盐酸氟桂利嗪血药浓度HPLC测定和生物等效性研究

目的 :建立一种简便的HPLC方法测定人体盐酸氟桂利嗪血药浓度 ,并评价两种盐酸氟桂利嗪制剂的生物等效性。方法 :以地西泮为内标 ,血样经正己烷提取后 ,采用DiamonsilC18柱 ,以 0 .0 6mol·L-1醋酸钠 (pH =3.76 ) 乙腈 (4 5∶5 5 )为流动相 ,流速为1.0ml·min-1,波长 2 5 4nm。利用 3p97程序处理所得数据 ,求出各种参数 ,评价生物等效性。结果 :本方法最低检测限为 2 .5 μg·L-1,盐酸氟桂利嗪在2 .5～ 16 0 .0 μg·L-1范围内线性关系良好 (r =0 .9989)。两制剂间AUC、Cmax、Tmax、t1 2 β经统计学检验无显著性差异 (P >0 .0 5 )。供试制剂的相对生物利用度为 (98.4 1± 11.2 3) % (n =2 0 )。结论 :本HPLC方法简便可行 ;两种制剂生物等效。

HPLC法测定人血浆中盐酸二甲双胍的浓度及其在药动学研究中的应用

目的:建立了人血浆中盐酸二甲双胍浓度的反相离子对高效液相色谱测定法,研究复方盐酸二甲双胍片在中国男性健康志愿者体内盐酸二甲双胍的药动学行为,评价其生物利用度和生物等效性。方法:血浆样品经高氯酸沉淀蛋白,二氯甲烷脱脂后直接进样。流动相为甲醇-0.015mol·L-1磷酸二氢钾溶液(含0.001mol·L-1十二烷基磺酸钠,0.02mol·L-1氢氧化钾调节pH 5.2)(40:60),检测波长232nm,流速1mL·min-1。采用双交叉随机实验设计,20例受试者交叉口服复方盐酸二甲双胍试验片2片(每片含盐酸二甲双胍250mg和格列本脲1.25mg)或对照制剂盐酸二甲双胍片(每片含盐酸二甲双胍500mg)与格列本脲片(每片含格列本脲2.5mg)各1片,服药后0.5～24h内间隔取血。结果:HPLC测定盐酸二甲双胍在20～2 000μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9998),最低定量限20μg·L-1,日内及日间精密度均小于10％。口服试验和对照制剂后,盐酸二甲双胍的t1/2,Tmax,Cmax分别为(3.84±0.61)h和(4.26±0.96)h,(2.0±0.7)h和(2.1±0.9)h,(1402.4±349.2)μg·L-1和(1329.7±315.4)μg·L-1。以等剂量的盐酸二甲双胍与格列本脲片为对照,由AUC0～24计算,复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍的相对生物利用度为(101.1±28.5)％。结论:本方法专属性强,灵敏度高。药动学?

RP-HPLC法研究盐酸伐昔洛韦片人体生物利用度

目的建立准确度高、灵敏性好的反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定血浆中盐酸伐昔洛韦水解产物阿昔洛韦的浓度,以研究盐酸伐昔洛韦片在体内的药代动力学及相对生物利用度。方法采用两制剂双周期交叉试验设计,18名男性健康志愿者先后分别单剂量口服盐酸伐昔洛韦受试片剂或参比片剂300mg,采用RP-HPLC,以更昔洛韦为内标,测定血浆阿昔洛韦浓度。用3P97药代动力学程序处理血药浓度数据并计算参数,并作出生物等效性评价。结果口服盐酸伐昔洛韦受试片剂和参比片剂后的药代动力学参数AUC0-t分别为(9.87±2.48)和(9.94±2.67)(μg.h)/ml,AUC0-∞分别为(10.84±2.98)和(10.83±3.18)(μg.h)/ml;Cmax分别为(3.06±0.66)和(3.16±0.66)(μg.h)/ml;Tmax分别为(1.25±0.26)和(1.17±0.24)h。受试盐酸伐昔洛韦片剂以AUC0-t和AUC0-∞计算其相对生物利用度分别为(100.6±11.7)%和(101.7±13.3)%。结论建立的阿昔洛韦血药浓度监测方法灵敏、准确,测定结果可靠;统计分析结果表明受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

