力学及生物等效性

目的 :研究头孢呋辛酯片在健康人体内的药物动力学和相对生物利用度。方法 :按标准的 2× 2交叉试验方案设计 ,2 2名健康男性志愿者分别予参比制剂及受试制剂各 5 0 0 mg,po,血清中药物浓度采用 RP- HPL C法检测。结果 :参比制剂及受试制剂口服后体内药物动力学过程符合一室模型 ,tmax分别为 ( 2 .0 4 5± 0 .72 2 )和 ( 2 .0 4 5± 0 .63 5 ) h,cmax分别为 ( 5 .894± 1.5 10 )和( 6.5 5 6± 1.5 2 5 )︼g/ ml,AU C( 0 - T) 分别为 ( 18.92 7± 5 .5 82 )和 ( 19.63 8± 4 .70 0 )︼g· h/ m l,AU C( 0 -∞ ) 分别为 ( 19.5 95± 5 .897)和( 2 0 .0 2 3± 4 .85 3 ) ︼g· h/ ml,T1 / 2 分别为 ( 1.3 17± 0 .5 5 1)和 ( 1.119± 0 .191) h,Ke分别为 ( 0 .5 64± 0 .14 2 )和 ( 0 .645± 0 .15 3 )h- 1 ,Ka分别为 ( 1.0 0 4± 0 .4 5 1)和 ( 1.0 0 4± 0 .3 15 ) h- 1 。受试制剂头孢呋辛酯片的相对生物利用度为 10 6.99%。结论

新生儿静脉滴注头孢拉定的药代动力学

本文对１５名新生儿进行了单次静脉滴注头孢拉定５０ｍｇ／ｋｇ后的药物动力学研究，并对８名新生儿进行了尿药浓度测定。其结果为静滴头孢拉定５０ｍｇ／ｋｇ后峰浓度为８４．３０±２８．００ｍｇ／Ｌ，药物消除半衰期为 １．９１±０．５６ｈ，表观分布容积为 ０．７６±０． ２８Ｌ／ｋｇ，清除率为 ０．３２２±０．１２６Ｌ· ｋｇ－１· ｈ－１。本文还对不同日龄新生儿药物消除。情况进行比较，结果表明：日龄大于 １４ｄ比不足 １４ｄ的新生儿消除半衰期缩短，清除率增加，差异有显著性。静滴后８ｈ尿药浓度达１０５．８±６１．７５ｍｇ／Ｌ。

头孢呋辛钠与头孢呋辛钠复方制剂在Beagle犬体内的药动学考察

目的研究头孢呋辛钠舒巴坦钠复方制剂中头孢呋辛在Beagle犬体内的药动学行为,并比较单组分头孢呋辛与复方制剂中头孢呋辛的药动学差异。方法采用高效液相色谱法(HPLC)测定Beagle犬静脉给予头孢呋辛钠复方制剂不同剂量和单独给予头孢呋辛钠后不同时刻血浆中头孢呋辛的浓度,计算主要药动学参数。结果犬静脉给予头孢呋辛钠复方制剂(等同于头孢呋辛57.0、142.6和356.5 mg.kg-1)3个剂量后,头孢呋辛的t1/2分别为(1.1±0.2)、(1.0±0.1)和(1.2±0.3)h;ke分别为(0.693±0.119)、(0.707±0.094)和(0.591±0.117)h-1;犬静脉给予头孢呋辛钠(等同于头孢呋辛57.0 mg.kg-1)后,头孢呋辛的t1/2和ke分别为(1.2±0.3)h和(0.615±0.133)h-1。结论 Beagle犬静脉给予头孢呋辛钠复方制剂低、中、高3种剂量后,头孢呋辛呈线性动力学特征,且复方制剂与单一制剂中头孢呋辛的药动学行为无显著差异。

