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Biological function of HIV-1 transmembrane protein gp41──A study on a putative cellular receptor of gp41
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作者 ManfredP.Dierich 《Chinese Science Bulletin》 SCIE CAS 1998年第19期1630-1635,共6页
Since 1992, the study of biological functions of HIV-1 gp41 has made great progress. Experimental evidence from several research groups demonstrated that gp41 has a putative cellular receptor. A recombinant soluble gp... Since 1992, the study of biological functions of HIV-1 gp41 has made great progress. Experimental evidence from several research groups demonstrated that gp41 has a putative cellular receptor. A recombinant soluble gp41 (aa539-684) and gp41 immunosuppressive peptide (aa583-599) could bind to human B lymphocytes and monocytes, but weakly bind to T lymphocytes. It was found that gp41 contains two cellular binding sites (aa583-599 and 641-675). GP41 could selectively inhibit cell proliferation of human T, B lymphocytes and monocytes, enhance human MHC class Ⅰ, Ⅱ and ICAM-1 molecule expression on cell surface. Gp41 binding proteins and a monoclonal antibody against the first binding site could inhibit this modulation effect. Amino acid sequence homology exists between gp41 and human type Ⅰ interferons, and the homologous region is located in the first binding site on gp41 and in the receptor binding site on type Ⅰ interferons. Studies in other groups indicate that both binding sites in gp41 may be associated with HIV infection of cells. Peptides containing two binding sites could respectively inhibit HIV infection of cells. A monoclonal antibody recognizing the second binding site could neutralize lab-strains and recently separated strains of HIV-1. Besides, antibodies against two regions (homologous with gp41 binding sites) of SIV transmembrane protein gp32 could protect macaques from SIV infection. These results suggest that the study of gp41 binding sites and cellular receptor could contribute to understanding the mechanism of HIV infection and to developing HIV vaccine and anti-HIV drugs. 展开更多
关键词 HIV-1 GP41 cellular receptor BINDING SITE BIOLOGICAL function.
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柴胡皂苷A抗抑郁的靶点识别及作用研究 被引量:1
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作者 任历 邵钰婷 +2 位作者 秦书华 杨文强 刘莹 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期44-51,共8页
中药柴胡具有改善抑郁患者临床治疗效果的作用,柴胡皂苷A(saikosaponin A,SSA)是柴胡主要药效成分,本研究以SSA为研究对象,利用慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠悬尾(tail suspension test,TST... 中药柴胡具有改善抑郁患者临床治疗效果的作用,柴胡皂苷A(saikosaponin A,SSA)是柴胡主要药效成分,本研究以SSA为研究对象,利用慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠悬尾(tail suspension test,TST)和强迫游泳实验(forced swimming test,FST)明确SSA的抗抑郁作用。利用计算机分子对接技术分析并验证SSA的作用靶点,并利用细胞热转移测定实验(cellular thermal shift assay,CETSA)和药物亲和力靶稳定性实验(drug affinity responsive target stability,DARTS)验证SSA的靶标;采用Western blotting等技术研究SSA的抗抑郁作用机制。CUMS模型TST和FST结果表明,与模型组相比,SSA能够显著缩短小鼠的不动时间,表明SSA具有显著的抗抑郁作用。计算机分子对接证明了SSA与催产素受体(oxytocin receptor,OXTR)结合效果较好,表明SSA抗抑郁的作用靶点可能是OXTR。CETSA结果表明在一系列温度梯度处理下,SSA能够明显延缓OXTR的热变性;DARTS实验结果表明,在一系列酶浓度梯度处理下,SSA能够显著降低OXTR对蛋白质水解的敏感性,表明SSA抗抑郁的作用靶点是OXTR。此外,SSA对OXTR下游的ERK通路没有激活作用。本研究表明SSA发挥抗抑郁作用的靶点可能为OXTR,为抑郁症等精神疾病的临床研究治疗和新药开发提供必要的理论与参考依据。 展开更多
