319例注射用脑蛋白水解物药品不良反应报告分析

目的 分析注射用脑蛋白水解物不良反应报告数据,了解该药品不良反应发生特点,为临床安全用药提供参考。方法 采用回顾性研究,对2011年1月1日至2022年12月31日收集到的注射用脑蛋白水解物不良反应报告进行分析。结果 319例注射用脑蛋白水解物不良反应累计598例次,多发生于61岁以上患者,不良反应发生时间多为用药30 min内,不良反应累及系统-器官主要为皮肤及其附件疾病、胃肠疾病、呼吸系统疾病等。严重报告56例,不良反应主要表现为过敏样反应。结论 临床应警惕注射用脑蛋白水解物引起的不良反应,规范临床用药,防止过敏性休克严重不良反应的发生。

注射用脑蛋白水解物(Ⅱ)对急性脑梗死患者的临床疗效观察

目的研究注射用脑蛋白水解物(Ⅱ)对急性脑梗死(ACI)患者的神经功能缺损及认知功能的影响。方法选取2017年9月至2018年2月河北医科大学第二医院神经内科收治的ACI患者(发病≤3d)患者100例,随机分为治疗组和对照组,各50例。对照组予以ACI患者常规治疗,治疗组在对照组基础上加用注射用脑蛋白水解物(Ⅱ),连续使用(14±3)d,对比两组患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、简易智力状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MOCA)、改良Rankin量表(MRS)评分。结果对照组中1例患者出院后随访中因心肌梗死死亡,予以停止随访观察。治疗前,治疗组及对照组的NIHSS、MMSE、MOCA、MRS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组各自组内比较第7天、14天、30天两组NIHSS、MMSE、MOCA、MRS评分较治疗前均有改善(P<0.05),两组MRS评分组间比较改善值差异无统计学意义(P>0.05);治疗组NIHSS评分、MMSE评分、MOCA评分组间比较总改善值显著高于对照组(P<0.05)。结论注射用脑蛋白水解物(Ⅱ)能明显改善ACI患者神经功能缺损和认知功能障碍,有临床应用价值。

注射用脑蛋白水解物(Ⅱ)促进神经细胞轴突再生及其相关机制

大多数哺乳动物中枢神经系统疾病发生后神经细胞轴突受到损伤,由于受损的神经细胞促进轴突再生的能力有限,同时胶质疤痕的生成以及抑制性营养因子的释放,导致受损神经细胞轴突难以再生。为研究注射用脑蛋白水解物(Ⅱ)[cerebroprotein hydrolysate for injection(Ⅱ),CBL]对神经细胞轴突再生的影响及其潜在的分子机制,采用免疫荧光染色检测小鼠脑神经瘤细胞(Neuro-2a)和小鼠原代皮层神经细胞的轴突长度;通过蛋白免疫印迹法检测Neuro-2a细胞和小鼠原代皮层神经细胞内磷酸化TrkB蛋白的表达水平。结果显示:CBL可以促进Neuro-2a细胞和小鼠原代皮层神经细胞的轴突再生,上调神经细胞内TrkB的磷酸化水平;5μg/mL的CBL作用于神经细胞1 h,可以显著升高神经细胞内TrkB磷酸化水平。研究结果表明:CBL可以促进神经细胞轴突再生以及升高TrkB磷酸化水平,提示CBL促进神经细胞轴突再生的作用可能与激活TrkB信号通路有关。

注射用脑蛋白水解物(Ⅱ)与(Ⅲ)在临床中的使用效益分析

目的:比较患者使用注射用脑蛋白水解物(Ⅱ)与注射用脑蛋白水解物(Ⅲ)在临床中的使用效益差异,以期为临床医生优化治疗方案提供参考。方法:选取2017年3月—2019年3月南昌大学第二附属医院病历系统中的数据。对两组患者进行1:1无放回的倾向得分匹配。对比匹配后两组患者的次均住院总费用、次均处方费用、次均住院天数及次均I C U天数,并使用其他匹配方法进行稳健性检验。结果:本文最终纳入样本2842例,成功匹配样本317对。经统计注射用脑蛋白水解物(Ⅱ)组患者的次均住院总费用略高于注射用脑蛋白水解物(Ⅲ)组,注射用脑蛋白水解物(Ⅱ)组患者的次均ICU天数短于注射用脑蛋白水解物(Ⅲ)组,差异均有统计学意义(P<0.05)。稳健性检验结果显示,受匹配方法选择影响较小,结果较为稳健。结论:相较于注射用脑蛋白水解物(Ⅲ),使用注射用脑蛋白水解物(Ⅱ)住院总费用略高,次均ICU住院天数略短。

