新的强力选择性心血管β-阻滞剂Celiprolol

Celiprolol(CEL)是新的选择性心血管β-阻滞剂。它不仅有较强的β_1-阻滞活性,也具有轻度的β_2激动作用和弱的α_2-阻滞活性,且毒性低,无禁忌症,药代动力学好,是目前唯一较为理想的选择性心血管β-阻滞剂。

肾上腺素受体阻断剂Celiprolol简介

(ellprolol(CLP)能同时阻断β_1-受体(β_1-)和α_2-受体(α_2-),与常用的β-阻断不同,CLP有扩张支气管的作用。本文简述CLP的作用和临床应用。药理作用对大鼠心脏(主要含β_1-)和网织细胞(主要含β_2-)作放射配体试验。

万古霉素手性固定相分离几种药物对映体

采用高效液相色谱极性有机分离模式 ,在万古霉素手性固定相上 ,对阿替洛尔、噻利洛尔、卡替洛尔、沙丁胺醇、尼卡地平、异丙嗪6种药物对映体进行了手性分离 ;选用甲醇和不同比例的冰醋酸 -三乙胺为洗脱剂 ,6种药物均达到基线分离 ;研究了流动相组成、比例及流速对分离的影响。

普朗尼克抑制P-糖蛋白药泵的作用

采用Caco-2细胞和动物模型,以维拉帕米为阳性对照,考察普朗尼克对塞利洛尔在Caco-2单层膜与肠道黏膜吸收的影响。用高效液相色谱法检测药物浓度,计算表观透过系数、吸收速率常数与有效透过系数等参数,评价普朗尼克对P-糖蛋白药泵的抑制作用。结果显示,塞利洛尔Caco-2细胞膜转运基底端(BL)到顶端(AP)的透过系数Papp大于AP到BL的Papp,分别为(2.10±0.13)×10-6和(0.333±0.018)×10-6cm.s-1,且双向转运受到抑制剂维拉帕米和普朗尼克的影响。大鼠在体肠灌流实验中塞利洛尔在十二指肠段、空肠、回肠与结肠段的吸收速率常数ka分别为(0.09±0.03),(0.14±0.04),(0.11±0.03)与(0.05±0.02)h-1;合用维拉帕米后各肠段吸收速率常数ka分别为(0.14±0.03),(0.24±0.02),(0.25±0.03)和(0.23±0.02)h-1;合用普朗尼克后各肠段吸收速率常数ka分别为(0.13±0.02),(0.22±0.02),(0.22±0.03)和(0.20±0.03)h-1。可见,普朗尼克通过抑制P-gp外排作用,促进塞利洛尔Caco-2细胞膜和大鼠肠道黏膜的吸收。

塞利洛尔与阿替洛尔治疗高血压的对照研究

目的观察塞利洛尔治疗原发性高血压的降压疗效并与阿替洛尔进行比较。 方法采用多中心、随机、双盲、平行对照法 ,入选 2 1～ 60岁血压为 ( 160～ 2 0 0 )mmHg/ ( 95 ～ 114 )mmHg( 1mmHg =0 .13 3kPa)的原发性高血压病人 2 4 0例进行 8周的观察 ,随机服用塞利洛尔 10 0～ 4 0 0mg/d或阿替洛尔 2 5 ～ 10 0mg/d。 结果塞利洛尔组 ( 114例 )血压从 ( 163 .9± 2 0 .3 )mmHg/ ( 10 5± 11.3 )mmHg降至 ( 13 9.1± 17.2 )mmHg/ ( 86.0± 7.3 )mmHg ;阿替洛尔组 ( 112例 )血压从 ( 164.5± 2 0 .0 )mmHg/ ( 10 4 .0± 8.1)mmHg降至 ( 13 8.2± 17.4 )mmHg/ ( 84 .2± 8.3 )mmHg。控制 2 4h血压 ,塞利洛尔较阿替洛尔为佳。 结论 β 受体阻滞剂塞利洛尔是一种有效而安全的降压药 ,比阿替洛尔有更好的控制 2 4h血压的作用 ,推荐剂量为 10 0～ 3 0 0mg/d。

