产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科对头孢美唑等抗菌药物的体外敏感性分析

目的比较头孢美唑等12种β-内酰胺类药物对产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇异变形菌的体外抗菌活性。方法收集2005—2006年全国15所教学医院产ESBLs非重复的528株大肠埃希菌、311株肺炎克雷伯菌和15株奇异变形菌，通过琼脂稀释法测定12种抗菌药物的最低抑菌浓度（MIC），数据输入WHONET5．4软件进行耐药性分析。结果对于产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，碳青酶烯类敏感率最高（100．0％），头霉素类次之（80．1％～97．3％）；哌拉西林／他唑巴坦活性（78．5％～95．1％）高于头孢哌酮／舒巴坦（44．1％～56．2％）；头孢他啶对产ESBLs大肠埃希菌的活性要明显高于其他三代头孢菌素和头孢吡肟，但对于产ESBLs肺炎克雷伯菌，这种差距缩小，头孢呋辛敏感率〈1．6％；产ESBLs的奇异变形菌对碳青酶烯类、头霉素类和俨内酰胺类加酶抑制剂的药物均为100．0％敏感，而对头孢菌素的敏感性低。结论碳青酶烯类、头霉素类对产ESBLs的肠杆菌科保持了较高的抗菌活性。

尾叶桉U6遗传转化再生体系的建立

以桉树品种尾叶桉U6叶盘为外植体,选用MS培养基为基本培养基,附加激素6-BA,IAA,IBA,NAA,通过研究不同激素浓度组合对外植体愈伤诱导及不定芽分化的影响,建立了较好的遗传转化再生体系。结果表明,尾叶桉U6叶盘最适分化培养基为MS+6-BA 2.0 mg/L+2,4-D 1 mg/L+IAA 0.2 mg/L+蔗糖30 g/L+琼脂粉5 g/L;小苗的最佳生根培养基为MS+NAA 0.2 mg/L+IBA 0.5 mg/L+蔗糖30 g/L+琼脂粉5 g/L。40 mg/L卡那霉素可以抑制叶盘的分化;20 mg/L卡那霉素可以抑制再生植株的生根。2种抑菌抗生素中,头孢霉素对叶片再生影响较大;而250 mg/L的羧苄青霉素能有效地抑制农杆菌菌株EHA105的生长,却对尾叶桉叶盘的芽分化影响不大,为适宜的抑菌抗生素。3种农杆菌LBA4404,EHA105,GV3101的菌液浸染桉树叶盘,统计其愈伤组织GUS染色率,以EHA105对外植体的浸染能力最强,达83.3%。

头霉素类抗菌药物致药品不良反应文献分析

目的：了解头霉素类抗菌药物致药品不良反应（ADR）的特点,为临床合理用药提供参考.方法：检索在中国知网、万方医学网和维普资讯公开发表的头霉素类抗菌药物致ADR的文献,收集到符合条件的文献77篇,共288例患者.对患者的性别、年龄、原发疾病、涉及药品、ADR发生时间、累及器官和（或）系统及临床表现、临床转归情况进行统计、分析.结果：288例患者中男性143例、女性140例,不详5例;41～60岁年龄段患者ADR发生率最高;主要原发疾病为呼吸系统、泌尿系统、消化系统疾病;涉及到的头霉素类抗菌药物主要有头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺3种;其中用药时间在30min内发生ADR的患者为208例,占72.22％;ADR主要累及神经系统、循环系统、皮肤及其附件;242例患者（占84.03％）于停药及对症治疗后症状完全消失.结论：临床使用头霉素类抗菌药物时应监测ADR,以提高用药合理性,减少ADR的发生.

链霉菌4177活性物质的研究

对链霉菌4177经培养后产生的活性物质进行了分离、精制和鉴别的研究。发现其中主要成分4177B为β-内酰胺抗生素-头霉素A,4177A为其相关化合物。此外,还分离得到了4177C_1、C_2和C_3,并分别鉴别为脱己基抗霉素A_2、A_1和A_0。

氨基酸对头霉素C生物合成的影响

头霉素C(Cephamycin C),是继青霉素、头孢菌素后又一类新的β-内酰胺类抗生素。文章研究了各种氨基酸对Cephamycin C生物合成的影响,同时,还对其添加量、添加时间以及添加方式进行了优化。结果显示,0 h时添加0.1%的α-氨基己二酸,产素最高,效价比对照高出62.2%;其次为0 h时添加0.1%的谷氨酸(或谷氨酸钠),产素效价比对照高出43.4%。