奥拉西坦联合脑蛋白水解物治疗脑卒中后认知功能障碍的临床疗效及对血清Hcy、hs-CRP水平的影响

目的:探讨奥拉西坦联合脑蛋白水解物治疗脑卒中后认知功能障碍的临床疗效及对患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法:选取2016年1月至2017年1月中国人民解放军海军总医院收治的脑卒中后认知功能障碍患者127例,按照随机数字表法将其分为对照组(64例)和观察组(63例)。对照组采用脑蛋白水解物单独治疗,观察组采用脑蛋白水解物与奥拉西坦联合治疗,采用蒙特利尔认知功能评估量表(MoCA)、简易智能状态量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)对患者治疗后的认知功能、智力及生活能力进行评价,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白、Hcy水平,采用免疫比浊法检测血清hs-CRP水平,记录两组不良反应发生情况。结果:观察组临床总有效率明显高于对照组(P<0.05)。两组治疗后MoCA、MMSE、ADL评分均较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组治疗后MoCA、MMSE、ADL评分均高于对照组(P<0.05);两组治疗后血清NSE、S100β、Hcy、hs-CRP水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组治疗后NSE、S100β、Hcy、hs-CRP水平均明显低于对照组(P<0.05);两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥拉西坦联合脑蛋白水解物能够明显改善脑卒中术后认知功能障碍,降低患者血清Hcy、hs-CRP水平,值得临床推广。

曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗急性脑梗死的随机、单盲和安慰剂对照研究

目的：探讨曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗急性脑梗死的疗效及安全性。方法选取符合入组条件的急性脑梗死患者456例，按1∶3比例随机分为对照组和治疗组，其中治疗组共342例给予曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗14 d，对照组共114例给予灭菌注射用水，两组基础治疗一致。主要疗效观察指标为两组患者发病90 d 时的改良 Rankin 量表评价分析无明显残障（0-2级）患者的比例，次要疗效指标为治疗7 d、14 d后美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）评分较基线降低≥7分者所占百分比和治疗14 d、发病后90 d Barthel 指数评价≥75分者所占百分比。结果治疗组发病90 d 后无明显残障病例（改良 Rankin 量表评分0-2级）百分比明显高于对照组（83．92％νs．69．3％，P ＜0．01）；用药14 d 时治疗组 NIHSS 评分降低≥7分者所占百分比明显高于对照组（31．37％νs．4．08％，P ＜0．01）；治疗组发病90 d 后 Barthel 指数≥75者所占百分比高于对照组（85．38％νs．76．32％，P ＜0．05）。治疗组和对照组分别发生26例（7．28％）、11例（9．17％）不良反应（一般不良事件），组间比较差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论曲克芦丁脑蛋白水解物注射液可改善急性脑梗死患者的神经功能缺损程度，促进功能恢复，且不良反应少，安全性较好，值得临床推广。

醒脑静联合脑蛋白水解物治疗脑卒中的疗效及其对患者血管内皮依赖性舒张功能的影响

目的探讨醒脑静注射液联合脑蛋白水解物治疗脑卒中的疗效及其对患者血管内皮依赖性舒张功能(FMD)变化率的影响。方法选取2014年1月至2015年12月在我院住院治疗的脑卒中患者126例,采用随机数字表法随机分为观察组和对照组,每组63例。对照组在常规治疗的基础上加用脑蛋白水解物60 m L静脉滴注,观察组则在此基础上再联用醒脑静注射液20 m L,14 d为一个疗程,连续治疗2个疗程。比较两组患者的神经功能缺损评分、FMD变化、血流动力学、不良反应及心脑血管事件复发情况。结果观察组患者在治疗14 d、1个月及6个月末的脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表(CSS)评分分别为(9.57±2.46)分、(8.84±2.54)分、(7.25±2.35)分,均低于对照组患者的(16.22±2.92)分、(15.35±3.24)分、(13.76±2.97)分,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者在治疗3 d、7 d和14 d末的FMD分别为(5.83±0.84)%、(6.47±0.62)%、(8.26±0.54)%,均高于对照组患者的(5.45±0.76)%、(5.62±0.79)%、(5.82±0.56)%,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者在治疗14 d末的血浆黏度(1.09±0.34)m Pa·s、全血黏度高切(2.71±0.85)m Pa·s、全血黏度低切(5.62±0.63)m Pa·s和纤维蛋白含量(2.26±0.66)g/L均低于对照组[分别为(1.57±0.39)m Pa·s、(3.58±0.97)m Pa·s、(6.52±0.83)m Pa·s、(3.35±0.71)g/L],差异均有统计学意义(P<0.05);治疗14 d末,观察组患者的治疗有效率为93.65%,显效率为66.67%,均明显高于对照组的80.95%和44.44%,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的不良反应发生率为9.52%,与对照组的11.10%比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论醒脑静联合脑蛋白水解物治疗脑卒中患者可明显改善神经功能缺损和脑血管内皮功能,安全性较好,有推广应用价值。