毛细管电泳安培法用于尿样中β-阻断剂类兴奋剂药物的研究

利用毛细管电泳-安培法检测联用技术，建立了一种简单、灵敏、快速同时分离检测人体尿液中两种β-阻断剂类兴奋剂药物索他洛尔和塞利洛尔的新方法。以直径300μm的铂圆盘电极为检测电极（铂丝为辅助电极，Ag／AgCl为参比电极），在0.950V的检测电位下，30mmol／L Clark-Lubs缓冲体系（pH9．60）中，两种分析物在8min内达到基线分离。在最佳条件下，其峰电流与0.15～60mg／L索他洛尔与0．30～60mg／L塞利洛尔呈现良好的线性关系，检出限分别为0．05mg／L和0．09mg／L，并将建立的方法成功地应用于人体尿样的分析。进～步研究了人体尿液中索他洛尔36h内的排泄曲线及索他洛尔在尿液中的排泄规律，对奥运会中的兴奋剂快速检测具有一定的应用价值。

塞利洛尔与阿替洛尔治疗高血压病的比较

目的 :比较塞利洛尔与阿替洛尔治疗高血压病的疗效与不良反应。方法 :应用随机单盲法分为塞利洛尔组 4 0例 (男性 2 5例 ,女性 15例 ,年龄54a±s8a)采用塞利洛尔 10 0～ 4 0 0mg ,po ,qm(早餐后顿服 )× 6wk ;阿替洛尔组 4 0例 (男性 2 3例 ,女性 17例 ,年龄 54a± 7a)采用阿替洛尔 2 5～ 10 0mg ,po ,qm(早餐后顿服 )× 6wk。结果 :治疗 6wk后塞利洛尔组总有效率为 97% ,阿替洛尔组总有效率为 96% (P >0 .0 5) ;2组均于治疗 2wk后血压开始有显著下降 (P <0 .0 5) ;2组组间差别无显著意义(P >0 .0 5)。2组不良反应均轻微。结论 :塞利洛尔与阿替洛尔均为安全。

国产塞利络尔对原发性高血压患者临床疗效观察

目的：观察新型强效选择性β１受体阻断剂塞利络尔（Ｃｅｌｉｐｒｏｌｏｌ，Ｃｅｌｉ）对原发性高血压的临床疗效。方法：以进口选择性β１受体阻断剂中作用时效最长的比索络尔（Ｂｉｓｏｐｒｏｌｏｌ，Ｂｉｓｏ）为对照，采取双盲、随机、平行对照的方法进行研究。６８例轻～中度原发性高血压患者随机分入Ｃｅｌｉ组（ｎ＝３４）和Ｂｉｓｏ组（ｎ＝３４），总疗程为６周。结果：①Ｃｅｌｉ及Ｂｉｓｏ有明显的降压疗效，且疗效相似；②Ｃｅｌｉ减慢心率作用相对较轻；③二者均无明显而严重的副作用。结论：Ｃｅｌｉ在原发性高血压的治疗中是一种安全、有效的药物。

脲衍生物型手性固定相拆分噻利洛尔对映体

用脲衍生物型手性固定相直接拆分了药物对映体噻利洛尔。优化的正相色谱流动相的组成为正己烷／１，２－二氯乙烷／乙醇（７７∶２１∶２，Ｖ／Ｖ／Ｖ）。实验表明，流动相中乙醇含量的改变对分离度产生了较大的影响；不同极性调节剂的使用表现出了不同的拆分效果。最后讨论了异构体的出峰次序，认为异构体与固定相的手性中心之一的氢键作用力是造成异构体分离的主要因素。

血浆中塞利洛尔的HPLC检测方法及其在药动学中的应用

目的：建立血浆中塞利洛尔浓度的高效液相色谱分析方法，并用此方法对正常人ｐｏ塞利洛尔片进行药动学研究。方法：血浆标本经碱化、乙酸乙酯和硫酸提取，以乙腈水磷酸盐缓冲液为流动相，紫外２３７ｎｍ处检测。结果：线性范围１０μｇ·Ｌ－１～５０００μｇ·Ｌ－１，日内ＲＳＤ为１．７０％～４．０６％，日间ＲＳＤ在１．８６％～４．０３％范围内，方法回收率在（９７．７８±２．９０）％～（１０２．００±３．１０）％范围内，最低检测浓度２μｇ·Ｌ－１。结论：此方法简便可靠，测定灵敏度高，可用于塞利洛尔临床药动学和药效学研究。