拉氧头孢钠在新生儿人群中群体药代动力学的分析研究

目的应用非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect modeling,NONMEM)法,在新生儿人群中建立拉氧头孢钠群体药代动力学(pharmacokinetic,PPK)模型,为制定个体化给药方案提供参考。方法收集42例北京妇产医院新生儿重症监护病房应用拉氧头孢钠治疗感染的新生儿临床资料,包括生物学资料、用药资料、血药浓度测定结果及同期生化指标,其中采集有效血药浓度数据共64份。应用NONMEM软件,采用一级吸收和消除的一室模型,建立拉氧头孢钠在新生儿中的PPK模型。考察患儿的生物学信息以及同期生化指标对清除率(clearance,CL)和表观分布容积(volume of distribution,V)的影响。采用1000次自举法(Bootstrap)及正态预测分布误差(normalized predictive distribution error,NPDE)对模型进行验证。结果拉氧头孢钠在新生儿人群中的最终模型为:CL(L)=0.35×(纠正胎龄/38)^(2.51)×(每日体重/2390)^(0.75),V(L)=1.43×(每日体重/2390)。Bootstrap及NPDE结果与模型拟合值相符,具有更高的准确性和精确性。结论应用NONMEM软件成功地建立了新生儿阶段拉氧头孢钠的PPK模型,其中每日体重与纠正胎龄为影响清除率最重要的因素,每日体重为影响分布容积最重要的因素。

氨茶碱母儿转移预防新生儿窒息的临床及药代动力学研究

70例硬膜外麻醉剖宫产妇分二组:氨茶碱组40例(宫内窘迫10例),对照组30例(宫内窘迫8例)。通过测定母儿血清茶碱浓度、B超扫描胎儿呼吸运动(FBM)及胎心率(FHR)、脐动静脉血气分析和新生儿Apgar评分,研究剖宫产术中母体静注氨茶碱2mg/kg预防新生儿窒息的安全性和有效性。结果:与对照组比较氨茶碱组胎儿娩出后无呼吸时间明显缩短,Apgar评分显著提高,新生儿窒息率大大降低(P均<0.01);宫内窘迫儿缺氧及酸中毒状况明显改善(P<0.05～0.01),Apgar评分与脐血茶碱浓度呈正相关(r=0.9501、P<0.01),B超证实茶碱未增加FBM。注药至娩出12.9±4.6min,娩出时母血茶碱浓度(C_M)3.24±0.98μg/ml,脐血茶碱浓度(C_F)5.46±1.54μg/ml,C_F/C_M1.76±0.57,动态观察产妇用药后45min内血药浓度变化,茶碱药动力学参数线呈二室型。

母乳中甲硝唑、替硝唑药动学及产妇合理哺乳时间

目的：确定产后静滴甲硝唑及替硝唑乳妇合理的哺乳时间, 避免乳汁中药物对婴儿的不良反应。方法：采用高效液相色谱法测定乳汁药物浓度，并计算其药动学参数。结果：哺乳妇女单剂量静滴甲硝唑(20 mg·kg-1, n=8)﹑、替硝唑(13 mg·kg-1 , n=7)乳汁中药动学参 数:达峰时(Tmax)、 峰浓度(Cmax)、消除半衰期(T1/2 k e)分别是(1.7±1.0) h，(20.1±5.0 ) μg·ml-1，(6.4±3.3) h和(1.3±0.6) h，(17.2±3.1 ) μg·ml-1, (11.0±3.5) h。结论：静滴甲硝唑(20 mg·kg-1)的乳妇宜于给药后3～4 h哺乳; 静滴替硝唑(13 mg·kg -1)的乳妇宜于给药后4～6 h哺乳。

头孢呋辛、头孢美唑在犬胆汁中的药动学

目的 :测定头孢呋辛、头孢美唑在犬胆汁中的药动学参数 ,为临床医师提供合理使用抗生素的理论依据。方法 :在犬行胆总管造瘘的基础上 ,分别静脉注射头孢呋辛、头孢美唑各 1 g,按计划留取胆汁标本 ,微生物法测定头孢呋辛、头孢美唑在胆汁中的含量。用 3P87软件进行数据处理 ,得出有关药动学参数。结果 :头孢呋辛、头孢美唑主要的参数如峰值浓度分别为 (3 9.8±s 0 .5 )mg·L-1,(2 1 .4±0 .3 )mg·L-1,T1/ 2 分别为 (69.3± 0 .7)min,(1 0 2 .1± 1 .4)min。结论 :本组动物实验资料证明头孢呋辛、头孢美唑在胆汁中的药物浓度较作者另外观察的其他头孢类抗生素低 。