关键词 抑郁症 柴胡皂苷A 催产素受体 细胞热转移测定实验 慢性不可预知性温和应激模型
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Canine Distemper Virus Utilizes Different Receptors to Infect Chicken Embryo Fibroblasts and Vero cells 被引量:1
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作者 Jun Chen Xiu Liang Pei-fu Chen 《Virologica Sinica》 SCIE CAS CSCD 2011年第2期139-145,共7页
Inducing animal viruses to adapt to chicken embryos or chicken embryo fibroblasts(CEF) is a common method to develop attenuated live vaccines with full security.Canine distemper virus(CDV) also does this,but the mecha... Inducing animal viruses to adapt to chicken embryos or chicken embryo fibroblasts(CEF) is a common method to develop attenuated live vaccines with full security.Canine distemper virus(CDV) also does this,but the mechanisms and particular receptors remain unclear.Virus overlay protein blot assays were carried out on CEF membrane proteins,which were extracted respectively with a Mem-PER TM kit,a radioimmunoprecipitation assay buffer or a modified co-immunoprecipitation method,and revealed a common 57 kDa positive band that differed from the 42-kDa positive band in Vero cells and also from those receptors reported in lymphocytes and 293 cells,indicating a receptor diversity of CDV and the possibility of the 57-kDa protein acting as a receptor that is involved in adaptive infection of CDV Kunming strain to CEF. 展开更多
关键词 Canine distemper virus (CDV) cellular receptor Chicken embryo fibroblasts (CEF) Vero cells Virus overlay protein blot assay
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靶头修饰对PEG-PCL胶束在人宫颈癌细胞内转运行为的影响
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作者 杨金津 于清华 +5 位作者 于凌波 张亚东 梁冬芹 孙钰钰 王慧云 崔亚男 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第12期1431-1436,共6页
目的 研究转铁蛋白靶向肽T7(7pep)对聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)胶束在人宫颈癌HeLa细胞内转运行为的影响。方法 以香豆素-6(C6)为荧光指示探针,通过薄膜分散法制备包载有C6的PEG-PCL(PEG-PCL-C6)胶束以及靶头7pep修饰的PEG-PCL(7pep-PE... 目的 研究转铁蛋白靶向肽T7(7pep)对聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)胶束在人宫颈癌HeLa细胞内转运行为的影响。方法 以香豆素-6(C6)为荧光指示探针,通过薄膜分散法制备包载有C6的PEG-PCL(PEG-PCL-C6)胶束以及靶头7pep修饰的PEG-PCL(7pep-PEG-PCL-C6)胶束。比较两种胶束的粒径、多分散指数及外观形态;比较两种胶束被HeLa细胞实时摄取的情况及其入胞后与早期内吞体(EE)、内吞循环室(ERC)、晚期内吞体(LE)的共定位情况。结果 PEG-PCL-C6和7pep-PEG-PCL-C6胶束的平均粒径分别为(75.0±2.3)、(82.0±1.5)nm,多分散指数分别为0.17±0.20、0.17±0.32,外观均为规整的圆球形。7pep-PEGPCL-C6胶束的入胞速度和入胞量均明显快/多于PEG-PCL-C6胶束。7pep-PEG-PCL-C6胶束比PEG-PCL-C6胶束能够更快地进入EE,而入胞后PEG-PCL-C6胶束进入ERC的速率较7pep-PEG-PCL-C6胶束快,且PEG-PCL-C6胶束和7pep-PEG-PCL-C6胶束在LE均有逐渐累积的趋势,但7pep-PEG-PCL-C6胶束入胞60 min时与LE的皮尔森系数、信号重叠比率、共定位比率均显著低于入胞30 min时(P<0.05或P<0.01)。结论 靶头7pep修饰可提高PEG-PCL-C6胶束的入胞速率和入胞量,还可改变其胞内转运行为。 展开更多
关键词 转铁蛋白靶向肽T7 胶束 转铁蛋白受体 靶向递送系统 细胞转运
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嵌合抗原受体T细胞治疗在心肌纤维化中的研究进展
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作者 李好 郑琦 +2 位作者 杨琳 李双秀 孙林 《心血管病学进展》 CAS 2024年第5期447-450,共4页
嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗是目前细胞免疫治疗中最热门的研究领域,在肿瘤治疗中有着辉煌的成就。随着研究的深入,CAR-T细胞治疗在非肿瘤疾病中也有着重大的突破。CAR-T细胞作为过继性T细胞的一种,结合了抗体的抗原结合特性和T细胞... 嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗是目前细胞免疫治疗中最热门的研究领域,在肿瘤治疗中有着辉煌的成就。随着研究的深入,CAR-T细胞治疗在非肿瘤疾病中也有着重大的突破。CAR-T细胞作为过继性T细胞的一种,结合了抗体的抗原结合特性和T细胞的效应功能,能靶向消除特定的细胞。对于尚无有效治疗措施的心肌纤维化,CAR-T细胞治疗可能是一个新的治疗思路与方向。现就目前CAR-T细胞治疗在心肌纤维化中的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体T细胞治疗 细胞免疫治疗 心肌纤维化
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食管癌中B7H3的表达及其CAR-T细胞抗肿瘤作用研究
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作者 魏熠珊 韦曌怡 +1 位作者 杨如月 梁高峰 《食管疾病》 2024年第3期202-207,共6页
目的构建靶向B7H3的CAR-T细胞,研究其对食管癌KYSE150细胞的抑制作用。方法采用免疫组化SP法检测B7H3蛋白在20例食管癌组织及20例癌旁组织中的表达,同时对患者临床病理资料的相关性进行了分析;利用慢病毒载体制备靶向B7H3-CAR-T细胞,荧... 目的构建靶向B7H3的CAR-T细胞,研究其对食管癌KYSE150细胞的抑制作用。方法采用免疫组化SP法检测B7H3蛋白在20例食管癌组织及20例癌旁组织中的表达,同时对患者临床病理资料的相关性进行了分析;利用慢病毒载体制备靶向B7H3-CAR-T细胞,荧光显微镜观察CAR-T细胞转染效率;通过用不同的效靶比共培养检测CAR-T细胞对KYSE150细胞的杀伤能力;利用ELISA试剂盒检测上清液中释放的细胞因子含量。结果食管癌组织B7H3的表达明显高于癌旁组织,且B7H3蛋白的表达与浸润深度、pTNM分期、淋巴结转移及肿瘤直径有显著相关性(P<0.05);与患者性别、年龄、吸烟、饮酒、肿瘤位置及分化程度无关(P>0.05);通过慢病毒侵染得到结构优化的新型CAR-T细胞;当效靶比为10∶1时,B7H3-CAR-T细胞展现出更强的杀伤能力,并发现不同效靶比下的IL-2和IFN-γ分泌水平都显著高于T细胞。结论成功制备出靶向B7H3-CAR-T细胞,能够有效杀伤B7H3阳性的食管癌KYSE150细胞。 展开更多
关键词 B7H3 嵌合抗原受体T细胞 食管癌 细胞免疫治疗
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T系白血病的CAR-T治疗:进展、困境和未来出路
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作者 韩雅静 赵丽平 +3 位作者 唐凯婷 牛卿 潘静 冯晓明 《肿瘤防治研究》 CAS 2024年第8期648-654,共7页
免疫治疗在血液恶性肿瘤治疗领域有着举足轻重的地位,而其中嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法为血液恶性肿瘤免疫治疗构建了新的治疗格局,在B系血液恶性肿瘤治疗领域收获了较为满意的临床效果。而由于存在CAR-T细胞自相残杀、肿瘤细胞污染、... 免疫治疗在血液恶性肿瘤治疗领域有着举足轻重的地位,而其中嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法为血液恶性肿瘤免疫治疗构建了新的治疗格局,在B系血液恶性肿瘤治疗领域收获了较为满意的临床效果。而由于存在CAR-T细胞自相残杀、肿瘤细胞污染、持续性T细胞缺乏等临床相关问题,CAR-T细胞疗法在治疗急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)时受到一定限制。因此,突破现有瓶颈,对T-ALL的CAR-T疗法进行优化,提高疗效的同时改善患者的预后,是当前的主要任务。 展开更多
关键词 细胞免疫疗法 CAR-T细胞疗法 急性T淋巴细胞白血病
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基于网络药理学和SIRT1/PGC-1α信号通路探究青光安Ⅱ号方的视神经保护作用
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作者 吕怡 蒋鹏飞 +1 位作者 彭俊 彭清华 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第8期1438-1447,共10页
目的基于网络药理学和实验研究探讨青光安Ⅱ号方对青光眼视神经的保护作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选青光安Ⅱ号方成分靶点,在GeneCards、Disgenet、CTD数据库挖掘青光眼相关靶点,进而筛选青光安Ⅱ号方作用于青光眼的靶点;制作蛋白... 目的基于网络药理学和实验研究探讨青光安Ⅱ号方对青光眼视神经的保护作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选青光安Ⅱ号方成分靶点,在GeneCards、Disgenet、CTD数据库挖掘青光眼相关靶点,进而筛选青光安Ⅱ号方作用于青光眼的靶点;制作蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络取其交集,并通过GO分析和KEGG富集分析。建立自发性慢性高眼压DBA/2J青光眼小鼠模型,将C57BL/6J小鼠设置为空白组(等体积蒸馏水),DBA/2J小鼠随机分为模型组(等体积蒸馏水)、益脉康组[0.31 g/(kg·d)]、青光安Ⅱ号方低浓度组[0.85 g/(kg·d)]、青光安Ⅱ号方中浓度组[1.7 g/(kg·d)]、青光安Ⅱ号方高浓度组[3.4 g/(kg·d)],每组8只,每日灌胃1次。干预4周后,触式眼压笔监测小鼠眼压;HE染色观察小鼠视网膜形态结构;Western blot检测沉默信息调节因子-1(silent information regulator type-1,SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferationactivated receptor-γ-coactivator 1α,PGC-1α)的蛋白表达水平;qRT-PCR检测SIRT1、PGC-1α的mRNA表达水平。