脑出血及可干预危险因素与FⅩⅢA Pro564Leu多态性关系

目的探讨原发性脑出血的糖尿病、高血压、低密度脂蛋白增高、吸烟4种可干预性危险因素与凝血因子ⅩⅢ A亚单位(FXIIIA)Pro564Leu基因多态性的关系。方法以80例脑出血为病例组,80例健康者为对照组,分别调查两组的糖尿病、高血压、高脂血症、吸烟等情况,并采用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性技术对FⅩⅢA第12号外显子Pro564Leu基因多态性进行检测。结果(1)脑出血组和对照组各基因型(χ2=17.681,P<0.01)和等位基因频率(χ2=21.747,P<0.01)组间分布有显著性差异;(2)FⅩⅢA Pro564Leu基因型和等位基因型分布频率是否伴有高血压病、低密度脂蛋白增高、糖尿病、吸烟各组间分布均无显著差异(P>0.05);(3)Leu564合并高脂血症、糖尿病、高血压、吸烟较未合并上述因素者出血率无显著差异(P>0.05)。结论FⅩⅢA Pro564Leu基因多态性与脑出血有关;与高血压、糖尿病、高脂血症及吸烟无关;FⅩⅢA Pro564Leu与低密度脂蛋白增高、糖尿病、高血压、吸烟在脑出血发病中无协同作用。

汉族人群FⅩⅢA Pro 564 Leu和Glu 651 Gln多态性的研究

目的分析海南汉族人群和缺血性脑卒中患者凝血因子(?)A(F(?)A)Pro 564 Leu(CCG→CTG)、Glu 651 Gln(GAG→CAG)多态性的分布特点。方法应用AS-PCR和核苷酸序列测定技术分析157名海南汉族对照个体和166例缺血性脑卒中患者F(?)A Pro 564 Leu、Glu 651 Gln多态性。结果157例海南汉族对照个体中F(?)A Pro 564 Leu多态性CC、CT、TT基因型频率分别为0.408、0.433、0.159,F(?)A Glu 651 Gln多态性GG、GC、CC基因型的频率分别为0.763、0.181、0.055,F(?)A Pro 564、564 Leu、Glu 651和651 Gln的等位基因频率分别为0.624、0.379、0.854和0.145。166例缺血性脑卒中患者中F(?)A Pro 564 Leu多态性CC、CT、TT基因型频率分别为0.404、0.361、0.235,F(?)A Glu 651 Gln多态性GG、GC、CC基因型的频率分别为0.736、0.233、0.031,F(?)A Pro 564、564 Leu、Glu 651和651 Gln的等位基因频率分别为0.584、0.416、0.852和0.148;对照组和病例组F(?)A Pro 564 Leu和Glu 651 Gln两个多态性位点的基因型分布和等位基因频率无显著性差异(P>0.05)。结论海南汉族人群中存在F(?)A基因Pro 564 Leu和Glu 651 Gln多态性,但这两个多态性与缺血性脑卒中没有关联性。

凝血因子ⅩⅢ基因突变与疾病的关系研究进展

凝血因子ⅩⅢ(FⅩⅢ)是凝血过程中最后一步关键酶。有活性的凝血因子Xa能催化可溶性纤维蛋白交联,形成不溶性纤维蛋白多聚体,从而稳定纤维蛋白凝块,使血凝块不易被纤溶酶降解。FX结构与功能有着密切的关系,FⅩⅢ基因突变可影响其结构,导致功能的改变,与疾病的发生密切相关。就FⅩⅢ结构、基因突变及其功能与疾病的关系进行综述。

血浆D-二聚体与凝血因子(ⅩⅢ)联合检测在早期深静脉血栓诊断中的价值研究

目的:探讨D-二聚体联合凝血因子ⅩⅢ诊断早期深静脉血栓(DVT)的价值。方法:2017年6月-2019年5月初诊疑似DVT患者86例,将明确诊断为DVT 46例作为观察组,非DVT 40例作为非DVT组,同期健康体检者50例作为对照组。三组患者均进行D-二聚体检测及凝血因子ⅩⅢ抗原检测。结果:DVT组D-二聚体水平明显高于非DVT组和对照组,对照组凝血因子ⅩⅢ水平低于非DVT组,差异均有统计学意义(P<0.05);凝血因子ⅩⅢ以66.6%为临界值,D-二聚体以0.5μg/mL为临界值,两者联合检测总体诊断效能明显高于两者单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在早期DVT诊断中应用D-二聚体联合凝血因子ⅩⅢ检测诊断效能较高,明显优于两者单独检测。