棒状链霉菌中lat基因的置换与克拉维酸的选择性生产

目的提高棒状链霉菌的克拉维酸生产能力 ,去除副产物头霉素C。方法将安普霉素抗性基因片段插入到 4 7kb的lat pcbAB基因片段中 ,采用接合转移方法对棒状链霉菌中头霉素C生物合成的关键基因lat基因进行了置换。结果与结论经PCR验证 ,染色体上正常的lat pcbAB基因被插入失活的基因所替代。对重组菌株的发酵产物进行HPLC检测 ,发现所有的重组菌株均不再合成头霉素C ,并且重组菌株C35 85 lat ::apr、C2 5 1 lat::apr和C16 6 lat::apr的克拉维酸产量较出发菌株分别提高了 2 6 7 6 8%、4 3 6 9%和 35 0 5 %。结果表明基因插入失活是去除多余组分 。

医院头孢菌素和头霉素类药物皮试的规范化管理与成效

目的分析医院头孢菌素和头霉素类药物皮试的规范化管理与成效。方法利用医院信息管理系统(HIS)、合理用药管理系统,收集北京市房山区良乡医院2020年8月—2021年5月(管理前)和2021年8月—2022年5月(管理后)使用头孢菌素和头霉素类注射剂的住院患者资料,统计头孢菌素和头霉素类药物的皮试率、皮试阳性率、皮试成本及使用量占比。通过HIS和国家药品不良反应监测系统,查询与头孢菌素和头霉素类相关的过敏反应发生情况,统计速发型过敏反应发生率。结果管理后皮试率为23.21%,低于管理前的94.17%(χ^(2)=5747.13,P<0.001),皮试阳性率和速发型过敏反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。皮试管理后可节约皮试成本325861.46元,其中直接成本202788.18元、间接成本123073.28元;患者、医院、医保节约皮试成本分别为55156.16元、69811.85元、143553.02元。皮试管理前后,头孢菌素和头霉素类药物使用量占比由40.46%升至47.46%,三代头孢及酶抑制剂复合制剂使用量占比由20.51%升至28.18%,碳青霉烯类使用量占比由7.19%降至5.75%。皮试管理后仍行皮试1732例次,其中使用非说明书规定进行皮试1513例次(87.36%),以产科(770例,50.89%)、妇科(403例,26.64%)为主。结论医院规范化管理皮试方法安全有效,管理后皮试率及皮试成本显著降低,抗菌药物使用结构得到优化,需继续督导执行规范化管理皮试。

头霉素C基因簇大片段敲除促进克拉维酸合成

目的本研究以棒状链霉菌(Streptomyces clavuligerus)F613-1为出发菌株,构建头霉素C基因簇中orf10、blp、lat、pcbAB和pcbC 5个完整基因片段(cep)的基因缺失突变菌株,探究头霉素C和克拉维酸(clavulanic acid,CA)生物合成的关系。方法通过生物活性测定法检测出发菌株F613-1和两株cep片段基因缺失突变菌株(△cep::apra-2和△cep::apra-4)中的头霉素C产量,同时通过HPLC检测上述菌株的生物量以及CA产量,分析头霉素C和CA生物合成之间的关系。结果与出发菌株F613-1相比,△cep::apra-2和△cep::apra-4菌株的表型没有明显变化;固体发酵168h,F613-1菌株中头霉素C产量为0.8875g/L,△cep::apra-2和△cep::apra-4菌株中的头霉素C产量均为0;液体发酵144h,突变菌株△cep::apra-2和△cep::apra-4中CA产量的分别为4.28和4.26g/L,较F613-1(3.16g/L)分别提高了35%和34%。结论在头霉素C生物合成能力缺失的情况下,CA产量明显提高,说明头霉素C和CA的生物合成存在明显的竞争作用,这对于探究CA与头霉素C生物合成之间的关系提供有力的证据,并且为提高CA产量提供新思路,对CA的工业生产有一定的指导意义。

带棒链霉菌中头霉素C生物合成及调控机制的研究进展

本文介绍了近年来国内外在带棒链霉菌头霉素C生物合成和调控方面的研究进展,为我们使用遗传育种手段提高头霉素C产量提供了理论依据。

药师参与1例重症肺炎患者的治疗实践

目的:探讨药师参与重症肺炎患者的治疗实践。方法:药师参与1例重症肺炎患者的药物治疗过程,分析患者病情变化,总结不同抗菌药物治疗方案及其疗效,并提供药学服务。结果:首诊用头霉素类抗菌药物头孢西丁对呼吸道感染的疗效较差,而大剂量的青霉素等基本药物却发挥了很好的疗效。结论:有必要对头霉素类抗菌药物等进行药效学评价,并采取有效管理措施与用药教育,以提高医疗质量。临床药师深入临床,提供药学服务,可协助临床医师制订安全、有效的药物治疗方案,促进合理用药。

