孕妇外周血中游离胎儿DNA浓度与不良妊娠结局的关系

【目的】探讨游离胎儿DNA浓度(FF)与不良妊娠结局的关系。【方法】对2017年1月至2018年10月在中山大学附属第三医院产科行无创产前检测并住院分娩的中国籍产妇1231例进行回顾性分析,其中妊娠期高血压病(HDP)组、胎儿生长受限(FGR)组及早产组分别为84、57和59例作为病例组;将无妊娠并发症的孕妇1031例作为对照组。分析FF与年龄、采血孕周、体质量指数(BMI)的相关性,比较病例组与对照组FF的差异。【结果】行NIPT的1031例正常孕妇中,外周血的游离胎儿DNA浓度(FF)为(12.03±3.64)%,FF与孕妇BMI存在负相关(rs=-0.079,P<0.05)。HDP组(84例)、FGR组(57例)及早产组(59例)的FF分别为(11.21±2.60)%、(12.48±3.92)%和(11.66±3.34)%。HDP组与对照组相比,FF的差异具有统计学意义,OR=0.926(95%置信区间:0.859~0.997;P=0.043)。FGR组、早产组的FF与对照组相比,差异均无统计学意义。【结论】HDP的孕妇血浆中游离胎儿DNA的浓度降低,低FF是HDP发生的危险因素;尚未发现FF与胎儿生长受限、早产的发病有关。

男性胎儿DNA含量低的孕妇的无创产前检测

目的探讨外周血中胎儿DNA含量低的孕妇的无创产前检测(NIPT)。方法回顾分析2015年4月至2016年3月间在佛山市妇幼保健院行NIPT的3 240例孕妇实验数据与随访资料,根据其Y染色体z值,筛选出胎儿为男性且胎儿DNA含量低于8%的样品共150例,利用琼脂糖凝胶电泳富集法提高胎儿DNA含量,进行NIPT,对比非整倍体筛查结果的准确率。结果琼脂糖凝胶电泳富集法将样品中的胎儿DNA含量从平均5%提高到9.2%。对比胎儿DNA含量提高前后的NIPT结果是一致的。结论当胎儿DNA含量高于5%时,胎儿DNA含量不会影响NIPT结果的准确率。

母体外周血胎儿游离DNA浓度与不良围产结局的相关性探究

目的探究母体外周血中胎儿游离DNA(cffDNA)浓度与不良围产结局的相关性。方法纳入2017年4月-2021年4月孕12^(+0)~26^(+6)周在本院行cffDNA无创产前筛查的单胎妊娠孕妇9917例。Logistic回归和ROC曲线评估不同cffDNA浓度梯度与不良围产结局的相关性。结果与cffDNA浓度高于75^(th)百分位相比,当cffDNA浓度低于25^(th)百分位时,孕妇发生妊娠期高血压(OR=1.5,95%CI:1.1~2.0)、子痫前期(OR=1.5,95%CI:1.1~1.9)、妊娠期糖尿病(OR=1.2,95%CI:1.1~1.4)、胎儿宫内生长受限(OR=1.8,95%CI:1.3~2.6)的风险增加。另外,子痫前期亚组分析显示,cffDNA%低于25^(th)百分位显著增加子痫前期并发胎儿宫内生长受限(OR=2.2,95%CI:1.0~4.7)、早发型子痫前期(OR=3.5,95%CI:1.7~7.4)、重度子痫前期(OR=1.4,95%CI:1.0~2.0)风险。cffDNA浓度联合孕妇年龄、BMI、受孕方式、产次预测早发型子痫前期的效果最佳,ROC曲线下面积为0.9,敏感性93.6%,特异性89.2%。结论cffDNA低浓度与妊娠期高血压、子痫前期、妊娠期糖尿病、胎儿宫内生长受限的风险增加有关,且与子痫前期的严重程度有关。