盐酸曲马多缓释片的人体相对生物利用度

采用 HPL C测定血清中盐酸曲马多的浓度 ,研究了 12名健康志愿者单剂量和多剂量交叉口服两种盐酸曲马多缓释片的相对生物利用度 ,经统计学分析 ,两制剂各药物动力学参数均无显著性差异 。

盐酸氟桂利嗪的人体药动学及相对生物利用度

目的 :测定盐酸氟桂利嗪胶囊的人体内药动学和相对生物利用度。方法 :用高效液相色谱法测定 1 2名志愿者随机交叉口服两药厂生产的盐酸氟桂利嗪胶囊 2 5mg后 ,血浆中的药物浓度。结果 :口服两种盐酸氟桂利嗪胶囊后的药 -时曲线下面积分别为 (597 79± 1 59 2 1 ) μg·h·L 1 和 (60 5 2 2± 1 76 51 ) μg·h·L 1 ,血药浓度达峰时间分别为 (3 2 5± 0 45)h和 (3 50± 0 52 )h ,峰浓度分别为 (83 0 9± 30 1 2 )ng·ml 1 和 (82 1 2± 2 0 97)ng·ml 1 。结论

盐酸氟桂利嗪胶囊人体相对生物利用度研究

目的：研究盐酸氟桂利嗪胶囊在正常人体内的药代动力学与相对生物利用度。方法：采用HPLC法测定18名健康男性志愿者随机自身交叉单剂量po20mg金花盐酸氟桂利嗪胶囊和杨森盐酸氟桂利嗪胶囊后的血药浓度，计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度, 并以AUC（0～24）,Tmax ,Cmax为指标, 用方差分析、单双侧t检验及（1-2a）置信区间法分析金花胶囊与杨森胶囊的生物等效性。结果：金花与杨森盐酸氟桂利嗪胶囊的药-时曲线符合po吸收一房室模型。AUC（0～24） 分别为（391.28±170.77） ng·h/ L与（407.18±174.25）ng·h／L；Tmax分别为（2.89±0.44）h 与(2.97±0.47)h ；Cmax分别为(62.70±21.67) ng/ml与(56.15±15.71)ng/ml；统计学检验结果表明AUC（0～24）, Tmax, Cmax均无显著性差异（Ｐ＞0.05）。结论：金花盐酸氟桂利嗪胶囊对杨森盐酸氟桂利嗪胶囊的相对生物利用度为(96.10±14.07)%，金花与杨森两种盐酸氟桂利嗪胶囊具有生物等效性。

万氏牛黄清心缓释胶囊在比格犬体内药动学研究

目的:研究比格犬单剂量交叉口服万氏牛黄清心缓释胶囊和市售普通丸给药的药动学。方法:采用高效液相色谱法测定10只比格犬单剂量口服万氏牛黄清心pH-依赖型梯度释药胶囊和市售丸后血浆中盐酸小檗碱的血药浓度。血浆样品采用碱化后乙醚萃取浓缩方法制备。以青藤碱为内标物质,流动相采用乙腈-0.1 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液-磷酸(30:70:0.01),检测波长为262 nm,流速为1.0mL·min^(-1)。结果:血浆中内源性物质对盐酸小檗碱及青藤碱的测定无干扰;最低检出限为1.25 ng·mL^(-1);盐酸小檗碱在1.25～250ng·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好,r=0.9990;绝对回收率为82.94%～88.36%,方法回收率为89.28%～92.29%;日内精密度RSD≤4.87%、日间精密度RSD≤7.03%。缓释胶囊和普通丸药动学参数AUC_(?)分别为668.02和809.95 h·ng·ml^(-1),MRT分别为5.27和4.34h,缓释胶囊相对于普通丸的生物利用度为84.6%。结论:建立的测定方法处理简单,无干扰,灵敏度高,适合测定中药缓释制剂的药物动力学研究。万氏牛黄清心缓释胶囊具有明显的缓释作用,药物在体内呈梯度释放。

