降血脂药：新的CES抑制剂Cerivastatin

Ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ是一种新的降血脂药，它通过抑制ＨＣＧ－ＣｏＡ还原酶（胆固醇合成酶，ＣＳＥ）而阻断胆固醇的合成。Ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ自１９９７年９月１日起在德国以商品名Ｌｉｐｏｂａｙ上市。

9种调血脂药物有效性及安全性评价

目的 评估《国家基本药物目录》(2000年版)中9种调血脂药物的疗效及安全性,为2002年国家基本药物目录的遴选与调整提供证据。方法 采用卫生技术评估的方法,全面检索EMBASE、MEDLINE、Cochrane图书馆、中国生物医学文献光盘数据库和中文科技期刊全文数据库,检索时间截至2002年8月;同时检索中国药物不良反应检测中心和WHO乌普沙拉检测中心数据库。以药物的调脂作用、冠心病的预防作用以及毒副作用为评价指标纳入相关文献,科学、客观、真实的评价纳入文献并进行分析、比较,为每个品种的评价和品种间的相互比较提供依据。结果 相互比较药物调脂作用的研究结果显示,他汀类药物的等效剂量(LDL C降低25%)为:阿托伐他汀10mg/d,辛伐他汀20mg/d,普伐他汀40mg/d,洛伐他汀40mg/d,西立伐他汀0 3mg/d,氟伐他汀80mg/d;现有证据尚不能对吉非贝齐与非诺贝特比较,阿西莫司与他汀或贝特比较做出判断。调脂药物对冠心病一、二级预防的研究结果显示,普伐他汀和洛伐他汀对冠心病一级预防有效,长期应用能减少用药者心血管疾病的发生率;吉非贝齐一级预防虽降低心血管的死亡率,但不降低总死亡率;二级预防的研究中被证明有效的药物是:普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、吉非贝齐和非诺贝特。多项大型临床试验及英、美?

西立伐他汀对THP-1细胞CD40和基质金属蛋白酶9表达的影响

通过观察他汀类药物对单核细胞CD4 0和基质金属蛋白酶 9的表达是否存在抑制作用 ,初步探讨他汀类药物可能的非调脂的抗动脉粥样硬化机制。将培养的THP 1细胞中加入不同浓度的西立伐他汀 ,运用RT PCR法检测CD4 0及基质金属蛋白酶 9mRNA ,酶联免疫吸附测定法测定培养基的基质金属蛋白酶 9的浓度。结果发现 ,西立伐他汀抑制THP 1细胞CD4 0和基质金属蛋白酶 9mRNA的表达 ,并呈浓度依赖性。西立伐他汀在 0 .0 1μmol L时 ,CD4 0及基质金属蛋白酶 9的表达无明显降低 ,但在 1和 10 μmol L时 ,CD4 0mRNA的表达下调 5 5 %、89% ,基质金属蛋白酶 9mRNA的表达亦明显下降 (0 .4 5 3± 0 .13比 0 .0 73± 0 .0 1和 0 .0 0 9± 0 .0 0 1)。培养基的基质金属蛋白酶 9浓度在西立伐他汀 1和 10 μmol L时分别从 0 .4 6 9± 0 .0 6降低至 0 .2 4 3± 0 .0 4和 0 .0 39± 0 .0 1(P <0 .0 5 )。结果提示 ,西立伐他汀能抑制THP 1细胞CD4 0表达以及基质金属蛋白酶的表达和分泌 ,提示他汀类药物可减轻动脉粥样斑块炎症 ,防止斑块破裂 ,从而减少急性冠状动脉事件的发生。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的研究进展

目的：介绍ＨＭＧＣｏＡ 还原酶抑制剂类药的研究进展，为临床合理用药提供参考。方法：以国内外发表的论文为基础，经分析，归纳，从药理作用、体内过程、临床应用、副作用及产品发展概况等方面介绍洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀及西伐他汀等药品。结果与结论：大量资料表明，ＨＭＧＣｏＡ 还原酶抑制剂是一类疗效显著、毒副作用少，耐受性好的理想降血脂药物，该类药的问世为治疗高胆固醇血症开辟了新途径。