蒙特卡罗模拟法优化预防胸外科手术部位感染的头孢菌素给药方案

目的利用蒙特卡罗模拟优化头孢菌素用于胸外科手术的预防方案,为临床合理制定方案提供参考。方法以头孢唑林和头孢呋辛为例,以100%fT>4MIC(给药间期内游离药物浓度水平位于4倍最低抑菌浓度之上的时间占给药间期的百分率)作为外科抗菌预防的药动学/药效学(PK/PD)目标,利用蒙特卡罗模拟计算头孢唑林1,2,3 g与头孢呋辛0.75,1.5 g给药后6 h内对抗金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌,肺炎链球菌和大肠埃希菌达到上述目标的累积反应分数(CFR),以≥90%的CFR为方案的最优选择。结果头孢唑林2或3 g对大肠埃希菌在给药后3 h内能基本达到≥90%的CFR;头孢唑林1 g对肺炎链球菌即可在给药后6 h内达到上述目标。即使头孢呋辛1.5 g对各目标菌株在给药后6 h内的任意时间点也几乎无法达到≥90%的CFR。结论胸外科手术应选择头孢唑林作为预防用药,如手术时间短于3 h,术前2或3 g头孢唑林单次给药即可;如长于3 h,术中应每隔3 h左右追加头孢唑林2 g,或每隔4 h左右追加头孢唑林3 g。1.5 g头孢呋辛用于预防胸外科手术部位感染可能并无良效,可能需要改变给药策略或选择更为敏感的药物。

美国外科手术抗菌药物预防使用临床实践指南推荐的一、二代头孢菌素方案预防外科手术部位感染效果研究

目的:在目前微生物敏感性水平下,预测美国医院药师学会等学(协)会外科手术抗菌预防临床实践指南推荐的一、二代头孢菌素方案预防标准体质量(以60 kg计)和肥胖(以120 kg计)患者外科手术部位感染(SSI)的效果。方法:以该指南推荐的头孢唑林2 g或3 g q4h和头孢呋辛1.5 g q4h方案分别作为一、二代头孢菌素预防外科SSI的考察方案,以100%f T>MIC(给药间期内游离药物浓度水平位于最低抑菌浓度之上的时间占给药间期的百分率)作为药动学/药效学(PK/PD)靶指数,以金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌和大肠埃希菌为目标菌群,利用蒙特卡罗模拟计算上述方案预防标准体重和肥胖患者外科SSI达到PK/PD靶指数的累积反应分数(CFR),当CFR≥90%时认为抗菌效果佳。结果:对各目标菌群,标准体质量患者使用头孢唑林2 g与头孢呋辛1.5 g均可在给药后4 h内达到≥90%CFR;但对肥胖患者,头孢唑林2 g与3 g以及头孢呋辛1.5 g基本仅在给药后3h内达到≥90%CFR。结论:在目前微生物敏感性水平下,标准体重患者使用头孢唑林2 g q4h和头孢呋辛1.5 g q4h仍可用于外科SSI预防;但对肥胖患者,头孢唑林应采用2 g q3h方案,头孢呋辛应采用1.5 g q3h方案。

新生儿苯巴比妥药物动力学及蛋白结合率测定

本文对５名新生儿进行了静脉推注苯巴比妥药物动力学研究，对９名高胆红素血症及７名非胆红素血症新生儿进行了蛋白结合率的测定，结果显示：静推苯巴比妥钠１５ｍｇ／ｋｇ，药物消除半衰期为１０６±１４ｈ，表现分布容积为０．８７±０．０７Ｌ／ｋｇ，总清除率为５．８±１．１ｍｌ／（ｋｇ·ｈ）。高胆红素血症新生儿苯巴比妥蛋白结合率明显低于非胆红素血症新生儿。故新生儿应用苯巴比妥抗惊厥治疗时，应先给予负荷量，２４ｈ后给维持量，高胆红素血症新生儿用药期间更应慎重给药，及时监测血药浓度。

