盐酸奈必洛尔的合成

6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛与亚硫酸氢钠和氰化钠反应制得2-羟基-2-(6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基)乙腈,经硅胶柱色谱分离,得到未见文献报道的顺式(3A)和反式(3B)非对映异构体。分别合成顺式-2-羟基-2-(6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基)乙醛(5)和反式-N-[2-羟基-2-(6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基)乙基]苄胺(8)。5和8经催化氢化及缩合、还原脱苄基、成盐后重结晶等步骤得到抗高血压药盐酸奈必洛尔。

HPLC法测定复方降压胶囊中利血平及盐酸异丙嗪含量

目的:建立复方降压胶囊中利血平及盐酸异丙嗪含量的 HPLC 测定法。方法:采用 C_(18)为填充剂的 Diamonsil^(TM)(钻石)色谱柱(200mm×4.6 mm,5 μm),乙腈-水(41:59)用高氯酸调节 pH 至2.15±0.05为流动相,检测波长为268 nm。结果:利血平在3.84～15.36μg·mL^(-1)浓度范围内峰面积与浓度呈良好线性关系(r=0.9996),平均回收率为99.5%,RSD 为0.92%(n=9);盐酸异丙嗪在0.252～1.008 mg·mL^(-1)浓度范围内峰面积与浓度呈良好线性关系(r=0.9998),平均回收率为99.1%,RSD 为0.85%(n=9)。结论:本方法简便、准确、可靠。

盐酸马尼地平的合成

以哌嗪为起始原料,经环氧乙烷加成、二苯甲基溴缩合、用双乙烯酮乙酰化得乙酰乙酸2-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)乙酯,最后与间硝基苯甲醛和b-氨基巴豆酸甲酯环合制得盐酸马尼地平,总收率28.9%。

国产盐酸贝那普利的降压疗效及不良反应研究

目的探讨盐酸贝那普利片治疗原发性高血压患者的降压疗效及不良反应的安全性研究。方法 120例原发性高血压患者给予盐酸贝那普利片10 mg,晨起口服,每日1次,疗程中不联合使用其他降压药,其间可以根据血压变化调整用药量,治疗8周,观察患者治疗前后24 h的动态血压、心率、血、尿相关指标的情况,并记录其不良反应。结果患者血压治疗总有效率为83.6%;治疗后患者的24 h动态血压的收缩压和舒张压、谷峰比、平滑指数、尿蛋白指标与治疗前比较均有所差异;患者不良反应的发生率17.5%,咳嗽是贝那普利用药的常见不良事件,发生率约为12.5%。结论盐酸贝那普利片24 h平稳持续降压,疗效确切,但不良反应发生率高、种类多,应进行安全性的评估和机制探讨。

盐酸埃他卡林选择性降压作用的研究

目的 :在清醒正常血压犬和“两肾一夹”肾性高血压犬 (RHD)上 ,观察不同剂量盐酸埃他卡林(iptakalimhydrochloride,Ipt)的降压作用特征 ;在清醒正常血压的Wistar大鼠和脑卒中易感型自发性高血压大鼠 (stroke pronespontaneouslyhypertensiverat,SHRsp)上 ,采用无创心功能监测方法 ,观察Ipt对心功能和血流动力学的作用特征 ,以判断其降压作用和对心功能及血流动力学的影响是否具有选择性。方法 :给清醒正常血压犬和RHD口服不同剂量的Ipt,用听诊法测量移于皮鞘内的颈总动脉血压 ,用触诊法测量心率 ,同时记录Ⅱ导联心电图。给清醒正常血压大鼠和SHRsp静脉注射相同剂量的Ipt,采用清醒无创心功能血流动力学实验方法 ,观察Ipt对对心功能和血流动力学的影响。结果 :在RHD模型上 ,单次口服Ipt0 .1 2 5、0 .2 5、0 .5、1 .0mg·kg- 1 后 ,产生剂量依赖性的降压作用 ,0 .5h开始起效 ,2～ 3h达效应峰值 ,其最大降低SBP幅度分别为 1 3、2 3、2 5、3 6mmHg,降压作用维持时间分别为 4、6、6、1 2h。在清醒正常血压犬上 ,单次口服Ipt 0 .8,3 .2 ,1 2 .8mg·kg- 1 ,其中剂量为 0 .8和 3 .2mg·kg- 1 时 ,血压和心率均无明显变化 ,剂量增至 1 2 .8mg·kg- 1 时 ,在给药后 5h之内可以显著降低收缩压和舒张压 。