不同浓度钙离子对凝血Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ因子的作用

家兔血液与不同浓度ＣａＣｌ２溶液混合后，随着Ｃａ２＋浓度的增加血凝时间延长，当血中Ｃａ２＋浓度达０．０５４ｍｏｌ／Ｌ时，出现抗凝；０．７２ｍｏｌ／ＬＣａＣｌ２溶液抗凝兔血置３７℃水浴３０，１２０ｍｉｎ后，再以生理盐水稀释，血液仍能恢复凝固。表明ＣａＣｌ２抗凝血中的纤溶系统未被激活，其抗凝作用具有可逆性；其中的凝血Ⅲ因子无变性、降解、失活现象，对纤维蛋白原含量无影响。

遗传性凝血因子XIII缺陷症基因突变的检测

目的研究一例遗传性凝血因子XIII(FXIII)缺陷症家系的基因缺陷。方法采用PCR、核苷酸测序的方法对该家系先证者及其家属外周血白细胞基因组DNA的FXIIIA基因进行检测。结果先证者第72045位缺失两个核苷酸A,位于外显子5;先证者的父母及先证者的姐姐分别在DNA水平相同位点呈杂合缺失。结论这例遗传性凝血因子FXIII缺陷症是由于FXIIIA基因缺陷造成。

PCR-RFLP法检测106例脑梗死凝血因子Ⅹ Ⅲ Val34Leu基因多态性结果分析

目的研究凝血因子ⅩⅢVal34Leu基因多态性的检测方法,了解该基因突变在中国汉族人群中的分布频率。方法应用聚合酶链反应(PCR)技术结合Hin6I酶切分析、琼脂糖凝胶电泳确定基因型,对106例汉族脑梗死患者及120例正常人进行检测,分析凝血因子ⅩⅢVal34Leu基因多态性特点。结果脑梗死组Val34Leu杂合突变频率为3.8%,正常对照组为1.7%,两组间基因型频率分布无统计学差异(P均>0.05)。结论脑梗死患者凝血因子ⅩⅢVal34Leu基因突变频率与正常人群无显著性差异,建立的PCR-RFLP方法适用于凝血因子ⅩⅢVal34Leu基因突变的检测。

血浆D-二聚体与凝血因子联合检测在早期深静脉血栓诊断中的价值研究

目的探讨血浆D-二聚体和凝血因子(F)水平测定在早期深静脉血栓诊断中的价值。方法纳入门诊初诊疑似深静脉血栓(DVT)症状的患者共116例,根据影像学确诊资料,分为DVT组(50例)和非DVT组(66例)。将20例年龄和性别匹配的体检健康者纳入对照组。检测各组血浆D-二聚体及凝血因子水平。结果 DVT组D-二聚体和更低的F水平高于非DVT组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。分别以66.6%和0.5μg/mL作为F和D-二聚体的诊断阈值,二者单独及联合应用的阳性预测值分别为92.9%、72.5%和100.0%。F、D-二聚体联合检测对DVT的敏感度为78.0%,特异度为100.0%。结论联合检测F抗原水平与D-二聚体在早期诊断中具有较高的诊断价值。

新鲜冰冻血浆联合冷沉淀输注对急性上消化道大出血患者凝血功能及细胞免疫功能的影响

目的探讨新鲜冰冻血浆联合冷沉淀输注对急性上消化道大出血患者凝血功能及细胞免疫功能的影响。方法196例急性上消化道大出血合并凝血功能障碍患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组各98例。所有患者均给予奥曲肽联合奥美拉唑治疗,对照组同时输注新鲜冰冻血浆,观察组同时输注新鲜冰冻血浆与冷沉淀凝血因子。比较两组凝血功能、免疫功能、临床疗效。结果观察组有效率高于对照组;凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)短于对照组;纤维蛋白原(FIB),T淋巴细胞亚群CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+高于对照组,CD8^+低于对照组(P<0.05)。结论新鲜冰冻血浆联合冷沉淀输注有助于改善急性上消化道出血患者凝血功能,缓解输血所致细胞免疫功能抑制,提高临床疗效。