盐酸米诺环素胶囊人体内药代动力学和相对生物利用度研究

8名健康志愿者交叉单剂量口服200mg光华产和海口产盐酸米诺环素胶囊,采用HPLC法测定血浆中药物浓度。进行药代动力学和相对生物利用度研究。结果表明:血药经时曲线符合一级吸收的开放二室模型,二种胶囊剂各项药动学参数基本一致,经统计学分析,具有生物等效性,光华产盐酸米诺环素胶囊相对生物利用度为110.26％。

盐酸环丙沙星胶囊的人体药物动力学和相对生物利用度研究

目的 比较国产盐酸环丙沙星胶囊与进口盐酸环丙沙星片在健康人体内的药物动力学和生物利用度。方法 1 0名男性健康志愿者随机交叉口服单剂量 ( 75 0 mg)国产盐酸环丙沙星胶囊 (江苏海慈药业有限责任公司生产 )和进口盐酸环丙沙星片后 ,采用 HPLC-荧光检测法测定血浆中盐酸环丙沙星的血药浓度 ,并计算出药物动力学参数 ,以进口片为标准 ,对国产胶囊的生物利用度和生物等效性进行评价。结果 国产胶囊和进口片的平均 Cmax分别为 4.5 8和 4.66μg/ ml,Tmax为 1 .2 7h和 1 .2 9h;以进口片为标准 ,国产胶囊的相对生物利用度为 94.62± 5 .1 6%。

盐酸曲马多片剂人体相对生物利用度

目的:研究盐酸曲马多片剂在人体内的相对生物利用度。方法:采用HPLC法测定 18名男性健康受试者单剂量交叉口服 100mg2种盐酸曲马多片剂后不同时间血浆中的药物浓度。结果: 2制剂药 时曲线均符合一房室模型,Cmax分别为(410. 0±71. 1)μg·L-1和 (427. 0±57. 1)μg·L-1,Tmax分别为 (2. 20±0. 49)h和 (2. 20±0. 55)h;T1 /2ke分别为(7. 13±0. 83 )h和 ( 7. 08±0. 74 )h;AUCt0 分别为 ( 4 376±855 )μg·h·L-1和 ( 4 514±1 068)μg·h·L-1,AUC∞0 分别为(5 184±1 112)μg·h·L-1和(5 241±1 330)μg·h·L-1。与参比制剂相比,被试制剂的Ft0 为(98. 94±16. 04)%,F∞0 为(1 101. 90±21. 92)%。结论: 2种制剂具有生物等效性。

国产盐酸二甲双胍缓释片的人体药动学及相对生物利用度

目的:研究健康志愿者单次及多次口服国产盐酸二甲双胍缓释片的药动学及与进口制剂比较的相对生物利用度。方法:40例健康志愿者随机交叉自身对照分别口服国产及进口盐酸二甲双胍缓释片,单剂量1g及多剂量1q,qd,5d。用HPLC法检测服药后0～24h(单剂量)和0～120h(多剂量)内系列时间点的血药浓度,以外标法定量。结果:20例志愿者单次口服国产和进口制剂1g后,C_(max)分别为(1893.3±533.8)及(1800.6±512.9)μg·L^(-1);T_(max)分别为(3.6±0.7)及(3.4±0.7)h;t_(1/2)分别为(6.2±1.7)及(6.3±1.7)h;AUC_(0～24)分别为(12582.8±4030.2)及(11179.2±2156.7)μg·L^(-1)·h。国产相对进口制剂的生物利用度(F)为(113.4±37.0)%。20例志愿者多次口服2种制剂1000mg·次^(-1)·d^(-1),5d后,C_(max)分别为(1536.3±385.0)及(1477.5±340.1)μg·L^(-1);T_(max)分别为(3.3±0.8)及(3.2±0.7)h;C_(max)分别为(68.3±23.7)及(77.5±21.3)μg·L^(-1);C_(av)分别为(412.7±91.6)及(418.1±95.3)μg·L^(-1);t_(1/2)分别为(7.7±2.1)及(7.6±2.1)h;AUC_(SS)分别为(9904.3±2199.2)及(10034.2±2286.0)μg·L^(-1)·h;波动度(DF)分别为(327.4±67.5)%及(303.8±57.7)%。国产相对进口制剂的F为(101.4±23.2)%。结论:两制剂具生物等效性。