三种剂量国产盐酸塞利洛尔片健康人体内药物动力学及参数相关性研究

目的：测定盐酸塞利洛尔在人体内药代动力学特性及其３种不同剂量的药代动力学参数变化规律。方法：健康志愿者９名，３×３拉丁方设计，单剂量ｐｏ１００，２００，４００ｍｇ盐酸塞利洛尔片，采用反相高效液相色谱法测定不同时间的血药浓度，在计算机上以ＭＣＰＫＰ程序拟合，求算药代动力学参数。结果：１００，２００，４００ｍｇ国产盐酸塞利洛尔片的ｔ１／２Ｋ，Ｋ，ｔｍａｘ，ｃｍａｘ，ＡＵＣ０～∞分别为３．３７，３．４５和３．５６ｈ，０．２４，０．２１和０．２０ｈ－１，３．６４，３．３８和３．８７ｈ，１７７．５５，５０１．４和１１８８．５８ｎｇ·ｍｌ－１，１６１５．４１，４５０８．３８和１０８２８．５５μｇ·ｈ－１。结论：经方差分析，三剂量组的ｔ１／２ｋ，Ｋ，ｔｍａｘ等参数无显著差异（Ｐ＞０．０５），ｃｍａｘ，ＡＵＣ０～∞均不呈倍数变化。

DDPH对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的阻抑和逆转效应

实验观察1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基乙胺基)丙烷盐酸盐(简称DDPH)对低氧大鼠肺动脉高压(HPHT)和腺泡内肺动脉(IAPA)构形重组的影响.结果表明,在缺氧后期和常氧恢复期使用DDPH的大鼠右心室收缩压(RVSP)分别比未用药组降低18.98%和17.85%;右心室肥大指数(RVHI)分别减小18.18%和12.50%;腺泡内环肌型动脉数量减少、中膜厚度变薄;无肌型动脉数量增多、管径明显扩大(P<0.05).肺动脉收缩压的改变与腺泡内血管构形的改变密切相关(R^2=0.9865,P<0.01).提示DDPH对HPHT的形成和IAPA构形重组具有阻抑和逆转效应.

盐酸埃他卡林对清醒脑卒中易感型自发性高血压大鼠的降压作用

目的 与常用的阳性对照药相比较 ,评价盐酸埃他卡林 (iptakalimhydrochloride ,Ipt)单次用药的急性降压特征和多次用药的实验治疗作用。方法 在清醒SHRsp上 ,用套尾法观察Ipt的降压作用。结果与结论 在急性降压试验中 ,与给药前基础血压值比Ipt0 .75、1.5、3.0、6 .0mg·kg-1,po,可使SBP分别下降 19、2 3、31、4 9mmHg。Ipt口服降压作用确切、起效快、作用持久、平稳 ;给药后 3～ 5h达降压高峰 ,降压有效时间在 5～ 9h ;在药理剂量下 ,Ipt降压强度和降压作用持续时间具有剂量依赖关系 ;在降压的同时对HR的影响小。在实验治疗试验中 ,Ipt1、2、4、8mg·kg-1,po ,qd× 30d使平均SBP分别下降 2 3、2 5、32、37mmHg ,降压作用具有剂量依赖性 ,Ipt反复用药到 15d和 30d时 ,其降压幅度和持续时间 ,以及对HR的影响与急性降压试验的结果基本一致 ,提示反复口服Ipt其降压作用无明显耐药现象。

LC-MS/MS检测降压类中药制剂中非法添加的9种化学药物

目的建立快速、准确、灵敏的检测降压类中药制剂中非法添加盐酸肼屈嗪、阿替洛尔、氨苯蝶啶、卡托普利、盐酸哌唑嗪、盐酸普萘洛尔、氯沙坦钾、利血平和螺内酯等9种化学药物的LC-MS/MS方法。方法采用KINETEX 2.6 C18100A（50.0×2.10mm）色谱柱,梯度洗脱：流动相A为乙腈-甲醇（4∶1）,流动相B为5mmol.L-1甲酸铵缓冲液（用甲酸调节pH至3.0）,流速为0.3mL.min-1,检测波长为230、272nm,柱温为50℃;离子源为ESI源,雾化气压力为40psi,干燥气流速为12L.min-1,干燥气温度为325℃,毛细管电压为3.5kV,正离子检测模式。通过与对照品的色谱和质谱行为比较,对样品中是否添加该9种化学药物进行定性鉴别。结果上述色谱-质谱条件下,9种化学药物的检出限为0.2~2ng,符合鉴别要求。结论该方法的专属性较强、灵敏度较高,适用于降压类中药制剂中添加该9种化学药物的定性分析。

盐酸塞利洛尔的合成

在离子液体[bmim]BF4中,N'-(3-乙酰基-4-羟基苯基)-N,N-二乙基脲(2)先与环氧氯丙烷反应制得N'-[3-乙酰基-4-(2,3-环氧丙氧基)苯基]-N,N-二乙基脲(3),不经分离,与叔丁胺反应后成盐得到盐酸塞利洛尔,总收率约为63%。