EDTA-头孢西丁平板试验检测肠杆菌科细菌AmpC酶及其临床应用

目的建立并评价检测肠杆菌科细菌氦苄西林头孢菌素β-内酰胺酶(AmpC酶)的乙二胺四乙酸(EDTA)-头孢西丁(FOX)平板试验(E-CAM)。方法应用E-CAM和酶粗提物三维试验(TDEM)同时检测临床分离的FOX耐药肠杆菌科细菌的AmpC酶,对2种方法进行比较,并以阴沟肠杆菌(029M)和大肠埃希菌(ATCC 25922)作质控。结果E-CAM试验应用6μg/mL FOX平板和750μg EDTA进行检测,其结果与TDEM完全一致。结论该方法操作简便,结果易于判读。在一块平板上可同时进行多株菌的检测,适于各级临床微生物实验室应用。

肺炎克雷伯菌中DHA-1型质粒AmpC酶的流行分布

目的了解我院肺炎克雷伯菌中质粒头孢菌素β-内酰胺酶(AmpC酶)的流行分布及其基因型和耐药特征。方法用纸片扩散法对2003至2005年连续不重复的487株肺炎克雷伯菌进行产11pCp AmpC酶的筛选,对筛选阳性的细菌分别进行三维试验、多重聚合酶链反应(PCR)、型特异引物PCR及测序,以确定质粒AmpC酶的基因型,并对产质粒AmpC酶细菌进行药物敏感性实验和美国临床实验室标准化研究所(CLSI)推荐的超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)确认检测。结果487株肺炎克雷伯菌中,70株(14.4%)AmpC酶纸片筛选试验阳性(头孢西丁抑菌圈直径≤18 mm);22株(4.5%)三维试验阳性;21株(4.3%)细菌多重PCR阳性,经测序均为DHA-1型质粒AmpC酶,其中12株确认产ESBLs。2003年的质粒AmpC酶阳性率仅为1.3%,而2005年为6.7%,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论我院肺炎克雷伯菌中质粒AmpC酶为DHA-1型,发生率为4.3%,且有逐年上升趋势。

油为部分碳源发酵生产头霉素C的初步研究

以豆油为部分碳源进行头霉素Ｃ发酵，有利于提高产素能力。当豆油含量为７ｇ／Ｌ时是淀粉为唯一碳源时的１．２３倍，发酵过程研究表明种龄、通风量及发酵过程ｐＨ的变化对产素影响明显。

头孢米诺等抗菌药物对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及拟杆菌属的体外抗菌活性

目的比较头孢米诺等抗菌药物对临床分离大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、拟杆菌属的体外抗菌活性。方法琼脂稀释法测定16种抗菌药物对来自全国15家教学医院的945株大肠埃希菌和588株肺炎克雷伯菌的MIC值以及4种抗菌药物对50株拟杆菌属的MIC值。WHONET5．4软件进行药敏数据统计分析。结果1533株大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中，不产超广谱B内酰胺酶（extended spectrum beta lactamases，ESBLs）和AmpC628株，837株仅产ESBLs，68株产AmpC。头孢米诺对不产ESBLs或单产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌敏感率均高于90％，其MIC50较头孢美唑低2～4倍，较头孢西丁低8～16倍；MIC90较头孢美唑低2～8倍，较头孢西丁低8～16倍。对单产ESBLs的菌株，头孢米诺体外抗菌活性优于第三、四代头孢菌素、头孢哌酮／舒巴坦、氨曲南、左氧氟沙星和阿米卡星，劣于碳青霉烯类药物，活性与哌拉西林／三唑巴坦相仿。但对产AmpC的菌株，头孢米诺的敏感率低于20％。头孢米诺对拟杆菌属的敏感率为90％，高于头孢美唑（50％～70％）和青霉素（0％），活性与甲硝唑相仿。结论头孢米诺对产ESBLs及非产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌以及拟杆菌属有良好的体外抗菌活性，提示头孢米诺可为临床治疗此类菌株感染提供一种选择。

北京朝阳医院89例头霉素类抗菌药物不良反应分析

目的:探讨头霉素类抗菌药物所致不良反应发生的类型与特点。方法:利用Excel表格对我院2011年1月—2014年12月上报北京市药品不良反应监测中心的89例头霉素类抗菌药不良反应报表进行统计分析,其内容包括患者的一般情况、不良反应的临床表现及转归情况等。结果:通过统计分析发现,头霉素类抗菌药主要不良反应涉及皮肤黏膜系统、消化系统、中枢及外周神经系统等多个组织系统和(或)器官的损害,其构成比为82.1%,尚无严重不良反应。结论:应重视头霉素类抗菌药所可能导致的不良反应,在用药过程中严密观察患者情况,防止不良反应的发生。