国产盐酸氨溴索片在健康人体内的生物等效性评价

目的：比较国产和进口盐酸氨溴索片在健康人体内的药代动力学和生物利用度，评价２种制剂的生物等效性。方法：８名男性健康志愿者随机交叉单剂量ｐｏ９０ｍｇ国产或进口盐酸氨溴索片，采用ＨＰＬＣ测定血浆中药物浓度，通过方差分析和双向单侧ｔ检验比较２种制剂的药时曲线下面积（ＡＵＣ０～２４）。结果：国产和进口盐酸氨溴索片的ｃｍａｘ为（２００．５７±２５．３０）ｎｇ·ｍｌ－１和（２０１．６４±２３．８９）ｎｇ·ｍｌ－１；ｔｍａｘ为（１．３１±０．２６）ｈ和（１．３８±０．２３）ｈ，ｔ１／２β为（７．２２±１．５０）ｈ和（７．８６±１．７７）ｈ；ＡＵＣ０～２４为（１２２５．０３±１８２．３２）和（１２２９．６０±２７６．５１）ｎｇ·ｈ·ｍｌ－１。结论：国产与进口盐酸氨溴索片生物等效，国产片的相对生物利用度为（１０１．２２±１０．２５）％。

盐酸舍曲林胶囊的生物等效性评价

目的研究盐酸舍曲林胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法 健康志愿者18名,随机双交叉单剂量po盐 酸舍曲林胶囊(受试制剂)和盐酸舍曲林片(参比制剂),剂量均为100 mg,间隔为2周。分别于服药后120 h内多点抽取静脉 血;用高效液相色谱法测定血浆中舍曲林的质量浓度。用3P97药动学程序计算相对生物利用度并评价两者的生物等效性。 AUC0-120,AUC0-inf和ρmax经方差分析和双单侧t检验,tmax进行秩和检验。结果 单剂量po受试制剂和参比制剂后血浆中的 舍曲林的ρmax分别为(42．1±8．4)和(41．2±6．5)μg·L-1;tmax分别为(5．1±1．0)和(4．6±1．0)h;AUC0-120分别为(1 549．6± 315．0)和(1 474．0±299．562)μg·h·L-1;AUC0-inf分别为(1 710．0±322．6)和(1 639．6±314．5)μg·h·L-1。ρmax的90％可信区间为 95．6％～107．5％,AUC0-120的90％可信区间为96．2％～114．6％,AUC0-inf的90％可信区间为96．4％-112．9％。结论 两者的 人体相对生物利用度为(107．2±22．5)％,两者具有生物学等效性。

鸡静注和口服盐酸沙拉沙星的药物动力学研究

伊利莎蛋鸡８只单次快速静脉注射盐酸沙拉星１０ｍｇ／ｋｇ（以沙拉沙星计）后，利用高效液相色谱法测定血清中沙拉星的浓度。房室模型分析表明：血药浓度－时间数据适合无吸收因素二室模型，其消除半衰期（ｔβ）、表观分布容积（Ｖｄ）、总体清除率（ＣＬＢ）和药时曲线下面积（ＡＵＣ）分别为（２．４７±０．８７Ｏｈ、（５．１０±２．２５）Ｌ／ｋｇ、（１．４２±０．２４）Ｌ／ｋｇ·ｈ和（７．２７±１．３７）μｇ／ｍｌ·ｈ。伊利莎蛋鸡８只口服盐酸沙拉沙星溶液１０ｍｇ／ｋｇ（以沙拉沙星计）后，药物在体内呈现有吸收单室模型，其吸收半衰期（ｔｋａ）、消除半衰期（ｔｋｅ）、血药达峰时间（Ｔｍａｘ）、药峰浓度（Ｃｍａｘ）和药时曲线下面积分别为（０．３２±０．１５）ｈ、（３．６８±０．８９）ｈ、（１．２５±０．３５）ｈ、（０．８６±０．２８）μｇ／ｍｌ和（５．５３±１．９５）μｇ／ｍｌ·ｈ。鸡内服盐酸沙拉沙星混悬剂（以淀粉混）１０ｍｇ／ｋｇ（以沙拉沙星计）后，药物吸收不规则，统计矩理论分析表明：药时曲线零阶矩（ＡＵＣ）、药时曲线一阶矩（ＭＲＴ，平均驻留时间）和消除半衰期（ｔｋｅ）分别为（１．０３±０．２７）μｇ／ｍｌ·ｈ、（６．２２±０．７６?