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对内皮素促血管平滑肌细胞增殖及癌基因表达的影响

采用内皮素－１（ＥＴ－１０．１μｍｏｌ·Ｌ－１）建立培养的血管平滑肌细胞增殖模型，用［３Ｈ］胸腺嘧啶核苷（［３Ｈ］ＴｄＲ）参入法，流式细胞术，免疫细胞化学及Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ方法，观察了１－（２，６－二甲基苯氧基）－２－（３，４－二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐（ＤＤＰＨ０．１μｍｏｌ·Ｌ－１）对血管平滑肌细胞增殖的作用及对原癌基因及抑癌基因的影响．结果发现：ＤＤＰＨ能逆转ＥＴ－１所致［３Ｈ］ＴｄＲ参入量增多，阻止血管平滑肌细胞由静止期（Ｇ０／Ｇ１期）进入ＤＮＡ合成期（Ｓ期）和有丝分裂期（Ｇ２／Ｍ期），并能逆转ＥＴ－１引起的ｃ－ｆｏｓ，ｃ－ｍｙｃ，ｃ－ｓｉｓ原癌基因相关抗原及ｍＲＮＡ表达增强，Ｐ５３抑癌基因相关抗原及ｍＲＮＡ表达减弱．提示ＤＤＰＨ能抑制血管平滑肌细胞增殖，与癌基因调控的分子生物学机理有关．

高效液相色谱法测定盐酸塞利洛尔血浆浓度及人体生物利用度

目的：研究盐酸塞利洛尔片的相对生物利用度，双单侧Ｔ检验、方差分析等方法判断生物等效性。方法：９名健康志愿受试者交叉服用两药厂产的盐酸塞利洛尔片２００ｍｇ，以ＨＰＬＣ法测定。结果：药－时曲线符合一级吸收一室模型，其主要药动学参数Ｔ１／２Ｋ３．４５～３．５６ｈ，Ｔｍａｘ３．５８～３．６２ｈ，Ｃｍａｘ５０１．４３～５３１．９２ｎｇ·ｍｌ－１，ＡＵＣ４５０８．３８～４６０５．９０μｇ·ｈ·Ｌ－１。结论：国产药与进口药的药动学参数相似，相对生物利用度９８．１％±９．９％。综合分析两制剂生物等效。

进口盐酸塞利洛尔片在健康志愿者的血药浓度与药效学相关性

目的 :研究进口盐酸塞利洛尔片在健康志愿者体内的血药浓度、药物动力学及药效学 ,并考查血药浓度与药效学相关性。方法 :用反相高效液相色谱法测定进口盐酸塞利洛尔片在 9名受试者体内血药浓度 ,同时用 GP- 30 3血流动力学测定仪测量平均血压 (MAP)、心率 (HR)、每搏输出量 (SV)、体循环阻力 (TPR)。结果 :服药后 3.5 h血药浓度达高峰 ,4.0 h药效达高峰。 9名受试者的药物动力学参数 Ka 为 (1.43± 0 .72 ) h- 1 ,K为 (0 .2 3± 0 .0 5 ) h- 1 ,T1 / 2 K为 (3.5 6± 0 .6 1) h,tmax为 (3.6 2±0 .5 0 ) h,cmax为 (972± 2 16 ) ng/ml,AUC为 (46 0 6± 5 19) ng· h/ml。血药浓度与药效ΔMAP、ΔHR、ΔSV和Δ TPR的相关系数分别为 r1 =(0 .92 2 3± 0 .0 2 30 )、r2 =(0 .72 5 4± 0 .0 16 2 )、r3=(0 .834 2± 0 .0 2 0 3)、r4=(0 .8411± 0 .0 175 )。结论 :药效高峰滞后于血药浓度高峰 ,血药浓度与各药效指标相关性依次为 ΔMAP>Δ TPR>ΔSV>Δ HR。

盐酸贝那普利联合泼尼松治疗小儿原发性肾病综合征临床研究

目的观察盐酸贝那普利联合泼尼松治疗原发性肾病综合征的疗效和安全性。方法将40例患者随机分为两组:治疗组20例服用盐酸贝那普利0.1～0.3 mg/(kg.d),泼尼松片2 mg/(kg.d);对照组20例服用泼尼松片2 mg/(kg.d),疗程8周。观察24 h尿蛋白定量、血肌肝、血清清蛋白及血钾等变化及不良反应情况。结果治疗4周后两组患者24 h尿蛋白定量、总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05),治疗前及治疗8周后两组患者24 h尿蛋白定量、总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组在治疗过程中,血清肌肝及血钾比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸贝那普利联合泼尼松治疗原发性肾病综合征安全,早期有效,其疗效优于单用泼尼松。

