用于治疗成人部分发作性癫痫新药-cenobamate

Cenobamate(YKP-3089)是一种治疗部分发作癫痫的药物,该药于2019年11月21日获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市,商品名:XCOPRI,用于治疗成人部分发作性癫痫病。本文就cenobamate的用法用量、作用机制、临床研究、药动学、药物相互作用、不良反应及安全性作一介绍。

cenobamate在癫痫治疗中的研究进展

cenobamate是一种新型抗癫痫发作药物(Antiseizure medication,ASMs),用于治疗成人局灶性癫痫发作。cenobamate有独特的药理学特征,具有双重作用机制,包括通过阻断持续的钠电流增强电压门控钠通道的灭活状态,以及在非苯二氮卓结合位点上对γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)A受体的正性变构调节。研究显示,cenobamate是局灶性癫痫的有效治疗方法,表现在能显著降低癫痫发作频率、高应答率和较高的癫痫无发作率,且耐受性和安全性好。本文就cenobamate作为一种新型ASMs的作用机制、药代动力学特征、临床疗效、安全性等方面进行综述。

治疗局灶性癫痫发作新药:cenobamate

癫痫是神经系统常见疾病,症状易反复发作,给社会、家庭及个人生活均带来沉重负担。2019年11月美国食品和药物管理局批准钠通道阻滞剂cenobamate上市,用于治疗成人局灶性癫痫发作。临床研究显示,cenobamate能显著降低局灶性癫痫发作的频率,且耐受性和安全性较好,常见不良反应为眩晕、嗜睡、疲劳、头痛等。

Cenobamate的合成工艺研究

目的优化cenobamate的合成工艺。方法以邻氯苯乙酮为起始原料,经α-溴代、缩合、羰基还原酶还原得到手性醇中间体,再与氯磺酰异氰酸酯加成、水解得到cenobamate。结果与结论目标产物的结构经1H-NMR、13C-NMR和ESI-MS谱确证,总收率为38%(以邻氯苯乙酮计),纯度大于99.9%(HPLC法),ee值达99.54%。该方法具有高立体选择性、绿色环保等优点,为工业化生产cenobamate提供了一条化学-酶法工艺路线。