结果从青光安Ⅱ号方共筛选得到101个活性成分和245个相关靶点,2412个青光眼疾病相关基因靶点;药物-活性成分-靶点相互作用最强的5个靶点分别是前列腺素内过氧化物合成酶2、核受体共激活因子2、胃蛋白酶原Ⅱ、前列腺素内过氧化物合成酶1以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferative activated receptor gamma,PPARG);PPI网络显示较强的靶点是SIRT1、PPARG;GO分析和KEGG富集分析得到细胞衰老、IL-17等信号通路。与给药前相比,给药后用药组眼压显著降低(P<0.01)。给药后,与空白组相比,模型组眼压显著升高(P<0.01),视网膜中SIRT1、PGC-1αmRNA表达量和蛋白表达量均显著降低(P<0.01);与模型组相比,用药组眼压显著降低(P<0.01),SIRT1、PGC-1αmRNA表达量和蛋白表达量均显著升高(P<0.01)。与益脉康组和青光安Ⅱ号方低浓度组相比,青光安Ⅱ号方中、高浓度组SIRT1、PGC-1αmRNA表达量和SIRT1蛋白表达量显著升高(P<0.01);与青光安Ⅱ号方低浓度组相比,青光安Ⅱ号方高浓度组PGC-1α蛋白表达量均显著上升(P<0.01)。与青光安Ⅱ号方中浓度组相比,青光安Ⅱ号方高浓度组PGC-1αm RNA表达量和蛋白表达量显著升高(P<0.01)。结论青光安Ⅱ号方可有效调控SIRT1/PGC-1α信号通路,抑制RGC的丢失,主要在氧化应激、细胞衰老等方面对青光眼视神经发挥保护作用。 展开更多
关键词 青光眼 青光安Ⅱ号方 细胞衰老 沉默信息调节因子-1 过氧化物酶体增殖物激活受体g共激活因子-1α
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清热健脾利湿方联合常规西药治疗脾虚湿蕴型慢性湿疹临床研究
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作者 魏飞 路斌 《新中医》 CAS 2024年第15期115-119,共5页
目的:观察清热健脾利湿方联合常规西药治疗脾虚湿蕴型慢性湿疹的临床疗效。方法:选取96例慢性湿疹患者,按随机数字表法分为对照组和研究组各48例。对照组给予常规西药治疗,研究组在对照组基础上给予清热健脾利湿方治疗。评价2组临床疗效... 目的:观察清热健脾利湿方联合常规西药治疗脾虚湿蕴型慢性湿疹的临床疗效。方法:选取96例慢性湿疹患者,按随机数字表法分为对照组和研究组各48例。对照组给予常规西药治疗,研究组在对照组基础上给予清热健脾利湿方治疗。评价2组临床疗效,统计复发率,比较2组治疗前后中医证候评分、瘙痒严重程度评估量表(12-PSS)评分、湿疹面积及严重程度指数(EASI)评分,检测2组皮肤屏障功能指标、免疫功能及炎症因子水平。结果:研究组总有效率为97.92%,高于对照组83.33%(P<0.05)。研究组复发率为7.69%,低于对照组66.67%(P<0.05)。治疗后,2组中医证候评分较治疗前降低(P<0.05),且研究组中医证候评分低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组12-PSS、EASI评分较治疗前降低(P<0.05),且研究组12-PSS、EASI评分低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组经皮水分丢失(TEWL)较治疗前降低,研究组TEWL低于对照组(P<0.05);2组角质层含水量、皮脂含量较治疗前升高,研究组角质层含水量、皮脂含量高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组Th1/Th2、白细胞介素-6受体(IL-6R)、白细胞三烯B4 (LTB4)、Fas配体(Fas-L)水平较治疗前降低(P<0.05);且研究组Th1/Th2、IL-6R、LTB4、Fas-L水平低于对照组(P<0.05)。结论:清热健脾利湿方联合常规西药治疗脾虚湿蕴证慢性湿疹患者,可改善皮肤屏障功能,调节外周血细胞免疫平衡,降低炎症因子水平,改善瘙痒程度,缓解病情,提升临床疗效,降低复发率。 展开更多
关键词 慢性湿疹 清热健脾利湿方 皮肤屏障功能 细胞免疫平衡 白细胞介素-6受体 白细胞三烯B4
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贝伐珠单抗联合奥希替尼对EGFR-T790M突变晚期NSCLC患者细胞免疫功能及血管相关生长因子的影响
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作者 陈颖颖 吕学东 《河北医药》 CAS 2024年第5期705-708,712,共5页
目的探讨贝伐珠单抗联合奥希替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)-T790M晚期突变非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及可能作用机制。方法回顾性分析2020年1月至2022年5月接受治疗的EGFR-T790M突变晚期NSCLC患者88例,根据治疗方法分为观察组46... 目的探讨贝伐珠单抗联合奥希替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)-T790M晚期突变非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及可能作用机制。方法回顾性分析2020年1月至2022年5月接受治疗的EGFR-T790M突变晚期NSCLC患者88例,根据治疗方法分为观察组46例和对照组42例。对照组给予奥希替尼治疗,观察组给予贝伐珠单抗联合奥希替尼治疗,比较2组细胞免疫功能、血管相关生长因子、不良反应、近期疗效等。结果观察组缓解率60.87%、疾病控制率86.96%高于对照组的38.10%、66.67%(χ^(2)=4.555,5.147,P<0.05)。CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,CD8^(+)低于对照组(P<0.05)。血清血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子、转化生长因子-β1、碱性成纤维细胞生长因子低于对照组(P<0.05)。2组消化道反应、肝功能损伤、肾功能损伤、神经毒性、血小板减少、白细胞减少比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论贝伐珠单抗联合奥希替尼治疗能够提高EGFR-T790M突变晚期NSCLC患者治疗效果,可能与改善细胞免疫功能、抑制相关血管生长因子水平等因素有关。 展开更多
关键词 晚期非小细胞肺癌 EGFR-T790M突变 贝伐珠单抗 奥希替尼 细胞免疫功能 血管生长因子
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c-Met作为嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗结肠癌靶点的生物信息学预测及验证