脑蛋白水解物注射液的生物安全性研究

目的研究脑蛋白水解物注射液的生物安全性。方法对过敏反应、异常毒性、降压物质等非标准收载项目以及细菌内毒素等标准项目进行研究分析,结果用于评价脑蛋白水解物注射液的生物安全性。结果按照设计的质量标准进行检查,1批样品出现了过敏反应,6批样品出现了降压反应,其余样品符合标准要求。结论需要进一步关注脑蛋白水解物注射液的生物安全性问题。

普洛迪治疗血管性痴呆的疗效观察

目的观察普洛迪治疗血管性痴呆(VaD)的临床效果。方法将入选的54例VaD患者随机分为普洛迪组(30例)和对照组(24例)。普洛迪组患者采用普洛迪10ml静脉滴注,对照组患者采用丹参16ml静脉滴注,均1次/d,共用28d。两组患者均在治疗前及治疗后28d、3个月时用简易智力状态检查(MMSE)量表、日常生活能力(ADL)量表及脑卒中患者迟发性神经元死亡(DND)量表进行评分,比较两组的评分结果。结果治疗前两组患者的MMSE总分、ADL评分及DND评分间差别均无显著性意义(P>0·05);治疗后28d、3个月时两组患者以上各量表评分间差别均有显著性意义(P<0·05)。结论普洛迪能改善轻中度VaD患者的认知功能,提高患者生活质量。

脑蛋白水解物注射液治疗阿尔茨海默病的临床研究

目的验证脑蛋白水解物注射液对阿尔茨海默病的治疗效果。方法治疗组(A组)予舒血宁注射液20 mL及脑蛋白水解物注射液20 mL静脉滴注,1次／d,对照纽(B组)予舒血宁注射液20 mL及胞二磷胆碱0．5 g静脉滴注,1次／d;治疗前后应用相应的量表进行评估。结果治疗3周后两组均有疗效,但A组在智力(MMSE)、记忆力(WMS)、日常生活及活动能力(ADL)及临床总体疗效(CGI)方面明显优于B组。结论脑蛋白水解物注射液能迅速改善大脑的血液供应,促进有氧代谢,对阿尔茨海默病具有较好的治疗作用。

注射用脑蛋白水解物细菌内毒素检查法的建立

目的建立检查注射用脑蛋白水解物细菌内毒素的方法。方法按照中国药典2010年版(二部)附录XIE细菌内毒素检查法,对3批样品进行干扰试验和细菌内毒素检查。结果注射用脑蛋白水解物的游离氨基酸质量浓度0.5 mg/mL时,供试品不干扰细菌内毒素检查。结论建立的注射用脑蛋白水解物细菌内毒素检查法可行,细菌内毒素限值确定为0.5 EU/mg。