塞利洛尔的半年降压效果及安全性研究

目的：观察降压新药塞利洛尔长期用药的疗效及安全性。方法：符合入选条件的高血压病患者６１例，服用塞利洛尔１００～３００ｍｇ／ｄ共６周，进行为期半年的服药观察。结果：收缩压及舒张压分别下降１８．１～２０．９ｍｍＨｇ及１５．０～１７．３ｍｍＨｇ，心率无明显变化，各项生化指标亦无明显改变，未见明显不良反应。

三种剂量国产盐酸塞利洛尔片健康人体内药物动力学及参数相关性研究

目的：测定盐酸塞利洛尔在人体内药代动力学特性及其３种不同剂量的药代动力学参数变化规律。方法：健康志愿者９名，３×３拉丁方设计，单剂量ｐｏ１００，２００，４００ｍｇ盐酸塞利洛尔片，采用反相高效液相色谱法测定不同时间的血药浓度，在计算机上以ＭＣＰＫＰ程序拟合，求算药代动力学参数。结果：１００，２００，４００ｍｇ国产盐酸塞利洛尔片的ｔ１／２Ｋ，Ｋ，ｔｍａｘ，ｃｍａｘ，ＡＵＣ０～∞分别为３．３７，３．４５和３．５６ｈ，０．２４，０．２１和０．２０ｈ－１，３．６４，３．３８和３．８７ｈ，１７７．５５，５０１．４和１１８８．５８ｎｇ·ｍｌ－１，１６１５．４１，４５０８．３８和１０８２８．５５μｇ·ｈ－１。结论：经方差分析，三剂量组的ｔ１／２ｋ，Ｋ，ｔｍａｘ等参数无显著差异（Ｐ＞０．０５），ｃｍａｘ，ＡＵＣ０～∞均不呈倍数变化。

国产盐酸塞利洛尔治疗高血压病的临床观察

目的 :观察 2种国产盐酸塞利洛尔片对原发性高血压病的疗效及安全性。方法 :按多中心、随机、双盲、阳性药物对照试验设计 ,选择原发性高血压患者 2 19例 ,其中试验组 (服用浙江海正药业股份有限公司研制的盐酸塞利洛尔片 ) 10 9例 ,对照组 (服用西南合成制药股份有限公司生产的盐酸塞利洛尔片 ) 110例。药物剂量为10 0～ 30 0mg ,qd ,疗程为 6周 ,其中试验组有 2 4例患者完成动态血压监测 (ABPM )。 结果 :试验组总有效率为80 .7% ,服药 6周后平均收缩压 (SBP)及舒张压 (DBP)分别下降 1.86及 1.44kPa。 2 4hABPM显示 :试验组用药后总血压负荷明显减少 ,各时点血压均明显下降 ,谷 /峰比值大于 5 0 %。对照组总有效率为 80 .0 % ,服药 6周后SBP及DBP分别下降 2 .0 2及 1.49kPa。 2组总有效率无显著差别 ,不良反应均较少。结论 :2种国产盐酸塞利洛尔片均为安全有效的抗高血压药物。

塞利洛尔和阿替洛尔治疗轻中度高血压的随机双盲试验

目的:观察塞利洛尔治疗原发性高血压的短期和长期疗效.方法:原发性高血压60例,按4:1的比例随机分为试验组和对照组,分别服用塞利洛尔片和阿替格尔片,疗程6Wk.结果:试验组和对照组降压的总有效率分别为83.0%和86.7%,无显著差异.血压分别下降2.3/1.7 kPa(17.3/12.8mmHg)和2.4/1.7/kPa(18.2/12.8 mmHg),治疗前后差异非常显著.试验组心率下降程度较小,1例感疲乏,1例出现皮疹,无一例因不良反应而停药.结论:塞利洛尔治疗轻、中度原发性高血压安全有效.