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作者 彭上 闵静婷 +4 位作者 龙赤荣 谢梓龙 张露 李海鹏 李正红 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期614-622,共9页
目的探索细胞间充质上皮转化因子(c-Met)作为嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗结肠癌有效靶点的可能性。方法通过生物信息学方法分析c-Met在结肠腺癌(COAD)中的特异性表达及其临床意义;使用免疫组织化学验证结肠癌临床患者肿瘤组织中c-Met... 目的探索细胞间充质上皮转化因子(c-Met)作为嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗结肠癌有效靶点的可能性。方法通过生物信息学方法分析c-Met在结肠腺癌(COAD)中的特异性表达及其临床意义;使用免疫组织化学验证结肠癌临床患者肿瘤组织中c-Met的表达,采用流式细胞术检测HCT116结肠癌细胞株中c-Met的表达;使用慢病毒感染人外周血单个核细胞(PBMC)中原代T细胞,制备靶向c-Met的二代CAR-T细胞,并观察c-Met CAR-T细胞对HCT116细胞的抑制效果。结果免疫组织化学与生物信息学显示c-Met在COAD中高表达,其中相对低表达的患者生存预后较好,在正常结肠组织中低表达或不表达。流式细胞术显示c-Met在HCT116细胞中也高表达。c-Met CAR-T细胞能够靶向表达抗原的肿瘤细胞,并且在抗原刺激下,CAR-T细胞特异性增殖,起到杀伤癌细胞与释放白细胞介素2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)的生物学作用。结论c-Met有成为COAD潜在治疗靶点的潜能;c-Met CAR-T细胞在体外对结肠癌细胞具有抑制作用。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞 结肠腺癌(COAD) 细胞间充质上皮转化因子(c-Met) 生物信息学
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母血及羊水中TIM-3、GATA-3水平对胎膜早破合并宫内感染的诊断价值 被引量:4
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作者 王思思 谢双双 +2 位作者 孟玥秀 张翔云 刘云春 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第3期315-319,共5页
目的分析母血及羊水中T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)、GATA结合蛋白3(GATA-3)水平对胎膜早破(PROM)合并宫内感染的诊断价值。方法选择PROM患者89例作为研究对象,发生宫内感染者42例作为感染组,未发生宫内感染者47例作为未感染组,... 目的分析母血及羊水中T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)、GATA结合蛋白3(GATA-3)水平对胎膜早破(PROM)合并宫内感染的诊断价值。方法选择PROM患者89例作为研究对象,发生宫内感染者42例作为感染组,未发生宫内感染者47例作为未感染组,并选择同期正常足月孕妇45例作为对照组。根据宫内感染严重程度将PROM合并宫内感染患者分成轻度组16例、中度组17例、重度组9例。检测血、羊水中TIM-3、GATA-3mRNA及蛋白水平,比较对照组、未感染组、感染组和不同感染程度孕妇血、羊水中TIM-3、GATA-3 mRNA及蛋白水平,受试者工作特征曲线分析血清及羊水中TIM-3、GATA-3蛋白单独及联合诊断PROM孕妇发生宫内感染的效能。结果对照组、未感染组、感染组血及羊水中TIM-3 mRNA、蛋白水平依次升高(P<0.05),GATA-3 m RNA、蛋白水平依次降低(P<0.05);轻度组、中度组、重度组血及羊水中TIM-3 mRNA、蛋白水平依次升高(P<0.05),GATA-3mRNA、蛋白水平依次降低(P<0.05);血清TIM-3、GATA-3蛋白单独及联合,羊水TIM-3、GATA-3蛋白单独及联合诊断PROM孕妇发生宫内感染的曲线下面积分别为0.854、0.813、0.937,0.834、0.850、0.922。结论PROM合并宫内感染患者母血及羊水中TIM-3呈高表达,GATA-3呈低表达,两者均对PROM孕妇发生宫内感染有一定的诊断价值,联合诊断效能更高。 展开更多
关键词 胎膜早破 羊水 甲型肝炎病毒细胞受体2 母血 T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3 GATA结合蛋白3 宫内感染
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血根碱调节HMGB1/RAGE信号通路对慢性心力衰竭大鼠心肌炎症及细胞凋亡的影响
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作者 张鹏 林桂雄 +4 位作者 卓裕丰 程宏基 陈钦修 谢文杰 冯燕玲 《检验医学与临床》 CAS 2024年第19期2790-2796,共7页
目的探讨血根碱调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌炎症及细胞凋亡的影响。方法通过结扎冠状动脉的左前降支建立CHF大鼠模型,随机分为CHF组、血根碱低剂量组(血根碱-L组,1.0... 目的探讨血根碱调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌炎症及细胞凋亡的影响。方法通过结扎冠状动脉的左前降支建立CHF大鼠模型,随机分为CHF组、血根碱低剂量组(血根碱-L组,1.00 mg/kg血根碱)、血根碱中剂量组(血根碱-M组,2.50 mg/kg血根碱)、血根碱高剂量组(血根碱-H组,6.25 mg/kg血根碱)以及血根碱-H+rHMGB1组(6.25 mg/kg血根碱+8μg/kg rHMGB1),并以仅开胸的正常大鼠作为假手术组,每组10只大鼠。干预结束后,进行超声心动图指标[缩短分数(FS)、左室射血分数(LVEF)、室间隔厚度(IVS)以及舒张末期左心室内径(LVIDD)]检测;称取心脏质量,计算心脏指数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;分别采用苏木精-伊红(HE)染色、缺口末端标记(TUNEL)染色观察心脏组织病理学变化及细胞凋亡变化;采用蛋白质免疫印迹技术检测心脏组织中HMGB1、RAGE蛋白表达。结果与假手术组相比,CHF组LVIDD、心脏指数、细胞凋亡率及IL-1β、TNF-α、HMGB1蛋白、RAGE蛋白水平明显增加(P<0.05),FS、IVS、LVEF及IL-10水平明显降低(P<0.05);与CHF组相比,血根碱不同剂量组LVIDD、心脏指数、细胞凋亡率及IL-1β、TNF-α、HMGB1蛋白、RAGE蛋白水平明显降低(P<0.05),FS、IVS、LVEF及IL-10水平明显增加(P<0.05);在血根碱不同剂量组中,LVIDD、心脏指数、细胞凋亡率及IL-1β、TNF-α、HMGB1蛋白、RAGE蛋白水平均为血根碱-L组>血根碱-M组>血根碱-H组,FS、IVS、LVEF及IL-10水平均为血根碱-L组<血根碱-M组<血根碱-H组,任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);与血根碱-H组相比,血根碱-H+rHMGB1组LVIDD、心脏指数、细胞凋亡率及IL-1β、TNF-α、HMGB1蛋白、RAGE蛋白水平均明显增加(P<0.05),FS、IVS、LVEF及IL-10水平均明显降低(P<0.05)。结论血根碱可改善CHF大鼠心功能,抑制其心肌炎症及细胞凋亡,以高剂量血根碱效果最佳,可能与调节HMGB1/RAGE信号通路有关。 展开更多