新生儿万古霉素的药动学研究进展

新生儿感染发病率高,尤其是早产儿及极低出生体重儿。万古霉素是目前新生儿监护室治疗耐甲氧西林金葡菌的首选用药,其安全、有效及合理的应用对新生儿感染的转归非常重要。新生儿万古霉素的药动学参数主要由矫正胎龄和肾脏功能决定,动脉导管未闭或体外膜肺的应用等会增加药物的分布容积并延长其清除时间。万古霉素的最适谷浓度是5～10 mg/L,其肾毒性和耳毒性在新生儿中极为罕见,且与血药浓度无直接关系。

结合群体药代动力学方法评价拉氧头孢在新生儿感染中的临床应用效果

目的探讨拉氧头孢在当前剂量下对新生儿感染性疾病的治疗效果。方法选取2016年1月至2017年1月首都医科大学附属北京妇产医院住院应用拉氧头孢钠治疗的84例感染性疾病新生儿,分为足月儿组(38例)和早产儿组(46例)。均采用拉氧头孢30 mg/kg,间隔12 h静脉注射,拟定疗程均为7～14 d。分析治疗过程期间患儿临床资料、辅助检查及治疗效果,结合群体药代动力学对该药物的临床应用进行评价。结果拉氧头孢在本组患儿中的药物半衰期约为2. 95 h。足月儿组应用拉氧头孢白细胞计数水平较治疗前明显下降[(12±6)×10~9/L比(18±8)×10~9/L](P=0. 011),早产儿组治疗后白细胞计数与治疗前比较差异无统计学意义[(11±4)×10~9/L比(11±4)×10~9/L](P=0. 396)。2组患儿C反应蛋白治疗第5天后均较治疗第1天明显降低[足月儿组:(1. 3±0. 6) mg/L比(15. 1±13. 2) mg/L,早产儿组:(1. 7±1. 0) mg/L比(18. 4±15. 6) mg/L](均P <0. 001),且均降至正常(<10 mg/L)。治疗期间,所有患儿均未见皮疹、腹泻、肝肾功能损伤等情况,尤其未见明显出血倾向发生。结论目前临床应用拉氧头孢(30 mg/kg,间隔12 h静脉注射)的药物半衰期为2. 95 h,针对敏感细菌有效,足月儿与早产儿对拉氧头孢的治疗均有效,且未见明显不良反应发生。

基于群体药动学原理对1例新生儿败血症的药学监护

目的介绍临床药师运用群体药动学(PPK)和贝叶斯(Bayesian)原理实施药学监护的方法。方法临床药师利用中国儿童静脉滴注万古霉素的PPK模型和JPKD-Bayesian软件建立一个万古霉素个体化给药的预测研究模型。运用该模型对1例耐甲氧西林表皮葡萄球菌致新生儿败血症开展个体化给药方案设计和相关的药学监护。结果万古霉素个体化给药预测模型的谷浓度预测误差为0.8 mg·L-1,预测权重残差为8.7%,预测的准确度较高。患儿在模型预测指导下调整万古霉素用药方案后感染得到有效控制,且未发生不良反应。结论临床药师运用PPK等药学理论知识可为临床药物治疗提供重要帮助,从而提升药学服务质量。

国内对头孢克肟的临床研究与评价

头孢克肟是第1种第3代口服头孢菌素类抗生素,由日本藤泽制药株式会社于1987年研制成功并首先在日本上市应用于临床,1989年在美国上市。1999年已在80多个国家得到广泛的临床使用。头孢克肟的制剂剂型的研究已发展有胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、片剂(普通片剂、咀嚼片、分散片)等。笔者综述了国产头孢克肟与日本产头孢克肟在胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、片剂(普通片剂、咀嚼片、分散片)等的药动学比较,以及头孢克肟与头孢泊肟、头孢克洛、头孢呋辛、头孢美他酯、头孢噻肟、头孢地尼、头孢特仑、头孢妥仑匹酯等体外抗菌活性及临床药效学比较。