盐酸贝尼地平、缬沙坦联合吲达帕胺治疗顽固性高血压的临床疗效及对患者肾功能的影响

目的探讨盐酸贝尼地平、缬沙坦联合吲达帕胺治疗顽固性高血压的临床疗效及对患者肾功能的影响。方法选取2019年6月至2020年6月沭阳县人民医院收治的98例顽固性高血压患者作为观察对象,通过抽签的方式将其分为对照组(n=49)和试验组(n=49),两组患者均予以盐酸贝尼地平以及缬沙坦治疗,同时对照组增加氢氯噻嗪治疗,试验组增加吲达帕胺治疗,比较两组治疗后的血压肾功能和血钾的变化。结果两组治疗前收缩压、舒张压、肾功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后试验组收缩压、舒张压、肾功能指标水平均低于对照组(P<0.05)。治疗前两组血钾浓度比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组血钾浓度高于对照组,且试验组血钾浓度降低程度低于对照组(P<0.05)。结论在顽固性高血压患者的药物治疗选择中,盐酸贝尼地平、缬沙坦以及吲达帕胺联合治疗更有利于提高患者的降压效果,改善肾功能,对血钾的影响小。

抗高血压和良性前列腺肥大药盐酸特拉唑嗪的合成

以香草醛为起始原料，经过７步反应制得关键中间体２氯４氨基６，７二甲氧基喹唑啉（８），中间体（８）再与１（２四氢呋喃甲酰基）哌嗪缩合，以乙二醇单甲醚为溶剂，最终合成得到盐酸特拉唑嗪（１）．其化学结构经红外光谱。

降压药物联合盐酸帕罗西汀片治疗老年原发性高血压伴焦虑抑郁患者的临床效果

目的探讨降压药物联合盐酸帕罗西汀片治疗老年原发性高血压伴焦虑抑郁患者的临床效果。方法选择2019年9月至2020年8月收治的88例老年原发性高血压伴焦虑抑郁患者作为研究对象,根据治疗方法的不同将其分为对照组和研究组,每组44例。对照组给予降压药物+心理疏导干预,研究组在对照组基础上给予盐酸帕罗西汀片。比较两组的治疗效果。结果研究组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者的HAMA、HAMD评分均较治疗前降低,SF-36评分较治疗前升高,且研究组优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的舒张压与收缩压均显著降低,且研究组低于对照组(P<0.05)。研究组的治疗满意度高于对照组(P<0.05)。结论降压药物联合盐酸帕罗西汀片治疗老年原发性高血压伴焦虑抑郁患者的效果显著,可有效控制患者血压,改善其负性情绪,提升其生活质量和治疗满意度。

HPLC法测定盐酸塞利洛尔胶囊的含量

目的:建立HPLC法测定盐酸塞利洛尔胶囊的含量。方法:采用Kromasil C_(18)(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.2%庚烷磺酸钠溶液(用冰醋酸调节pH至3.0)(35:65),检测波长为254nm,流速为1ml·min^(-1),柱温35℃。结果:盐酸塞利洛尔在0.20～2.05μg范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9,n=8),平均回收率为99.7%(n=9,RSD=0.23%)。结论:该方法简单快速、结果准确可靠,可用于盐酸塞利洛尔胶囊的含量测定。

部分前循环梗死(PACI)急性期的血压管理

目的探讨部分前循环梗死(PACI)急性期的血压管理方案。方法 120例有高血压病史的部分前循环梗死(PACI)急性期患者,随机分为两组,实验组于入组当天即予贝那普利10mg,1次/d治疗,两周后据血压控制情况进一步调整降压药物;对照组发病后两周(亚急性期)予常规降压治疗。两组患者其余治疗方案相同。在治疗开始及4周末、8周末、12周末进行神经功能缺损程度评分。结果 4周末、8周末、12周末,实验组较对照组神经功能缺损程度评分下降明显(P<0.05)。结论运用贝那普利早期平稳降压对PACI患者神经功能恢复有很大程度的帮助。

盐酸依福地平的合成

以离子液体1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐([bmin]PF_6)为溶剂,由N-苯基苄胺与2-氯乙醇经亲核取代、与乙酰乙酸乙酯进行酯交换制得3-氧代丁酸2-(N-苄基-N-苯基)氨基乙酯,再与乙酸铵、(5,5-二甲基-1,3,2-二氧杂磷杂环己-2-基)丙酮P-氧化物(6)和间硝基苯甲醛经缩合、成盐制得盐酸依福地平,总收率约43%(以N-苯基苄胺计)。