辛伐他汀和西立伐他汀对体外培养血管平滑肌细胞增殖及迁移的影响

目的 :观察辛伐他汀和西立伐他汀对血管平滑肌细胞 (vascularsmoothmusclecell,VSMC)增殖和迁移的影响。以探讨他汀类药可能的非调脂抗动脉粥样硬化作用。方法 :采用体外兔髂动脉VSMC培养技术 ,以3H TdR的参入量表示VSMC的DNA合成情况 ,以Sarkar建立的方法测定VSMC的迁移距离 ,观察辛伐他汀和西立伐他汀对VSMC增殖和迁移的影响。结果 :辛伐他汀 10 -8～ 10 -5mol·L-1对VSMCDNA合成的抑制率为 14.0 %～78.8% ,西立伐他汀 10 -9～ 10 -6mol·L-1对VSMCDNA合成的抑制率为 0 .9%～ 6 3 .6 % ;辛伐他汀 10 -6～ 10 -5mol·L-1、西立伐他汀 10 -7～ 10 -6mol·L-1明显抑制VSMC迁移。两种药物对VSMC增殖和迁移的抑制呈剂量依赖关系。结论 :辛伐他汀和西立伐他汀可剂量依赖性地抑制VSMC的增殖和迁移 ,这种非调脂作用可能在延缓动脉粥样硬化发生、发展 ,减少再狭窄发生率或减轻再狭窄病变方面有积极影响。

西立伐他汀与横纹肌溶解及其他

拜耳公司已停止销售西立伐他汀 (拜斯亭 )。他汀类药物引起横纹肌溶解与下列因素有关 :剂量过大 ;肝、肾功能障碍 ;合用药物过多和个体差异。目前 ,他汀类药物不仅用于降脂治疗 ,而且用于冠心病的二级预防。应以积极、稳妥的态度 ,对确有指征的病人继续应用他汀类药物 (除西立伐他汀 )

西立伐他汀降脂治疗及对血小板活化功能、胰岛素抵抗的影响

目的 :探讨西立伐他汀对高胆固醇血症患者血脂、血小板活化功能、胰岛素抵抗 (IR)的干预作用。方法 :对 88例高胆固醇血症患者用西立伐他汀治疗 4～ 8wk,治疗前后观察血小板颗粒膜蛋白 (GMP- 140 )、空腹血糖 (FPG)、空腹胰岛素 (FINS)、总胆固醇 (TC)、高密度脂蛋白 -胆固醇 (HDL- C)、低密度脂蛋白 -胆固醇 (L DL- C)、三酰甘油 (TG) ,并计算胰岛素敏感指数 (ISI)。结果 :西立伐他汀能有效降低 FBG、FINS、L DL- C、TC、TG、GMP- 140 ,升高 ISI(P<0 .0 5 ) ,但对 HDL- C无显著变化 (P>0 .0 5 )。结论 :西立伐他汀治疗高胆固醇血症或混合性高脂血症患者 ,在调脂的同时 ,可抑制血小板活性 。

降血脂新药——西伐他汀

目的:介绍降血脂新药西伐他汀的药理作用及临床应用,为临床选择用药提供参考。方法:根据近年来国外文献进行归纳分析,以说明该药物的进展情况。结果与结论:通过分析,说明西伐他汀在治疗高血脂症方面是一个高效和安全的药物。

他汀类药对老年冠心病患者血C-反应蛋白的影响及其非调脂作用的探讨

目的 :观察西立伐他汀对老年冠心病患者血脂和C—反应蛋白(CRP)的双重影响 ,探讨他汀类药可能的非调脂动脉粥样硬化作用。方法 :对35例伴高脂血症的稳定性冠心病患者进行服西立伐他汀8周前后血脂和血CRP的测定及统计学分析。结果 :西立伐他汀对老年冠心病患者血脂TG、TC、LDL—C和CRP均有明显降低作用 (P<0.05～0.001) ,血脂HDL—C明显升高 (P<0.05) ,并且治疗前后血脂变化值除△TG与CRP的变化值△CRP有关外 ,其余△TC、△LDL—C、△HDL—C均与△CRP无关。结论 :他汀类药可能具有独立于降脂作用之外的抑制炎性活动 。