脑蛋白水解物注射液治疗老年性痴呆疗效研究的系统评价

目的评价脑蛋白水解物注射液治疗老年痴呆的疗效和安全性。方法按照Cochrane系统评价的要求全面检索了PubMed(www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed,由美国生物技术信息中心研制)数据库、中国数字医院图书馆(www.chkd.cnki.net)、中国医学科学院的中国生物医学文献光盘数据库(CBMdisk)、奥地利依比威药品有限公司提供的资料,对符合纳入标准的6篇文献共计802名患者的资料进行了Meta分析。结果发表性偏倚分析显示6篇文献的倒漏斗图是对称的,可以做系统评价;对纳入的各独立研究进行异质性检验,2χ=7.74,P=0.17>0.05,故采用固定效应模型分析(Peto法),结果6篇文献的OR合并=2.36,95%CI为(1.76,3.16),整体效果检验Z=5.74,P<0.000 01,表明脑蛋白水解物注射液与安慰剂比较,疗效的差异有统计学意义,在森林图中,OR合并的95%CI横线落在无效竖线右侧,认为脑蛋白水解物注射液治疗老年痴呆有效。结论从现有的临床证据来看,脑蛋白水解物注射液治疗老年痴呆有效且安全性较高。

脑蛋白水解物结合康复训练治疗脑卒中抑郁的临床观察

目的探讨脑卒中抑郁(PSD)多元化治疗手段。方法将68例PSD患者随机分为治疗组和对照组各39例,均常规治疗并结合康复训练和心理辅导,治疗组加用脑蛋白水解物治疗,疗程4周,评价两组治疗前后的汉密顿抑郁量表(HAMD)评分、临床神经功能缺损程度评分(CSS)和日常生活活动能力(ADL)评分变化。结果治疗前,两组临床情况、HAMD、CSS和ADL评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组的HAMD、CSS和ADL评分均较治疗前有明显改善(治疗组P<0.01,对照组P<0.05),治疗后两组间疗效比较,治疗组均优于对照组(P<0.05)。结论脑蛋白水解物治疗可以促进PSD患者抑郁症状和神经功能的康复,从而促进其日常生活能力的提高。

尼莫同联合脑蛋白水解物治疗非痴呆型血管性认知障碍的临床观察

目的:评价尼莫同和脑蛋白水解物注射液治疗非痴呆型血管性认知障碍(VCIND)的疗效。方法:将42例VCIND患者分为3组,各14例,A组口服尼莫同30 mg,tid;B组脑蛋白水解物注射液90 mg加入5%葡萄糖注射液(或0.9%氯化钠注射液)250 mL缓慢静滴qd;C组尼莫同30 mg,tid,联合脑蛋白水解物注射液90 mg加入5%葡萄糖注射液(或0.9%氯化钠注射液)250mL缓慢静滴qd,疗程均为14 d。2周治疗前后MoCA量表中文版及MMSE量表评分的变化,将结果进行统计学处理。结果:2周内,尼莫同联合脑蛋白治疗组治疗后MoCA量表中文版评分较治疗前有明显改善,且较其他组明显,差异有统计学意义(P<0.05)。单药治疗组治疗前后评分无显著改善,差异无统计学意义(P>0.05),而MMSE评分均无明显改善(P>0.05)。结论:按MoCA量表评定:尼莫同联合脑蛋白治疗非痴呆型血管性认知障碍疗效显著,优于单独使用尼莫同及脑蛋白。

脑蛋白水解物注射液治疗卒中后认知功能障碍的随机对照研究

目的评估脑蛋白水解物注射液治疗卒中后认知功能障碍的临床疗效及安全性。方法通过简易智能状态量表(MMSE)及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)选取在48 h内发病的卒中后认知功能障碍患者190例,随机分为脑蛋白水解物组(96例)及对照组(94例),脑蛋白水解物组予脑蛋白水解物30 ml入生理盐水250 ml静脉滴注。在入院1 d、2 d、7 d、14 d、30 d、90 d对两组患者进行MMSE及MoCA量表评分,以评价临床疗效,并对其安全性进行评估。结果在入院2 d,两组患者的MoCA及MMSE评分无统计学差异(P>0.05)。入院7 d、14 d、30 d、90 d,脑蛋白水解物组MoCA及MMSE评分显著增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01),对照组在治疗7 d、14 d时,MoCA及MMSE评分明显增加,但在30 d、90 d时,评分无明显增加。两组在治疗期间的安全性无明显区别。结论脑蛋白水解物治疗卒中后认知功能障碍安全有效,可以显著提高卒中后认知功能障碍患者的生活质量。