盐酸青藤碱缓释胶囊在家犬体内生物利用度与体外释放度测定

目的对盐酸青藤碱缓释胶囊进行相对生物利用度和体内外相关性研究。方法以随机分组自身对照、间隔1周交叉实验设计法,用高效液相色谱法测定盐酸青藤碱的浓度,对6条健康家犬比较单剂量灌服盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片各120 mg后的药动学参数和相对生物利用度。结果盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片的血药浓度-时间曲线相似,其t1/2分别为20.72和8.57 h,tmax分别为9.83和2.67 h,Cmax分别为893.12和1 334.45 ng.mL-1,浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)分别为13 503.40和13 057.73 ng.h.mL-1。结论盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片具有等效性,盐酸青藤碱缓释胶囊tmax明显延后,t1/2明显延长。

盐酸二甲双胍缓释片人体药代动力学及生物利用度

目的:研究盐酸二甲双胍缓释片单次给药和多次给药的相对生物利用度及生物等效性。方法:采用以阿替洛尔(atenol-ol)为内标的HPLC测定方法,测定健康男性受试者按交叉试验单剂量和多剂量口服(po)盐酸二甲双胍缓释片和常释片后的血中二甲双胍浓度。血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以甲醇-0.02 mmol·L^(-1)磷酸二氢钾水溶液(含10 mmol·L^(-1)十二烷基硫酸钠,pH 3.7)(60:40)为流动相,使用Diamonsil C_(18)柱分离,流速1.0 mL·min^(-1),UV检测波长233 nm。结果:单剂量po盐酸二甲双胍缓释片和常释片后,常释片的C_(max)(2126 ng·mL^(-1))显著高于缓释片(1660 ng·mL^(-1)),缓释片po给药后的T_(max)(4.2h)延迟(常释片T_(max):2.5 h)(P<0.05),相对生物利用度为97.0%。多剂量po给药后,缓释片在稳态时的C_(min)为104 ng·mL^(-1),C_(max)为1674 ng·mL^(-1),而常释片分别为296 ng·mL^(-1),1692 ng·mL^(-1)。结论:经统计学检验表明这两种制剂具有生物等效性,缓释片的达峰时间明显滞后于常释片,该缓释片显示出缓释特征。

国产盐酸西替利嗪片和胶囊的人体药动学及相对生物利用度

目的 :研究国产盐酸西替利嗪片和胶囊的人体药动学和生物等效性。方法 :选择 2 1名男性健康志愿者 ,采用反相高效液相色谱法 ,以紫外 2 2 9nm为检测波长 ,测定了单剂量 (2 0mg)口服国产盐酸西替利嗪片、胶囊和进口盐酸西替利嗪片在人体内的西替利嗪浓度。结果 :盐酸西替利嗪的体内动态过程呈一级吸收的二房室开放模型 ,国产片、胶囊和进口片的Cmax分别为 (6 4 8.5± 117.6 ) ,(6 78.8± 10 4 .6 )和 (6 6 1.5± 12 0 .6 )ng·ml-1,Tmax分别为 (1.0± 0 .4 ) ,(1.2± 0 .5 )和 (1.1± 0 .4 )h ,t1/ 2 β分别为 (7.8± 2 .6 ) ,(7.6± 2 .7)和 (9.4± 5 .2 )h ,MRT分别为 (7.2± 0 .6 ) ,(7.3± 0 .6 )和 (7.4± 0 .4 )h ,AUC0→ 2 5分别为(45 0 3.3± 6 89.5 ) ,(46 0 1.2± 739.1)和 (484 0 .5± 937.1)ng·h-1·ml-1,AUC0→∞ 分别为 (5 0 34.4± 84 1.4 ) ,(5 12 9.6± 776 .2 )和(5 4 32 .8± 10 2 4 .0 )ng·h-1·ml-1。结论