关键词 血根碱 慢性心力衰竭 心肌炎症 细胞凋亡 高迁移率族蛋白B1 晚期糖基化终末产物受体 信号通路
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Role of the nerve growth factor precursor-neurotrophin receptor p75 and sortilin pathway on apoptosis in the brain of patients with intracerebral hemorrhage 被引量:1
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作者 Gang Bao Qi Li +5 位作者 Yuliang Han Ning Wang Shiwen Guo Jinning Song Baixiang He Kai Wang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2011年第22期1696-1700,共5页
This study demonstrated that brain areas surrounding the site of hematoma following intracerebral hemorrhage are characterized by significantly increased apoptosis and expression of neurotrophin receptor p75 and sorti... This study demonstrated that brain areas surrounding the site of hematoma following intracerebral hemorrhage are characterized by significantly increased apoptosis and expression of neurotrophin receptor p75 and sortilin. However, as detected by terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling and immunohistochemical staining, there was no significant change in nerve growth factor precursor expression levels. The appearance of neurotrophin receptor p75 expressing cells was positively correlated with cells that were detected by terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling. These findings confirm that the nerve growth factor precursor-neurotrophin receptor p75-sortilin heterotrimeric complex-mediated apoptosis pathway may play an important role in cellular apoptosis following intracerebral hemorrhage. 展开更多
关键词 intracerebral hemorrhage cellular apoptosis nerve growth factor precursor neurotrophin receptor p75 SORTILIN
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Effect of Cardiopulmonary Bypass on Beta Adrenergic Receptor Adenylate Cyclase System on Surfaces of Peripheral Lymphocytes
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作者 罗爱林 田玉科 金士翱 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2000年第1期77-78,共2页
Summary: The experimental results showed that the level of CAMP, the ratio of cAPM to cGMP, IL-2R expression and IL-2 production in vitro in lymphocytes immediate and 2 weeks after car- diopulmonary bypass (CPB) were ... Summary: The experimental results showed that the level of CAMP, the ratio of cAPM to cGMP, IL-2R expression and IL-2 production in vitro in lymphocytes immediate and 2 weeks after car- diopulmonary bypass (CPB) were significantly lower than those before anesthetics in the patients undergoing cardiac surgery with CPB. These findings suggested that CPB could cause serious damage to adrenergic beta receptor-adenylate cyclase system on circulating lymphocytes surfaces, which might be one of the mechanisms resulting in immunosuppression after open heart surgery with CPB. 展开更多