急性冠脉综合征的炎症机制及他汀类药物的抗炎作用

目的:探讨急性冠脉综合征的炎症机制及他汀类调脂药物的抗炎作用。方法:测定健康对照组60名,稳定性心绞痛(SAP)44例,不稳定性心绞痛(UAP)53例和急性心肌梗死(AMI)36例患者血浆中的胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)和C反应蛋白(CRP)水平,服用他汀类调脂药物4周后重复测定上述指标。结果:UAP组和AMI组患者血浆中的CRP水平显著高于对照组和SAP组,各组间CHO和TG水平无显著差异。服用他汀类药物后,各组患者的CHO水平均显著下降,TG水平变化不明显,SAP组血浆CRP水平无明显变化,UAP和AMI组患者血浆CRP水平显著降低,但仍显著高于SAP组。结论:炎症反应参与了急性冠脉综合征的发病过程,他汀类药物具有降脂作用之外,还有重要的抗炎作用。

西立伐他汀和普伐他汀治疗高胆固醇血症患者疗效比较

目的 :探讨西立伐他汀及普伐他汀对高胆固醇血症患者疗效及安全性。方法 :15 0例高胆固醇血症患者随机分为两组 :西立伐他汀组 75例和普伐他汀组 75例 ,治疗 8周后观察血脂变化和安全性 ,并加以比较。结果 :两种药物均可显著降低总胆固醇 (TC) ,血甘油三酯 (TG) ,低密度脂蛋白 胆固醇 (LDL C) ,并可升高高密度胆蛋白 胆固醇 (HDL C) ,而两药的不良反应无显著差异。结论 :西立伐他汀具有显著的降脂作用 ,在调脂的同时并可抑制血小板活性 ,改善胰岛素抵抗。

高效液相色谱法测定西立伐他汀钠片剂中西立伐他汀及有关物质含量

目的 :建立一种高效液相色谱法测定西立伐他汀钠片剂中西立伐他汀及其有关物质含量的方法。方法 :用C18柱 ,以甲醇 -磷酸二氢钾缓冲液 (磷酸二氢钾 1g→ 10 0 0mL ,用磷酸调节 pH 2 5 ) (87∶13)为流动相 ,检测波长为 2 83nm ,流速 1 0mL·min-1,柱温 45℃。结果 :主成分与其它 4个杂质峰在 10min内完全分离 ,西立伐他汀钠在 2 5～ 5 0 μg·mL-1浓度范围内呈良好的线性关系 ,3种规格片剂的平均回收率在 99 3%～ 10 0 2 %范围内。结论 :该方法专属性好 ,每片 0 1,0 2 ,0 3mg的 3种规格样品的实验精密度RSD分别为 0 6 2 % ,0 5 3 % ,0 6 1% 。

西立伐他汀立体结构的测定

采用MTPA(α methoxy α trifluoromethylphenylacetate)法对国产西立伐他汀的立体结构进行了测定。结果表明 ,国产西立伐他汀的立体构型为 3R ,5S ,与文献报道一致。

色伐他汀的药理作用与临床应用

色伐他汀 (cerivastatin)是一种全合成的具有高度肝选择性的新HMG CoA还原酶抑制剂 ,临床前及临床研究显示 ,该药能通过抑制内源性胆固醇的合成 ,明显降低血清胆固醇水平 ,并有抗动脉粥样硬化等作用 ;对原发性高胆固醇血症及混合性高脂血症等各种类型的血脂异常均有效 ;其耐受性良好 ,不良反应轻微 ,值得进一步推广使用。