脑蛋白水解物与鼠神经生长因子对青光眼术后视神经的保护作用

目的比较脑蛋白水解物与鼠神经生长因子对原发性闭角型青光眼术后视神经的保护作用。方法选取2011年1月至2012年12月我院小梁切除术后原发性闭角型青光眼患者80例(80眼),随机分成脑蛋白水解物组与鼠神经生长因子组。脑蛋白水解物组给予脑蛋白水解物注射剂,鼠神经生长因子组给予注射用鼠神经生长因子,均连续治疗4周。比较两组治疗前及治疗后1个月的视力、眼压、视野、视觉诱发电位等。结果脑蛋白水解物组患者治疗前视力为0.38±0.40,治疗后1个月为0.51±0.38,治疗后显著高于治疗前,差异有统计学意义(P=0.040);鼠神经生长因子组治疗前视力为0.46±0.33,治疗后1个月为0.48±0.35,差异无统计学意义(P=0.552);脑蛋白水解物组治疗后视力显著高于鼠神经生长因子组,差异有统计学意义(P=0.046)。脑蛋白水解物组患者治疗后1个月的平均视敏度、P100波振幅显著高于治疗前(P=0.000、0.028),视野平均缺损值、P100波潜伏期显著低于治疗前(P=0.000、0.000);鼠神经生长因子组患者治疗后的平均视敏度、P100波振幅显著高于治疗前(P=0.021、0.045),P100波潜伏期显著低于治疗前(P=0.026)。脑蛋白水解物组治疗后的视力、平均视敏度、P100波振幅显著高于鼠神经生长因子组(P=0.046、0.003、0.012),视野平均缺损值、P100波潜伏期显著低于鼠神经生长因子组(P=0.036、0.032)。结论脑蛋白水解物注射液与注射用鼠神经生长因子均可稳定患者视力,改善视野,促进部分视神经功能的恢复,但脑蛋白水解物注射液作用明显优于注射用鼠神经生长因子。

前列地尔联用曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗后循环缺血眩晕的临床探讨

目的探讨前列地尔联用曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗后循环缺血眩晕患者的疗效。方法方便选取该院2015年1—10月收治的60例后循环缺血眩晕患者,确诊后随机分为治疗组和对照组,治疗组给予前列地尔联用曲克芦丁脑蛋白水解物注射液,对照组给予前列地尔,观察两组治疗前后TCD变化及疗效。结果治疗组总有效率90.00%,对照组总有效率63.00%,治疗组疗效高于对照组(P<0.05)。TCD方面,两组治疗前VA与BA血流速度无显著差异(P>0.05);治疗后两组较治疗前差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组较对照组血流速度明显提高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论前列地尔联用曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗后循环缺血眩晕优于单用前列地尔,值得临床推广。

脑蛋白水解物类药物中氨基酸含量的比较分析

应用高压液相色谱技术,对国内外目前疗效较好的几种脑蛋白水解物类药物进行了氨基酸组成及含量的检测分析。检测结果表明,不同品牌的脑蛋白水解物类药物均具有相同的氨基酸组成,但其氨基酸含量存在差异,其中人体必需的9种氨基酸在各品牌药品氨基酸的总量上占有很大比例。人体必需氨基酸在脑蛋白水解物类药物游离氨基酸中占有重要位置,它们的存在及含量上的差别极有可能是影响此类药物疗效的重要原因。

复方丹参、脑蛋白水解物治疗HIE疗效观察

目的探讨复方丹参与脑蛋白水解物联合应用治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的临床疗效。方法将新乡市中心医院自2007年2—11月入院治疗的新生儿缺氧缺血性脑病85例随机分为2组,对照组43例采用常规3项支持疗法和对症治疗,治疗组42例在对照组治疗基础上加用复方丹参注射液与脑蛋白水解物注射液联合应用,观察其疗效。结果治疗组总有效率为95.23%,对照组为76.74%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论复方丹参注射液与脑蛋白水解物注射液联合应用治疗HIE疗效确切,值得推广。

注射用脑蛋白水解物的生物活性测定

目的采用生物活性测定法加强控制注射用脑蛋白水解物的质量。方法选用18-20g小鼠,雌雄各半,尾静脉注射注射用脑蛋白水解物93.6mg·kg^-1,给药后30min记录小白鼠断头后的呼吸时间和小白鼠常压耐缺氧时间。结果给药组小鼠显著延长断头后的喘气时间（P〈0.05）;给药组小鼠显著延长小鼠常压耐缺氧时间（P〈0.05）。结论该法准确,可靠,可用于注射用脑蛋白水解物的质量控制。