关键词 cardiopulmonary bypass adrenergic beta receptor-adenylate cyclase cellular immunity
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Enhanced effect of dimension of receptor-ligand complex and depletion effect on receptor-mediated endocytosis of nanoparticles
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作者 刘野 高庆庆 +4 位作者 刘益军 赵闯 毛宗良 胡林 刘艳辉 《Chinese Physics B》 SCIE EI CAS CSCD 2017年第12期48-54,共7页
We present an extended analytical model including the depletion effect and the dimension of ligand-receptor complex, aiming to elucidate their influences on endocytosis of spherocylindrical nanoparticles (NPs). It i... We present an extended analytical model including the depletion effect and the dimension of ligand-receptor complex, aiming to elucidate their influences on endocytosis of spherocylindrical nanoparticles (NPs). It is found that the dimension of ligand-receptor complex (δ) and the depletion effect interrelatedly govern the optimal conditions of NP endocytosis. The endocytosis phase diagram constructed in the space of NP radius and relative aspect ratio indicates that the endocytosis of NP is enhanced evidently by reducing the optimal radius and the threshold radius of endocytosed NP. Meanwhile, through thermodynamic and kinetic analysis of the diffusion of receptors, the dependence of diffusion length on depletion effect and the dimension of ligand-receptor complex can be identified in great detail. For small aspect ratio, diffusion length decreases with increasing concentration c of small bioparticles in cellular environment. Endocytosis speed corresponding to large radius R and high concentration c of small bioparticles strongly depends on the increasing (2r-δ). These results may show some highlights into the conscious design of NPs for diagnostic agents and therapeutic drug delivery applications. 展开更多
关键词 cellular uptake depletion effect dimension of receptor-ligand complex elasticity theory
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2023年CAR-T细胞在血液恶性肿瘤治疗的研究进展
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作者 李珊 梁书洁 +1 位作者 赖沛龙 杜欣 《循证医学》 2023年第6期328-331,370,共5页
血液系统恶性肿瘤是最常见的癌症之一,目前,血液系统恶性肿瘤的主要治疗方法是干细胞移植、化疗和放疗,虽然有良好的治疗效果,但容易复发。嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法作为一种革命性的细胞免疫治疗手段,为... 血液系统恶性肿瘤是最常见的癌症之一,目前,血液系统恶性肿瘤的主要治疗方法是干细胞移植、化疗和放疗,虽然有良好的治疗效果,但容易复发。嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法作为一种革命性的细胞免疫治疗手段,为复发难治性(relapsed or refractory,R/R)血液恶性肿瘤患者带来了新的希望。 展开更多
关键词 血液恶性肿瘤 嵌合抗原受体T细胞疗法 细胞免疫疗法
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HMGB1小干扰RNA对鼻黏膜上皮细胞HMGB1/TLR4信号通路的影响
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作者 刘洋 鲍羿岐 +1 位作者 崔娜 朱学伟 《中国实验诊断学》 2023年第3期346-349,共4页