西立伐他汀与辛伐他汀对2型糖尿病合并高低密度脂蛋白血症及微白蛋白尿治疗作用的探讨

目的 :探讨西立伐他汀与辛伐他汀治疗 2型糖尿病合并高低密度脂蛋白 (LDL -C)血症、微白蛋白尿(u -MA)的作用。方法 :选自我院的 5 6例 2型糖尿病患者被随机分为三组。 (1)对照组 :共 16例 ;(2 )辛伐他汀组 :共2 0例 ,口服辛伐他汀 2 0mg ;(3)西立伐他汀组 :共 2 0例 ,口服西立伐他汀 0 3mg ,均为睡前服用 ,连续服用 4周。 结果 :(1)辛伐他汀组治疗前后LDL -C降低 (4 2 36± 14 6 4) % ,西立伐他汀组治疗前后LDL -C降低 (4 5 2 2±16 90 ) % ,且两组治疗前后总胆固醇和甘油三脂均有显著降低 ;(2 )辛伐他汀组治疗前后u -MA减少 (39 78±2 1 36 ) % ,西立伐他汀组治疗前后u -MA减少 (37 2 3± 19 94) %。可见二组之间无显著性差异 ,P >0 0 5 ;而分别与对照组有显著性差异 ,P <0 0 5。结论 :西立伐他汀降低LDL -C、总胆固醇、甘油三脂和辛伐他汀一样有效 ;而且均能有效减少u

调脂新药西立伐他汀

西立伐他汀是新一代他汀类调脂药 ,它不仅能降低血清总胆固醇 (TC)水平 ,而且还能降低血清甘油三酯 (TG)水平 ,其作用比洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀强 ,而剂量仅为它们的 1%～ 5 % ;口服 0 .3～0 .4mg/d可使血清低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)降低 33 %～ 35 % ,0 .4mg/d可使TG下降 37% [15] 。

西立伐他汀治疗高胆固醇血症的疗效

目的 :探讨西立伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的有效性及安全性。方法 :分为 3个阶段 ,第一阶段(A阶段 )为 5周的单盲进入阶段 ,第二阶段 (B阶段 )为期 8周 ,将 470例患者随机分为 0 .1mg组 ( 119例 )、0 .2mg组 ( 117例 )、0 .3mg( 116例 )和安慰剂组 ( 118例 ) ,均为 qd ,睡前服用。B阶段结束时 ,LDL C水平较试验前降低≥2 0 %者 ,继续B阶段治疗 (西立伐他汀或安慰剂 ) 16周 (C阶段 ) ,以延长安全性的评价时间。结果 :西立伐他汀各组的LDL C降低百分数分别为 ( 2 1.5± 31.1) % ( 0 .1mg组 ) ,( 2 5 .8± 13.0 ) % ( 0 .2mg组 )和 ( 2 9.5± 2 0 .5 ) % ( 0 .3mg组 ) ,安慰剂组的LDL C较试验前升高 ( 0 .7± 13 .0 ) % ,与各用药组相比 ,P值均为 0 .0 0 0 1。结论

西立伐他汀对动脉平滑肌细胞周期调控因子和增殖反应的干预作用

目的 :探讨西立伐他汀对大鼠动脉球囊损伤后平滑肌细胞周期调控因子 p2 7、CDK2、PCNA表达和增殖反应的干预作用。方法 2 4只大鼠随机分为假手术组、手术组、西立伐他汀组 ,8只 /组。后两组行球囊内皮剥脱术 ,西立伐他汀组于术前 3d开始灌胃法给予西立伐他汀 ,0 .1mg/kg·d-1,假手术组和手术组同期给予等量生理盐水灌胃。术后 14d处死所有动物 ,取胸主动脉进行HE染色及p2 7、CDK2、PCNA免疫组织化学染色 ,并进行血管形态学检测。结果假手术组无新生内膜形成 ,手术组内膜增生显著 ,他汀组内膜增生减轻 (I/M :41.5 0± 9.5 4vs14.6 7± 7.36 ,P <0 .0 1)。免疫组织化学染色显示假手术组 p2 7高表达 ,CDK2、PCNA未见表达 ;手术组新生内膜处 p2 7低表达 ,CDK2、PCNA高表达 ;他汀组新生内膜p2 7表达强烈 ,而CDK2、PCNA表达被抑制。结论在活体内 ,他汀可通过影响细胞周期调控因子的表达而抑制动脉损伤后的内膜增殖反应。