盐酸青藤碱缓释胶囊的家犬体内药动学和相对生物利用度研究

目的研究口服盐酸青藤碱缓释胶囊在家犬体内药动学和相对生物利用度。方法以随机分组自身对照、间隔1周交叉试验设计法,用高效液相色谱法测定盐酸青藤碱的浓度,在6条健康家犬身上比较单剂量po120 mg盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片后的药动学参数和相对生物利用度。结果盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片的药-时曲线相似,其t1/2分别为(25.19±10.94)和(20.48±6.55)h,tmax分别为(8.67±1.63)和(5.7±1.51)h,ρmax分别为(1 012.23±510.82)和(1 031.66±546.15)μg.L-1,AUC0-30分别为(13 797.04±4 915.68)和(15 507.17±6 263.07)μg.h.L-1。结论盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片具有等效性,盐酸青藤碱缓释胶囊tmax明显延后,t1/2明显延长。

盐酸氨溴索口腔崩解片的生物等效性研究

目的研究盐酸氨溴索口腔崩解片的人体生物利用度和生物等效性。方法采用随机交叉试验设计,20例健康男性志愿者单剂量口服试验制剂盐酸氨溴索口腔崩解片和参比制剂盐酸氨溴索片各60mg,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中氨溴索的浓度,计算两药的药动学参数。结果单剂量口服试验制剂和参比制剂后氨溴索的Cmax分别为(84.7±29.3)和(81.2±28.2)ng·mL-1,tmax分别为(1.7±0.5)和(1.8±0.4)h,t1/2分别为(7.9±0.9)和(8.3±1.0)h,AUC0～24h分别为(638.7±180.8)和(591.4±148.3)ng·h·mL-1,试验制剂的相对生物利用度为(108.2±16.5)%。结论试验制剂与参比制剂具有生物等效性。

盐酸纳曲酮片剂在正常人体的药代动力学及相对生物利用度

在中国男性健康自愿者体内进行了国产盐酸纳曲酮片剂与进口盐酸纳曲酮片剂的相对生物利用度试验。１０名健康自愿者随机自身交叉服用５０ｍｇ国产盐酸纳曲酮片和进口盐酸纳曲酮片，应用高效液相色谱－电化学检测器测定盐酸纳曲酮及其主要代谢产物纳曲醇的血浆浓度。盐酸纳曲酮两种片剂在健康人体内的血药浓度－时间过程符合一级吸收二室模型。国产盐酸纳曲酮片剂的药代动力学参数分别为：Ｔ１／２β２．９７±０．６１ｈ，Ｔｐｅａｋ０．８１±０．０９ｈ，Ｃｍａｘ１７．２±２．６μｇ／Ｌ，ＡＵＣ６４．７±９．４μｇ．ｈ·Ｌ－１。进口盐酸纳曲酮片的药代动力学参数分别为：Ｔ１／２β３．３４±１．４９ｈ，Ｔｐｅａｋ１．０９±０．２５ｈ，Ｃｍａｘ１６．６±１．６μｇ·Ｌ－１，ＡＵＣ６６．２±８．４μｇ·ｈ·Ｌ－１。除了Ｔｐｅａｋ和Ｔ１／２α国产片稍快于进口片外，两种片剂的Ｔ１／２β、Ｃｍａｘ、ＡＵＣ等主要药代动力学参数之间经统计学检验均无显著性差异（Ｐ＞０．０５），国产与进口盐酸纳曲酮片剂的相对生物利用度为９８．６±１４％。口服国产和进口两种盐酸纳曲酮片剂后，血浆中主要代谢产物纳曲醇的药代动力学参数无显著性差异，Ｔ１／２β分别为９．９±１．８和７．６±?