孕期血浆游离DNA相关指标对不良妊娠结局预测价值的研究进展

不良妊娠结局会影响胎儿的生长发育,并威胁母婴生命安全。因此,不良妊娠结局的早筛查、早发现、早预防对母婴健康尤为重要。孕期血浆游离DNA(cfDNA)主要来自母体髓系/淋巴系细胞和胎盘滋养细胞,其中cfDNA浓度、游离胎儿DNA分数、线粒体DNA、核小体启动子等cfDNA相关指标对不良妊娠结局的预测价值各不相同,本文就近年来各cfDNA相关指标预测常见不良妊娠结局的研究进展进行综述。

孕中期甲状腺功能对胎儿游离DNA分数的影响

目的探讨孕中期甲状腺功能与胎儿游离DNA分数(FF)的相关性。方法将1861例于2016年1月至2020年12月就诊于南京医科大学附属苏州医院·苏州市立医院的孕妇作为研究对象,在孕12~26周对其进行无创产前检测(NIPT)以及甲状腺素功能检测。用单变量分析和多变量回归模型评估其游离甲状腺素(FT4)水平与FF的相关性。结果单因素线性回归分析表明,FF随FT4水平的升高而升高(b=0.035,P<0.001),中位数为10.78%(IQR:8.2%,13.82%),随着FT4从≤12.0 pmol/L增高至FT4>16.0 pmol/L,FF的中位数分别为10.58%(IQR:7.86%,13.30%)至11.77%(IQR:8.64%,15.30%)。在进一步校正孕周和身体质量指数后,FF随着FT4水平的升高呈现增加的趋势,且具有显著的统计学意义(Ptrend<0.001)。结论孕妇的游离甲状腺素水平可在一定程度上影响胎儿游离DNA分数。

重新采血检测对于低胎儿游离DNA浓度导致的无创产前检测失败病例的价值

目的―探讨重新采血检测对于胎儿游离DNA(cell free fetal DNA,cffDNA)浓度过低导致的无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)失败病例的价值。方法收集2019年1月至2019年12月接受NIPT检测的20387例孕妇的临床资料,对因cffDNA浓度过低而首次检测失败的孕妇重新采血进行检测,分析检测结果并随访妊娠的结局。结果17例因cffDNA浓度未达到要求而首次检测失败者全部接受了重新采血,重采率为0.08%。二次采血后有16例获得成功,成功率为94.12%。1例样本因两次cffDNA浓度均不达标而检测失败。结论︰因cffDNA浓度过低导致检测失败时,若孕周合适同时超声未发现严重异常则建议进行重新采血检测。

孕妇血浆中胎儿游离DNA浓度检测新方法

目的:准确检测胎儿游离DNA占孕妇血浆中总游离DNA的比例,即胎儿游离DNA浓度。方法:收集孕有正常男胎的孕妇血浆30例,孕有正常女胎的孕妇血浆2例,其中10例与对照组孕周相同的正常男胎样本作为实验组。对照组为5例孕有21三体(T21)男胎的孕妇血浆。分别提取孕妇血浆中的游离DNA,应用多重PCR结合高通量测序技术检测胎儿特异性的单核苷酸多态性位点(SNP),以此作为胎儿DNA标记物,以计算孕妇血浆中胎儿游离DNA的浓度。此外,采用基于Y染色体(ChrY)特异基因及目标区域捕获测序的方法计算相同样本的胎儿游离DNA浓度。结果:(1)新方法检测的胎儿游离DNA浓度结果与ChrY及目标区域捕获测序计算的结果一致,无显著差异(P>0.05),且具有较高的一致性(R2=0.982)。(2)孕有21三体男胎组中胎儿游离DNA浓度(17.3%±4.7%)明显高于相同孕周的孕有正常男胎组(11.8%±3.4%),两组胎儿游离DNA浓度存在差异(P<0.05)。结论:多重PCR结合高通量测序技术能够准确计算孕妇血浆中的胎儿游离DNA浓度,具备较强的临床应用价值。