盐酸塞利洛尔的合成

在离子液体[bmim]BF4中,N'-(3-乙酰基-4-羟基苯基)-N,N-二乙基脲(2)先与环氧氯丙烷反应制得N'-[3-乙酰基-4-(2,3-环氧丙氧基)苯基]-N,N-二乙基脲(3),不经分离,与叔丁胺反应后成盐得到盐酸塞利洛尔,总收率约为63%。

新型β受体阻滞剂塞利洛尔

塞利洛尔是一种新型的选择性β受体阻滞剂,具有β_2受体激动、α_2受体阻滞、扩血管、降脂和保护心功能作用,并具有药代动力学简单、副作用小等优点,有助于减少冠心病危险因素、提高病人生活质量,对治疗冠心病、心绞痛、高血压较为有利。

高效液相色谱法测定盐酸塞利洛尔血浆浓度及人体生物利用度

目的：研究盐酸塞利洛尔片的相对生物利用度，双单侧Ｔ检验、方差分析等方法判断生物等效性。方法：９名健康志愿受试者交叉服用两药厂产的盐酸塞利洛尔片２００ｍｇ，以ＨＰＬＣ法测定。结果：药－时曲线符合一级吸收一室模型，其主要药动学参数Ｔ１／２Ｋ３．４５～３．５６ｈ，Ｔｍａｘ３．５８～３．６２ｈ，Ｃｍａｘ５０１．４３～５３１．９２ｎｇ·ｍｌ－１，ＡＵＣ４５０８．３８～４６０５．９０μｇ·ｈ·Ｌ－１。结论：国产药与进口药的药动学参数相似，相对生物利用度９８．１％±９．９％。综合分析两制剂生物等效。

β-阻滞剂塞利洛尔的合成

报道了夕-阻滞剂塞利洛尔(celiprolol 1)的简便制备方法,即以对乙氧基苯胺为原料,经酰胺化,傅克反应,以环氧氯丙烷取代,最后用叔丁胺直接与环氧基反应开环等4步反应制得。比文献五步反应缩短了一步,产物经元素分析、红外光谱、核磁共振谱、质谱等分析确定结构。

盐酸塞利洛尔合成工艺改进

目的:合成盐酸塞利洛尔,并进行工艺改进。方法:革除溴化反应,对醚化反应进行了优化。结果:使合成路线缩短一步,醚化收率比文献值提高20％以上。结论:该路线较适合于工业化生产。

进口盐酸塞利洛尔片在健康志愿者的血药浓度与药效学相关性

目的 :研究进口盐酸塞利洛尔片在健康志愿者体内的血药浓度、药物动力学及药效学 ,并考查血药浓度与药效学相关性。方法 :用反相高效液相色谱法测定进口盐酸塞利洛尔片在 9名受试者体内血药浓度 ,同时用 GP- 30 3血流动力学测定仪测量平均血压 (MAP)、心率 (HR)、每搏输出量 (SV)、体循环阻力 (TPR)。结果 :服药后 3.5 h血药浓度达高峰 ,4.0 h药效达高峰。 9名受试者的药物动力学参数 Ka 为 (1.43± 0 .72 ) h- 1 ,K为 (0 .2 3± 0 .0 5 ) h- 1 ,T1 / 2 K为 (3.5 6± 0 .6 1) h,tmax为 (3.6 2±0 .5 0 ) h,cmax为 (972± 2 16 ) ng/ml,AUC为 (46 0 6± 5 19) ng· h/ml。血药浓度与药效ΔMAP、ΔHR、ΔSV和Δ TPR的相关系数分别为 r1 =(0 .92 2 3± 0 .0 2 30 )、r2 =(0 .72 5 4± 0 .0 16 2 )、r3=(0 .834 2± 0 .0 2 0 3)、r4=(0 .8411± 0 .0 175 )。结论 :药效高峰滞后于血药浓度高峰 ,血药浓度与各药效指标相关性依次为 ΔMAP>Δ TPR>ΔSV>Δ HR。