头孢米诺钠致维生素K依赖性凝血因子缺乏症

1例55岁女性胆囊炎、胆囊结石继发急性胰腺炎患者静脉滴注头孢米诺钠2g、2次/d。8d后腰腹部以下皮肤出现大面积瘀斑,以双下肢为著。实验室检查示凝血酶原时间(PT)63.0s,凝血酶原活动度(PTA)0.12,INR5.21,凝血因子活性检测结果示凝血因子Ⅱ活动度0.32、凝血因子Ⅶ为0.02、凝血因子Ⅹ为0.27。考虑为头孢米诺钠致维生素K依赖凝血因子缺乏症。立即停用头孢米诺钠并给予维生素K110mg、1次/d肌内注射。3d后复查,PT11.0s,PTA1.12,INR0.94,凝血因子Ⅱ活动度为0.83,凝血因子Ⅶ为0.73,凝血因子Ⅹ为0.84。

响应面法优化产头霉素C发酵培养基

为研究头霉素C(1)产生菌链霉菌Streptomycin sp.OFR1022的发酵工艺,并提高1的产量,首先在单因素试验的基础上确定显著影响因素及其含量水平,再利用响应面分析法中的Box-Behken中心组合试验设计,优化产1发酵培养基中的显著影响因素,用Design Expert 8.0软件分析结果,得到较优培养基配方。在该条件下,1产量为1 905.6ug/ml,较优化前提高了68.3%,与预测值(1 984.03ug/ml)的相对误差为3.95%。

头霉素关键中间体7-MAC的合成方法改进

目的改进头霉素关键中间体7α-甲氧基-7β-氨基-3-[(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫甲基]头孢-3-烯-4-羧酸二苯甲酯(7-MAC)的合成方法。方法以7-氨基-3-乙酰氧甲基头孢烯酸(7-ACA)为原料,经亲核取代反应合成3-(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫甲基-7-氨基头孢烯酸(2),2经取代-消除反应、酯化反应制得7-甲硫亚胺-3-[(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫甲基]头孢-3-烯-4-羧酸二苯甲酯(5),在中间体5的7α位引入甲氧基制得目标化合物7-MAC。结果与结论目标化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱确证,总收率为60%以上,纯度为99.1%,透光率高于75%。该方法反应条件温和,得到的产品质量好,有利于工业化生产。

三种头霉素类抗生素对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的抗菌活性评价

目的评价头孢美唑(CMZ)、头孢西丁(FOX)及头孢替坦(CTT)三种头霉素类抗生素对大肠埃希菌(ECO)和肺炎克雷伯菌(KPN)的体外抗菌活性。方法对510株ECO和472株KPN,采用K-B琼脂扩散法进行CMZ、FOX及CTT的体外药敏试验,并用表型确证试验检测超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)。结果 ECO和KPN ESBLs的检出率分别为61.8%和41.3%;CMZ、FOX和CTT对ECO和KPN ESBLs阴性菌株敏感率均在96%以上;对于产ESBLs的ECO,CMZ、FOX和CTT的敏感率分别为95.6、85.7%和97.8%,经比较CMZ和CTT的敏感率均明显高于FOX的敏感率(P<0.05);对于产ESBLs的KPN,CMZ、FOX和CTT的敏感率分别为81.0%、80.0%和100.0%,经比较CMZ和FOX的敏感率均明显低于CTT的敏感率(P<0.05)。结论作为治疗产ESBLs菌株引起的感染头霉素类抗生素可代替三代头孢菌素作为经验治疗药物,但仍应参考药敏试验结果。CTT对产ESBLs的ECO和KPN菌株的体外抗菌活性优于CMZ和FOX。

头霉素类药物不良反应回顾性分析

目的:探讨头霉素类药物所致不良反应的发生特点与影响因素。方法:对昆山市中医医院(下称"我院")2011年1月～2017年12月上报中心的头霉素类药物不良反应进行统计分析,分析相关影响因素。结果:统计分析表明,头霉素类药物的不良反应主要涉及皮肤及其附件损害,但也有个别严重不良反应发生。药物浓度高是导致不良反应发生的危险因素。结论:应重视头霉素类药物所致不良反应的危害,在用药过程中严密观察患者情况,防止不良反应的发生。