目的研究采用小干扰RNA(si-RNA)沉默高迁移率族蛋白1(HMGB1)对人鼻黏膜上皮细胞(HNECs)Toll样受体4(TLR4)及其下游信号通路的影响。方法体外培养人鼻黏膜上皮细胞,分为空白对照组、si-HMGB1组、脂多糖(LPS)组和LPS+si-HMGB1组。RT-PCR检... 目的研究采用小干扰RNA(si-RNA)沉默高迁移率族蛋白1(HMGB1)对人鼻黏膜上皮细胞(HNECs)Toll样受体4(TLR4)及其下游信号通路的影响。方法体外培养人鼻黏膜上皮细胞,分为空白对照组、si-HMGB1组、脂多糖(LPS)组和LPS+si-HMGB1组。RT-PCR检测HNECs中HMGB1 mRNA的表达。Western blot检测4组细胞HMGB1、TLR4表达以及通路下游核因子-κB(NF-κB)和白介素1β(IL-1β)的表达水平。观察siRNA干扰HMGB1蛋白表达后鼻黏膜上皮细胞的相应变化。结果RT-PCR结果显示,LPS组细胞中HMGB1的转录水平显著高于空白对照组(P<0.05)。LPS+si-HMGB1组HMGB1的mRNA转录水平显著低于LPS组(P<0.05)。Western blot检测结果显示,LPS+si-HMGB1组的TLR4,HMGB1蛋白表达水平明显低于LPS组,结果具有统计学意义(P<0.05)。LPS+si-HMGB1组细胞的NF-κB以及IL-1β水平明显低于LPS组(P<0.05)。结论鼻黏膜上皮细胞表达HMGB1蛋白,通过siRNA沉默手段可以下调HMGB1的表达。LPS可以激活炎症性的HMGB1,TLR4,通路下游信号NF-κB及IL-1β。siRNA可以下调HMGB1蛋白表达水平,进而抑制TLR4-NF-κB以及IL-1β信号传导通路。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白1 小干扰RNA 鼻黏膜上皮细胞 TLR4 细胞信号传导通路
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氧化修饰低密度脂蛋白与动脉粥样硬化相关性及中医药调控研究进展 被引量:2
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作者 李雨函 刘政 李奕萱 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2023年第7期142-148,共7页
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症疾病,其发病与炎症反应、脂质积累密切相关,但AS的具体发病机制仍未得到完整阐述。研究表明,氧化修饰低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)可通过促细胞焦亡、调节mi... 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症疾病,其发病与炎症反应、脂质积累密切相关,但AS的具体发病机制仍未得到完整阐述。研究表明,氧化修饰低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)可通过促细胞焦亡、调节miRNA、激活血小板、诱导线粒体功能障碍、损伤内皮细胞、诱导巨噬细胞氧化应激、促进炎症反应等途径参与AS的发生、发展。近年来,ox-LDL与AS间的相关性成为研究热点,且ox-LDL通过作用于细胞器、核糖核酸及细胞受体等参与AS的进程也逐渐得到了学者的关注。在中医学中,AS归属于“脉痹”“胸痹”等范畴,中药因其安全性高、不良反应少,可通过多靶点、多途径协同发挥对AS的治疗作用而受到了众多医家的重视。基于此,该文从细胞器、核糖核酸及细胞受体角度出发,探讨ox-LDL与AS的内在联系及中医药调控机制,以期为临床防治AS提供思路。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 氧化修饰低密度脂蛋白 中医药 细胞器 核糖核酸 细胞受体
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小分子酪氨酸激酶抑制剂A2B通过调控PI3K/Akt通路诱导胃癌细胞凋亡 被引量:3
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作者 敖嘉怡 叶连宝 +2 位作者 马宇昕 褚夫江 周畅 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1806-1813,共8页
目的:探讨小分子酪氨酸激酶抑制剂A2B诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡的分子机制。方法:体外培养人胃癌SGC-7901细胞并加入2.5~160μmol/L梯度浓度的A2B分别干预24、48和72 h,利用CCK-8法检测细胞活力的半数抑制浓度(IC50),筛选出药物最适... 目的:探讨小分子酪氨酸激酶抑制剂A2B诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡的分子机制。方法:体外培养人胃癌SGC-7901细胞并加入2.5~160μmol/L梯度浓度的A2B分别干预24、48和72 h,利用CCK-8法检测细胞活力的半数抑制浓度(IC50),筛选出药物最适浓度。后续实验将SGC-7901细胞随机分为对照组(正常培养组)、溶剂组(含0.08%DMSO培养液处理)、A2B 10μmol/L实验组和A2B 20μmol/L实验组,每组每项实验均重复3次。利用EdU细胞染色实验和平板集落形成实验检测各组细胞增殖能力;Annexin V-FITC/PI双染法检测各组细胞凋亡率;线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1染色法)检测各组细胞线粒体膜电位变化;Western blot检测各组细胞中表皮生长因子受体(EGFR)、人表皮生长因子受体2(HER2)、细胞间充质-表皮转化因子(c-Met)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、caspase-3、cleaved caspase-3、蛋白激酶B(PKB/Akt)和磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达情况。结果:(1)A2B作用于人胃癌SGC-7901细胞24、48和72 h的IC50值分别为26.85、19.58和12.24μmol/L;(2)20μmol/L A2B能够同时下调EGFR、HER2和c-Met蛋白水平(P<0.01);(3)10和20μmol/L A2B作用于SGC-7901细胞后,EdU+细胞数和集落数均显著减少(P<0.01);(4)经A2B处理后SGC-7901细胞凋亡率增加(P<0.05),JC-1绿色荧光比例增加(P<0.01),同时Bax/Bcl-2比值和cleaved caspase-3蛋白表达水平上调(P<0.05),caspase-3蛋白表达水平下调(P<0.05);(5)A2B还下调了SGC-7901细胞中p-Akt/Akt比值(P<0.05)。结论:A2B能够靶向作用于EGFR、HER2和c-Met,并通过抑制PI3K/Akt信号通路激活,诱导人胃癌SGC-7901细胞发生凋亡。 展开更多
关键词 酪氨酸激酶抑制剂 胃癌 表皮生长因子受体 人表皮生长因子受体2 细胞间充质-表皮转化因子
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