凝血因子ⅩⅢ在病毒性肝炎患者血浆中的变化

本文采用了兔抗人因子ⅩⅢ亚基(ⅩⅢ-a)和兔抗人因子ⅩⅢb亚基(ⅩⅢ-b)抗血清借电免疫扩散法测定了21名正常人及103例瞒毒性肝炎患者血浆因子ⅩⅢ亚基水平,结果发现血浆因子ⅩⅢa亚基抗原(ⅩⅢ-a:Ag)及b亚基抗原(ⅩⅢ-b:Ag)在各组肝炎患者血浆中均有显著下降.其中7例死亡者中有2例肝硬化ⅩⅢ-a:Ag和ⅩⅢ-b:Ag与正常组比较分别为29.8%和44.7%,5例重型肝炎为33.4%和68%,并伴有凝血酶原时间延长和不同程度的出血现象.这些结果表明了ⅩⅢ-a:Ag和ⅩⅢ-b:Ag值的测定对诊断和估计肝病的严重程度以及了解凝血系统的状态具有实用价值.

一种新的FⅩⅢ基因突变导致的遗传性FⅩⅢ缺陷症

目的对1例遗传性凝血因子ⅫⅠ(FⅫⅠ)缺陷症患者及其家系成员 FⅫⅠA基因[F(13)A]进行分析,探讨其分子致病机制。方法尿素溶解法定性检测 FⅫⅠ活性,抽提外周血基因组 DNA,PCR 扩增 FⅫⅠA基因的15个外显子及其侧翼序列,PCR 产物纯化后直接基因测序,并对家系成员F(13)基因相应的突变序列进行检测。结果先证者 FⅫⅠ定性试验阳性。基因测序发现先证者F(13)A存在纯合缺失,外显子10自127067位起缺失33个核苷酸(127067del33,GI:AF418272),导致阅读框内缺失11个氨基酸(406Met-416Ala),产生了由720个氨基酸残基组成的截短型 FⅫⅠA蛋白。其父母 FⅫⅠ定性试验为阴性,均显示为该序列的杂合缺失突变。结论先证者为遗传性 FⅫⅠ缺陷症患者,由 F(13)A 外显子10缺失突变所致。该突变为国际首次报道。

尖吻蝮蛇血凝酶药效评价及其作用机制

目的:研究注射用尖吻蝮蛇血凝酶(Haemocoagulase Agkistrodon,HCA,商品名苏灵)的止血效果及其作用机制。方法:通过体内外形成血栓实验,了解药物的凝血效果及其是否激活凝血因子ⅩⅢ;通过HCA对纤维蛋白原的裂解作用探讨其凝血机制。结果:HCA作用下体内外形成血栓的大小与立止血相差不大,差异无统计学意义;蛋白凝胶电泳图显示HCA作用12 h后纤维蛋白原α亚基带消失;高效液相色谱图显示在8.8 min处有明显的峰出现。结论:HCA具有良好的止血效果,且不激活凝血因子ⅩⅢ;HCA能水解纤维蛋白原的α亚基,裂解出A肽片段(FpA),形成纤维蛋白单体(αBβγ),并聚合成纤维蛋白多聚体,发挥止血作用。

成都地区汉族人群中FABP2和F13A1的遗传多态性

目的了解成都地区汉族群体中短串联重复序列ＦＡＢＰ２和Ｆ１３Ａ１的遗传多态性，获得ＦＡＢＰ２和Ｆ１３Ａ１两个基因座的群体遗传学数据。方法应用ＰＣＲ扩增技术结合聚丙烯酰胺凝胶水平电泳分型方法分别调查ＦＡＢＰ２和Ｆ１３Ａ１基因座在成都地区汉族群体中的基因型分布。结果ＦＡＢＰ２基因座在成都地区汉族群体中存在５个等位基因，基因频率分别为０．５１３，０．０９６，０．３３０，０．０５２，０．００９。杂合性为６０．８７％，基因型分布符合Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡。Ｆ１３Ａ１基因座在成都地区汉族群体中存在５个等位基因，基因频率分别为０．１２８，０．０５３，０．２８８，０．５２７，０．００４。杂合性６６．３７％，基因型分布不符合Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡，样本数据不能代表总体数据。结论ＦＡＢＰ２基因座的检测分型可用于法医学亲子鉴定与个人识别，Ｆ１３Ａ１基因座则不宜用于法医学亲子鉴定与个人识别。