脑络通对大鼠急性脑缺血-再灌流损伤保护作用的实验研究

应用大鼠急性脑缺血－再灌流模型，观察了脑络通胶囊对模型鼠局部脑血流量（ｒＣＢＦ）、脑水分含量、血中和脑组织一氧化氮（ＮＯ）及内皮素（ＥＴ）的影响。结果表明，脑络通可明显增加模型鼠脑缺血－再灌流损伤低灌注期ｒＣＢＦ，减轻脑水分含量（Ｐ＜０．０５），改善血和脑组织中ＮＯ及ＥＴ的异常升高。提示脑络通对脑缺血－再灌流损伤有明显的保护作用。

脑络通激活L-arg-No通路对缺血性脑损伤保护作用

本文通过建立四动脉夹闭所致大鼠急性全脑缺血—再灌注模型，以脑含水量、局部脑组织血流量（ｒＣＢＦ）、血清和脑组织中一氧化氮（ＮＯ）含量为观察指标，初步研究了脑络通过对缺血性脑损伤保护作用的机理。结果表明：脑络通对缺血性脑损伤具有明显的保护作用，且其作用主要是通过激活Ｌ－ａｒｇ——Ｎｏ通路来实现的。

脑络通激活L-arg-NO通路对缺血性脑损伤保护作用

通过建立四动脉夹闭所致大鼠急性全脑缺血再灌注模型，以脑含水量、局部脑组织血流量、血清和脑组织中一氧化氮含量为观察指标，初步研究了脑络通对缺血性脑损伤保护作用的机理。结果表明：脑络通对缺性脑损伤具有明显的保护作用。

护脑素胶囊抗脑缺血作用的实验研究

本研究应用大鼠脑缺血及脑缺血后再灌注模型,探讨了护脑素胶囊的药效学机制。结果:本品能显著阻止脑缺血后脑组织兴奋性氨基酸(EAA)释放,提高脑缺血后再灌注模型动物红细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低血清过氧化脂质(LPO)含量,同时还能增加脑缺血后再灌注损伤低灌注期局部脑血流量(rCBF),抗迟发性低灌注,从而减轻迟发性神经元坏死(DND),其作用与溶媒组比较均有显著或极显著差异(P<0.05～0.01)。提示:护脑素胶囊可多环节打断脑缺血后之病理生理过程,对脑缺血损伤有明显保护作用。

颐脑解郁方对脑缺血后抑郁大鼠PI通路上重要调节因子的干预作用

目的从磷脂酰肌醇(PI)通路探讨脑缺血后抑郁症的发病机制及颐脑解郁方对其干预的作用机理。方法复制脑缺血后抑郁状态大鼠模型后,用酶联免疫法测定PI通路上重要调节因子三磷酸肌醇(IP3)的含量;用蛋白印迹分析法测定PI通路上重要调节因子蛋白激酶C(PKC)的含量的变化及中药颐脑解郁方的干预作用。结果模型组大鼠皮层及海马IP3含量明显升高,与正常组相比有统计学意义(P<0.01)。中药组及西药组大鼠皮层及海马IP3含量均较模型组明显下降,有统计学意义(P<0.01)。与西药组相比,中药组皮层IP3含量无明显差别(P>0.05);中药组海马IP3含量有明显差别,有统计学意义(P<0.05)。模型组、假手术组大鼠海马及皮层PKCα含量明显升高,与正常组相比有显著性差异(P<0.05,P<0.01);经药物治疗后,中药组及西药组大鼠海马及皮层PKCα含量明显下降,与模型组相比有显著性差异(P<0.01)。结论脑缺血后抑郁症的发病可能与PI通路有关;颐脑解郁方和盐酸氟西汀对PI通路有干预作用,这可能是其治疗脑缺血后抑郁症的作用靶点。

脑缺血后抑郁大鼠模型PI-3K/Akt通路上重要调节因子的变化及中药的干预作用

目的从磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PI-3K/Akt)通路探讨脑缺血后抑郁症的发病机制及益肾调气方药——颐脑解郁方对其干预的作用机理。方法选择雄性Wistar大鼠100只,经敞箱实验(Open-Field)行为学评分,随机分为正常组、模型组、假手术组、中药组和西药组,每组20只。正常组常规饲养;假手术组行假手术后予常规饲养;模型组、中药组和西药组予以去脑皮层血管手术,术后7 d开始予21 d的慢性不可预知的温和应激加孤养法复制脑缺血后抑郁状态大鼠模型。模型复制结束后,中药组予颐脑解郁方灌胃,西药组予盐酸氟西汀灌胃,每日1次,共6周。灌胃结束后以糖水消耗量、Open-Field及水迷宫进行行为学评估。行为学测定结束后用蛋白印迹分析法测定PI-3K/Akt通路上重要调节因子磷脂酰肌醇-3激酶(PI-3K)及丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)的含量。结果模型组大鼠前皮层和海马中PI-3K、Akt的含量较正常组均明显升高;中药组和西药组PI-3K、Akt的含量较模型组均明显减少。结论脑缺血后抑郁症的发病可能与PI-3K/Akt通路有关;颐脑解郁方和盐酸氟西汀对PI-3K/Akt通路有干预作用,这可能是其治疗脑缺血后抑郁症的作用靶点。